OPIOiDES

(ANALGSICOS DE ACCIN CENTRAL)

Dr. Angel Surez Zuzunaga
Miembro Fundador de la Asociacin Peruana Para el
estudio de Dolor (ASPED).
Miembro asociado de la International Asociation for
Study of Pain ( IASP)
Todas aquellas sustancias tanto endgenas como exgenas,
Naturales, semisinttica o sintticas que producen efectos tipo
morfina ( efecto analgsico) por interaccionar con los
receptores opioides.



Opioides
Opiceos
Toda sustancia derivada del Opio ( jugo de la amapola), que
tengan o no actividad analgsica.( fenatrnicos y
bencilisoquinoleinicos) que actan en receptores opioides.
Definiciones
Opioides Exgenos
Se us desde la antigedad.
Se obtiene del jugo de los frutos verdes de la
amapola ( Papaver somniferum).
OPIO: Opium: Jugo.
Su efecto analgsico y hipntico fueron muy
conocidos ( hipno-analgsico).
MORFINA: Es el analgsico prototipo denominado
as aludiendo a Morfeo: Dios del sueo.
Tambin se conocieron sus efectos antidiarreicos.
Papaver somniferum
Fenantrnicos
............Morfina (10%)
............Codena (0,5)
..Tebana (0,2)
Bencilisoquinolenicos

..Papaverina Papaverina (1%)............
Narcotina (6%)..............
Narcena (0,3%)............
CH
2
Opioides Exogenos

Forma de produccin de los
opioides:
Naturales.
Cuando se obtienen del opio sin mayor
manipulacin quimca:
Semisintticos:
Se obtienen por las modificaciones de los
naturales.
Sintticos
Se obtiene artificialmente en el
laboratorio.
Opioides
Clasificacin Segn Grupo Qumico
Naturales:
Morfina, codena y tebana
Semisintticos:
Etilmorfina , Dimetilmorfina (herona), Oxicodona
Oximorfona,nalorfina y naloxona, Buprenorfina
Sintticos:
Grupo meperidina/Petidina: meperidina, Fentanil, alfentanil,
sulfentanil. Difenoxilato, loperamida
Grupo metadona: metadona, dextropropoxifeno y napsilato.
Grupo Morfinano; Levalorfano, dextrometorfano y
pentazocina.
Grupo Tramadol: Tramadol clorhidrato.

Opioides: Mecanismo de accin
Actan sobre los receptores opioides del
sistema nerviosa central tipos mu, delta y
kappa . Tambin en los perifricos
Pueden ser agonistas, agonistas parciales,
agonistas mixtos ( agonistas en un receptor
opioides pero parciales en otro) y
antagonistas.

Inhiben la recaptacin de noradrenalina y
serotonina en el haz descendente inhibitorio
del dolor en la medula espinal ( accin
analgsica no opioide del tramadol)
Mecanismo de accin intracelular de los
opioides
Hiperpolarizacion de la mebrana neuronal
Bloqueo de la descarga del neurotransmisor y inhibicin del impulso
nervioso
RECEPTORESS
OPIODES DEL
S.N.C.:

Receptor MU ()
Recepror DELTA ()
Receptor KAPPA ()
Accin en el receptor opioide:
Agonistas:
Son analgsicos: otros efectos son depresin de la respiracin,
estreimiento, retencin de orina, tolerancia y dependencia.

Antagonistas:
No son analgsicos , pero revierten efectos depresores
respiratorios y causan sndrome de abstinencia.
Agonistas Parcial:
Clnicamente ( in vivo) se comporta como u agonista toatal de los
receptores mu. No ocupa todos los receptores opioides mu, no
reduce la expresin de estos receptores opoides. Ej.
Buprenorfina.
Agonista Antagonista:
El efecto analgsico es predominante, por lo que se usa en la
clnica para el tratamiento de dolor moderado a severo. Ej.
pentazocina, nabulfina





Clasificacin de los Opioides Exgenos segn su
accin sobre los receptores opioides.
Opioides Propiedades
Benficas:
Analgsico
Antitusivo
Disminucin del
consumo de oxigeno por
el miocardio
Disminuye en grado
notable las
contracciones
propulsoras intestinales.
aumenta el tono del
esfnter anal.
No Benficas:
Depresin respiratoria
Hipotensin arterial
Nuseas y vmitos
Miosis ( excepto
tramadol)
Constipacin
Farmacodependencia.
Tolerancia
Sigma
kappa
Delta
Mu
Efecto farmacolgico en relacin al receptor.
Opioides: Farmacocintica.
Puede administrarse por vo.,im.,iv., sc. rectal, epidural,
intracraneana e intraarticular. Transdrmica
Absorcin completa desde el TGI.
Efecto first-pass heptico amplio.
Biodisponibilidad variable por v.o. ( Morfina 25%-50% hasta
tramadol 60-70%).
Se distribuyen ampliamente, la fraccin circulante ligada a las
protenas es menor.
La va metablica principal es la glucoroniz.
Se elimina predominantemente por filtracin glomerular(
morfina, fentanilo y tramadol). En pequea cantidad por heces.
Buprenorfina se elimna predominantemente por via biliar, por lo
que puede administrarse en pacientes con insuficiencia renal.
Opioides
* Hay preparados de liberacin controlada
Frmaco


Morfina*
Codeina
Meperidina
Oxicodona*
Fentanilo
Propoxifeno
Pentazocina
Buprenorfina
Tramadol
Vida Media
horas (h)

2-3
2-3
2-3
2-3
3-4
6-12
2-3
3-5
5-6
Duracin
accin (h)

2-4
2-4
2-4
2-4
1-2
4-6
4-6
5-6
5-6

VO

30/60
200
300
30
+
100
180
0.8
100

VP

10
130
75
15
0.15
+
60
0.4
100
Equivalencia Analgsica
+ No disponible en nuestro medio.
Potencia Analgsica
Sufentanilo 500-1000
Remi / Fentanilo 80-100
Alfentanilo 70
Buprenorfina 30-50
Herona 3-4
Metadona 1.5
Morfina 1
Tramadol 0.1-0.5
Meperidina 0.5
Dextropropoxifeno 0.2
Codeina 0.1
Los IMAO, la furazolidina,la procarbazina provoca convulsiones, coma,
HTA severa y depresin respiratoria, aun cuando se dejara de tomar 14
das antes.
La asociacin de dos opioide puros( Morfina) con agonistas/antagonistas
( nalbufina) puede disminuir el efecto analgsico.
Alcohol , los bloqueantes neuromusculares, aumentan la neurodepresin
y depresin respiratoria.
Anticolinrgicos/ antidiarreicos : agravan la constipacin severa , y la
retencin urinaria.
La meperidina y la propoxifeno incrementan el efecto anticoagulante de
las cumarinas antihipertensivos como guanetidina y diurticos pueden
aumentar el riesgo de hipotensin.
Tabaco , incrementa el metabolismo de los opioides puede reducir los
efectos analgsicos de los opioides.
Los opioides antagonizan los efectos procinticos de la metocrlopramida
Asociacin de Opioides con AINEs o Paracetamol eleva la
accin analgsica de l opioide y del AINE.
Asociado con gabapentinioides, con morfina o tramadol
proporciona un efecto sinrgico para el tratamiento de dolor
neuroptico.
Naloxona y naltrexona antagonizan los efectos de los
agonistas Mu y revierten la depresin respiratorio.
Opioides: Indicaciones
Analgesia
Dolor agudo y crnico
de intensidad
moderada y severa en
general.
Dolor del cncer.
Cuidados paliativos.
Dolor post-quirrgico.
Dolor del Infarto de
miocardio.
Dolor en quemados
Anestesia balanceada.
No analgsicas
Tratamiento sintomtico
de la tos.
Tratamiento sintomtico
de la diarrea
Regulador hemodinmico
en el infarto de miocardio
y en la tetraloga de Fallot.
Disnea por insuficiencia
ventricular izquierda.
Indicacin General
Dolor agudo y crnico.
De moderada a severa intensidad.
Dolor de diverso origen ( Somtico
neuroptico y visceral)
Indicaciones especficas en dolor agudo
Post-operatorio de todas las especialidades
quirrgicas.
Dolor causado por quemaduras de segundo y
tercer grado.
Dolor osteomuscular agudo: Luxaciones y
fracturas.
Dolor del parto y rprocedimientos
ginecolgicos ( legradouterino, y ligadura de
trompas)
Dolores odontolgicos severos.
Indicaciones especficas en dolor crnico
Dolor crnico benigno:
Lumbalgias y ciatica ( Dorsolumbalgias).
Artrosis (de cadera, rodilla, hombro etc.)
Artritis reumatoide ( asociado a un antiinflamatorio).
Dolor neuroptico( como monofarmaco o asociado a
gabapentinoides)
Dolor crnico maligno
Dolor por cncer.
Dolor asociado al cancer: prodcedimientosa de
diagnostico ( Biopsias) y tratamiento.
Opioides: Dosis y Formas de Aplicacin
La dosis se obtiene en funcin del peso.
La dosis depende tambin la va de administracin.
Debe tomarse en cuenta el metabolismo de primer paso (
first pass) heptico para pasar de la vo. a la va parenteral
viceversa
Debe tomarse en cuenta la biodisponibilidad por va de
administracin.
La va parenteral endovenosa debe preferir las formas que
no provoquen picos o valles en la sangre ( PCA o infusin
contina)
Debe buscarse la dosis individualizada
Opioides: Efectos Adversos
Depresin respiratoria( receptores mu,
delta, kappa), Especialmente los que
tienen fuerte afinidad con el receptor mu
ej. morfina
Estreimiento (variable mu y kappa).
Nuseas y vmitos
Desarrollo de tolerancia.
Dependencia fsica y sndrome de
abstinencia.
Opioides
*No recomendable. +No disponible en nuestro medio. ++Falta estudios.
Frmaco


Morfina**
Codeina
Meperidina
Oxicodona**
Fentanilo
Propoxifeno
Pentazocina
Buprenorfina
Tramadol

Por Oral

0.3 c/3-4 h

*
0.08 c/3-4 h

*
-
++
2 c/6-8h

Parenteral

0.1 c/3-4 h

0.75 c/2-3 h
-

-
*
0.004 c/6-8 h
0.1 c/6-8 h
Adultos (mg)
Por Oral

10-30 c/3-4 h
30-60 c/3-4 h
*
5-10 c/3-4 h

65 c/4-6 h
-
0.2 c/6-8 h

Parenteral

10 c/3-4 h
60 c/2h
100 c/3 h
-

-
50 c/6 h
0.4 c/6-8 h
Nios (mg/kg)
DOSIS
0.8-1.6 g/kg/IV continua 1-2 g/IV continua
0.5-1 c/3-4 h
50-100 c/6-8 h
**Hay preparados de liberacin
controlada
Nuevas formas de administracin
de opioides opiides
Buprenorfina en parches
35 mcg/hora
50mcg/hora
75 mcg/hora
Fentanilo
7.5mcg/hora
15 mcg/ horo
Ventajas:
Evita el primer paso
hepatico.
Aplicacin transdermica.
Aplicacin cada 48 o 96
horas