FARMACOHEMATOLOGIA

DR OSCAR RUIZ FRANCO

HEMATOLOGO
FRMACOS ANTIANMICOS
HIERRO

Hierro oral
Distintas formas de sales ferrosas en preparaciones
orales tienen casi la misma biodisponibilidad pero son
absorvidas cerca de 3 veces mejor que las formas de
sales frricas
Sulfato ferroso: droga referente para anemia
ferropnica
Fumarato ferroso: principalmente usado como
suplemento
Hierro polimaltosado
Citrato colina ferroso y gluconato ferroso
FRMACOS ANTIANMICOS
Efectos adversos
Dosis dependiente
Generalmente por alto consumo accidental en
nios:
Toxicidad aguda: gastroenteritis necrotizante, shock,
acidosis metablica, coma, muerte
Efectos colaterales menores: nauseas, vmitos,
diarrea, estreimiento
Toxicidad crnica: ms comn en individuos que
reciben transfusiones frecuentes (ej. Anemia
drepanoctica)
FRMACOS ANTIANMICOS
Hemocromatosis: rara, regularmente como resultado
de trastorno subyacente que aumenta la absorcin de
hierro

Sntomas de intoxicacin:
1. Gastrointestinales: vmitos, diarrea, melena shock,
letargia y coma (a las 6h post ingestin)
2. Recuperacin entre 6-24h post ingestin
3. Acidosis metablica
4. Obstruccin intestinal
* En casos irrecuperables, la muerte ocurre entre 12-48h
post ingestin

FRMACOS ANTIANMICOS
Tratamiento de intoxicacin:
Aguda correcin de desequilibrios cido-
bsicos electrolticos, administracin de
fosfato oral o sales de carbonato,
desferroxamina parenteral
Crnica tratamiento de hemocromatosis
generalmente por flebotomia, desferroxamina
cclica
Va Oral:
ADULTOS: 100-200 mg
NIOS: 3-5 mg/kg
de hierro elemental por da segn los valores
de hemoglobina, hasta 4 o 6 meses
(dependiendo de la causa)

Va Parenteral:
Fe ( mg.)= (Hb
I
- Hb
R
) x Peso (Kg) x 2,2 +
1000
FRMACOS ANTIANMICOS
Hierro parenteral
INDICACIONES:
1) Malaabsorcin
2) Sangrado digestivo agudo
3) Intolerancia oral
Hierro polimaltosado: para uso IM
Dextrano frrico: se prefiere EV debido a
las serias reacciones locales IM
FRMACOS ANTIANMICOS
Efectos adversos:
IM malestar y decoloracin local, cambios
cutneos potencialmente malignos. Ruta
inadecuada a menos que via EV sea
inaccesible. Administracin regular: dolor de
cabeza, fiebre, artralgias, linfadenopatia. Mas
raro: reacciones anafilcticas, fatales

HIERRO NO DEBE DARSE EN ANEMIAS
HEMOLITICAS YA QUE LAS RESERVAS DE
HIERRO SON ELEVADAS (?)

FRMACOS ANTIANMICOS
ACIDO FLICO

Las reservas corporales son escasas
disminucin en ingesta por dieta conlleva a
anemia en pocos meses
Indicado para anemia megaloblstica
Va oral o parenteral, generalmente cura anemia
megaloblstica no complicada por deficiencia de
cido flico
La inyeccin de cido flico (sal de sodio) es
principalmente usada en la enfermedad aguda.
EV, IM
FRMACOS ANTIANMICOS
Dosis: 50-100 mcg/dia

Efectos adversos:
No txica en dosis terapeticas orales
Grandes cantidades pueden contrarrestar
la accin antiepilptica de fenobarbital,
fenitoina y pirimidona
Reacciones alrgicas: raras en
administracin parenteral
FRMACOS ANTIANMICOS
ACIDO FOLINICO
Uso en pacientes en tratamiento con
citostticos
Dosis: 3-15 mg/d EV o IM
Monitoreo de respuesta: similar al de la
deficiencia de vitamina B12
FRMACOS ANTIANMICOS
CIANOCOBALAMINA E HIDROXICOBALAMINA (B12)

Ambas tienen efectos equivalentes
Indicadas en anemia perniciosa (anemia adisoniana),
gastritis atrfica o anemia causada por reseccin gstrica
Administracin parenteral si el paciente carece del factor
intrnseco o tiene enfermedad ileal
Tambin IM o EV
Efectos adversos raros
Dosis: 1000 mcg/dia x 7-10 dias (DOSIS DE ATAQUE)
1000 mcg 2 veces/semana (MANTENIMIENTO)
FACTORES ESTIMULANTES
ERITROPOYETINA
Para anemia por insuficiencia renal crnica y
anemia por enfermedad crnica
Efectos adversos: hipotensin, convulsiones
Dosis: Iniciar con 50-100 IU/kg EV o SC 3v/sem
50 IU/kg Hb incrementa aprox. 1g/dl cada 4 sem
100 IU/kg Hb incrementa aprox. 1,5-2g/dl cada 4
sem
Cuando la Hb llega a 10-12 g/dl reducir dosis
al 30-50% de dosis inicial (1, 2 o 3
veces/semana)


FACTORES ESTIMULANTES
SARGRAMOSTIM (GM-CSF)
Estimula la produccin de granulocitos y macrfagos
Usado para acelerar la recuperacin de granulocitos, despus de
quimioterapia en cncer y terapias supresoras de mdula
Estimula la produccin de clulas rojas y plaquetas (efectos de
menor importancia)
Toxicidad: fiebre, artralgias, dao capilar con edema

FILGRASTIM (G-CSF)
Estimula la produccin de neutrfilos y granulocitos
Es ms selectivo que sargramostim
Duplica la aplicacin clnica de sargramostim
Dosis: 3-10 mcg/kg/d SC o EV por 3-5 dias

ANTICOAGULANTES
Cumarnicos: Warfarina, dicumarol
Antagonizan funciones cofactoras de
vitamina K
Pequeas molculas liposolubles
Fcilmente absorbidas por via oral
Cruzan barrera hematoplacentaria
(potencial riesgo al feto)
Warfarina: mayor importancia clnica
(Per)
HEPARINA WARFARINA
Fuente Natural Sinttico
Uso De corto plazo,
intensivo
De largo plazo, controlado
Ruta de
administracin
Parenteral Oral
Mecanismo de
accin
Activa la ATIII lo cual
inactiva los factores IIa,
IXa, Xa, XIIa
Inhibe la sntesis heptica
de los factores II, VI, IX, X
dependientes de vitamina
K
Sitio de accin Sangre circulante (in
vivo o in vitro)
Hgado (in vivo solamente)
Monitoreo TTPa TP (INR)
HEPARINA WARFARINA
Inicio de accin Inmediato Retardado
Antdoto (remisin de
efectos anticoagulantes)
Sulfato de protamina Vitamina K1 (fitomenadiona)
Embarazo Si puede ser usada. No
cruza la placenta
Contraindicado. Cruza la
placente y puede causar
embriopatia. No
contraindicada en madres
lactantes, ya que no se
excreta en la leche materna
Efectos colaterales
mayores
Sangrado, trombocitopenia,
osteoporosis por uso
prolongado
Sangrado, necrosis cutnea
(aumenta en las personas
con Proteina C disminuida);
sndromde del dedo gordo
del pie morado (en 3 a 8
semanas); hematoma
subdural o intracerebral en
pacientes > 50 aos con
terapia a largo plazo
HEPARINA
Mucopolisacrido de alta carga negativa
Se da parenteralmente por su gran tamao molecular y
carga negativa
Se evita administracin IM por riesgo de formacin de
hematoma
Metabolizada en hgado por heparinasa
Excretada en la orina
Aunque generalmente restringida a la circulacin, es
captada por el sistema retculoendotelial sufriendo
degradacin heptica a productos inactivos vida
media larga en cirrticos
Insuficiencia renal tambin prolonga vida media
HEPARINA
MECANISMO DE ACCION
Heparina regular (alto peso molecular - HNF)
prolonga el tiempo de coagulacin sangunea in
vivo e in vitro.
Evita la formacin de fibrina
Cataliza la accin de la antitrombina III
Ademas, una baja dosis de heparina forma una
capa sobre el endotelio vascular y reduce la
activacin de los elementos coagulantes de
estas clulas
HEPARINA
USO CLINICO
Por su rpido efecto, se usa en condiciones de
anticoagulacin inmediata (terapia inicial)
Uso 1 a 2 semanas luego de infarto de miocardio

EFECTOS COLATERALES
Reacciones de hipersensibilidad, alopecia transitoria
Contraindicada en pacientes hipersensibles al frmaco,
alcohlicos, endocarditis bacteriana, tuberculosis activa,
neurocirugia, cirugia mayor reciente
HBPM
Heparinas de bajo peso molecular: mayor
efecto sobre factor IX que sobre otros
factores. Produce menos sangrado


Caracteristicas HBPM
Nombre genrico
(Nombre comercial)
PM
(variacin),
daltons
Vida media
plasmtica
horas
Actividad
anti-XA
U/mg
Actividad
anti-IIa
U/mg
Biodisponi-
bilidad
%
Ardeparina sdica
(Normiflo)
6000
(2000-15000)
IV: 3.3
SC: 2.5-3.3
120 60 88-97
Certoparina
(Sandoparina;
Monoembolex NM)
6300
(4500-8000)
80 40
Dalteparina sdica
(Fragmin)
6000
(3000-9000)
IV: 1.8-2.3
SC: 3.8
160 60 87
Enoxaparina sdica
(Lovenox, Clexane)
4500
(3000-8000)
IV: 3.8-4.0
SC: 4.6-5.9
90-110 20-40 91
Nadroparina clcica
(Fraxiparina)
4300
(2000-8000)
IV: 2.2-3.55
SC: 2.3-3.79
95-130 35 98
Parnaparina sdica
(Fluxum, Alphaparin)
4500
(2000-8000)
IV: 1.2-1.61
SC: 1.95-5.68
90 40 100
Reviparina sdica
(Clivarina)
3900
(3500-4500)
IV: 2
SC: 3.3.6
120 30 90
Tinzaparina sdica
(Logiparin, Innohep)
4500
(3400-5600)
IV: 1.85
SC: 2.9
90 45 84
Danaparoide sdico
(Lomoparin, Orgaran)
5500 IV: 24
SC: 24
14 < 0.5 100
Enoxaparina
Heparina de bajo peso molecular (aprox 4500)
Muy alta actividad contra factor X comparado
con el factor II
No aumenta la agregacin plaquetaria ni afecta
TP o TTPa
Aprobado para la prevencin y tratamiento de la
trombosis venosa profunda
Efectos colaterales: hemorragia,
trombocitopenia, irritacin local
Hirudina
Del grupo heparina
Proteina anticoagulante potente y
selectiva que puede inactivar trombina en
un cogulo en progreso
Relativamente libre de efectos sobre el
tiempo de sangrado y plaquetas
Alternativa a trombocitopenia inmune por
HBPM
Warfarina
Bloquea la carboxilacin de carboxiglutamil
produciendo factores coagulantes inactivos
No le hace nada a los factores ya presentes
Bien absorbida oralmente
Logra concentracin pico en 1 hora
Anticoagulantes cumarnicos interfieren con la sntesis
de los factores activos de coagulacin II (protrombina),
VII, IX y X dependientes de vitamina K
FACTOR II VII IX X
Vida
media
(horas)
60 8 24 40
Warfarina
La sal de sodio de la warfarina permite rpida
absorcin oral
Gran nivel de unin a albmina plasmtica
evita la difusin a LCR, orina y leche materna
Sin embargo, los frmacos que tienen una
mayor afinidad para el sitio de unin (ej.
Sulfonamidas) pueden desplazar al
anticoagulante y conducir a una elevada
actividad transitoria
Warfarina
FARMACOCINETICA
Se liga 99% al plasma
Metabolismo heptico
Circulacin enteroheptica
Excrecin por orina y heces
A diferencia de heparina, sus efectos se
observan luego de 8-12h post administracin
Vitamina K: efectos anticoagulantes que
superan a la warfarina pero remisin de efectos
toma mas de 24 horas
Dosis: 5 mg/dia VO

Warfarina
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia
Si es leve, retiro del frmaco + vitamina K VO
Si es severo, altas dosis de vitamina K EV o PFC
Necrosis cutnea
Inicio de terapia con warfarina puede inducir una deficiencia
transitoria de proteina C
Al iniciar terapia, FVII (T=8horas) y proteina C
(T=14horas) desaparecen primero por tener T mas corta
Via extrnseca y el sistema de la proteina C cesan mientras
que la via intrnseca permanece activa por unos cuantos dias
Estado de hipercoagulabilidad
Trombosis vascular dermal + necrosis cutnea, hasta
gangrena
Ocurre dentro de 3-10 dias de iniciada terapia con warfarina, +
en mujeres
Warfarina
Ciertas enfermedades pueden influenciar
el estado hipoprotrombinmico del
paciente e influenciar la respuesta a los
anticoagulantes
Deficiencia de vitamina K, enfermedad
heptica, estados hipermetablicos, >
edad pueden aumentar la respuesta a
los anticoagulantes orales
Warfarina
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Potenciacin de anticoagulacin:
Inhibicin de agregacin plaquetaria: Aspirina,
Fenilbutazona
Inhibicin de metabolismo de warfarina: Intoxicacin
aguda por alcohol, Cimetidina, Cloranfenicol,
Cotrimoxazol, Disulfiram, Metronidazol,
Fenilbutazona
Atenuacin de anticoagulacin:
Estimulacin de metabolismo de warfarina: Ingestin
crnica de alcohol, Barbituratos, Griseofulvina,
Rifampicina
TROMBOLTICOS
Actualmente disponibles: alteplasa (activador de
plasmingeno tisular, tPA), anistreplasa, urokinasa,
estreptokinasa
Todos EV
Hemorragia: mayor peligro

Mecanismo de accin:
Plasmina es la enzima fibrinoltica endgena normal.
Desdobla la fibrina en fragmentos, provocando la
degradacin y disolucin del cogulo
Enzimas trombolticas catalizan la activacin del
precursor inactivo, el plasmingeno, a plasmina
TROMBOLTICOS
Usos: embolias pulmonares mltiples,
trombosis venosa profunda, trombosis
intracoronaria, post infarto agudo de miocardio
(mejor dentro de las 6 horas)
Efectos colaterales: hemorragia (+
intracraneal)
Remisin de actividad: usar cido
aminocaproico (EACA), se une a plasmingeno
y plasmina; y evita que se una a fibrina


TROMBOLTICOS
ESTREPTOKINASA (SK)
Se deriva del estreptococo hemoltico grupo C
No especfico para el cogulo ligado a fibrina y
produce deplecin del fibringeno circulante,
plasmingeno y los factores V y VIII
Es el que trabaja mejor contra los cogulos
recientemente formados
Causa produccin de anticuerpos
No puede ser usado mas a menudo que cada 6
a 8 meses

TROMBOLTICOS
Los anticuerpos a estreptococo reducen la
actividad de la estreptokinasa primero dar
una dosis de carga
Efectos colaterales: hipotensin, antignico,
reacciones alrgicas
Indicacin:
Infarto miocrdico de menos de 6 horas de evolucin.
Dosis: 1.500.000 U IV diluidos a 50-100ml SF
en 30-60 min.

TROMBOLTICOS
ALTEPLASA (tPA)
Activador del plasmingeno tisular
Proteina de peso molecular grande en forma natural
Manufacturada por procesos recombinantes de DNA
Eficiencia parece ser independiente de la edad del
cogulo
En teoria, la selectividad del frmaco para plasmingeno
que ya se ha ligado a fibrina (un cogulo) debiera
resultar en mayor selectividad y menor peligro de
sangrado espontneo (selectividad bastante limitada)
TROMBOLTICOS
Es activada en la presencia de fibrina
T ms corta que SK y esta asociada a
proporciones mayores de retrombosis

Dosis: INFUSION ACELERADA
: Bolo IV 15mg
0.75mg/kg en los 30 minutos siguientes (hasta 50mg)
0.5 mg/kg en los 60 minutos siguientes (hasta 35mg)
TROMBOLTICOS
UROKINASA
Enzima que directamente convierte
plasmingeno a plasmina

ANISTREPLASA
APSAC (complejo activador estreptokinasa-
plasmingeno anisoylado) tiene T largo por su
lenta liberacin del plasmingeno
Puede tener larga duracin de accn por via IM
Dosis: Bolo de 30 U en 4-5 minutos

Propiedades de enzimas
trombolticas
AGENTE FUENTE DURACION DE
ACCIN
COMENTARIOS
Alteplasa (tPA) DNA recombinante 2-10 minutos Endgeno en el
cuerpo. Se da por
infusin EV
Anistreplasa Profrmaco;
espreptokinasa
anisoylado.
Plasmingeno
humano se obtiene
por sntesis en
bacteria
recombinante
1-2 horas Lentamente libera
estreptokinasa
Estreptokinasa Estreptococos 20-25 minutos Se da por infusin
EV
Urokinasa Rn humano <20 minutos Rara vez usado
FARMACOS
ANTIPLAQUETARIOS
ASPIRINA y otros AINEs: ticlopidina, dipiridamol,
sulfinpirazona Aumentan tiempo de sangrado
Mecanismo de accin:
Inhiben la sntesis de tromboxano al bloquear la enzima
CO (ciclooxigenasa)
La mas efectiva en este mecanismo es la aspirina
porque inhibe a la enzima irreversiblemente
El uso de aspirina es en individuos que han tenido uno o
mas infartos de miocardio para prevenir futuros infartos
Tambien se usa para ataques isqumicos transitorios
(TIA) y otros eventos trombticos
FARMACOS
ANTIPLAQUETARIOS
Mecanismo de ticlopidina es incierto, pero involucra la
inhibicin del ADP, potente estimulacipn de agregacin
plaquetaria. Tambien uso en TIA (en pacientes que no
toleran aspirina)
Mecanismo de dipiridamol tambien incierto, pero parece
que aumenta la concentracin de AMP cclico en la
plaqueta inhibiendo la fosfodiesterasa. Uso: evitar
embolizacin de vlvulas cardiacas protsicas

INHIBIDORES DE AGREGACIN PLAQUETARIA:
PGI2, aspirina, dipiridamol, ticlopidina
PROMOTORES DE AGREGACIN PLAQUETARIA:
TXA2, trombina, agonistas alfa2, heparina,
serotonina, ADP

FARMACOS
ANTIPLAQUETARIOS
Efectos colaterales:
Gastrointestinales y en SNC
Todos los frmacos antiplaquetarios
aumentan los efectos de los agentes
anticoagulantes
Ticlopidina: hemorragia, leucopenia

Dosis (AAS): 80-100 mg/d VO
FARMACOS HOMOREOLGICOS
PENTOXIFILINA
Disminuye la viscosidad sanguinea y
aumenta la flexibilidad eritrocitaria y la
estabilidad de la membrana
Efectos colaterales: dispepsia, nauseas,
vmitos, mareo, dolor de oido, mal sabor
Uso: enfermedad vascular perifrica,
enfermedad cerebrovascular
Dosis: 400-1200 mg/d VO

FRMACOS
ANTIHEMORRGICOS
Trastornos hemorrgicos pueden tener su
orgen en condiciones patolgicas naturales. Ej.
Hemofilia, estados fibrinolticos por cirugia
gastrointestinal o prostatectomia

ACIDO AMINOCAPROICO Y TRANEXAMICO
Agentes sintticos para estados fibrinolticos
Inhiben actividad del plasmingeno


FRMACOS
ANTIHEMORRGICOS
VITAMINA K
Controla condiciones patolgicas causadas por
anticoagulantes orales
La absorcin de vitamina K por GI requiere sales biliares
La administracin EV debe ser lenta para evitar disnea,
dolor precordial
La deficiencia se da mas en neonatos o individuos
mayores con anormalidad de absorcin grasa
Disponibles en forma oral o parenteral: Fitonadiona (K1)
y Menadiona (K2)
FRMACOS
ANTIHEMORRGICOS
FACTORES COAGULANTES
Especialmente factores VIII y IX
Productos sanguineos humanos
purificados
Tambin producidos por sntesis
recombinantes
Conllevan riesgo de infeccin y reacciones
inmunolgicas

FVIII
Clculo de Dosis de Factor
Factor VIII: Nivel Hemostatico: 25 - 30%
Vive en promedio 8-12 horas, por lo que se debe aplicar cada 12
horas.

Ejemplo: Varn hemoflico severo(< 1 %) de 70 Kg, que necesita
correccin absoluta(100 %):
1U de F VIII aumenta en 2 % el nivel en el plasma.

F. VIII Administrado:
(F. VIII ideal F. VIII real) x Peso(Kg) / 2
(100 0) x 70 / 2
7000 / 2
3,500 U

FRMACOS
ANTIHEMORRGICOS
SULFATO DE PROTAMINA
Antagoniza los efectos anticoagulantes de
heparina
Junto con heparina forman un complejo estable
sin actividad anticoagulante
Puede interferir en la coagulacin cuando se da
en ausencia de heparina
Efectos adversos: hipersensibilidad, disnea,
rubor, bradicardia, hipotensin (si es inyectada
rpidamente)

Resumen Hematofarmacologa
SUBCLASE PROTOTIPO VARIANTES
PRINCIPALES
OTROS
AGENTES
SIGNIFICATIVOS
Anticoagulantes
parenterales
Heparina Enoxaparina
Anticoagulante
orales
Warfarina
Antiplaquetarios Aspirina Ticlopidina Dipiridamol
Trombolticos SK, alteplasa Anistreplasa,
Urokinasa
Factores
Coagulantes
Factor VIII Factor IX
Vitamina K Fitonadiona Menadiona
Antifibrinolticos Acido
aminocaproico
Acido
tranexmico
FARMACOS ANTINEOPLSICOS
LEUCEMIAS AGUDAS

LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA
Tratamiento: Comprende 4 fases
Induccin de la remisin
Profilaxis del SNC
Consolidacin
Mantenimiento

FARMACOS ANTINEOPLSICOS
Importante
Hay varios esquemas de tratamiento.
Todos los esquemas duran por lo menos 24 meses.
En los nios es muy complejo, usndose altas dosis
de frmacos.
Los pulsos de prednisona y vincristina demuestran
utilidad y beneficio en el mantenimiento.
La duracin del tratamiento mayor de 36 meses no
demuestra mayor beneficio.

Leucemia Linfocitica Aguda
Induccin de la Remisin
Prednisona: 40mg/m
2
x 29 das V.O.
Vincristina: 1,5mg/m
2
Das: 1, 8, 15, 22 EV
Daunorrubicina: 25mg/m
2
Das: 2, 8, 15 EV
L-Asparraginasa: 10
5
U/m
2
Das: 3, 4, 6, 8, 10,
12, 15, 17, 19 I.M.
Teniposido: 200mg/m
2
Das: 22, 25, 29 EV
Ara-C: 300mg/m
2
Das: 22, 25, 29 E.V.
Leucemia Linfocitica Aguda
Profilaxis del S.N.C

Metrotexate: 12 mg

Hidrocortisona: 24 mg

Ara-C: 36 mg
Intratecal
Das: 2, 22, 43
Leucemia Linfocitica Aguda
Consolidacin
Metrotexate: 690 mg/m
2
E.V. X 42 horas
* Leucovorin: 15 mg/m
2
E.V. c/6 horas

INTENSIFICACIN: Si criterios de alto riesgo EMR+
(esquema similar a induccin)

Mantenimiento
Metrotexate: 20 mg / m
2
V.O. / semana
6-mercaptopurina: 75 mg / m
2
diario
Leucemia Linfocitica Aguda
Santuarios
1) Sistema Nervioso Central
La Qx Intratecal es igual de eficaz que la
Rx
La recada en SNC obliga a tratamiento
sistmico y tratamiento neurolgico:
Rx: 24 Gy
Qx Intratecal triple: Metrotexate,
Hidrocortisona, Ara-C
Leucemia Linfocitica Aguda
Santuarios
2) Testculos
La recada en primera remisin medular:
6% de fracasos terapeticos
La recada temprana: mal pronstico
La recada tarda: luego del mantenimiento
conlleva a una sobrevida larga sin
enfermedad despus del tratamiento
Tratamiento: 20 Gy en fracciones de 2 Gy
Reinduccin Sistmica
Leucemia Linfocitica Aguda
Transplante de Mdula Osea
Indicado en:

Como consolidacin post intensificacin
LLA refractaria al tratamiento
En nios en 2 remisin
Adultos: de alto riesgo en 1 remisin
FARMACOS ANTINEOPLSICOS
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Induccin ms rpida
Consolidacin

Leucemia Mieloide Aguda
I) Induccin de la Remisin
1) Ara - C: 100 - 200 mg / m / d x 7 das
2) Antibitico Antracclico:
A) Daunorrubicina: 45 mg / m x d / 3 das
B) Idarrubicina: 12 - 13 mg / m / d / 3 das
xito 50 90%
Combinaciones: 1 + 2a, 1 + 2b
Leucemia Mieloide Aguda
II) Consolidacin
(Conservacin de la remisin)
Metotrexate + ARA-C
Mitoxantrona + ARA-C
Idarrubicina + ARA-C
* Duracin: aprox. 1 semana (x1-4 ciclos)
La quimioterapia citotxica intensiva permite que los
pacientes permanezcan ms tiempo en remisin (>2
aos)
Bloques de altas dosis de Ara-C (2-3 g/m
2
/dosis
c/12h x 3-6 dias)
TMO alognico (de preferencia)
Leucemia Mieloide Aguda
II) Consolidacin
Se puede emplear:
1) Transplante de Mdula sea Autlogo
> 60 aos
Sin donante HLA compatible
2) Transplante de Mdula sea Alognico
Edad entre 1 - 50 aos
Con donante HLA compatible
Leucemia Mieloide Aguda
Tratamiento de Leucemia Promieloctica
(M3)
1) Remisin
cido Transretinoico:
80% de xito
Anlogo de Vitamina A
Uso desde 1987
Dosis: 45 mg / m / d en 2 dosis V.O.
Leucemia Mieloide Aguda
Tratamiento de Leucemia Promieloctica
(M3)
cido Transretinoico: Efecto y Propiedades
1) Propicia la maduracin de las clulas
leucmicas.
2) Suprime la clona maligna
La clona maligna desaparece de la sangre a
las 2 - 4 semanas
Aspirado Medular Normal: a las 4 - 10
semanas
Leucemia Mieloide Aguda
Tratamiento de Leucemia Promieloctica
(M3)
2) Consolidacin
Similar a los dems tipos de LMA.
FARMACOS ANTINEOPLSICOS
LEUCEMIA LINFOIDE CRNICA
LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA
TRATAMIENTO
I.- QUIMIOTERAPIA.
1) Clorambucil-Prednisona: 80% Remisin.
- Clorambucil: 0.4 0.7mg/Kg (Primer da)
- Prednisona: 80mg/dl (1-5 das)
Repetir: Cada 2 a 4 semanas.
2) Clorambucil-Fludarabina.
- Clorambucil: 15 a 20mg/ (Primer da)
- Fludarabina: 10 a 20mg/ (1 a 5 das)E.V.
3) CVP
4) CHOP
LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA
TRATAMIENTO
II.- RADIOTERAPIA:
- Alivia sntomas por Adenomegalia.

III.- TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA.
- En menores de 60 aos.
- Previo: Radio-quimioterapia
LEUCEMIA LINFOIDE CRNICA
TRATAMIENTO
Clorambucil : 0.4 mg / Kg / das 1 - 2
Corticoides : 40 mg / m
2
/ das 1 - 5
Repetir cada dos semanas x seis meses
Monofosfato de Fludarabina : 25 - 30 mg / m
2

x 5 das cada 4 semanas.
Mini CHOP
Radioterapia
Interferones
Transplante de mdula sea alognico/autlogo
Rituximax anti CD20
Alemtuzumab anti CD52

FARMACOS ANTINEOPLSICOS
LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
TRATAMIENTO
I.- QUIMIOTERAPIA:
1) Busulfan:
- Inicio: 4 6g/dl. V.O. hasta L: 30000/mlm
3

- Mantenimiento: 2g/dl.
Efectos adversos:
Mielosupresin.
Fibrosis pulmonar.
Fiebre, diarrea, debilidad.


LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
TRATAMIENTO
2) HIDROXIUREA:
- Inicio: 1 6gr/dl. V.O. segn Rcto
leucocitario.
- Ir disminuyendo gradualmente hasta L:
20000/mlm
3

- Suspensin: Si L: 5000/mlm
3

Efectos Adversos: Mielosupresin
Eritropoyesis megaloblastica.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
TRATAMIENTO
3) INTERFERON ALFA: 75% de remisin en fase
crnica.
Dosis: 3 a 9 millones de unidades va: S.C o I.M.
Soporte: 3 a 9 millones I.M./de 4 a 7 das/semanas
Efecto adverso:
- Dolor seo.
- Difusin heptica, renal, cardiaca.
4) TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA. Jvenes.
LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA
TRATAMIENTO
Tratamiento de las complicaciones
Manejo de la hiperuricemia
Quimioterapia : - Hidroxiurea : 1 3 g / da
- Busulfn : 2 6 mg / da
Interfern alfa
Interfern alfa + arabinsido de citosina
Transplante de mdula sea
Inhibidores de la protena tirosina cinasa (STI 571)
Radioterapia
Leucoafresis: leucostasia, gestacin, priapismo

La Quimioterapia es solo Paliativa
en el Tratamiento de la LMC
Agentes citotxicos orales
Hidroxiurea
Busulfan
Respuesta hematolgica en cerca del 90% de
pacientes
Respuesta citogentica mayor es rara (1%5%)

No tienen efectos en la enfermedad progresiva
Bcr-Abl como Blanco Teraputico para
Leucemia Mieloide Crnica
Bcr-Abl es detectado en 95% de pacientes con LMC
Bcr-Abl es la anormalidad causante de la LMC
La tirosina quinasa Bcr-Abl est constitutivamente activada
intracelularmente

La actividad tirosina quinasa es requerida para el
funcionamiento celular en la LMC
Imatinib: acta sobre el origen de la enfermedad (LMC)

Mecanismo de Accin del Imatinib:
Glivec
Goldman JM, Melo JV. N Engl J Med. 2001;344:1084-1086.
Imatinib: Conclusiones
Imatinib es efectivo como primera lnea de terapia en pacientes
nuevos con diagnstico de LMC en fase crnica
Imatinib induce notables tasas de respuestas rpidas a nivel
hematolgico y citogentico comparado con IFN-a + Ara-C
Imatinib is superior to IFN-a + Ara-C en eficacia, seguridad, y calidad
de vida
En el momento actual, Imatinib puede ser considerado como
medicamento estndar de primera lnea en LMC
Dosis: 400-800 mg/d (de por vida)
RESULTADOS DEL
TRATAMIENTO EN LMC
RHC RGC RGP
Imatinib FCr 95% 74% 11%

IFNa, + Ara-C 55% 7% 13%

Imatinib FAc 80% 17% 7%

IFNa FAc 20%
FARMACOS ANTINEOPLSICOS
ENFERMEDAD DE HODGKIN
ENFERMEDAD DE HODGKIN
TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA
MOPP
Se sabe que 54% de 188 originales con
enfermedad avanzada estuvieron vivos y sin
enfermedad despus de 20 aos.
ABVD
Como mnimo, tiene igual eficacia que
MOPP como tratamiento primario.
Eficaz si fracasa el rgimen MOPP
A menudo se usa con MOPP en
regmenes alternos o hbridos.
QUIMIOTERAPIA MOPP
Mnimo de 6 ciclos de 28 dias con 2 semanas de
intervalo entre cada ciclo
Prednisona se administra slo en 1ro y 4to ciclos
FARMACO DOSIS (mg/m
2
)
M: Mostaza nitrogenada
(Mecloroetamina)
6, EV, dias 1 y 8
O: Vincristina 1,4, EV, dias 1 y 8
P: Procarbacina 100, VO, dias 1-14
P: Prednisona 40, VO, dias 1-14
QUIMIOTERAPIA ABVD
Mnimo de 6 ciclos de 28 dias con 2 semanas
de intervalo entre cada ciclo
FARMACO DOSIS (mg/m
2
)
A: Adriamicina 25, EV, dias 1 y 15
B: Bleomicina 10, EV, dias 1 y 15
V: Vinblastina 6, EV, dias 1 y 15
D: DTIC (Dacarbacina) 375, EV, dias 1 y 15
FARMACOS ANTINEOPLSICOS
LINFOMAS NO HODGKIN
QUIMIOTERAPIA
LINFOMA NO HODGKIN
CHOP
Ciclofosfamida 750,0 mg/m2 IV da 1
Doxorrubicina 50,0 mg/m2 IV da 1
Vincristina 1,4 mg/m2 IV da 1
Prednisona 100,0 mg PO das 1-5

Repetir seis veces cada 21 a 28 das.
QUIMIOTERAPIA
LINFOMA NO HODGKIN
CHOP-Bleo
Ciclofosfamida 750,0 mg/m2 IV da 1
Doxorrubicina 50,0 mg/m2 IV da 1
Vincristina 2,0 mg/m2 IV dias 1 y 5
Prednisona 100,0 mg PO dias 1-5
Bleomicina 15,0 U IV dias 1 y 5

Repetir seis veces cada 14 a 21 dias.
FARMACOS ANTINEOPLSICOS
MIELOMA MLTIPLE
MIELOMA MLTIPLE
TRATAMIENTO

Melfalan : 8 - 10 mg / m
2
/ da x 4

Prednisona : 60 mg / m
2 /
/ da x 4

Repetir cada 4 a 6 semanas

V A D
Vincristina: 0,4 mg/d IC das 1-4
Adriamicina: 9,0 IC das 1-4
Dexametasona: 40,0 mg/ da IV bolo
das 1-4, 9-12; 17-20

Ciclo cada 28 das.

IC: infusin continua
CICLOFOSFAMIDA +
DEXAMETASONA
Esquema de altas dosis de ciclofosfamida

Ciclofosfamida: 600 mg/ m2 IV das 1-4
Dexametasona: 40,0 mg/ da IV bolo das
1-4
Cada 28 das
TALIDOMIDA
Debe administrarse asociado a corticoides
Dosis: 200-400 mg/d VO (de por vida)
+ Prednisona 100 mg/d VO x 5 dias c/10-
15 dias
Alternativa: Lenalidomida

GRACIAS POR SU ATENCION