Irving R.

Lozano Astorga
Se define anatmicamente como un proceso
difuso con fibrosis y formacin de ndulos
Se produce tras la necrosis hepatocelular
Fibrosis no es sinnimo de cirrosis
Fallo cardiaco: zona 3
Obstruccin de los conductos biliares: zona 1
Enfermedad granulomatosa heptica: interlobulillar
Formacin nodular sin fibrosis,
transformacin nodular parcial: no es cirrosis

Respuestas del hgado a la necrosis son
limitadas
Colapso de los lobulillos hepticos
Formacin de tabiques fibrosos difusos
Regeneracin nodular de los hepatocitos
El patrn histolgico del higado es el mismo
Necrosis puede no estar ya presente al ser
analizado el hgado cirrtico en la autopsia
La fibrosis aparece tras la necrosis
hepatocelular
Parcial en la zona 1: puentes fibrosos
portoportales
Puentes centroportales y fibrosis: necrosis
confluente en zona 3
Fibrosis focal: necrosis moteada
Tras la necrosis aparecen ndulos que alteran
la arquitectura heptica y al final se desarrolla
una cirrosis completa

Periferia de los ndulos de regeneracin:
sinusoides persisten en el lugar de puentes
portocentrales

Insuficiencia vascular en el centro de los
ndulos (zona 3): es porque la sangre portal es
desviada mas all del tejido heptico
funcionante de tal forma que persiste la cirrosis

Formacin de membranas basales en el espacio
de Disse (impedimento para intercambio
metablico con los hepatocitos

Formacin de nuevos fibroblastos en torno a los
hepatocitos necrticos y conductos proliferados
La fibrosis progresa de un estado reversible a
otro irreversible
Fibrosis patolgica: contiene la matriz
heptica extracelular colgeno I, III y IV
Los hepatocitos que normalmente no
sintetizan colgeno tipo III y IV pueden
producirlo
Protenas similares a las hormonas.

Coordinan clulas en diferenciacin y res
establecen la homeostasis fisiolgica.

Regulan el metabolismo intermediario de
aminocidos, protenas, carbohidratos,
lpidos y minerales.

Interactan con hormonas como los
corticoides.
En el higado las celulas de Kupffer producen
citoquinas proinflamatorias como el factor de
necrosis tumoral (TNF), IL-1 e IL-6.
Limita la accion sistemica de las citoquinas.

Produccion de citoquinas es mediada por la
activacion de monocitos y macrofagos por
endotoxinas de origen intestinal
En la cirrosis:
La endotoxemia

Por de la permeabilidad y de las clulas de
Kupffer.

Sobreproduccion de monoquinas

sintesis de acidos grasos por TNF- , IL-1 e
interferon , formacion del higado graso

HA-1A un antocuerpo monoclonas contra
endotoxinas


IL-6, IL-1 Y TNF inhiben la regeneracion
hepatica

Inducen sintesis de proteina C reactiva,
amiloide A, haptoglobina, factor B del
complemento y 1 antitripsina.

La regeneracin de los hepatocitos de debe a
la interaccin de factores de crecimiento y los
receptores como:

Factor de crecimiento epidermico (EGF)
Factor de transformacion del crecimiento y
(TGF- y TGF )
Factor de crecimiento de los hepatocitos
(HGF).





Citoquinas y factores de crecimiento regulan
el metabolismo de colageno.

TNF- 1 e IL- 1 sintesis.

TGF- 1y TGF inducen sintesis hepatocelular
de colageno.


Las protenas y metabolitos del metabolismo del
tejido conectivo se liberan al plasma donde
pueden ser medidos.

Pptido pro colgeno tipo III, til para fibrosis
heptica.

Fibronectina plasmtica, marcador til de
regeneracin heptica.
Laminina plasmtica, indicador de fibrosis y
necrosis.

3 tipos:
Micronodular
Macronodular
Mixta
Caracteriza por: gruesos tabiques regulares,
pequeos nodulos en vias de regenaracion.

El hgado tiene una incapacidad para volver a
crecer (alcoholismo, malnutricin, edad
avanzada o anemia).



Se caracteriza por:
Septos y nodulos de tamaos variables
Presencia de lobulillos normales en los
nodulos mas grandes

La regeneracin de la cirrosis micro nodular
da lugar a una apariencia macro nodular
(mixta).
Infecciones:
Malaria: Malnutricion, VH y factores toxicos
Sifilis
Esquistosomiasis: Estimula produccin fibrosa en
las zonas portales.

Cirrosis Criptogenica:
30% Reino Unido
HBsAg y anti-HCV
ASMA y AMA






Ndulos en hgado combinado con
fibrosis

Visualizacin directa
Laparotoma
Laparoscopia

Mtodos isotpicos:
Disminucin de captacin

Ecografa:
Presencia de areas densas de distribucin
irregular


TAC:
Tamao, Superficie irregular,
Cambios grasos, Depsitos de hierro y lesiones
No se observan ndulos de regeneracin benignos

TAC contrastada:
Vena porta y heptica

Seguimiento
Diagnostico por biopsia
Reticulina y colgeno

Fallo heptico
Ictericia
Ascitis
Encefalopata
Bajos niveles de Albumina
Transaminasas elevadas
Dficit de tiempo de protrombina no corregido con
vitamina K
Hipertensin portal
Esplenomegalia, Varices esofgicas y por medicin
de la presin portal
Evolucin
Progresiva
Regresiva
Estacionaria
Medicin 1 punto 2 puntos 3 puntos Unidades
Bilirrubina (total) <34 (<2) 34-50 (2-3) >50 (>3)
mol/l
(mg/dl)
Albmina srica >3.5 2.8-3.5 <2.8 g/l
INR / Tiempo de
protrombina
<1.7 / >50
1.7-2.3 / 30-
50
>2.3 / <30
sin unidades
/ %
Ascitis Ausente Leve
Moderada-
Severa
(Refractaria)
sin unidad
Encefalopata
heptica
Ausente Grado I-II Grado III-IV sin unidad


Puntos Clase
Supervivencia al
cabo de 1 ao
Supervivencia al
cabo de 2 aos
5-6 A 100% 85%
7-9 B 81% 57%
10-15 C 45% 35%