ELIMINACIN

La concentracin activa del

frmaco en el organismo
humano
metabolizacin y la
excrecin

disminuye
aclaramiento
cantidad de frmaco que
se elimina en la unidad de
tiempo
semivida de
eliminacin
velocidad con la que se
elimina un frmaco
Metabolismo
La mayora de los frmacos se
metabolizan en el organismo
humano.
metabolitos
activos o
inactivos
La velocidad ,
variedad de
metabolitos y
concentracin
dependen patrn
metablico
gentico de
cada individuo
factores fisiolgicos,
patolgicos e
iatrognicos
Excrecin
por orden decreciente
de importancia
por va urinaria, va biliar-
entrica, por el sudor,
la saliva, la leche y los
epitelios descamados.
Excrecin renal
Va mas importante
de excrecin
La cantidad final del
frmaco que se excreta por
la orina
Es el resultado de : FG y
de secrecin tubular,
menos la reabsorcin
tubular
Cuando el aclaramiento
del frmaco es similar
al de creatinina (unos
120 ml/min)
Se dice que se elimina
por filtracin
Si es mayor
por filtracin y
secrecin tubular
Si es menor
por filtracin,
pero con
reabsorcin
tubular
Filtracin glomerular
A travs de capilares
del glomrulo que
posee poros
Pasan las
molculas libres,
de tamao
pequeo
aumenta
Al disminuir la unin de
frmacos a protenas
plasmticas
Secrecin tubular
activa
pasiva
utiliza protenas
transportadoras de
sustancias endgenas.
Hay un sistema
para aniones y
otro para
cationes
Las clulas
tienen carga
negativa
Ocasiona que cationes
orgnicos ingresen a ella por
difusin pasiva y tienden
acumularse en la clula del
tbulo renal
Para la eliminacin esta la Gluc. P, el
transportador de guanidio y el
transportador de trietilamonio que
estn en parte apical de las clulas
los aniones orgnicos para que
ingresen a la clula se requiere un
transporte activo en la membrana
basal en el que interviene el cido
-cetoglutrico.
se realiza en la parte
ms proximal del tbulo renal
reabsorcin
tubular
Difusin
pasiva
cuando la reabsorcin de agua en el tbulo
proximal aumenta la concentracin de
frmaco en su luz
depende
liposolubilidad del frmaco y, por lo
tanto, del pH de la orina que
condiciona el grado de ionizacin.
La alcalinizacin
La acidificacin
aumenta la eliminacin de
cidos dbiles
la eliminacin de bases
dbiles
Puede hacerse por transporte
activo
Excrecin biliar e
intestinal:
circulacin entero
heptica
Excrecin biliar.
Se produce por
secrecin activa
Sistemas de transporte
diferentes para sustancias
cidas, bsicas y neutras.
En la membrana apical o
canalcular del hepatocito
hay glicoprotena P
elimina cationes orgnicos, y protenas
MRP2 (eliminan aniones orgnicos) del
hepatocito a la bilis
en la membrana
basal hay MRP1
Que eliminan aniones orgnicos
del hepatocito a la sangre.
Se eliminan principalmente
Sustancias con elevado
peso molecular (al menos
325 50).
Algunos compuestos
rgano metlicos
Sustancias con grupos polares, tanto
aniones como cationes, que pueden
ser del frmaco
Compuestos no ionizables con una
simetra de grupos lipfilos e hidrfilos
que favorece la secrecin biliar
Excrecin
intestinal
Los frmacos pueden pasar
directamente de la sangre a la
luz intestinal
Por
difusin
pasiva
En partes distales en las que el
gradiente de concentracin y la
diferencia de pH lo favorezcan.
Hay sistemas de transporte
(glucoprotena P, MRP)
facilitan y favorecer la
excrecin.
Circulacin
entero heptica
parte del frmaco que
pasa a la luz intestinal
es reabsorbido
retrasa el descenso de
las concentraciones
plasmticas y prolonga
la duracin del efecto.
se considera parte de
la distribucin y no
de la eliminacin.
Otras vas de
excrecin
excrecin a la
leche
los frmacos llegan al lactante y
originan reacciones idiosincrsicas y
txicas
Pasan por
difusin
pasiva
excrecin salival
la mayor parte del frmaco
excretado por la saliva pasa al
tubo digestivo, desde donde
puede reabsorberse de nuevo.
Pasan por
difusin
pasiva
dilisis peritoneal
y hemodilisis
importante para ajustar la dosis de algunos frmacos en los
enfermos renales sometidos a dilisis, as como para acelerar la
eliminacin de algunos frmacos en caso de intoxicacin.
Cintica de eliminacin
cuantifica la velocidad con que
los frmacos se eliminan del
organismo
Se expresa
aclaramiento y
la semivida de
eliminacin.
Constante y semivida
de eliminacin
constante de
eliminacin
la probabilidad de que una
molcula de un frmaco se
elimine del plasma de una
forma global
incluyendo los mecanismos
como la excrecin renal o
excrecin biliar y el
metabolismo
semivida de
eliminacin
el tiempo que tarda la
concentracin plasmtica
de un frmaco en
reducirse a la mitad
cuanto ms rpida sea la eliminacin del frmaco
mayor ser la constante de eliminacin y ms
pequea ser su semivida de eliminacin.
Tipos de
cintica de
eliminacin
Orden 1
Orden 0
La velocidad de eliminacin (o disminucin de la concentracin
plasmtica por unidad de tiempo) depende de la cantidad de
frmaco que hay en el organismo y es mayor cuando las
concentraciones plasmticas son elevadas que cuando son bajas.
El nmero de molculas que se elimina por
unidad de tiempo permanece constante.
Constantes
de
disposicin
modelo
monocompartimental
descenso de las concentraciones plasmticas tras una
administracin intravenosa depende de la constante de
eliminacin
modelo
bicompartimental
La cada rpida depende del paso de los
frmacos del compartimento central al
perifrico (fase distributiva), y del retorno y
de la constante de eliminacin
descenso de las
concentraciones plasmticas
tras una administracin
intravenosa
depende
procesos de
distribucin como
de eliminacin
(procesos de
disposicin)
descenso es
biexponencial con
dos constantes de
disposicin y ,
La cada lenta inicia cuando se ha establecido
el equilibrio entre el compartimento
central y el perifrico (fase posdistributiva), y
depende principalmente de los procesos de
eliminacin
modelo
tricompartimental
el descenso de las concentraciones
plasmticas es de tipo
triexponencial
Interviene las fases de
disposicin alfa y beta
fase de disposicin ultralenta
(denominada ), depende del
retorno del compartimento
perifrico profundo al central.
Aclaramiento
Indica la capacidad del rgano
para eliminar un frmaco
Se expresa mediante
el nmero de mililitros
de plasma que el
rgano elimina en la
unidad de tiempo
No podemos saber cuanto
aclara cada rgano por lo
cual se calcula el
aclaramiento corporal
total

Ve= Cl *concentracin
plasmtica
CTe frmaco= Velocidad
de eliminacin *tiempo
Aclaramiento
heptico
Depende del flujo sanguneo heptico
de la fraccin libre del frmaco en sangre
de la capacidad metablica del hepatocito o
aclaramiento intrnseco
En funcin de su fraccin de extraccin
heptica y de su unin a las protenas
plasmticas, los frmacos se clasifican en:
Frmacos
dependientes
del flujo
sanguneo
heptico
Tienen alta fraccin de extraccin heptica,
superior a 0,8
Su aclaramiento depende:
flujo sanguneo heptico,
es relativamente independiente de cambios en la capacidad
metablica y en la unin a las protenas del
plasma,(eliminacin no restrictiva.)
Frmacos
dependientes
de la capacidad
metablica
Tienen muy baja unin a las protenas del
plasma (inferior al 20%)
Baja fraccin de extraccin (inferior a 0,2)
Su aclaramiento depende:
Capacidad metablica del hepatocito
independiente de los cambios en el flujo
sanguneo heptico y en la unin a las
protenas plasmticas.
Frmacos
dependientes de la
capacidad metablica y
de la unin a las
protenas plasmticas.
Tienen una baja fraccin de extraccin
y una alta unin a protenas (superior
al 80%)
Su aclaramiento depende:
cambios en la capacidad metablica
la mayor o menor unin a las protenas
plasmticas, (eliminacin restrictiva)
Aclaramiento
renal
La cantidad de frmaco eliminada en la
orina es la suma de la cantidad filtrada,
ms la cantidad segregada menos la
cantidad reabsorbida.
La cantidad
filtrada depende
de la unin a
protenas, pero la
secrecin tubular
activa no.
frmacos con una alta fraccin de
extraccin renal son insensibles a
cambios en la unin a las protenas
plasmticaseliminacin no restrictiva
los que se eliminan slo por
filtracin dependen de la mayor o
menor unin a las protenas del
plasma eliminacin restrictiva
Relacin entre constante
de eliminacin,
aclaramiento y volumen
de distribucin
constante de
eliminacin
la resultante secundaria de
dos procesos primarios e
independientes
capacidad de eliminacin
del organismo, expresada
por el aclaramiento
distribucin del frmaco
expresada por su volumen
aparente de distribucin
aumenta con el aclaramiento
y disminuye con el volumen
de distribucin
lo contrario con la
semivida de
eliminacin
Factores que
alteran la
eliminacin
factores que reducen
la funcin renal o
heptica
inmadurez,
involucin,
enfermedad o
interacciones
Disminuye el
aclaramiento
Pudindose alcanzar niveles
estables mas elevados que
pueden ser txicos
Una reduccin en la unin a
protenas repercutir en el
aclaramiento de un frmaco y, por lo
tanto, en sus concentraciones
plasmticas en funcin de sus
caractersticas de distribucin y
eliminacin:
no cambian si la fraccin de extraccin es alta
(eliminacin no restrictiva). Cuando es baja, aumenta
el aclaramiento y disminuye la concentracin total del
frmaco en plasma (eliminacin restrictiva).
Consecuencias sobre
el aclaramiento y la
concentracin
plasmtica total
slo son relevantes cuando el frmaco se une fuertemente a las
protenas plasmticas (> 80%) y tiene un volumen de distribucin
pequeo (< 0,15 L/kg), ya que cuando es grande (> 1,5 L/kg), los
cambios en la unin a las protenas plasmticas influyen poco en su
concentracin tisular.
En los frmacos con baja fraccin de extraccin (tabla 4-5) se
observa un efecto mayor tras dosis nicas, mientras que en los
frmacos con una alta fraccin de extraccin se observa un efecto
mayor tras la administracin de dosis mltiples por va intravenosa
Consecuencias sobre
el aclaramiento libre,
la concentracin
plasmtica libre y los
efectos
Administracin de
dosis mltiples de un
frmaco con baja
fraccin de extraccin
La disminucin de la
unin a las protenas
plasmticas produce un
aumento inicial de la
concentracin libre
puede originar
efectos
secundarios
transitorios
no es preciso
reducir la dosis
de
mantenimiento.
cuando el factor que reduce
la unin a protenas de un
frmaco con baja fraccin de
extraccin inhibe al mismo
tiempo su metabolismo
produce un
aumento
estable de la
concentracin