La enfermedad de Tay Sachs es una gangliosidosis causada por la ausencia o deficiencia de la enzima hexosaminidasa A, lo que provoca la acumulación del gangliósido GM2 en los lisosomas celulares. Los niños afectados tienen un desarrollo normal inicialmente pero luego experimentan un deterioro neurológico progresivo que conduce a la muerte entre los 2 y 4 años de edad. Las mutaciones en el gen HEXA que codifica la subunidad alfa de la hexosaminidasa A son responsables de la enfermedad
La enfermedad de Tay Sachs es una gangliosidosis causada por la ausencia o deficiencia de la enzima hexosaminidasa A, lo que provoca la acumulación del gangliósido GM2 en los lisosomas celulares. Los niños afectados tienen un desarrollo normal inicialmente pero luego experimentan un deterioro neurológico progresivo que conduce a la muerte entre los 2 y 4 años de edad. Las mutaciones en el gen HEXA que codifica la subunidad alfa de la hexosaminidasa A son responsables de la enfermedad
La enfermedad de Tay Sachs es una gangliosidosis causada por la ausencia o deficiencia de la enzima hexosaminidasa A, lo que provoca la acumulación del gangliósido GM2 en los lisosomas celulares. Los niños afectados tienen un desarrollo normal inicialmente pero luego experimentan un deterioro neurológico progresivo que conduce a la muerte entre los 2 y 4 años de edad. Las mutaciones en el gen HEXA que codifica la subunidad alfa de la hexosaminidasa A son responsables de la enfermedad
GENTICA MEDICA BASES MOLECULARES Y BIOQUIMICAS DE ENFERMEDADES GENETICAS ENFERMEDAD DE TAY SACHS ENFERMEDAD DE TAY SACHS Es una forma de gangliosidosis G M2 . Es un grupo heterogneo de genopatas caracterizadas por acumulacin de ganglisidos G M2 en los lisosomas celulares. Ausencia o una actividad residual de la enzima hexaminidasa-A (hexA). El epnimo de la enfermedad se debe al oftalmlogo britnico Warren Tay y al neurlogo neoyorquino Bernard Sachs.
Consideraciones Especiales La actividad enzimtica hexaminidasa-A es ubicua, pero mayor en el cerebro. Los nios tienen un desarrollo normal durante los 3 a 6 meses, sufriendo luego un deterioro neurolgico progresivo que conduce a la muerte entre los 2 aos y los 4 aos de edad. Es un destino terrible. Se observan manchas de color cereza en la retina, que corresponden a una fvea central roja y prominente rodeada por una mcula plida .
BASES MOLECULARES La actividad cataltica hexaminidasa-A es el resultado de la expresin de tres genes que codifican respectivamente las subunidades , (los genes HEX-A y HEX-B) y una protena activadora. El gen HEX-A se localiza en el cromosoma 5 El gen HEX-B se ubica en el cromosoma 15. La protena activadora se asocia con el sustrato (ganglisido GM2) y las subunidades y , para que tenga lugar la escisin del residuo N-acetil-- galactosamina, primera etapa de degradacin de los GM2.
Las mutaciones del gen HEX-A afectan a la subunidad y alteran la actividad hexA, causando la enfermedad de Tay Sachs. Las mutaciones del gen HEX-B afectan a la subunidad , causando la enfermedad de Sandhoff. Se han identificado mltiples alelos (cada una de las dos copias de un gen) del locus HEX-A. La consecuencia de esta heterogeneidad de los alelos es una amplia variabilidad clnica de la deficiencia del isoenzima hex-A (la subunidad de la hexaminidasa A). Algunas mutaciones dan lugar a un inicio tardo de la enfermedad clnica (cuando existe una actividad enzimtica hexaminidasa A, siquiera residual). En las variantes de la enfermedad de Tay Sachs de presentacin en adultos, la visin e inteligencia son prcticamente normales; y la principal manifestacin neurolgica es la ataxia causada por degeneracin espinocerebelar. RIESGO GENETICO MUCOPOLISACARIDOSIS MUCOPOLISACARIDOSIS CLASIFICACION DE MPS CUADRO CLINICO HOMOCISTINURIA Las homocistinurias constituyen siete trastornos bioqumico y clnicamente diferente, que se caracterizan por un aumento de la concentracin del aminocido sulfurado homocistina en sangre y en orina. La forma ms frecuente se debe a una disminucin de la actividad de la cistationina -sintetasa, enzima de la va de transulfuracin, que convierte la metionina en cistena. FISIOPATOLOGIA FISIOPATOLOGIA El tomo de azufre del aminocido esencial de metionina es transferido en ltima instancia a la cistena por va de transulfuracin. Una etapa consiste en la condensacin de la homocistena con la serina para formar la cistationina. Esta reaccin es catalizada por la enzima cistationina-- sintetasa. El locus gentico de esta enzima homodimrica se ha localizado en la regin q21 del cromosoma 21. La homocistena y la metionina se acumulan en las clulas de los lquidos corporales; la sntesis de cistena se altera, disminuyendo la concentracin de este aminocido y de su forma disulfuro, la cistina CUADRO CLINICO Ms del 80% de los homocigotos con deficiencia completa de sintetasa presentan luxacin del cristalino. El retraso mental ocurre aproximadamente en la mitad de los pacientes y trastornos de conducta. Osteoporosis es frecuente. Las complicaciones vasculares, muy graves se inician probablemente por lesin del endotelio vascular y representan la principal causa de morbilidad y mortalidad. La oclusin de las arterias coronarias, renales y cerebrales con el consiguiente infarto tisular puede ocurrir en el primer decenio de la vida. DEFICIENCIA DE ALFA1-ANTITRIPSINA La Deficiencia de Alfa-1 Antitripsina (Alfa-1) es un trastorno gentico hereditario que puede ocasionar en la tercera y cuarta dcada de vida una enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC ) como enfisema y bronquitis crnica. Con menos frecuencia se puede manifestar desde el nacimiento hasta cualquier momento en la vida como una enfermedad heptica crnica. El Alfa-1 se caracteriza por unos niveles en la sangre muy bajos o inexistentes de una protena llamada AAT (alfa-1 antitripsina) que es producida por el hgado. La funcin principal de la AAT es proteger el tejido pulmonar de la inflamacin ocasionada por las infecciones y los irritantes inhalados, como el humo de cigarrillo. Los bajos niveles de AAT en sangre ocurren porque el hgado no puede liberar la AAT defectuosa a la rapidez normal. En un por ciento pequeo de los afectados, la acumulacin de la AAT ocasiona dao grave al hgado.
BASES MOLECULARES Y ALELICAS Se han descrito ms de 120 variantes de esta protena resultantes de otras tantas mutaciones en el gen SERPINA1 o PI. Las que no tienen traduccin clnica (variantes genticas normales (PiM). Otras variantes hacen que esta protena no se detecte en la sangre ( variantes allicas nulas (Pinull). Estos enfermos padecen enfermedad respiratoria pero no heptica. Las variantes allicas deficientes [PiS (Glu264Val) y PiZ (Glu342Lys)], que pueden provocar enfisema pulmonar o enfermedad heptica. Finalmente, existen variantes allicas disfuncionales, en las que la concentracin de 1AT es normal pero su actividad es baja. La mayora de individuos con enfermedad clnica son homocigotos nulos, Z o S (ZZ, SS) y menos frecuentemente heterocigotos MZ o SZ. Segn la movilidad electrofortica de la 1AT, sus variantes allicas se pueden diferenciar en variantes rpidas (1AT-F), medias (1AT-M), lentas (1AT-S) y muy lentas (1AT-Z). La variante 1AT-M es la normal y ms frecuente.
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE La porfirias son un grupo de enfermedades de origen gentico o adquirido causadas por una alteracin en alguna de las enzimas que intervienen en la sntesis del grupo hemo. Existen diversos tipos de porfiria segn el lugar en que dicho proceso se ve interrumpido. Clnicamente, se diferencian las cutneas y las de presentacin aguda entre las cuales la porfiria aguda intermitente (PAI) es la ms frecuente. Se presenta con herencia autosmica dominante, con penetrancia incompleta y su causa reside en una mutacin en el gen de la porfobilingeno deaminasa (PBGD), localizado en el cromosoma 11. Enfermedad de Alzheimer Es una enfermedad irreversible y progresiva del cerebro que lentamente destruye la memoria y las aptitudes del pensamiento, y con el tiempo, hasta la capacidad de llevar a cabo las tareas ms simples. En la mayora de las personas afectadas, los sntomas aparecen por primera vez despus de los 60 aos edad. El Alzheimer es la causa ms comn de demencia en las personas mayores. GENETICA Muchos estudios han vinculado un gene llamado apolipoproteina E (APOE) a la enfermedad de Alzheimer de aparicin tarda. Este gene tiene varias formas. Una de ellas, APOE 4, aumenta el riesgo de que una persona contraiga la enfermedad. Cerca de un 40 por ciento de todas las personas que desarrollan Alzheimer de paricin tarda son portadoras de este gene. Sin embargo, ser portador de la forma APOE 4 del gene no significa necesariamente que una persona desarrollar la enfermedad, y las personas que no son portadoras de las formas APOE 4 del gene tambin pueden desarrollar la enfermedad.
Genetica La mayora de los expertos creen que hay genes adicionales que pueden influenciar de alguna manera el desarrollo de Alzheimer de aparicin tarda. Los investigadores han identificado variantes de los genes SORL1, CLU, PICALM y CR1, los cuales pueden tener un rol en el riesgo de desarrollar Alzheimer de aparicin tarda.