Clasificacin y mecanismos de accin

Antibiticos
DR. ADOLFO FRANCI SCO CARO FI ERRO
MEDI CO-PEDI ATRA
I NSTI TUTO NACI ONAL DE SALUD DEL NI O
UNIVERSIDAD DE
SAN MARTN DE PORRES
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos
Antibitico
Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.
Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos
Quimioteraputico Sustancia
producida de manera sinttica que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos.
Prontosilo
Penicilina
Antimicrobianos
Interferencia con el metabolismo...
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que
es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la
sntesis de cidos nucleicos y pared celular.
Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en
infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Quimioteraputicos
1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima
que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unin
del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del
DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de
bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles
Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular
Que afectan la funcin de la membrana
citoplasmtica
Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del
ribosoma
Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos
Segn su mecanismo de accin...
Clasificacin de los antibiticos
Inhiben la polimerizacin del peptidoglicn
Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintticas
Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con molculas carrier
Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos...Estructura
Penicillium........ Penicilina
Cephalosporium... Cefalosporina
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de
transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.
-lactmicos...Mecanismo de accin
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro
reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Ms resistentes al pH cido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad
anti Pseudomonas
-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro
reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento
de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos.
Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -
lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam.
-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que
las clulas animales no poseen pared celular, as como
tampoco las enzimas de su biosntesis.

Los efectos adversos ms relevantes son:
Alergia
Diarrea
Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.
-lactmicos... Toxicidad
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
Que inhiben enzimas biosintticas
Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico.
Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con molculas carrier
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa
de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.
NO -lactmicos... Mecanismo de accin
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
vancomicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Sntesis de protenas... recordatorio
Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:
Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH y OH
interactan con protenas del ribosoma.
Que actan sobre subunidad 30S...
La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin
i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
iii) Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
Que actan sobre subunidad 30S...
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Tetraciclinas: Estructura qumica y Mecanismo de accin











Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA
La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostticos.
Que actan sobre subunidad 30S...
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza qumicamente.








Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S
Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.
Que actan sobre subunidad 50S...
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de accin








Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin
Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.
Que actan sobre subunidad 50S...
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del
mRNA.
Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes
resistentes.
Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el tratamiento de
la Tuberculosis, en combinacin con drogas antituberculosis, como
Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol.
Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el tratamiento de
la Lepra.
Que inhiben la sntesis de RNA...
Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos
El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en
determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico eficaz
que una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos
adversos y el costo, sin un efecto teraputico mayor.
La terapia combinada est indicada en los siguientes casos:
i) Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.
ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Terapia antibitica combinada
Espectro de accin de varios antimicrobianos
Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos