TOXICOCINTICA

Anabel G. Tatis R., M.Sc.

CIIMET, Universidad De Panam

Dr. Diego Gonzlez Machn
Asesor en Toxicologa CEPIS/OPS
RAMAS DE LA TOXICOLOGA
TOXICOCINTICA

Estudia los cambios que
ocurren a travs del
tiempo durante la
absorcin, distribucin,
biotransformacin y
eliminacin de una
sustancia txica en el
organismo.
TOXICODINMICA

Estudia los efectos
txicos y los
mecanismos de accin
de los agentes qumicos
o fsicos sobre el
organismo.
TOXICOCINTICA
Estudia la forma
como los txicos
entran al
organismo y lo
que el
organismo le
hace al txico.
TOXICOCINTICA
Objetivo:
Buscar datos que permitan una evaluacin
confiable de la peligrosidad de los productos
qumicos para el hombre.
Es el estudio del curso temporal
del xenobitico desde que se
absorbe, hasta que se elimina.
Definicin:
PROCESOS
TOXICOCINTICOS
ABSORCIN
BIOTRANSFOR-
MACIN
DISTRIBUCIN
EXCRECIN
FIJACIN
ETAPAS
DE LA
TOXICOCINTICA
AIRE, AGUA, ALIMENTOS, OTROS
INHALACIN
INGESTIN
CONTACTO DRMICO
OTROS
EXPOSICIN
RGANO
BLANCO
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN
ORINA
HECES
AIRE EXPIRADO
OTROS
EXCRECIN
PLASMA
Activo Filtracin
Fenmenos de la exposicin
Endocitocis
INGRESO DE
LOS TXICOS
AL ORGANISMO
Vas de exposicin
Propiedades fisicoqumicas de
los xenobiticos
Grado de ionizacin
Coeficiente de particin
pKa
Tamao
Lipofilicidad
Solubilidad
Mecanismos de transporte
Pasivo
Absorcin
Exposicin
EXPOSICIN
AIRE
Manera cmo el
organismo se
pone en contacto
con los txicos.
Cmo nos
exponemos?
VAS DE
ABSORCIN
INHALATORIA
(Respiratoria)
PIEL Y
MUCOSAS
(Drmica)
GASTRO
INTESTINAL
(Oral)
PIEL Y MUCOSAS
OCULAR
OTICA
URETRAL VAGINAL
UAS
PELO
VA INHALATORIA
VA GASTROINTESTINAL
ABSORCIN:DEFINICIN
PROCESO EN EL CUAL LOS TXICOS
ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS Y
LLEGAN A LA SANGRE.

Es el ingreso del xenobitico en la
sangre, atravesando las distintas
barreras biolgicas.

ABSORCIN
Toda absorcin biolgica requiere
el paso a travs de una membrana
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
MECANISMOS DE ABSORCIN
Difusin o transporte facilitado
Difusin simple o pasiva
Transporte Activo o Especial
Endocitosis
Filtracin a travs de poros
de la membrana (acuosa)
Difusin lipdica
MECANISMOS DE ABSORCIN:
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
Es el mecanismo ms importante
en la absorcin de los txicos
DIFUSIN SIMPLE O PASIVA
Filtracin a travs de poros
de la membrana
MEMBRANA
CELULAR
Medio
extracelular
Medio
intracelular
Agente
qumico
hidrosoluble
Agente
qumico
hidrosoluble
MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)
Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc
MECANISMOS DE ABSORCIN:
TRANSPORTE FACILITADO
Requiere de molculas
transportadoras, que estn
en la membrana.
Se realiza a favor de un
gradiente de concentracin.
NO requiere energa.
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
MECANISMOS DE ABSORCIN:
TRANSPORTE ACTIVO
Requiere de un
transportador

Se realiza en contra del
gradiente de
concentracin o
electroqumico

Implica gasto de energa
(ATP)
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
MECANISMOS DE ABSORCIN:
MECANISMOS DE ABSORCIN:
ENDOCITOSIS
La membrana celular
engloba la sustancia y
forma una invaginacin
que envuelve:
lquidos (pinocitosis)
slidos (fagocitosis),
liberndolos enseguida en
el otro lado de la misma.
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
ABSORCIN: PIEL Y MUCOSAS
Relativamente
impermeable a las
soluciones acuosas y
a la mayora de los
iones.
Diferentes
velocidades de
absorcin segn
regin anatmica.
*Velocidad de absorcin comparada
con el brazo, la cual es 1.0
VARIACIN EN LA
EXPOSICIN DRMICA
rea Velocidad*
Cabeza 4.2
Brazos 1.0
Abdomen 2.1
Palmas manos 1.3
Escroto 11.8
Pies 1.8
mjweaver,1997
Del contacto del agente qumico
con el tejido, pueden tener
lugar cuatro hechos:
La epidermis acta como barrera efectiva y el agente
qumico no es capaz de daarla.
Reaccin del agente qumico con la superficie cutnea
provocando irritacin.
1
2
El agente qumico penetra, reacciona con protenas del
tejido y produce sensibilizacin y reaccin alrgica.
3
El agente qumico se difunde e ingresa en la
corriente sangunea para una posterior accin sobre
rganos y sistemas.
4
Sustancias fcilmente
absorbidas por la piel
Organofosforados
Anilinas
Derivados
halogenados de los
hidrocarburos.
Derivados nitrados
del benceno
Sales de talio

Fenol y sus derivados
Disolventes clorados
Compuestos
aromticos
Tetraetilo de plomo
Plaguicidas
organoclorados



SE PUEDEN ABSORBER
POR PIEL Y CAUSAR
INTOXICACIN AGUDA
ABSORCIN GASTROINTESTINAL
RUTA MS FRECUENTE
EN LAS INTOXICACIONES
ACCIDENTALES O CON
FINES SUICIDAS.

EL LUGAR DE ABSORCIN
MS IMPORTANTE ES EL
ESTMAGO E INTESTINO
DELGADO.

ESTA RUTA CONDUCE AL
TXICO POR LA VENA
QUE VA AL HGADO,
DONDE PUEDE OCURRIR
MODIFICACIN DE LA
MOLCULA DEL TXICO.
ABSORCIN INHALATORIA o PULMONAR
RPIDA Y COMPLETA!!
Contacto constante
del sistema
respiratorio con el
ambiente externo.
El agente qumico
absorbido puede
alcanzar centros
vitales como el SNC y
otros rganos sin
pasar por el hgado, ya
que van directamente
al torrente circulatorio.
El depsito ocurre en tres regiones:
Nasofaringe
(5-30 mm)
Impacto inercial
Velocidad del aire
Cambio de
direccin
Brusco
Menos
brusco
Pequeo
Trquea
Bronquios
Bronquiolos
(1-5 mm)
Sedimentacin
Alvolos
(<1 mm)
Difusin
+ + + +
+ + +
+ +
+
0
DEPSITO DE PARTCULAS
PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR
VA RESPIRATORIA
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado, los
mecanismos de defensa y metabolizacin no son
eficaces.
No se puede hacer tratamiento neutralizante, o
que disminuya la absorcin.
La toxicidad depender de la frecuencia y el
volumen respiratorios del sujeto.
DISTRIBUCIN
TOXICOCINTICA
Fase posterior a la absorcin en
que el txico es distribuido por
la sangre a los distintos tejidos.
FIJACIN
Los xenobiticos se fijan
reversiblemente a diferentes
molculasdel cuerpo.
FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS
La fraccin
libre es la
activa
La fraccin ligada a las protenas se
comporta como un depsito inerte.
C I R C U L A C I N
RGANO
BLANCO
DEPSITO
TXICO
LIBRE
TXICO
UNIDO
BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN
EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS DE
ELECCIN
Barrera hematoenceflica
Organofosforados y
Organoclorados
Monoxido de carbono
Tetraetilo de plomo
Organomercuriales
Cloroformo
Mercurio
Arsnico
Tetracloruro de carbono



Compuestos
policclicos
aromticos
Melanina de ojo
Huesos y dientes
Algunos metales y
aniones orgnicos:
plomo, fluoruros,
estroncio y uranio.
Tetraciclina


EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS DE
ELECCIN
Placenta
DDT
Tricloroetileno
Plomo
Cadmio
Alcohol
Grasas
Insecticidas
organoclorados
Bifenilos policlorados
(BPC)
Uas y Pelo
Arsnico
ELIMINACIN
BIOTRANSFOR-
MACIN
EXCRECIN
BIOTRANSFOR-
MACIN
Transformacin metablica que
convierte a una sustancia qumica exgena
en un derivado (metabolito), en el organismo.
Se produce principalmente en:
Hgado
Otros sitios: Rin, tracto
gastrointestinal, pulmn,
placenta y en sangre
OBJETIVOS DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Favorecer la eliminacin por formacin
de compuestos ms polares (hidrosolubles),
generalmente menos activos y ms excretables
Reducir la toxicidad del agente qumico
(caso ms frecuente)
Transformar el producto original en
compuestos ms activos
FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN
Los xenobiticos se biotransforman en 2 fases:
Fase I, o presinttica:
Comprende reacciones de oxidacin,
reduccin e hidrlisis
Fase II, o sinttica:
Comprende reacciones de conjugacin.

FRMACO
O TXICO
FASE I
OXIDACIN
REDUCCIN
HIDRLISIS
FASE II
PRODUCTOS
CONJUGADOS

ALGUNOS
COMPUESTOS
ENTRAN
DIRECTAMENTE
A LA FASE II
USUALMENTE
SON
INACTIVOS
PUEDE SER
ACTIVADO O
INACTIVADO (LO
MS FRECUENTE)
LA BIOTRANSFORMACIN DE LOS
FRMACOS Y DE LOS TXICOS
TOMADO DE FARMACOLOGA. LIPPINCOTTS, 2000.
FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN
SE PRODUCEN:

SIMULTNEAMENTE

SECUENCIALMENTE

FASE I FASE II

FASE II FASE I
El compuesto resultante
es:
+ Hidrosoluble
+ Ionizado
Se une menos a
proteinas plasmticas
Se almacena con
dificultad en grasas
CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIN
INACTIVOS
MS
ACTIVOS
ACTIVACIN
PROTXICOS
TXICOS
Ej.
Organofosforados

Ej. Metanol
Ej. Acetaminofn
(dosis
teraputicas)
Ej. Acetaminofn
(dosis altas)
BIOACTIVACIN
BIOINACTIVACIN
CONSECUENCIAS
DE LA BIOTRANSFORMACIN
Metanol cido frmico
Parathin
Paraoxn
Anilina
Fenilhidroxilamina
BIOACTIVACIN
Importancia de la Biotransformacin


COMPUESTO
ELIMINACIN POR LA ORINA
SIN
BIOTRANSFORMACIN
CON
BIOTRANSFORMACIN

ETANOL


4 Semanas

10 mL/Hora

FENOBARBITAL

5 Meses

8 horas


DDT


Infinito

Semanas, meses o
aos

RESPIRATORIA
VAS DE EXCRECIN
RENAL
FECAL
TOXICOCINTICA
Excrecin renal:
Los riones son la ruta ms
importante para la excrecin
Rutas de excrecin de algunos
txicos
Pulmones: gases y lquidos voltiles.
Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromticas.
Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol,
aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y bifenilos
polibromados.
Orina, sudor, lgrimas: sustancias hidrosolubles:
sales y alcohol.
Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo, nickel,
y zinc).
TOXICOCINTICA
TXICO
FASE DE EXPOSICION: VA DE
ENTRADA
ABSORCIN
C I R C U L A C I N
RGANO
BLANCO
DEPSITO
TXICO
LIBRE
TXICO
UNIDO
BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN
Toxicocintica es lo que el
organismo le hace al txico
Toxicodinmica es lo que el txico
le hace al organismo