TOXICOLOGA

La palabra toxikon procede del griego moderno y significa

veneno de las flechas usadas en la caza en la antigedad.
TOXICOLOGIA.
La toxicologa es la ciencia que estudia el
origen, naturaleza y propiedades de los
txicos, su comportamiento cintico y sus
efectos sobre los organismos vivos, las
manifestaciones clnicas de la intoxicacin la
deteccin y cuantificacin del TOXON, los
procedimientos adecuados de prevencin y
tratamiento y las implicaciones mdico-legal
Ramas de la toxicologa
1. Toxicologa Ambiental.
2. Toxicologa Industrial.
3. Toxicologa Clnica,
4. Toxicologa Analtica.
5. Toxicologa Forense.

Toxicologa Ambiental.
Rama que estudia los efectos
txicos producidos por los
contaminantes ambientales sobre
la atmsfera, sobre el agua, y el
suelo, y tambin el efecto de los
residuos txicos de los alimentos
Toxicologa Industrial.
Rama que estudia los efectos que sobre el
personal expuesto, ejercen las
sustancias txicas empleadas en los
procesos industriales, o estudia los
efectos txicos producidos en los
individuos expuestos a sustancias
txicas en el curso de la actividad
laboral.
Toxicologa Industrial.
Para esta debe tenerse en cuenta lo
siguiente:
1. Los txicos son qumicos.
2. Cantidades son pequeas.
3. Naturaleza del txico es conocida.
(fichas de riesgo o toxicolgicas).
4. La va de ingreso ms importante es la
respiratoria.
Toxicologa Clnica.
Estudia los signos y sntomas que
producen los toxones sobre el
organismo y su tratamiento.
Toxicologa Analtica.
Estudia la aplicacin de
procedimientos de laboratorio
para la deteccin y clasificacin
de sustancias txicas.
Toxicologa Forense.
Determina si un caso en estudio
tiene implicaciones mdico-
legales para proceder a aplicar
las normas establecidas.
Txico.
Es cualquier sustancia que puede producir algn
efecto sobre un ser vivo y alterar su
equilibrio dinmico u homeostasis.
1. Txicos exgenos.
2. Txicos endgenos.
No hay sustancias atxicas (agua, oxigeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA
TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.
FARMACO.
Es cualquier sustancia
purificada que interacciona con un
organismo vivo produciendo en l
modificaciones bioqumicas y
fisiolgicas
*pueden ser creadas por el ser humano o elaboradas por otros organismos.
Hormonas, anticuerpos, interleucinas y vacunas son considerados frmacos al
ser administrados en forma farmacutica
MEDICAMENTO.
Puede contener ms de un frmaco.
Es cualquier principio farmacolgico activo de
origen mineral, animal, vegetal, sinttico o
semisinttico que puede usarse para la
prevencin, diagnstico o tratamiento de las
enfermedades de los seres humanos o los
animales.
*La forma farmacutica o galnica: determina la eficacia del medicamento, ya sea
liberando el principio activo de manera lenta, o en su lugar de mayor eficiencia en el tejido
blanco, evitar daos al paciente por interaccin qumica, solubilizar sustancias insolubles,
mejorar sabores, mejorar aspecto, etc.

XENOBIOTICO
Lo que es extrao a la vida, toda
sustancia ajena a un ser vivo,
tales como agentes benignos, los
inactivos y los nocivos
Excluye las hormonas, las
vitaminas, etc.
TOXON
Es la denominacin de un
XENOBIOTICO que posee efectos
nocivos sobre el organismo, as
sean tan solo indeseables y no
necesariamente dainos.
VENENO
Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es
un TOXON potente y daino.
Slida, lquida o gaseosa.
*diferente de toxina.
INTOXICACION
Conjunto de perturbaciones fisiopatolgicas y/o
anatomopatolgicas producidas por los
diversos principios activos. Su severidad
depende de:
1. Calidad.
2. Cantidad.
3. Va de penetracin.
4. Duracin de la exposicin. Muerte.
CONTAMINANTE QUIMICO
Toda sustancia orgnica, inorgnica,
natural o sinttica que durante la
fabricacin, manejo o transporte,
almacenamiento o uso puede
incorporarse al aire, en forma de polvo,
humo, gas o vapor con efectos irritantes
corrosivos, asfixiantes o txicos y en
cantidades que tengan la probabilidad de
lesionar la salud de las personas que
entran en contacto con ella
CANTIDAD
Total de sustancia recibida
durante un tratamiento o un
perodo de exposicin.
Ejemplo.
10 gramos de ampicilina por 10
das de tratamiento mdico.
EFECTO TOXICO
Cuando una sustancia produce
alteraciones de la estructura y
funcin de los organismos vivos sean
reversibles totalmente, parcialmente
reversibles o irreversibles.
Ejemplo: tumores benignos, o
malignos, teratogenicidad, muerte.
Teratognesis por
glifosato
Efectos teratognicos de
la talidomida
Alteraciones celulares por agentes qumicos que provoquen asfixia
Factores que modifican la toxicidad de una
sustancia
1. Va de administracin y absorcin.
2. Propiedades fisico-qumicas.
3. Distribucin y acumulacin en el
organismo.
4. Variedad e integridad de los
mecanismos de detoxificacin y
excrecin que posea el organismo.
5. Salud previa del individuo.
Factores que modifican la toxicidad de una
sustancia
6. La selectividad sistmica del
xenobitico y la importancia de los
rganos blanco.
7. La susceptibilidad personal del
individuo(predisposicin)
Receptores de membrana de rganos blanco
Factores Que Afectan La Toxicidad


Presencia de otros agentes qumicos

La presencia de otros qumicos a la vez genera interacciones
entre los qumicos que pueden disminuir o aumentar la
toxicidad de un qumico individual:

Interacciones

Hay 4 tipos de interacciones bsicas. Cada una est basada en los
efectos esperados causados por un qumico individual
INTERACCIONES
Accin independiente.
Accin aditiva.
Sinergismo.
Potenciacin.
Antagonismo.

Aditividad 2 + 2 = 4

Sinergismo 2 + 2 = 10

Potenciacin 2 + 0 = 6

Antagonismo 2 + 2 = 0

Esta tabla ilustra el % de poblacin afectada y el tipo especfico de
interaccin por exposicin individual al qumico A y B y a la combinacin de
ambos

Antagonismo

La exposicin a un qumico resulta en la reduccin
del efecto del otro qumico Ej: atropina antagoniza
la accin de los organofosforados
Aditividad

Suma de las respuestas individuales esperadas
cuando interactan ms de 2 qumicos Ej: dos
insecticidas organofosforados producen una
inhibicin aditiva de la colinesterasa.
Potenciacin
La exposicin a un qumico hace que el otro qumico
produzca un efecto mayor al que se hubiera
producido al darse solo. Ej el isopropanol no es
txico para el hgado pero cuando se administra
junto con tetracloruro de carbono, incrementa la
actividad hepatotxica de este ltimo compuesto.
Sinergismo
La exposicin a un qumico causa un dramtico
aumento en el efecto del otro qumico, la
respuesta es mayor que la esperada por la adicin
de las respuestas individuales, Ej: el tetracloruro
de carbono y el etanol son hepatotxicos que
producen una lesin heptica mucho mayor cuando
son administrados juntos que la suma de las
respuestas que cada uno produce cuando se
administran por separado.

DOSIS
Cantidad de sustancia que se absorbe
en 24 horas expresada con relacin a
kilogramos de peso corporal.

*Ejemplo: 50 mg ampicilina /Kg. Peso

*"Hay algo que no sea veneno? Todas las cosas son veneno, y no hay nada que no lo sea.
Solamente la dosis determina que una cosa sea o no veneno: dosis sola facit
venenum.(Theophrastus Bombastus von Hohenheim, conocido como Paracelso (1493-
1541)).

DIFERENTES CLASES DE DOSIS
1. Dosis intil. No se obtiene ningn
efecto.
2. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto
deseado con el 50% del mximo efecto
posible.
3. Dosis txica. Efecto deletreo
4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la
muerte

DIFERENTES CLASES DE DOSIS
5. Dosis letal 50 (D.L. 50): Es la dosis
necesaria para matar el 50% de un
grupo de animales bajo
determinadas condiciones de
experimentacin, es decir la dosis
capaz de matar el 50% de la
poblacin expuesta (mg., ml., vol.
% )

DIFERENTES CLASES DE DOSIS
6. Dosis txica mnima: (D.T.M.):
Dosis ms baja que
administrada por cualquier va
produce un efecto txico.

Intoxicaciones vs. Exposicin.
1. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas).
Leve. Moderada o severa.
2. Intoxicacin subaguda. Perodo de
latencia de 2 a 4 semanas.
3. Intoxicacin subcrnica. 4 semanas 7
aos
4. Intoxicacin crnica. Mayor a 7 aos.
*OTROS INDICADORES
1. Concentracin letal: es aquella
a la cual una sustancia en su
lmite mximo produce la
muerte.
Ej:CO 500ppm= muerte en 5min.

OTROS INDICADORES
2. Concentracin mxima admisible:
es aquella que no debe
sobrepasarse en ningn momento
durante la jornada laboral.
OTROS INDICADORES
3. Valor lmite umbral: (TLV).
Valor Lmite mximo admisible de
la concentracin de un txico en
un tiempo de exposicin
determinado.
Para el control de la exposicin
laboral y evitar as efectos txicos.

OTROS INDICADORES
4. Valor lmite biolgico: Valor al cual se
evidencia la absorcin de un xenobitico por un
ser vivo:
Evidencias:
A. concentracin del toxn o sus metabolitos ej:
plombemia*.
B. modificacin de parmetros biolgicos,
bioqumicos o fisiolgicos, por ej. el c.
aminolevulnico en intoxicacin por plomo.
C. alteracin Fisiolgicas, por ej. E.M.G (Pb)
*(OMS) define como intoxicacin los valores de Plombemia de ms de 15 g/dl., mientras que el

Alteraciones Bioqumicas por
Plomo
Valor lmite biolgico: Evidencias de
modificacin de parmetros biolgicos
EFECTO
Alteraciones bioqumicas,
morfolgicas o fisiolgicas
producidas por la exposicin a
sustancias qumicas, que
dependen de la toxicidad y las
dosis
RESPUESTA
Es la proporcin de los problemas
que manifiesta un determinado
efecto definido
Diferencia efecto respuesta.
EFECTO.
1. Persona.
2. Cambios individuo
expuesto.
3. Afecta sistemas.
4. Toxicologa clnica.
5. Dosis-efecto: cantidad
para producir efecto
RESPUESTA.
1. Individuo/poblacin
2. Poblacin expuesta.
3. Afecta al grupo.
4. Toxicologa
ocupacional o
industrial.
5. Dosis-respuesta:
cantidad para producir
ese N de personas
con sntomas(de la
poblacin expuesta)
Clasificacin de los txicos
1. NATURALEZA: estructura qumica y
estado fsico:
A. metales.
B. No metales.
C. Gases.
D. Txicos voltiles.(vapores, humos,
solventes orgnicos)
Clasificacin de los txicos
2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.
B. Productos domsticos.
C. Aditivos de alimentos y bebidas.
D. Productos industriales.
E. Productos de uso agrcola.
F. Productos atmosfricos.

Clasificacin de los txicos
3. ACCION FISIOPATOLOGICA.
A. Lugar de accin: 1. sistmica.
2. local.

B. Mecanismo de accin: 1. Celular.
2. subcelular.

4. ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimtrico,
volumtrico. Etc.


Clasificacin toxicolgica de los
agentes qumicos
1. Caractersticas fsicas:
A. aerosoles. 1. Polvos.
(slidos o lquidos 2. Nieblas.
menor 100 M.) 3. Brumas.
Partculas suspendidas 4. Humos
en gases


Clasificacin toxicolgica de los
agentes qumicos
1. Caractersticas fsicas:
B) Gases. Estado fsico normal de una sustancia a 21C
aprox. y 760 m.m. de Hg.
Ej: CO, sulfuro de hidrgeno(H2S) etc.

C) Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de
21C y 760 mm de Hg. Son slidos o lquidos
ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.


REL
Peroxidacin de cidos grasos
Efecto del agente qumico CCl4 vapor
Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
2. Caractersticas qumicas:
halgenos; alcalinos; inorgnicos de O, N, C.;
hidrocarburos (alifticos, aromticos, halogenados);
alcoholes glicoles y derivados; fenoles y compuestos
fenlicos; compuestos epoxi (resinas sintticas);
teres; cetonas; aldehdos; cidos orgnicos y
anhdridos; steres; fosfatos orgnicos; cianuros y
nitrilos; compuestos de nitrgeno; metales.

Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
a. Va superior: (ms solubles).
nieblas, polvos, alcalinos,
amonaco, cido clorhdrico, anhdrido
sulfrico.

Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
B. Va superior profunda: (solubilidad
intermedia): halgenos (Br2, Cl2, I2),
Bromuro y cloruro de ciangeno(lq o gas incoloro,
quema, trastornos pulmonares precursor de productor orgnico de
intersfarmacolgico),
dimetilsulfato(lq,incoloro,aceitoso=carcingeno) y ozono.

Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
c. Va profunda: poco solubles
parnquima pulmonar (dixido y tetraxido
de nitrgeno(comburente cohetes).
Todos son menos peligrosos pero los ms
molestos.

Intoxicacin por gases de accin
irritante.
Determinantes de toxicidad
pulmonar por va inhalatoria.

Nivel del dao pulmonar
Tamao de las
partculas UM
Hidrosolubilidad Ejemplo
Va area alta
Mayor a 5 Alta Amonacos
Va area media
1-5 Moderada Sulfuros
Va area profunda
Menor a 1 baja Vapores
nitrosos,
fosgeno(CO
Cl2)
Intoxicacin por gases de accin irritante.
Efectos sobre el aparato respiratorio y
principales manifestaciones clnicas.
Manifestaciones clnicas
Disminuye el transporte moco ciliar,
Neumonas
Corrosin y edema de la mucosa traqueo
bronquial
Atelectasias, edema de glotis
Aumento de la permeabilidad alveolo capilar
Edema pulmonar por aumento
de la presin en capilar alveolar
Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
B. Asfixiantes: deficiencia de oxigenacin sin interferir
con la ventilacin, por accin qumica relacionada
con el oxgeno. Pueden clasificarse as:
1. Simples o mecnicos: ocupan el espacio del
oxgeno, altas concentraciones en el aire ej:
acetileno, etileno, N, H, He, Metano, etano, Nen,
propano, CO2.

Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: accin
depresiva del SNC; Ej.: ter etlico, ter
isoproplico, hidrocarburos parafinados,
cetonas, alifticos, alcoholes alifticos
(etileno, propileno, etc.).

Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS:
Hepatotxicos : cloroformo, tetracloruro de
carbono, bromoclorometilo,
benceno halogenado, cloruro
de vinilo, fsforo, cloroacetal
dehdo.
Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
Nefrotxicos cloroformo, tetracloruro de
carbono, Mg, Cd, Cr, hidro
carburos policiclicos otros.
Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
Neurotxicos Sulfato de carbono, alcohol
etlico, Mn, Mg, bromuro de
metilo, DDT, organofosfora
dos, tetracloruro de Nitrogen

Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
hematotxicos benceno y homlogos
nitritos, anilina y toluidina
Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
E. CARCINOGENICOS.
Bencedina
Naftalina
Cr
Ni
Cloruro de vinilo y otros

Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS.
Slice
Asbesto
Grafito
Talco
xido de hierro
Carburo de tungsteno
Titanio
Tantalio
Aluminio.

Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
F. ALERGENOS.
Aceites, resinas, polvos, fibras de
algodn, fibra de la caa,
disocianato de tolueno(materia prima para
elaboracin colorantes y perfumes)

VIAS DE INGRESO
1. INHALACION.
2. INGESTION.
3. CONTACTO EPIDERMICO.
VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.
Estado fsico de los agentes (vapores, gas)
Proceso respiratorio (5-6 L. min) 30 L/m
rea pulmonar (90 M
2
)
Permeabilidad (retencin va superior)
Vascularizacin. (SNC, etc.)
Fundamentos fsicos y qumicos
LEY DE HENRY:
La cantidad de un gas o vapor
disuelto es directamente
proporcional a la presin ejercida por
estos sobre la superficie del lquido
A > P. p. gas > concentracin en sangre
Si P. Atm. > P. sangre = ABSORCION
Fundamentos fsicos y qumicos

LEY DE DALTON:
Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. p.
que le permite un comportamiento igual
que si estuviera aislado.
P. Total = suma de las P. p.
A > [ ] > P. p.
Fundamentos fsicos y qumicos
LEY DE DALTON:
Px = Pb * Cx (%)
Px = P. p. de la sumatoria.
Pb = P. Baromtrica.
Cx = Concentracin de la sustancia.
Fundamentos fsicos y qumicos
COEFICIENTE DISTRIBUCION
A = [ ] del agente quimico en
volumen del aire alveolar.
_______________________________
B = [ ] del agente quimico en el mismo
volumen de sangre.
A = Ley de Henry y Dalton
A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.

FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS.
1. Caractersticas fsicas de las partculas.
Higroscpicas (forma, densidad,
tamao).
2. Morfologa y fisiologa del tracto
respiratorio (volmen, flujo, veloc).
3. Regiones anatmicas: nasofaringe,
mucosa traqueobronquial, alvolos

Tejido Epitelial
de revestimiento y
secretor, ciliado
VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.
1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS
SUSTANCIAS.
A. HIDROSOLUBILIDAD.
B. LIPOSOLUBILIDAD.
C. PESO MOLECULAR.
D. TAMAO MOLECULAR.
VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA
PERMEABILIDAD.
2. DE LA PIEL.
A. Transpiracin.
B. Sustancias tensoactivas
c. Grosor.

VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.
3. TEMPERATURA AMBIENTAL.
4. CIRCULACION PERIFERICA.
5. EDAD.
6. INTEGRIDAD DE LA BARRERA.
7. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.
8. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIN
VIA DERMICA.
EFECTOS DE LOS QUIMICOS.
1. Irritacin.
2. Reaccin alrgica.
3. Penetracin.
4. Hiper o hipopigmentacin
RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS:
ACIDOS: HCl, HSO3,
Oxlico, pcrico.
SALES:Permanganato
potsico
Anhdridos.
Fenoles clorofenoles.
EFECTOS


IRRITANTES
RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes.
Derivados del Alquitrn
hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas
EFECTOS


ALRGICOS
RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Arsnico. (aumenta
la melanina).
La plata
EFECTOS


HIPERPIGMENTADORES
RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Herbicidas.
Detergentes.
Fenlicos.
EFECTOS


HIPOPIGMENTADORES
VIA DIGESTIVA.
FACTORES
DETERMINANTES
A. Higiene.
B. Deglucin va
respiratoria
C. Ph cido del
estmago.
D. Ph alcalino del
pncreas.
E. Enzimas
digestivas.
TOXICOCINETICA
1. ABSORCION.
2. DISTRIBUCION.
3. METABOLISMO.
4. ELIMINACION.
ADME
Fases y caractersticas del fenmeno txico
EXPOSICIN TOXICOCINTICA TOXICODINAMICA
EFECTOS
TOXICOS
Disponibilidad
Fsica
Biodisponibilidad
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN
TOXICOCINETICA
TOXICO LIBRE





TOXICO LIGADO A
PROTEINAS PLASMATICAS
ABSORCIN
EXCRECIN
BIOTRANSFORMACIN
DISTRIBUCIN
METABOLISMO
DEPOSITOS
TOXICOCINETICA
1. ABSORCION. Es el transporte
de una sustancia a travs de
cualquier barrera del cuerpo
humano
TOXICOCINETICA
1. ABSORCION.
a. difusin.
b. difusin facilitada.
c. transporte activo
MEMBRANA CELULAR
42% LIPIDOS.
55% PROTEINAS.
3% CHOS
DIFUSION
GRADIENTE DE
CONCENTRACION.
PESO MOLECULAR.
DISTANCIA.
TEMPERATURA.
GRADO DE IONIZACION.
DIFUSION
1. Difusin facilitada.
2. Difusin por transporte activo.
3. Poros de la membrana.


TOXICOCINETiCA
2. DISTRIBUCION DEL TOXICO
1. Facilidad de absorcin.
2. Velocidad del flujo sanguneo.
3. Coeficiente de solubilidad sangre.
4. Disponibilidad de transportes adecuados.
5. Equilibrio.
6. Va de exposicion.
7. Afinidad.
Coeficiente de particin (CP) o de solubilidad
Es la relacin entre la concentracin del
agente en la fase lipdica y en la fase acuosa
Determina el grado de liposolubilidad de
un compuesto
Cp = ------------------------------------------------------
Concentracin en disolvente orgnico
(aceite de oliva, heptano o n-octanol)
Concentracin en agua
>1= liposol.
<1=hidrosol

2. DISTRIBUCION DEL TOXICO
2. ALMACENAMIENTO
El sitio de almacenamiento y la
cantidad del txico estn
determinados por las caractersticas
del xenobitico: polaridad y
afinidad. Riones, hgado, tejidos
grasos, sangre, huesos.
3. METABOLISMO.
Biotransformacin, que hace que un
txico sea ms o menos txico por
exposicin a la actividad enzimtica
del organismo. Hgado y riones.
BIOTRANSFORMACIN/METABOLIZACIN
XENOBIOTICO
HIDROSOLUBLE
MUY POLAR
HIDROSOLUBLE
POCO POLAR
LIPOSOLUBLE
Eliminacin
(orina)
Conjugacin
Eliminacin
(orina)
FASE I
FASE II
Oxidacin

Reduccin
Hidrlisis
POCO BIOTRANSFORMABLE
RETENCIN
4. DETOXIFICACIN
1. Oxidacin.
2. Reduccin.
3. Sntesis.
4. Eliminacin.
4. DETOXIFICACIN
1. OXIDACIN.
Es la ganancia de oxgeno o la
prdida de un hidrogeno por
accin de las oxidasas
O2 2 O.
4. DETOXICACION
1. REDUCCIN.
Es la prdida de oxgeno o la
ganancia de un hidrogeno por
accin de las hidrogenasas.
H2O 2 H + O
+ -2
4. DETOXICACIN
3. SNTESIS.
Es la conjugacin de un txico con
otras sustancias del organismo.
4. DETOXICACIN
Algunos ejemplos de unin o conjugacin
Sulfuroconjugacin.
Glucuroconjugacin.
Glicocola o glicina.
Acetilacin.
Metilacin.
Hidrlisis.
Fagocitosis.

TOXICODINAMIA
Es la interaccin del toxn con el
receptor en el rgano o tejido
blanco
1. Lesin de la arquitectura celular.
2. Alteracin de la funcin celular.
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.

1. Membrana celular.
2. Destruccin
celular: necrosis,
causticacin.
3. Lesin de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas,
lisosomas,etc.
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
FUNCIN
CELULAR.

1. Permeabilidad de
la membrana
celular.
2. Actividad
enzimtica.
(orgnicos,
metlicos)
3. Reproduccin
celular
TOXICODINAMIA
RESULTADO DE LA ACCIN TOXICA DE LAS
SUSTANCIAS
Alteracin en la composicin o fluidez de las membranas.

Generacin de hipoxia

Alteracin a nivel de metabolitos esenciales

Alteracin de actividades enzimticas

Alteracin a nivel de material gentico (GENOTOXICIDAD)

Generacin de intermediarios reactivos


TOXICODINAMIA. EJEMPLO
ESPECTRO DE EFECTOS INDESEABLES DE LOS
FARMACOS
REACCIONES TOXICAS DE LOS FARMACOS
FARMACOLOGICOS
PATOLOGICOS
GENOTOXICOS
Normalmente desaparecen
cuando la concentracin de la
sustancia en los tejidos es
disminuida por medio de la
excrecin
Depresin excesiva del
SNC por los barbitricos
Lesin heptica producida
por el acetaminofen
Neoplasia producida por la
Mostaza
nitrogenada(antineoplsico
citotxico)
Los efectos pueden ser reparados , pero si es
severo pueden conducir a la muerte
rpidamente
ALTERACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA
Inhibicin enzimtica: Es uno de los mecanismos
ms frecuentes de toxicidad, ya que los
xenobiticos y/o sus metabolitos pueden inhibir
ciertas enzimas en su sitio de accin, bien sea de
manera reversible o no reversible.
Inhibicin enzimtica directa:
EJ: Insecticidas organofosforados inhiben la
acetilcolinesterasa.
Plomo: inhibe la ALA-deshidratasa.
Inhibicin indirecta (por bloqueo de cofactores
necesarios para la actividad enzimtica): ejemplo
el arsnico, que inhibe la piruvato-deshidrogenasa
por bloqueo de los grupos SH del cido lipoico.

Remocin de metales esenciales para la accin
enzimtica: Esta remocin es dada por agentes
quelantes y afecta bsicamente la funcin de las
enzimas, que requieren de algn cofactor de tipo
metlico.


HCB
Activacin o estimulacin enzimtica:

Estimulacin de la sntesis de la enzima.
Ejemplo el hexaclorobenceno HCB,
insecticida organoclorado estimula la sntesis
del enzima ALA-sintetasa interfiriendo en la
formacin del grupo Heme de la Hb
+
Sntesis letal
La molcula del txico es un falso sustrato
y/o interviene con la participacin de los
sustratos convencionales para generar
productos anormales potencialmente
dainos.
Acetil CoA
Piruvato
F-Acetil CoA
F
Aconitasa
(-)
F- Citrato
Oxalacetato
Cadena respiratoria
ATP
Ej: Fluoroacetato: produce un bloqueo del ciclo de Krebs
Sal usada como veneno
antiherbvoros(plaguicida)
PESTICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Paratin , Malation,
Malaoxon
Diazinon, dursbin

inhiben de forma
irreversible la
acetilcolinesterasa
no se acumulan en el
organismo
las intoxicaciones son ms
de tipo accidentales
CARBAMATOS

Aldicarb

Inhiben
reversiblemente la
acetilcolinesterasa
es hidrosoluble

ORGANOCLORADOS

DDT

Baja toxicidad a corto
plazo pero mayor
potencial de toxicidad
crnica
son liposolubles, se
acumulan en suelo,
grasa y leche
INTOXICACIN POR PLOMO
Fuente ambiental la gasolina
La exposicin profesional: actividades de minera, fundiciones,
fabricacin y empleo de pinturas, bateras, tuberas,
plaguicidas, envases con soldaduras de plomo, vajillas y
cermicas
TOXICOCINETICA
ABSORCIN:
Pulmones forma de humos o
partculas finas.
gastrointestinal segn
solubilidad y del tamao de las
partculas.
DISTRIBUCIN:
En la sangre se aloja en los
hemates y se distribuye a los
tejidos concentrndose en
huesos, dientes, hgado,
pulmn, rin, cerebro y bazo.
Atraviesa barrera
hematoenceflica y placenta.
ELIMINACIN: Por orina y heces.
Aumento de la coproporfirina
urinaria y un aumento de la
protoporfirina eritrocitaria.
Dianas del plomo
Grupos tiol, dependientes de Zn que
intervienen en la sntesis del grupo hemo:
-aminolevulnico deshidrasa (ALA-D)
y la ferroquelatasa
alteraciones en la integridad
de las membranas celulares.
SISTEMAS ENZIMATICOS
Relacionados con
anemia normocrmica
y normoctica
DIAGNOSTICO
Determinacin directa de plomo en
sangre y orina o tras provocacin por
quelacin con EDTA; 2.-
Biomarcadores de efecto, entre los
que se cuentan la determinacin de
ALA y porfirinas, la hemoglobina y
hematocrito y el punteado basfilo de
los hemates
TRATAMIENTO
I agudas por ingestin de sales solubles : lavado gstrico y uso de quelantes como el
BAL11, empleado a dosis de 3 mg/kg por va IM, seguido por administracin de EDTA 4
despus, a dosis de 935 mg en 500 ml de SSN en 6 h, repetido cada 12 h durante 5 das.

I crnicas se emplea la misma pauta o d-penilcilamina va oral, empezando a dosis de 10
g/Kg/da en 4 tomas hasta alcanzar 40 mg/Kg/da, durante 2 semanas.
Un agente quelante, o antagonista de metales pesados, es una sustancia que forma
complejos con iones de metales pesados. A estos complejos se les conoce como
quelatos, palabra que proviene de la palabra griega chele que significa "garra.
Es un ligando polidentado que se coordina a un ion central por dos o ms tomos
dativos. Los anillos de 5 a 6 miembros poseen ms estabilidad, por lo que se disean
quelantes polidentados, es decir, multiligantes, para lograr complejos de alta
estabilidad
Una de las aplicaciones de los agentes quelantes es evitar la toxicidad de los metales
pesados para los seres vivos.
Complejo metal -ligando
QUELACIN
Metal
Quelato
QUELANTE
compuesto que
contiene dos o ms
ligandos
Los quelatos resultantes que se forman en el cuerpo son
solubles en agua y se excretan intactos en gran parte por la
orina, a una velocidad ms rpida y que la esperada para el
metal en s.
+
4. ELIMINACIN
1. Renal.
2. Digestiva.
3. Respiratoria.
4. Drmica.
5. Lactea.
6. Transplacentaria.