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DIURETICOS

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Diurticos
Son frmacos que estimulan la excrecin renal de
agua y electrolitos, por alterar el transporte inico a
lo largo de la nefrona.
Su objetivo fundamental es conseguir un balance
negativo de agua, pero los diurticos no actan
directamente sobre el agua, sino a travs del sodio
(diurticos natriurticos) o de la osmolaridad
(diurticos osmticos).

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FISIOLOGA RENAL
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Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
HORMONA ANTIDIURETICA(ADH) O
VASOPRESINA
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La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberacin de Vasopresina por lo que
aumenta la diuresis.
La Vasopresina provoca:
Vasoconstriccin.
Aumento de la permeabilidad al H2O en el Tbulo Colector.
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Tbulo proximal
Se reabsorbe el 65% del lquido filtrado
en el glomrulo.
ABSORCIN de glu, aa y sust.
Orgnicas.
SECRECIN de sust. Orgnicas.
La bomba de Na-K ATPasa de la M.
Basolateral favorece el gradiente de
Na.
El H
+
se secreta por contratransporte
con Na y forma H
2
CO
3
.
Junto con el HCO
3
-
pasa agua al
intersticio, esto hace que se concentre
Cl- en la luz tubular difundiendo a favor
de un gradiente de concentracin.
Al final del TCP sale orina isotnica.

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ASA DE HENLE
DESCENDENTE:
Es permeable al agua por lo que la orina que
llega isotnica se hace hipertnica al
descender por la mdula.
Carece de sistemas de transporte activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porcin cortical y medular del
Asa de Henle ascend.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Absorbe Na
+
y Cl
-
por un cotransportador Na-
K-2Cl.
Cl
-
sale al espacio interst. Por canales propios.
K
+
: sale al intersticio o regresa a la luz tubular.
Se crea una mdula hipertnica.
Se forma una Orina Hipotnica.
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TBULO CONTORNEADO DISTAL
Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.
Cotransportador Na
+
/Cl
-
Algunas de las clulas epiteliales del tubo
contorneado distal y tubo colector (clulas
principales) poseen en su membrana
luminal canales de Na+ que provocan
despolarizacin de la membrana.
El K+ sale por canales debido a la
despolarizacin (secrecin de K
+
, Ca
+2
, Mg
+2

y H
+
.


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TCD yT. Colector
Idem anterior
Posee R para Aldosterona
Aumenta la sntesis de canales de
Na+.
Activacin de la Na-K aATPasa
Aumento de la actividad
mitocondrial
T. Colector:
Posee R para la ADH que por via del
AMPc estimula la formacin de
acuosporinas
Mecanismo de Accin de la
Aldosterona
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ACCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES
La ALDOSTERONA induce la
sntesis de una PERMEASA
(ENaC) (transportador de Na
+
)
Induce enzimas del Ciclo de
Krebs y Fosforilacin oxidativa
que proveen de ATP para el
funcionamiento de la ATPasa que
crea el gradiente para que el Na
+

pueda ingresar.

La aldosterona retiene Na
+
en los
tbulos renales (TCD y porcin
cortical de T. Colectores)
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CLASIFICACIN DE LOS
DIURTICOS
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1. DE MAXIMA EFICACIA
Diurticos del asa.
2. DE EFICACIA MEDIA
Segmento diluyente cortical (porcin gruesa del asa
de Henle ascendente) y 1er segmento del TC distal
3. DE EFICACIA LIGERA
Sitio de accin variable:
Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)
Inhibidores de la AC (T.C. Proximal)
Diurticos Osmticos (T.C. Proximal)
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1. DIURETICOS DEL ASA
De mxima eficacia: eliminan mas del 15% del
Na filtrado.
Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Etozolina
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2. DIURTICOS DE EFICACIA MEDIA
Eliminan 5-10% del Na filtrado.
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA
DERIVADOS
CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
INDAPAMIDA
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Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
3. AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de
Aldosterona).
AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de Aldosterona).
4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA
5. OSMTICOS
MANITOL
ISOSORBIDA
3. DIURTICOS DE EFICACIA LIGERA
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1.Diurticos del Asa
Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Etozolina

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Sitio y mecanismo de accin
Inhiben el cotransporte
Na
+
/K
+
/2Cl
-
de manera
reversible.
Se inhibe la absorcin de NaCl.
El acceso del F se produce por
secrecin tubular, llegando a
concentraciones mayores que
en el plasma.

x
ASA DE HENLE ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)
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ACCIN FARMACOLGICA
EXCRESIN DE ELECTROLITOS:
Aumentan la excrecin urinaria de Na
+
, Cl
-
y K
+
.
Inhiben la resorcin (aumentan la excresin) de
Ca
+2
y Mg
+2
en la porcin ascendente del Asa de
Henle.
DIURESIS:
Al inhibirse la reabsorcin de NaCl, disminuye la
osmolaridad de la mdula y se absorbe menos
agua.
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Indicaciones teraputicas
DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos
EDEMA PULMONAR AGUDO
INSUFICIENCIA CARDACA
HIPERTENSIN: solo en urgencias como coadyuvantes.
SINDROME NEFRTICO: son de utilidad en el estado
edematoso de sndrome nefrtico.
HIPERCALCEMIA
EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
Eliminar agua tisular para marcar msculos superficiales en
animales de exposicin.
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Efectos adversos
OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con aminoglucsidos. Se
modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del
cotransportador. Cuidado al administrar con
Aminoglucsidos!!
HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando con otros
diurticos. Cuidado con digitlicos: aumenta riesgo de
produccin de arritmias.
HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminacin de ac. rico por
bloqueo de su secrecin activa el el TCP.
HIPERGLUCEMIA:
Inhiben la secrecin de insulina
Inhiben la captacin de glucosa.
+ glucogenolisis y gluconeogenesis heptica.
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2. DIURETICOS TIAZIDICOS
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA

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Mecanismo de accin
Bloquean el cotransportador Na+/Cl-.
El F llega al sitio de accin por
secrecin en el TCP.
No modifican la osmolaridad de la
mdula.
Tienen capacidad de () la AC por lo
que el Na+ no se intercambia con H+
y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.
x
PORCION FINAL DEL ASA DE
HENLE ASCENDENTE Y
PORCIN INICIAL DEL TBULO
CONTORNEADO DISTAL
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EXCRESIN DE Na
+
y Cl
-
: se () la resorcin y se
produce orina hiperosmolar.

EXCRECIN DE K
+
: la mayor cantidad de Na
que llega al TCD estimula el intercambio
Na
+
/K
+

(-) LA EXCRECIN RENAL DE Ca
+2
: (+) la
absorcin de Ca en el TCD. Se usan en
hipercalciuria.
ACCIN FARMACOLGICA
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HIPERTENSIN
ICC
DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.
NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los
clculos renales de CaC
2
O
4
.
Indicaciones teraputicas
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Idem anterior:
Ototoxicidad
Hipocaliemia
Hiperuricemia
Hiperglicemia
ADEMAS:
hiperlipidemia
Efectos adversos
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Usos
DOSIS: 50-100 mg en pequeas especies.
Edemas por ICC
Edemas por enfermedades renales o
hepticas.
Diabetes inspida (mecanismo desconocido)
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3. DIURETICOS AHORRADORES
DE K
+
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Son diurticos que, al inhibir la reabsorcin de Na
+

por el TCD y la porcin inicial del T Col, reducen su
intercambio con el K
+
y, de este modo, disminuyen su
eliminacin.
La accin diurtica es escasa, ya que el aumento de
la fraccin de eliminacin de Na
+
que provocan no
supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de potasio:
los inhibidores de la aldosterona y
los inhibidores directos del transporte de Na
+

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A. ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA
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ESPIRONOLACTONA
MECANISMO DE ACCION:
Acta a nivel del TCD compitiendo con la Aldosterona por los R
citoplasmticos.
Se producen Prot. que estimulan la absorcin de Na
+
y secrecin
de K
+
y H
+
.
impiden que la aldosterona promueva la sntesis de protenas
necesarias para facilitar la reabsorcin de sodio.
Como slo son activos si existe aldosterona, su eficacia
diurtica depender de la intensidad con que la aldosterona
est contribuyendo a la retencin de sodio y de agua, y a la
prdida de potasio.

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Accin farmacolgica
Excrecin de Na
+
y retencin de K
+
, se requiere
que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz
en insuficiencia adrenal (enf. De Addison)
Vasodilatacin directa y central. (disminucin
de la PA)
Accin antiandrognica.
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Indicaciones teraputicas
DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg
Se usa combinada a otros diurticos por su
ligera eficacia.
Tratamiento de edemas refractarios a otros
tratamientos.
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Efectos adversos
Contraindicada en hipercalemia porque
aumenta mas los niveles de K.
Efectos andrognicos, trastornos en el ciclo
estral.
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B. INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na
+
TRIAMTERENO
AMILORIDA
Amilorida y Triamtereno
MECANISMO DE ACCIN: bloquean
los canales de Na
+
epiteliales del TCD
y T. Colector.
(-) la resorcin de Na
+
(natriuretico)
Disminuye la secrecin de K
+

(anticaliurtico)
REACCIONES ADVERSAS:
Hipercalemia, contraindicados en
insuficiencia renal.

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TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO COLECTOR
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4. INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBONICA
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(-) la AC del TCP principalmente.
Provoca una mayor eliminacin de
Na
+
y HCO
3
-
La mayor eliminacin de NaCl se
absorbe en el ASA DE HENLE
(eficacia ligera: 5%)
Se produce orina alcalina.
Efectos adversos:
Acidosis metablica
Hipopotasemia
Usos:
glaucoma
x
TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
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5. DIURETICOS OSMOTICOS
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Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorcin limitada
crean un gradiente osmtico en la luz tubular.
Al permanecer mas agua en el tbulo, se evita la difusin
pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de cido rico y
urea.
USOS: pueden ser tiles para forzar la diuresis en la
intoxicacin barbitrica, produciendo una gran diuresis diaria,
que favorece la eliminacin del agente txico.
Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en
politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.
DOSIS:
MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg

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