FISIOLOGA DEL SISTEMA

ENDOCRINO
2
ra
Semana
Profesor:
MSc. Carlos V. Benavides Ricra


ICA-PER



FACULTAD DE FARMACIA
Y BIOQUMICA


UNIVERSIDAD NACIONAL
SAN LUIS GONZAGA DE ICA
2
3
Anatoma
El sistema endocrino est formado
bsicamente por las siguientes glndulas
endocrinas (que secretan sus productos a la
sangre):
Hipotlamo
Hipfisis
Tiroides
Suprarrenales
Gonadales
Pncreas endocrino
4
HIPOTLAMO
Nexo entre el SNC y SE,
que produce respuestas:
Autnomicas
Neuroendocrinas
Conductuales
5
UNIDAD HIPOTALAMO HIPOFISIARIA
6
NCLEOS HIPOTALMICOS
PVN: Ncleo paraventricular DM: Ncleo dorsomedial
MPO: rea preptica medial AH: rea hipotalmica anterior
SCN: Ncleo supraquiasmtico VM: Ncleo Ventromedial
SON: Ncleo supraptico AR: Ncleo arcuato
EM: Eminencia media
7
HORMONAS HIPOTALMICAS
ESTIMULANTES INHIBITORIAS
TRH
GnRH o LHRH
PRF (PACAP)
GHRH
CRH
HAD
Oxitocina
VIP
STS o GHIH
PIF o DA
8

HORMONAS HIPOTALMICAS
La funcin endocrina hipotalmica se realiza
por dos tipos de neuronas:
- N. Parvocelulares.-
- N. Magnocelulares.-
Regulacin de la secrecin de hormonas
estimuladoras e inhibidoras.-
9
HORMONAS HIPOTALMICAS

Temperatura Hora del da Estrs
HIPOTLAMO
ADENOHIPFISIS
TIROIDES
T3 Y T4
TRH
TSH
_
( )
Esquema de retroalimentacin en la liberacin de TRH
10
HORMONAS HIPOTALMICAS

Hora del da Estrs
HIPOTLAMO
ADENOHIPFISIS
GNADAS
E, P y T
GnRH
LH/FSH
_
( )
Esquema de retroalimentacin en la liberacin de GnRH
( )
_
11
HORMONAS HIPOTALMICAS

Hora del da Estrs
HIPOTLAMO
ADENOHIPFISIS
CORTEZA SUPRARRENAL
CORTISOL
CRH
ACTH
_
( )
Esquema de retroalimentacin en la liberacin de CRH
( )
_
12
HORMONAS HIPOTALMICAS

Hora del da Estrs
HIPOTLAMO
ADENOHIPFISIS
GH
STS
Esquema de retroalimentacin en la liberacin de GH
GHRH
13
HORMONAS HIPOTALMICAS

Hora del da Estrs
HIPOTLAMO
ADENOHIPFISIS
PRL
PIF
Esquema de retroalimentacin en la liberacin de PRL
PRF
Glndula Mamaria
Reflejos
Neurales
14
15
HIPFISIS

Se localiza en la base del
cerebro y est constituida
por tres lbulos:
1.- Lbulo anterior o
adenohipfisis
2.- Lbulo posterior o
neurohipfisis
3.- Lbulo medio
16
Hormonas Neurohipofisiarias

La Neurohipfisis
se compone sobre todo
de clulas similares a
las gliales denominadas
pituicitos. stos no
sintetizan hormonas, si
no que se constituyen
en meras estructuras
de apoyo para un gran
nmero de fibras
nerviosas terminales
que se originan en
ncleo supraptico
(ADH) y paraventricular
(Oxitocina) del
Hipotlamo.
17
Hormonas Neurohipofisiarias: Estructura y
Sntesis.-

Prepro vasopresina y Prepro - oxitocina
18

Hormonas Neurohipofisiarias: Secrecin.-
19
Hormonas Neurohipofisiarias: Acciones.-

(RV1a)
(RV2)
(RV1b)


20
Hormonas Neurohipofisiarias: M. de Accin.-

21

Hormonas Neurohipofisiarias: Regulacin.-
22

Hormonas Neurohipofisiarias: Regulacin.-
23
50%
10-25%
<10% 15-20% 10-20%
Hormonas Adenohipofisiarias
24

Hormonas Adenohipofisiarias
Las hormonas adenohipofisiarias se
agrupan en tres familias dependiendo de
su estructura qumica:
Glucoprotenas: TSH, LH y FSH.
Mamosomatotrpicas: GH y PRL.
Poopiomelanocortinas: ACTH, MSH, -
LPH y endorfinas
25

Hormonas Adenohipofisiarias: Regulacin
Hormonas Hipotalmicas
(por Ej. TRH, CRH, LHRH)
Trofinas Hipofisiarias
(por Ej. TSH, ACTH, LH
Hormonas perifricas
(por Ej. Cortisol, Te)
(-)
(+)
Acelera
Frena
Hipotlamo
Mediobasal
y anterior
Adenohipfisis
Glndulas
perifricas
26

Hormona de crecimiento (GH)
Protena de 191 aa, con dos puentes disulfuro, no glicosilada. Es codificada por
un solo gen (brazo largo del cromosoma 17).
Circula ligada a dos protenas transportadoras GHBP I (principal) y II
27

GH: Biosntesis y liberacin
28

GH: Receptores - Mecanismo de accin.-
Pertenece a la superfamilia de los receptores
implicados en procesos de crecimiento y
diferenciacin celular (S. del R. de Citoquinas).
Una molcula de hormona debe unirse a dos
molculas del receptor para poder originar un
complejo activo.
Utiliza la va de sealizacin de receptores
asociados a TK. Se ha visto adems que tras la
unin de la GH al receptor se activan otras vas de
segundos mensajeros dependientes de PKC y Ca
2+
.
29
GAS
AP-1
GLUT4
GLUT4
LIPLISIS LIPOGNESIS
Adems de la accin de la GH en la membrana celular, se ha observado
recientemente que en diversos tipos celulares se produce la internalizacin del
receptor, proceso que parece acelerarse en presencia de la hormona, la cual
tambin es internalizada, posteriormente este complejo R-GH-R se transloca al
ncleo donde ejerce sus efectos biolgicos.
Liplisis Lipognesis
GLUT-4
GLUT-4
GAS
AP-1
30
GH: Acciones biolgicas

IGF: factor de crecimiento similar a la
insulina (somatomedinas).
FFA: cidos grasos libres.
31
GH: Regulacin de la secrecin
Hiperglucemia
IGF
Hipotiroidismo
Vejez
Hipotlamo
Adenohipfisis
GHRH GHIH
GH
Hora del da
Estrs
Hipoglucemia
TRH, ADH, DA, Glucagon
Ejercicio
Sueo de ondas lentas
Inhiben
Estimulan
32
Hola mam vengo de la biblio
33
PROLACTINA: Estructura

GH: 191 aa PRL: 199 aa
34

PROLACTINA (PRL)
Es miembro de la familia de la hormona
somatotrpica, muestra relacin estructural
con la GH y el lactgeno placentario.
Es una protena de 199 aa y no glicosilada.
Codificada por un gen nico en el
cromosoma 6 humano.
Al igual que todas las otras hormonas de la
adenohipfisis, la secrecin de PRL se
produce de forma pulstil, a lo largo del da,
con intervalos de unos minutos; asimismo
presenta variaciones circadianas.
35

PRL: Mecanismo de accin
La PRL puede ejercer sus efectos a travs
de tres mecanismos diferentes:
1) Interaccin con receptores de membrana
asociados a TK = induce la sntesis de
protenas = (Ej. leche materna).
2) Internalizacin del complejo H-R = efectos a
nivel del genoma = modifica actividad celular.
3) Hepatocito = H-R = sntesis de sinlactina
(factor de crecimiento) = significado fisiolgico:
se desconoce.
36
PRL: Acciones Fisiolgicas
a) Iniciacin y mantenimiento de la
lactancia. Los estrgenos y la
progesterona bloquean estas acciones
de durante el embarazo.
b) Prepara la glndula mamaria para la
lactancia promoviendo el crecimiento
proliferacin y diferenciacin del epitelio
mamario alveolar y ductal.
c) Inhibe la liberacin de LH y FSH as
como sus efectos sobre los ovarios y las
gnadas. En los hombres, un exceso de
PRL puede disminuir los niveles de
andrgenos y causar esterilidad.
37
PRL: Regulacin de la secrecin
VIP, TRH, oxitocina, estradiol
Hipotlamo
Adenohipfisis
Glndula
Mamaria
PRF PIF (DA)
PRL
Reflejo
Neural
Hora del da
Estrs
Inhiben
Estimulan
38
PRL: Regulacin de la secrecin
Los niveles de Prolactina se elevan durante el
embarazo, alcanzando niveles mximos al trmino.
En madres lactantes, la succin produce liberacin
de prolactina.
Los factores fisiolgicos que influyen la secrecin
de GH tienen efectos similares sobre la secrecin
de prolactina.
39
FAMILIA DE LA POMC
40
HORMONA ADRENOCORTICOTROPA
(ACTH)
39 aa.
Acta sobre la corteza adrenal,
estimulando la liberacin de cortisol
El estrs puede incrementar la secrecin
de CRH lo cual incrementa la secrecin de
ACTH
Hay feedback negativo cuando el cortisol
sanguneo disminuye la secrecin de CRH
41
ACTH: Regulacin
Vasopresina
Hipoglucemia
Angiotensina II
Hora del da
42
ACCIONES DE LA ACTH SOBRE LA
BIOSNTESIS SUPRARRENAL

43
HORMONA ESTIMULANTE DE LA TIROIDES
(TSH)
Glucoprotena compuesta por dos cadenas
( (92 aa) y (119 aa)).
Acta sobre la glndula tiroides para
estimular todas las funciones de la glndula
tiroides.
Afecta el crecimiento de la glndula tiroides
(un exceso de TSH produce bocio)
211 aa
44
TSH: Mecanismo de accin
El receptor de TSH est compuesto por
una cadena polipeptdica, miembro de la
gran familia de receptores 7 DTM acoplados
a protenas G.
La interaccin de la TSH y su receptor
provoca la activacin del complejo protena
G- AC-AMPc-PKA y tambin la va PLC.
45
TSH: Regulacin de la secrecin y
liberacin
GH
Glucorticoides
Histamina
Estrgenos
NA
Estrs
Fro
(+) (-)
DA
46
TSH: Ritmo circadiano de la secrecin
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
T
S
H

(
u
U
/
m
l
)
sueo
47
LH y (112 aa)
Receptores se
saturan con altos
niveles de GnRH
Subunidad :
Cromosoma 6
Subunidad :
cromosoma 19
FSH y (118 aa)
Receptores se
saturan con bajos
niveles de GnRH
Subunidad :
Cromosoma 6
Subunidad :
cromosoma 11
HORMONAS FOLCULO ESTIMULANTE
(FSH) Y LUTEINIZANTE (LH)
48
FSH y LH: Acciones en varones
PRINCIPALES FUNCIONES EN LAS
CLULAS DE LEYDIG Y SRTOLI
Espermatognesis
Inhibina FSH en hipfisis
Activina FSH en hipfisis
ABP (Androgen Binding Protein)
Secrecin de Testosterona local
Protenas especficas y otros
componentes del fluido seminal.




Secrecin Testosterona
FSH

Clulas de Sertoli



LH

Clulas de Leydig
49
FSH y LH: Acciones en mujeres
FSH:
Crecimiento y desarrollo folicular
Sntesis y secrecin de estrgenos a partir
de andrgenos en clulas granulosas.
LH:
Maduracin de folculos antrales e induce
la ovulacin de folculos preovulatorios.
Sntesis de P y A en clulas tecales y
granulosas .
Luteinizacin de las clulas granulosas y
la produccin de P por el CL.
50
FSH y LH: Regulacin
51
GLNDULA TIROIDES

52
G. TIROIDES: Hormonas Tiroideas

53
G. TIROIDES: Biosntesis de HT

1) Captacin-transporte del yoduro
2) Sntesis de tiroglobulina (Tg)
3) Oxidacin del yodo (TPO); Yodacin de la
Tg, Acoplamiento
4) Almacenamiento de la Tg yodada en el
coloide
5) Proteolisis y liberacin de T3 y de T4 de la
Tg
6) Deshalogenacin de MIT y DIT
La biosntesis y secrecin de hormonas
tiroideas consta de seis etapas:
54
G. TIROIDES: Biosntesis de HT

1) Captacin de yodo 2) Sntesis de la tiroglobulina
55
G. TIROIDES: Biosntesis de HT

3) Oxidacin del Yodo
56
G. TIROIDES: Biosntesis de HT

3) Yodacin y acoplamiento
57
G. TIROIDES:
4) Almacenamiento
5) Proteolisis y libe-
racin de T3 y de
T4
6) Deshalogenacin
de MIT y DIT

(6)
(5)
(4)
(1)
(2)
(3)
58
HORMONAS TIROIDEAS: Transporte
La mayor parte de las hormonas
tiroideas, casi el 99,9%, circulan en plasma
unidas a tres protenas de transporte y
nicamente el 0,05-0,1% lo hace en forma
libre:
TBG que transporta el 60-70% de la T4
y 70-80% de la T3.
TBPA o transtiretina (TTR), que
transporta el 8-12% de la T4 y 4-6% de
la T3.
La albmina srica, transporta el 10-
15% de la T4 y 15-20% de la T3.
59
HORMONAS TIROIDEAS: Metabolismo
Rin, hgado, msculo esqueltico
Depende de la concentracin en plasma
T3 ms activa (desyodacin anillo
externo)
Ajuste metablico. (T3r)
Inactivacin.- Hgado y rin = T2, cido
triyodoactico y cido tetrayodoactico.
Excrecin.- Va biliar como glucornidos.
60
HORMONAS TIROIDEAS: Acciones
Crecimiento y desarrollo huesos y
sistema nervioso central
Metabolismo
Produccin de calor y consumo de
oxgeno
Sistemas del organismo
61
HORMONAS TIROIDEAS: Acciones
sobre el metabolismo intermedio
62
Mecanismo de accin de T3
63
G. TIROIDES: Regulacin

(-)
Exceso de yodo
Litio
64
65
GLNDULAS SUPRARRENALES

66

GLNDULAS SUPRARRENALES
75%
15%
10%
67
ESTEROIDES SUPRARRENALES

68
ESTEROIDES SUPRARRENALES: Biosntesis

20 hidroxilasa
22
69
ESTEROIDES SUPRARRENALES: Biosntesis

70
Corticosteroides: Secrecin y transporte
Los corticosteroides, una vez
sintetizados, no se almacenan en la glndula
suprarrenal, sino que se liberan a la
circulacin.
Las hormonas suprarrenales circulan en
la sangre unidas a protenas plasmticas
(cortisol: 90%), fundamentalmente la
transcortina (70% del cortisol plasmtico y
aproximadamente el 10% de la
aldosterona), tambin llamada CBG
(corticosteroid binding globulin) y a la
albmina (20% del cortisol y el 40% de la
aldosterona circulante).
71
Corticosteroides: Catabolismo
Los mamferos no pueden degradar el
ncleo esteroideo.
El hgado es el principal tejido de
inactivacin de las hormonas esteroideas.
Se secretan por el rin.
Hemivida cortisol: 80 min, aldosterona: 15.
72
Corticosteroides: Regulacin
Estrs
Ritmo circadiano
73
MINERALOCORTICOIDES: Aldosterona
Secrecin:
Mecanismo de accin de la A II y el K
+

Ca
2+
DOC: Desoxicorticosterona
74
Aldosterona: Acciones
Acta sobre el rin (T. distal y C.
colector), G. salivales, G. sudorparas y en
la mucosa G.I., causando:
- de la reabsorcin de Na
+

- de la excrecin de K
+
- de la reabsorcin de Cl
-
(secundario a
la reabsorcin de Na
+
)
- de la absorcin de Na
+
por el intestino
Nota: La de la [K
+
] en el plasma, causa un
en la secrecin de H
+
.
75
Aldosterona
Mecanismo de accin de la aldosterona:
1: Sntesis de canales
de Na
2: Sntesis de enzimas
mitocondriales
3: Sntesis de la
bomba
Na-K ATPasa e
influye (+) sobre su
actividad.
76
Aldosterona
Al actuar sobre la sntesis proteica, existe
un tiempo de latencia de 30-90 minutos
antes de que se observen sus efectos
fisiolgicos.
La carencia de mineralocorticoides genera
hipovolemia, hipercalemia y acidosis.
El exceso de mineralocorticoides origina
hipervolemia, hipocalemia e hipertensin.
77
[K
+
]
[K
+
]
(factor estimulador de la aldosterona)
Inhiben
Estimulan
Aldosterona: Regulacin de la secrecin
78
GLUCOCORTICOIDES: Cortisol
Acciones biolgicas:
Metabolismo: asegura la disponibilidad de ATP
- de glucemia por de actividad de la glucosa 6 fosfatasa
- del catabolismo de protenas y grasas.
- gluconeognesis.
de la resistencia al stress.
del nmero total de GB (neutrfilos) en sangre.
Estabiliza las membranas de los lisosomas.
produccin de cido clorhdrico y pepsina.
A nivel renal tiene cierta accin
mineralocorticoide.
La concentracin elevada de glucocorticoides
afecta la actividad cerebral.
79
GLUCOCORTICOIDES: Acciones sobre
el metabolismo intermediario
80
GLUCOCORTICOIDES: Cortisol
Efectos farmacolgicos:
1. Efectos antiinflamatorios.
2. Efectos antialrgicos.
3. Inhibe la liberacin de la ACTH.
4. Inhibe el crecimiento ( liberacin de GH)
5. Sndrome de Cushing:
- del catabolismo de protenas.
- Por lo tanto; piel y tejido subcutneo fino.
- la rapidez de la cicatrizacin de heridas.
- Redistribucin de las grasas (cara, cuello y
abdomen)
81
GLUCOCORTICOIDES
Mecanismo de accin
Igual que los mineralocorticoides
Modula el nmero de receptores
para otras hormonas.
Inhibe la sntesis de las PG por
disminucin de la actividad de la
fosfolipasa A
2
.
82
GLUCOCORTICOIDES: Cortisol
Regulacin
de la
secrecin
circadiano
83
ANDRGENOS SUPRARRENALES: DHEA
La corteza suprarrenal tambin segrega
hormonas sexuales; andrgenos (DHEA y
DHEA-S) y estrgenos; aunque en
cantidades insignificantes en comparacin
con las producidas por testculos (en el
hombre) y en los ovarios y placenta (en la
mujer).
Los andrgenos secretados por la
corteza suprarrenal son responsables de la
produccin de vello axilar y pbico, tanto en
el hombre como en la mujer.
84
ANDRGENOS SUPRARRENALES
Secrecin aumentada:
Pseudo pubertad precoz en pre pberes.
Acentuacin de caractersticas masculinas.
Pseudo hermafroditismo en fetos
genticamente femeninos.
Masculinizacin en mujeres pre y post
puberales.
85
MDULA SUPRARRENAL
La mdula de las glndulas
suprarrenales est formada por clulas
cromafines que rodean los vasos mas
grandes, estn inervadas por fibras
simpticas y cuando se activa el mismo
segregan las catecolaminas Adrenalina
(80%) y NA (20%).
Ambas hormonas son
simpaticomimticas, es decir imitan los
efectos de la estimulacin simptica por el
sistema nervioso autnomo.
86
CATECOLAMINAS: Biosntesis en M. S.
1, 2 y 4 = citosol
3 = grnulos cromafines
(80%)
(20%)
ATP
ATP
NA NA
NA
NA
A
A
A
A
Grnulo cromafin
87
CATECOLAMINAS: Liberacin y degradacin
La liberacin se produce por un
mecanismo de exocitosis, descargndose
todo el contenido soluble del grnulo
(catecolaminas, cromograninas A, B y C,
pptidos opioides, etc)
La degradacin se realiza
fundamentalmente por oxidacin (MAO) y
metilacin (COMT), formndose el cido
vanilmandlico (AVM), que con los dems
metabolitos se elimina en la orina en forma
de sulfatos y glucuronatos.
88
CATECOLAMINAS: Acciones Metablicas
89
CATECOLAMINAS: Acciones Biolgicas
En las clulas blanco, las catecolaminas
(NA y A) se ligan a los receptores
adrenrgicos ( y ) donde inducen los
mismos efectos que causa la estimulacin de
los nervios simpticos. Ambas hormonas
aumentan la presin arterial, aceleran la
frecuencia cardiaca y la respiracin,
aumentan la eficiencia de la contraccin
muscular, aumentan el consumo de O
2
y
aumentan los niveles de azcar en la sangre.
Ayudan al organismo a prepararse para
combatir el estrs.
90
CATECOLAMINAS: Regulacin
91