BRONCODILATADORES

ENDOVENOSOS
Dra . Arianna Astrid Vlzquez Morales RIA
Teofilina
un frmaco de tercera o cuarta lnea
en asmticos con cuadros difciles de
controlar por otros medios.
Fuentes:Teofilina, cafena y teobromina
son tres alcaloides obtenidos de plantas

Hojas de Thea sinensis, arbusto nativo de la
regin meridional de China
El cacao y el chocolate de las semillas de
Theobroma cacao contienen teobromina y
algo de cafena.
El caf, que es la fuente ms importante de
cafena en la dieta
estadounidense, se extrae de los frutos de
Coffea arabica y especies similares.
Bebidas con sabor a cola poseen cafena,
en parte por su contenido de extractos de
nueces de Cola acuminata y tambin por el
contenido de cafena en su fabricacin.
Propiedades qumicas.
Teofilina, cafena y teobromina son
XANTINAS METILADAS.


La cafena es 1,3,7-trimetilxantina
La teofilina es 1,3-dimetilxantina
La teobromina es 3,7-dimetilxantina

Metilxantinas
Las metilxantinas poseen escasa solubilidad, aunque sta se
intensifi
ca mucho por la formacin de complejos (casi siempre de
1:1) con
muy diversos compuestos.

Los complejos ms notables son los que se forman entre la
teofi lina y la etilendiamina (para constituir aminofi lina).

La formacin de sales dobles en complejo (como cafena y
benzoato de sodio) o sales verdaderas (como el teofi inato de
colina [oxtrifi lina])tambin mejora su hidrosolubilidad.

Las sales o complejos se disocian para liberar las
metilxantinas originales cuando se disuelven en solucin
acuosa y no debe haber confusin con los derivados modifi
cadosde manera covalente, como difi lina (1,3-dimetil-7-[2,3-
dihidroxipropil xantina).
Tienen capacidad de inhibir
A. Fosfodiesterasas
(phosphodiesterases, PDE) de
nucletidos cclicos

B. Antagonizar las acciones de la
adenosina mediadas por receptores

Son los dos efectos celulares de las
metilxantinas mejor definidos.
Mecanismo de accin.

La teofilina y metilxantinas similares son relativamente no selectivas,
en cuanto a los subtipos de PDE que inhiben
PDE permitir que
se acumulen AMP y
GMP cclicos,
que aumenta la
transduccin de
seales por tales
vas.
Teofilina inhibe
nucletidos cclicos
de PDE
Evita la degradacin de :
Monofosfato de
adenosina (AMP)
Monofosfato de
guanosina (guanosine
monophosphate, GMP)
cclicos hasta sus formas
5-AMP y 5-GMP,
intensificadores de la actividad
de autacoides, hormonas
y neurotransmisores endgeno
Teofilina
Es un antagonista competitivo en los receptores de
adenosina

La adenosina acta como autacoide y transmisor

La adenosina origina broncoconstriccin en asmticos y
potencia la liberacin de mediadores desde clulas cebadas
del pulmn en el ser humano

Es probable que parte de la accin antiinfl amatoria de la
teofilina dependa de su capacidad para activar desacetilasas
de histona en el ncleo

La desacetilacin de histonas disminuira la transcripcin de
algunos genes proinfl amatorios y potenciara los efectos de
los corticosteroides.
Sistema
pulmona
r
Absorcin, biotransformacin
y excrecin.
Las metilxantinas se absorben con facilidad
despus de administracin oral, rectal o
parenteral.

La absorcin de las metilxantinas aplicadas en
supositorios (rectales) es lenta y no fiable.

La teofilina en lquidos o comprimidos sin
recubrimiento se absorbe de manera rpida y
completa.

Se cuenta con innumerables preparados de teofi
-
lina de liberacin sostenida, de modo que los
intervalos entre una y otra dosis sean de 8, 12 o 24
h.
Las metilxantinas se distribuyen en todos los
compartimientos corporales, cruzan la placenta y pasan
a la leche materna.

El volumen de distribucin: es semejante al de la
cafena y la teofi lina: 0.4 a 0.6 L/kg de peso.

Los valores son mayores en prematuros.

La teofilina se liga a las protenas plasmticas en
mayor grado que la cafena, y la fraccin unida
disminuye conforme aumenta la concentracin de
metilxantinas.

La unin de la teofilina a protenas es cercana a 60%,
pero disminuye a 40% en neonatos y en adultos
cirrticos.
Las metilxantinas se eliminan ante todo por
metabolismo en: el hgado; en la orina se
expulsan sin modifi cacin menos de 15 y 5%
de teofilina y de cafena administradas,
respectivamente.

La cafena posee una semivida plasmtica
de 3 a 7 h que aumenta unos dos tantos en
mujeres en las ltimas etapas del embarazo
o con el uso a largo plazo de anticonceptivos
orales.

En prematuros es muy lenta la excrecin

La semivida promedio de la cafena es mayor
de 50 h
Las cifras medias de teofilina son de 20 a 36
h.
Interacciones
Entidades como la cirrosis heptica, la
insuficiencia cardaca congestiva y el edema
pulmonar agudo prolongan su semivida y
tambin la administracin concomitante de
cimetidina o eritromicina.

Aumenta dos veces la eliminacin, por
accin de la fenilhidantona o los barbitricos

El humo de tabaco, la rifampicina o los
anticonceptivos orales inducen cambios
menores.
Toxicologa
La administracin intravenosa rpida de dosis teraputicas de aminofilina (500
mg) a veces han culminado en muerte sbita originada por arritmias

Se debe inyectar el medicamento con lentitud, en un lapso de 20 a 40 min,

Sntomas txicos graves:
Cefalalgia
Palpitacin
Mareos
Nusea
Hipotensin
Dolor precordial
Taquicardia
Inquietud intensa
Agitacin
Emesis
Convulsiones focales y generalizadas, a veces sinsignos previos de toxicidad.
Concentraciones
plasmticas
rebasan los 20
g/ml.
Tratamiento de la toxicidad
Administracin profilctica de
diazepam junto con fenilhidantona o
fenobarbital

Utilidad de la fenilhidantona para
combatir arritmias ventriculares
graves.

Cuando las concentraciones
plasmticas del frmaco rebasan 100
g/ml, se necesitan, la hemoperfusin
a travs de cartuchos con carbn
vegetal activado
Dosis
La teraputica se inicia con la administracin de 12 a
16 mg/kg/da de teofilina (calculado como base libre)

Hasta un mximo de 400 mg/da, durante un mnimo
de tres das

Los nios menores de un ao: al da puede calcularse
tomando como base 0.2 (edad en semanas) + 5.0.

La dosis se aumenta en dos etapas sucesivas hasta
llegar a 16 a 20, ms tarde, 18 a 22 mg/kg/da (hasta
un mximo de 800 mg/da), segn la edad y la
respuesta clnica del paciente

Permitir el transcurso de tres das por lo menos entre
uno y otro ajustes.