TUBULO PROXIMAL

Juan Jos Garca Bustinza

Nefrlogo Pediatra
HNERM-UPCH
CRUZANDO BARRERAS EPITELIALES
CORTEZA

Gran flujo de solutos

Endotelio vascular fenestrado
(Capilares peritubulares)

Membrana basolateral delgada



Muy baja resistencia
(agua y pequeos solutos)

Transporte depende eventos del
epitelio tubular

Osmolalidad y concentracin de
solutos pequeos del intersticio
cortical cercano al plasma

EPITELIAL
TUBULAR
ENDOTELIO
VASCULAR
RUTA
PARACELULAR
(1 paso)
RUTA
TRANSCELULAR
(2 pasos)
MOVIMIENTO DIFUSIN
Movimiento al azar de molculas libres en solucin
Difusin neta: Fuerzas (gradiente concentracin o potencial) y permeabilidad de membrana
1
2
3
Movimiento a travs de canales
Protenas de membrana integrales: Canales y Transportadores
Canales: Pequeos poros (agua o solutos especficos)
Sodio o potasio
Movimiento a travs de canales
Rpido movimiento de grandes cantidades de solutos especficos en un corto periodo de tiempo
Pasivo: Gradiente electroqumica
Difusin facilitada

Regulacin de permeabilidad de canales
Factores ambientales y cascada de seales
1a. Canales gatillados por ligandos; 1b. Canales gatillados por voltaje; 1c. Canales gatillados por estiramiento
4. Expresin genmica
Movimiento por transportadores
Baja tasa de transporte
(unin fuerte a soluto ciclo de cambio conformacional)
Regulacin: Fosforilacin, secuestro en vesculas y cambios en expresin genmica
Uniporters
Difusin facilitada (gradiente concentraciones)
Familia GLUT
Membrana basolateral
Tbulo contorneado proximal
Movimiento por transportadores
2 solutos
Cotransportador
Contratransportador
Movimiento por transportadores
Simporters
Familia protenas SGLT

ANTIPORTERS
Familia de protenas NHE

ENERGA EN EL TRANSPORTE
Gradiente
electrqumica
Transporte activo secundario
(Rol del sodio)
ENERGA EN EL TRANSPORTE
Gradiente electroqumica
ATPasas
TIPOS DE TRANSPORTE ACTIVO
FAMILIA DE PROTENAS TRANSPORTADORAS HOMLOGAS
Na -K- ATPasas, Ca-ATPasas, H-ATPasas
ENDOCITOSIS Y TRANSCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES
Protenas
Transcitosis
Protena intacta
Ig

FLUJO HIDROSTTICO, SMOSIS Y PRESIN OSMTICA
smosis: Movimiento del agua de las soluciones menos concentradas a ms concentradas
Osmolalidad: Capacidad de los solutos de disminuir la concentracin del agua: Concentracin y tipo.
Osmoles /Kg agua
Osmolalidad 1 mOsm/Kg Presin osmtica 19.3 mmHg
Medicin de la osmolalidad
FLUJO HIDROSTTICO, SMOSIS Y PRESIN OSMTICA
Presin onctica: Presin osmtica coloide
Componente de Fuerzas de Starling

OSMOLARIDAD
Aproximacin de osmolalidad con la osmolaridad

Osmolaridad: Suma de concentraciones molares. Osmoles/Litro,
mOsm/L

Ejemplo:
Na 140 mEq/L, Cl 140 mEq/L Glucosa 10 mmol
Osmolaridad = 290 mmol/L

NaCl 0.9% (154 mmol/L NaCl)
Osmolaridad : 308 mOsm/L
Osmolalidad: 287 mOsm/Kg


MECANISMO DE TRANSPORTE EN REABSORCIN
180 L filtrado glomerular isosmtico

Reabsorcin isosmtica (agua y solutos en
iguales proporciones) en TCP

Manteniendo electroneutralidad del sodio
con aniones (cloruro y bicarbonato)

TCP es muy permeable al agua cantidad
de solutos diferencia 1 mOsm/Kg (19,3
mmHg)

Presin hidrosttica tubular presin
hidrosttica intersticial (5-8 mmHg)


PRESIN NETA RECAPTACIN
10 mmHg
CAPILAR
PERITUBULAR




P
pc
15-20 mmHg

pc
33 mmHg

EPITELIO TUBULAR







P
int
3 mmHg

int
6 mmHg

INTERSTICIO
4% volumen cortical
FUERZAS INVOLUCRADAS EN EL MOVIMIENTO DE FLUIDOS DEL INTERSTICIO
AL CAPILAR PERITUBULAR
INTERSTICIO
CAPILAR
PERITUBULAR









EPITELIO TUBULAR








4% volumen cortical
Composicin similar al plasma
(menos las protenas)
TRANSPORTE EPITELIAL GENERAL RUTA TRANSCELULAR
Clula epitelial polarizada
ANATOMIA
Inicio
abrupto en
el polo
urinario del
glomrulo.
14mm de
largo, 40mm
de dimetro
externo.

ANATOMIA: SEGMENTOS
ANATOMIA:SEGMENTOS
ANATOMIA:SEGMENTOS
ANATOMIA:SEGMENTOS
ANATOMIA
Reabsorcin no es uniforme
MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
DOS MEMBRANAS
LUMINAL
MICROVELLOSIDADES
BORDE EN CEPILLO
PROTEINAS TRANSPORTADORAS Y ANHIDRASA
CARBONICA

BASOLATERAL
BOMBA ATPasa DE Na
+
- K
+

TRANSPORTADORES Y CANALES
MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
ESPACIO INTERCELULAR
COMPLEJOS DE UNION

REABSORBE >100L/D (55-60% DE TFG)

PERMEABILIDAD RELATIVA AL AGUA
ACUAPORINA - 1

Na
+
+ H2O
Na
+
Na +
H
2
O
Na +
H
2
O
ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINAL
MICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIN
CLULA TUBULAR PROXIMAL LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
H
2
O

MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
REABSORCION PREFERENTE DE BICARBONATO
TRANSPORTE OSMOTICO DE AGUA
GRADIENTE DE CLORO

UN TERCIO DE REABSORCION PASIVA DE
CLORO Y AGUA POR COMPLEJOS DE UNION

TRANSPORTE DE SODIO Y CLORO
TRANSPORTE DE SODIO: ENTRADA
ATPasa Na
+
- K
+
basolateral:
Mantiene [Na
+
] efectiva celular 20 - 30 mEq/L
Prdida neta de cationes: 3Na
+
- 2K
+
y
retrodifusin de K
+

Gradiente electroqumico q facilita entrada de
Na
+

Va transportador de membrana o canal
Cotransporte con otros solutos
Contratransporte con H
+
.
Fry A C , Karet F E Physiology 2007;22:202-211
2007 by American Physiological Society
Ammonia transport along the various renal epithelial segments.
Weiner I D , Verlander J W Am J Physiol Renal Physiol
2011;300:F11-F23
2011 by American Physiological Society
Ammonia transport in the proximal tubule.
Weiner I D , Verlander J W Am J Physiol Renal Physiol
2011;300:F11-F23
2011 by American Physiological Society
COTRANSPORTE
UNION DEL SOLUTO

CAMBIO CONFORMACIONAL EN PROTEINA
TRANSPORTADORA

APERTURA DE LA PUERTA A LA VIA
TRANSMEMBRANA DE SODIO

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO: ATPasa
MOVIMIENTO HACIA EL
INTERCELULAR
CONTRA GRADIENTE ELCTRICO Y DE
CONCENTRACIN
ENERGIA PRODUCTO DE Na
+
-K
+
ATPasa
OTROS SOLUTOS SE MUEVEN PASIVAMENTE:
AUMENTA [K
+
] INTRACELULAR
FACILITA SALIDA PASIVA DE K
+
INTERIOR CELULAR NEGATIVO
FACILITA SALIDA DE BICARBONATO
MECANISMOS DE REABSORCION DEL
CLORO
REABSORCIN ACTIVA : INTERCAMBIADOR DE
ANIONES EN MEMBRANA LUMINAL

INTERCAMBIO POR FORMIATO

REACCION HF H + FORMIATO ALA DERECHA

ENERGIA POR ATPasa Q FACILITA INTERCAMBIO
Na - H
Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
K+
Cl-
HF
H+
Na+
HF
Cl-
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES CLULA TUBULAR PROXIMAL
F
F
MECANISMOS PASIVOS
UN TERCIO DE REABSORCION DE FLUIDO; SE
REABSORBE GLUCOSA, AA Y BICARBONATO
PERO POCO CLORO

AGUA REABSORBIDA BAJO GRADIENTE
OSMOTICO

EL ESPACIO INTERCELULAR ISOOSMOTICO EN
LOS ULTIMOS SEGMENTOS
RESORCION DE AGUA
MECANISMOS PASIVOS
FLUIDO ATRAVIESA COMPLEJOS DE UNION
CLORO BAJO GRADIENTE DE CONCENTRACION
CON SODIO Y AGUA

AGUA SE MUEVE POR GRADIENTE OSMOTICO,
SIGUIENDO AL NaCl

COMPLEJOS DE UNION PERMEABLES AL CLORO
OSMOLARIDAD EFECTIVA MAYOR EN EL INTERCELULAR
ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINAL
MICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIN
CLULA TUBULAR PROXIMAL LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
Glucosa
Aminocidos
Bicarbonato
Cloro
EL BICARBONATO ES EL SOLUTO MAS
IMPORTANTE PARA EL TRANSPORTE PASIVO

ANTITRANSPORTADOR Na-H PRINCIPAL
DETERMINANTE DE LA ABSORCION DE SODIO
Y AGUA




EFECTOS DEL ANTITRANSPORTADOR
Na - H
FACILITA REABSORCION DE BICARBONATO

REABSORCION DE BICARBONATO Y AGUA
CREA GRADIENTE PARA REABSORCION
PASIVA DE CLORO

FACILITA REABSORCION ACTIVA DE CLORO
POR LOS INTERCAMBIADORES DE ANIONES
Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
3HCO3-
Na+
H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES CLULA TUBULAR PROXIMAL
HCO3-
H+
H
2
CO
3
H2O + CO2
CO2 + H2O
H2CO3
ACIV
ACII
INFLUENCIAS NEUROHUMORALES
ANGIOTENSINA II Y NOREPINEFRINA SE
INCREMENTAN CON DEPLECION DE
VOLUMEN,

AUMENTAN EL TRANSPORTE PROXIMAL,

REDUCEN LA EXCRECION URINARIA DE Na

INFLUENCIAS NEUROHUMORALES
ANGIOTENSINA II
AUMENTA ACTIVIDAD DE INTERC. Na-H,
AUMENTA REABSORCION DE BICARBONATO
SIN CAMBIO IMPORTANTE EN EL TRANSPORTE
NETO

ESTIMULA REABSORCION PROXIMAL DE NaCl
Y AGUA, 40-50% DE SU TRANSPORTE EN S1



ANGIOTENSINA II
DOPAMINA
DISMINUYE REABSORCION DE SODIO

DISMINUYE ACTIVIDAD DE INTERC. Na-H

DISMINUYE ACTIVIDAD DE Na-K ATPasa POR
FOSFORILACION

AUMENTA EN EXPANSION DE VOLUMEN
Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES CLULA TUBULAR PROXIMAL
DOPAMINA
CAPTACIN CAPILAR

CAPTACIN CAPILAR = LpS (Po - Ph)
= LpS (s[
c
-
i
] - [P
c
- P
i
] )
FLUJO RETRGRADO
EL FLUIDO INTERCELULAR PUEDE MOVERSE
HACIA LOS CAPILARES Y A LA LUZ

AT II Y NEP DISMINUYEN POR HIPERVOLEMIA,
DILATACION ARTERIAL EFERENTE, DISMINUYE
FF Y CAPTACION CAPILAR PROMOVIENDO
FLUJO RETROGRADO
Captacin capilar = LpS (Presin onctica- Presin hidrulica)



LpS (s [ptc - it] - [Pptc - Pit])



Lp Unidad de porosidad (0 1)
S rea de reabsorcin
s Coeficiente de permeabilidad de protenas
Na
+
Na +
H
2
O
Na +
H
2
O
ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINAL
MICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIN
CLULA TUBULAR PROXIMAL LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
H
2
O

ptc 26 mmHg
Pptc 13 mmHg
it
Pit
PRESIN ONCTICA CAPILAR


[] Protenas basales plasmticas
Fraccin de filtracin (TGF/FPR)



Cambios en arteriola eferente
Angiotensina II y norepinefrina

MECANISMOS DE REGULACION
BALANCE GLOMERUTOTUBULAR

AUTORREGULACION

FEEDBACK TUBULOGLOMERULAR
BALANCE GLOMERULOTUBULAR
Con aumento en la cantidad de solutos
filtrados hay un cambio paralelo en el
transporte TP con alteraciones en TFG.


PARA MANTENER EL VOLUMEN DEL LEC, LA
REABSORCION DEBE VARIAR CON LOS
CAMBIOS EN LA TFG
BALANCE GLOMERULOTUBULAR
BALANCE GLOMERULOTUBULAR
A UN AMPLIO RANGO DE TFG SIEMPRE SE
REABSORBE 60% EN EL TUBULO PROXIMAL

LA REABSORCION TUBULAR PROXIMAL
PERMANECE APROXIMADAMENTE
CONSTANTE A PESAR DE LOS CAMBIOS EN LA
TFG
BALANCE GLOMERULOTUBULAR
Similar post nacimiento: transporte tubular
paralelo al de TFG.
No ocurre en el feto: Maduracin centrfuga.
Nefronas inmaduras con TP cortos: disbalance
TG.
<34 sem: glucosuria y muy prematuros:
prdida de sal.
UMBRAL RENAL
FG
UMBRAL
BICARBONATO
80 a 85% SE REABSORBE EN TUBULO
PROXIMAL

TRANSPORTE ACTIVO DE H+ HACIA LA LUZ,
MEDIADO POR ANTITRANSPORTADOR Na-H
15 a 20% Tbulo dstal (H+ ATPasa)

20 24 28
32
8
16
24
32
0
Bicarbonato plasmtico mEq/L
F
i
l
t
r
a
d
o

G
l
o
m
e
r
u
l
a
r

H
C
O
3
-

m
E
q
/
L

Excretado
Reabsorbido
Filtrado
T
mHCO3-
= TFG x HCO3-plasmtica
3,5 mEq/min = (125 mg/mL) (28 mEq/L)
20 24 28
32
8
16
24
32
0
Bicarbonato plasmtico mEq/L
F
i
l
t
r
a
d
o

G
l
o
m
e
r
u
l
a
r

H
C
O
3
-

m
E
q
/
L

Excretado
Reabsorbido
Filtrado
EXPANSIN
Mnima
Mxima

No hay una Tm absoluta para el HCO3-


La capacidad reabsortiva vara directamente con la
reabsorcin fraccional de Na+

BICARBONATO
ATR PROXIMAL
GLUCOSA
TODA LA GLUCOSA FILTRADA SE REABSORBE
DOS PASOS:
INGRESA A LA CELULA COTRANSPORTE PASIVO
CON SODIO
ABANDONA LA CELULA POR LA MEMBRANA
BASOLATERAL POR DIFUSION POR
TRANSPORTADORES ESPECIFICOS
GLUCOSA
GLUCOSA
COTRANSPORTADORES DE DIFERENTES
CARACTERISTICAS:
SEGMENTOS S1 Y S2: SGLT2 ALTA CAPACIDAD Y
BAJA AFINIDAD
SEGMENTO S3: SGLT1 ALTA AFINIDAD Y TASA DE
UNION 2Na-1GLUCOSA

CARACTERISTICAS SIMILARES EN
TRANSPORTADORES BASOLATERAL
GLUCOSA
GLUCOSURIA
FAMILIAR
GLUCOSA
MALABSORCION
GLUC/GALACT
INTESTINAL
Tm GLUCOSA
200 300
Glucosa mg/mL
Filtrado
Reabsorbido
T
mG
300
400
Excrecin
TFG = 125 mL/min
T
mG
= TFG x Glu plasmtica
375 mg/min = (125 mg/mL) (300 mg/mL)
G
l
u
c
o
s
a

m
g
/
m
i
n

APLANAMIENTO
400
GLUCOSA
Reabsorcin Na-G: carga (+) entra a la clula.
Diferencia de potencial transepitelial (-).
Permite absorcin de aniones o retrodifusin
de cationes (Na+) por va paracelular.
Resulta en absorcin neta de NaCl.
Si se recicla Na+ o se reabsorbe Cl- depende
de la permeabilidad relativa paracelular.
CALCIO
60% de calcio plasmtico es filtrado. Ratio
GF:P 0.63 - 0.70
Fraccin filtrable: calcio inico y complejo.
98-99% de la carga filtrada debe ser
reabsorbida (8 g/d).
Si aumenta la carga filtrada, aumenta la
excrecin y reabsorcin tubular. No hay Tm
para calcio dentro del rango fisiolgico.
CALCIO
LA ABSORCION DE CALCIO Y FOSFORO ES
INCOMPLETA Y EL BALANCE SE REGULA CON
ABSORCION INTESTINAL, LIBERACION DESDE
EL HUESO Y EXCRECION URINARIA
40% UNIDO A ALBUMINA NO SE FILTRA
50% ES IONICO Y 10% UNIDO A OTROS
SE REABSORBE EN TODA LA NEFRONA, CON
5% EXCRETADO
Schematic of calcium balance in a young adult who ingested 1000 mg/d dietary calcium.
Felsenfeld A J , Levine B S CJASN 2006;1:641-654
2006 by American Society of Nephrology
REABSORCION DE CALCIO
Regulation of serum calcium homeostasis.
Peacock M CJASN 2010;5:S23-S30
2010 by American Society of Nephrology
HIPOCALCEMIA
Eje Calcio - PTH Vitamina D
CALCIO EN TUBULO PROXIMAL
60% se reabsorbe en el TCP y 10% en la pars recta.
En TCP (S1 y S2) se reabsorbe pasiva va paracelular,
paralelo a reabsorcin de Na y agua, a travs de las uniones
estrechas
Al final de S1, viene detrs del sodio creando un gradiente
qumico favorable para su reabsorcin posterior.
En S2, el voltaje transepitelial es lumen positivo,
favoreciendo la reabsorcin pasiva.
Tambin hay evidencia de reabsorcin activa en la nefrona
proximal donde el voltaje es lumen negativo, y en S3,
donde no depende de sodio, es contra gradiente y no se
inhibe por ouabaina.
CALCIO
Regulacin de la secrecin de PTH en la Paratohormona
Regulacin de la salida de PTH
Estimula la salida de PTH Inhibe la salida de PTH
Hipocalcemia Hipecalcemia
Hiperfosfatemia Vitamina D
Catecolaminas Hipomagnesemia severa
Intrarenal localization and roles of the calcium-sensing receptor (CaSR).
Riccardi D , Brown E M Am J Physiol Renal Physiol
2010;298:F485-F499
2010 by American Physiological Society
Reabsorcin tubular de Ca, P y Mg
FOSFATO
Ingesta: 11.5 g/d y se absorbe 80%
Predomina fosfato. pH 7.4: 4:1 de HPO
4
-2
/H
2
PO
4
-1
El balance debe ser neutro, regulado por el rin
en TP.
Factores: ingesta en dieta, hormonas (PTH, FGF-23,
GH).
Esencial para crecimiento seo (85%).
Presente en nucletidos, fosfolpidos y protenas.
Los neonatos necesitan balance positivo, el nivel
srico es ms alto.
REABSORCION DE FOSFATO
FLUJO DE FOSFORO CORPORAL
HIPOFOSFATEMIA
FOSFATO
Captacin apical requiere energa. Se usa el gradiente
de Na+ intra y extracelular.
3 tipos: NPT2a, NPT2c, y PiT2. La mayor parte NPT2a.
Cantidad reabsorbida : nmero de
cotransportadores.
Expresin reducida por PTH y FGF-23.
La protena Na-H intercambiador factor regulador 1
(NHERF1) se une al receptor tipo 1 de PTH (PTH1R) y
a NPT2a.
FOSFATO
Dependientes de Na: NPT2a y NPT2c.
NPT2a: transportador electrognico 3Na-
1Fosfato.
Regulado por PTH e ingesta.
NPT2c: electroneutro 2Na-1Fosfato
Salida por transportador no caracterizado.
NPT2b: intestino. Absorcin de fosfato de
dieta.
FOSFATO
FOSFATO
Los niveles sricos son mayores en neonatos.
La TFG del neonato es una fraccin de la del
adulto: hiperfosfatemia relativa. La fraccin de
fosfato reabsorbido comparada a la TFG es
mayor en neonatos e infantes.
El 1er da de vida, se reabsorbe 95% del
fosfato filtrado. Cae a 90% la primera semana.
FOSFATO
FOSFATO
Pacientes con raquitismo hereditario hipofosfatmico e
hipercalciuria (prdida renal de fosfato y altos niveles de
vitamina D) tienen mutacin en el gen de NPT2c, sugiriendo
su mayor importancia, no compensada por NPT2a.
GH incrementa el transporte de fosfato estimulando IGF-1 en
el TP.
GH no es un regulador significativo en adultos pero s en
nios.
Acidosis metablica: inhibicin directa cotransportador y
conversin de fosfato a H
2
PO
4
-1

Eje Ca FGF23 Vitamina D
Eje Ca FGF23 Vitamina D
Regulation of serum phosphate (P) homeostasis: interface with serum calcium (Ca)
homeostasis at the kidney.
Peacock M CJASN 2010;5:S23-S30
2010 by American Society of Nephrology
AMINOACIDOS
100% del transporte en el TP.
Transporte vectorial del filtrado a la sangre.
Principio bsico similar al de la glucosa:
ingreso Na dependiente y electrognico y
salida basolateral por difusin facilitada.
No hay transportadores especficos.
Similaridad en carga y estructura.
Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
K+
OH+CO2

3HCO3-
Na+
H2O
H+
Na+
Na+
Glucosa
Fosfato
Aminocidos
- - + +
-66 mV -70 mV
[Na]= 145
[K] = 4
[Na]= 145
[K] = 4
[Na]= 30
[K] = 110
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES CLULA TUBULAR PROXIMAL
AMINOACIDOS NEUTROS
Leu, val, ileu, met, fen, tir, cis, glut, ala, gli, ser,
his, tri y pro.
Transporte electrognico: 1 Na- 1 AA a travs
de membrana apical.
Transportador B0 AT1 (SLC6A19).
Mutacin: enfermedad de Hartnup.
Otros transportadores no caracterizados.
AMINOACIDOS ACIDICOS
Aspartato y glutamato.
Transporte electrognico con 2Na+ en M. apical.
2 transportadores Glu (alta (EAAC1) y baja
afinidad).
Dficit: aciduria dicarboxlica.
Transporte basolateral cotransportador dep Na+.
Adems transportador Asp/Glu independiente de
Na+ en la membrana basolateral (AGT1)
AMINOACIDOS BASICOS
Lisina y arginina usan el mismo transportador que
cistina.
Hay varios transportadores.
rBAT (SLC3A1) : cistina /AA dibsico predomina
en S3. Indetectable en rin fetal y nivel bajo aun
en ablactancia. Mutaciones: Cistinuria tipo I.
B
0+
AT: cistina /AA dibsico. TCP. Se superpone al
anterior.
Podran funcionar como heterodmero.
ACIDOS ORGANICOS
El rin puede secretar algunas sustancias a
travs de transportadores aniones orgnicos.
Hay 5 OATS en la membrana basolateral.
Transportan: PGs, cido rico, AINEs, ATB beta
lactmicos, antivirales, hipurato, probenecid,
bumetanida, salicilatos, metotrexato y otros.
Muchos estn unidos a protenas lo que limita
su excrecin por FG.
ANIONES ORGANICOS
ACIDOS ORGANICOS
La captacin basolateral de OATS: transporte
activo terciario.
OATS capta aniones orgnicos en intercambio
con a- cetoglutarato que ingresa por un
transportador especfico.
Energa: basolateral Na+-K+-ATPasa.
El cido orgnico sale a travs de membrana
apical hacia la orina. Protenas MDR en esta
membrana.
ACIDOS ORGANICOS
Para-amino hipurato es removido totalmente
de la sangre y se usa para medir FSR.
Evala maduracin del FSR y los cambios
maduracionales en el transporte de aniones
orgnicos.
Para-amino hipurato incrementa su secrecin
y se alcanza el mximo a los 2 aos.
Secrecin menor en prematuros que en
neonatos a trmino.
Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES CLULA TUBULAR PROXIMAL
A- (Cl-)
Ur
Ur
Urato
Hipurato
Aniones cetoacidticos
Penicilinas
Cefalosporinas
Salicilatos
Diurticos
Medios de contraste
K+
ANIONES ORGNICOS
Ur
A-
CATIONES ORGANICOS
Entrada pasiva basolateral por potencial
negativo intracelular
Difusin facilitada por protenas
cotransportadoras catin-catin
OCT1: poliespecfico, dependiente de Na
Secrecin luminal con antitransportador Na-H
Intercambiadores H-cation
Energa Na-K-ATPasa

Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES CLULA TUBULAR PROXIMAL
H+
OC+
OC+
Colina
Dopamina
Acetilcolina
Creatinina
Cimetidina
Trimetoprim
Quinidina
K+
CATIONES ORGNICOS
CATIONES ORGANICOS
UREA
LIPOSOLUBLE, DIFUNDE POR DIFUSION PASIVA
SE REABSORBE POR GRADIENTE DE
CONCENTRACION
FACILITADO POR TRANSPORTADOR
CONSTITUTIVO
NETO SE EXCRETA DE 50 A 60% DE UREA
FILTRADA
UREA
ACIDO URICO
METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA
pK DE 5,35
ACIDO URICO URATO + H
LA MAYORIA CIRCULA COMO ANION URATO
URATO FILTRADO MANEJADO TOTALMENTE
EN EL TUBULO PROXIMAL
ACIDO URICO
REABSORCION DE LA MAYOR PARTE EN EL TP
INICIAL
SECRECION TUBULAR EN TP MEDIO DE 50%
REABSORCION TRAS LA SECRECION DE LA
MAYORIA EN EL TP FINAL
EFECTO NETO ES EXCRECION DE 6 A 12% DE
LA CANTIDAD FILTRADA
INTERCAMBIADORES DE ANIONES
Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES CLULA TUBULAR PROXIMAL
Ur
Ur
OH-
H+
A-
Na+
H
2
O
Ur
CIDO RICO
MAGNESIO
70 A 80% ES FILTRADO, 3% ES EXCRETADO

TUBULO PROXIMAL SOLO REABSORBE 20 A 30%

MAYOR REABSORCION EN PORCION
ASCENDENTE GRUESA CORTICAL Y TCD

ESTIMULADA POR ADH, PTH, GLUCAGON,
CALCITONINA Y BETA AGONISTAS
Reabsorcin tubular de Ca, P y Mg
CITRATOS
65 A 90% REABSORBIDO Y METABOLIZADO EN
TP
COTRANSPORTADOR 3Na-1CITRATO
REABSORCION DETERMINADA POR BALANCE
ACIDO-BASE
ACIDEMIA AUMENTA LA REABSORCION PROXIMAL
CADA mEq GENERA 3 DE BICARBONATO
RESUMEN
REABSORCION ISOOSMOTICA DE 55 A 60%
DEL FILTRADO

TRES PASOS:
ENTRADA A LA CELULA DESDE LA LUZ
MOVIMIENTO DE LA MEMBRANA BASOLATERAL
AL INTERCELULAR
CAPTACION POR EL CAPILAR PERITUBULAR
RESUMEN
REABSORCION DE OTROS SOLUTOS ES A
TRAVES DE TRANSPORTE ACOPLADO CON
SODIO
CREA GRADIENTES OSMOTICOS Y DE
CONCENTRACION QUE PERMITEN REABSORCION
PASIVA DE UN TERCIO DEL FILTRADO

LA REABSORCION TUBULAR NETA ES INFLUIDA
POR LA LUZ, CAPILARES PERITUBULARES Y
FACTORES NEUROHUMORALES
Funciones del TCP
Reabsorber 100% de glu y aa; 85-90% de
HCO
3
-
, ac. rico y albmina; 40-60% de agua,
sodio, potasio, calcio, mag., urea.
Secretar cidos y bases orgnicos endgenos y
exgenos.
Activar la Vitamina D
Sntesis de eritropoyetina