MD. JOS ANTONI O M.

CASTAEDA LARREA
TIPOS DE HERENCIA
RBOLES GENEALGI COS
GENEALOGAS
GENEALOGAS






FACTORES QUE INFLUYEN EN LOS
PATRONES
Alta frecuencia de un carcter autosmico recesivo:
Puede confundir con patrn autosmico dominante.

Mutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares.

Mosaicismo de la lnea germinal:
No hay antecedentes familiares.
Mutacin durante desarrollo embrionario (afecta a algunas
clulas germinativas).

Retraso en la edad de aparicin: Autosmico
dominante.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LOS
PATRONES
Penetrancia: % de expresin fenotpica de un gen
dominante en heterocigoto o recesivo en homocigoto

Expresin gnica variable:
Interaccin allica: modificacin de la funcionalidad de un
producto gnico por la presencia del producto de otro alelo o
gen diferente.
Epistasis: Ocultamiento de la expresin de un gen por la
actividad de otro gen (misma cadena de reacciones o camino
metablico)

Impronta genmica: La descendencia tiene fenotipo
distinto segn el transmisor sea el padre o la madre.
TIPOS DE HERENCIA
Fenotipo = Genotipo + ambiente.
Enfermedades monognicas: Herencia mendeliana.

Enfermedades de herencia multifactorial:
polignicas (a veces monognicas). Intervencin
ambiental.

Cromosomopatas: No heredables o con herencia
variable.

Herencia mitocondrial
TIPOS DE HERENCIA
Enfermedades monognicas y cromosomopatas muy
reconocidas en gentica.

Enfermedades de herencia multifactorial son de >
impacto.
Gran espectro e incidencia
Patrn poco claro y poco regular.
Influencia de factor ambiental.


HERENCI A MENDELI ANA
ENFERMEDADES
MONOGNICAS
ENFERMEDADES MONOGNICAS
Individuo diploide = 2 conjuntos haploides de
cromosomas.

Cromosomas homlogos forman parejas:
Genes ocupan locus equivalentes.
Homocigoto: nica manera de expresin.
Heterocigoto:
Alelo dominante: slo se expresa ese alelo.
Alelo recesivo: necesita estar en homocigoto para expresarse.
Alelos codominantes: Ambos alelos se expresan en el fenotipo
(herencia intermedia).
ENFERMEDADES MONOGNICAS

El patrn de herencia no es absolutamente rgido.

Leyes mendelianas tienen ciertas limitaciones:

Segn su ubicacin:
Autosmica.
Patrn de ligamiento al cromosoma X (ligamiento al sexo)
HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE
El alelo se expresa en heterocigoto (= ambos sexos).

El paciente tiene un progenitor afectado.

Familiares afectados (gran genealoga) = 50%

Riesgo de aparicin de patologa en hijos = 50%.

Influye la penetrancia (si es alta los fenotipos de
heterocigos y homocigotos no hay mayor diferencia).
HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE
Enfermedad Prevalencia Caractersticas
Acondroplasia 1:10.000 Enanismo. Extremidades cortas, lordosis,
posible compresin medular
Dficit alfa-1-
antitripsina
1:1.400 Cirrosis heptica, colestasis y enfermedad
pulmonar obstructiva
Braquidactilias (Diversas) Acortamiento digital en las manos y pies. 11
tipos.
Corea de
Huntington
Variacin
racial
Degeneracin progresiva de ncleos basales.
Trastornos del comportamiento,
movimientos involuntarios. Lleva a la
muerte.
Neurofibromatosis
tipo 1
1:3.000 Tumoraciones benignas en vainas de nervios
perifricos, manchas caf con leche.
Osteognesis
imperfecta
1:60.000 Esclertica azul, otoesclerosis, fragilidad
sea, fracturas espontneas.

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA
Se necesita homocigota para expresin fenotpica.

Gen anormal de cada progenitor (enfermos o no).

Raras (reservorio gentico importante).

Frecuente salteado entre generaciones
(aparentemente espordicas)

Familiares afectados <= 25%
HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA
Heterocigota sano + homocigota sano:
Transmisin del gen = 50%

Homocigota enfermo + homocigota sano:
Transmisin de enfermedad = 0%
Transmisin del gen = 100%

Provocan > cantidad de pacientes con enfermedades
hereditarias que herencia dominante (por reservorio)
HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE
Enfermedad Prevalencia Caractersticas
Fibrosis qustica 1:2.000
(blancos)
Afecta glndulas exocrinas y sudorparas.
Muerte entre 10 a 20 aos. Poco aumento de
peso, malabsorcin, infecciones respiratorias
recurrentes.
Albinismo
oculocutneo
1:35.000 Iris rosado, piel y cabello blancos. Tirosinasa
negativa.
Fenilcetonuria 1:10.000 Dficit de fenilalanina hidroxilasa. Idiocia
fenilpirvica
Anemia falciforme 1:1.800 (raza
negra)
Hemglobina S. Anemia, crisis vasculares.
Talasemias Muy variable Variadas hemoglobinas anormales.
Hepatoesplenomegalia, ictericia, anemia.
Enfermedad de
Tay - Sachs
1:5.000
(judos)
Gangliosidosis tipo . Idiocia amaurtica
HERENCIA LIGADA AL X
Tiene patrn relacionado al sexo:
Padecida en varones.
Muy raro en mujeres.

Mujer es portadora.
Madre portadora = varn afectado.

La mayora son recesivas.

Casos de dominante afecta a ambos sexos.

HERENCIA LIGADA AL X
Inactivacin del cromosoma X:
Gen XIST (XITE, X inactivo transcripto especfico)
Responsable de inactivacin de uno de los cromosomas X de la
mujer (Corpsculo de Barr o cromatia sexual).
Lionizacin (inactivacin):
14 das de vida embrionaria.
Cada clula del macizo celular interno selecciona uno de los
cromosomas X (Xm y Xp)
Mujer es funcionalmente hemicigota pero con dos poblaciones X.
Compensacin de dosis gnica:
Mujeres y hombres expresan cantidad similar de producto gnico
ligado a X.
HERENCIA LIGADA AL X
Dominante:
Hipofosfatemia insensible a la vitamina D (raquitismo)

Recesivas:
Hemofilias.
Distrofia muscular de Duchenne Becker.
HERENCIA
MULTIFACTORIAL
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Tiene caracteres cuantitativos, mtricos o
polignicos:
Resultan de la intervencin de varios genes.
Genes actan sobre un rasgo de forma igualitaria y aditiva.

Intensidad de rasgo (compromiso) tiene distribucin
gaussiana.

Enfermedades determinadas por mltiples genes y
pos factores ambientales (pasando un umbral
aparece la enfermedad).
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Intensidad del compromiso:
Reunin de factores predisponentes (genticos y ambientales).

Diferencias entre heredabilidad e incidencia en
hermanos de afectados (herencia no mendeliana).

Frecuencia relativa de recurrencia en un pariente de
afectado es > mientras ms rara sea la enfermedad.

Mientras ms grave es la enfermedad > riesgo de
recurrencia en pariente.

HERENCIA MULTIFACTORIAL
Incremento del riesgo de recurrencia estimado con el
aumento de hermanos afectados.

Si hay incidencia diferencial entre sexos, el riesgo de
recurrencia es mayor si el sexo del probando
corresponde al sexo menos afectado en la poblacin
general.

Ejemplos:
Diabetes mellitus.
Hipertensin arterial.

HERENCIA MITOCONDRIAL
ADN mitocondrial exclusivo de lnea materna.

Heteroplasmia: Heterogeneidad de los genomas
mitocondriales contenidos en las clulas de un
mismo organismo.

ADN mitocondrial:
Es circular , con 16.569 nucletidos.
Codifica ARN ribosmico (16S, 12S), 22 ARNt mitocondrial y
13 polipptidos.

HERENCIA MITOCONDRIAL
Mutaciones de genoma mitocondrial, se expresan en
tejidos de alto consumo de energa (ATP):
SNC.
Msculo estriado.

Ejemplo tpico:
Neuropata ptica hereditaria de Leber (NOHL):
Prdida de la visin central.
Degeneracin del nervio ptico
En 3 dcada.
3 mutaciones que afectan subunidades NADH deshidrogenasa
(disminuye funcin de sntesis de ATP).

NACIMIENTO GENETICO