PALUDISMO

HISTORIA
Su origen tuvo lugar en frica a causa de las migraciones humanas
extendindose por el Mediterrneo, India y Asia sur-occidental.
Entre los siglos XVIII, XIX y XX la malaria (italiano mal rea = mal aire)
era comn en las reas de Roma por lo que fue conocida como fiebre
Romana.
La infeccin la causan cuatro especies de plasmodios falciparum, P. vivax,
P.ovale y P. malariae.
Constituye la enfermedad parasitaria mas devastadora de los seres
humanos a nivel mundial.
Se estima que entre 300 a 500 millones de casos y 3 millones de muertes
ocurren anualmente.
1950 surgi resistencia a los insecticidas, por lo que aumenta la
incidencia en los ltimos aos.
1960 incrementa la transmisin del paludismo en regiones endmicas
(propagacin de cepas de P. falciparum farmacorresistentes).
Las tcnicas de conservacin continua de p. falciparun in vitro
descubiertas por Trager y Jensen permitieron contar con mtodos
prcticos para identificar antipaldicos potencialmente tiles.

PALUDISMO





AGENTES ETIOLOGICOS
Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax
Plasmodium ovale
Plasmodium malariae
PRINCIPALES ESPECIES
QUE AFECTAN AL HOMBRE
CICLO BIOLOGICO Y FORMAS DEL PARASITO
Los parsitos de Plasmodium necesitan dos hospederos para su
desarrollo:

1.)Vertebrado (hombre) HOSPEDADOR
INTERMEDIARIO




2.)Artrpodo (mosquito) HOSPEDADOR
DEFINITIVO
FASE ASEXUADA
FASE SEXUADA
CICLOS BIOLOGICOS
ESPOROGONICO
(MOSQUITO)
ESQUIZOGONICO
(HOMBRE)
1 2
INFECCION DEL
MOSQUITO inicio
PACIENTES CON
GAMETOCICOS
CIRCULANTES
MACHO Y HEMBRA
MICROGAMETOCITO MACROGAMETOCITO
PROCESO DE
EXFLAGELACION
Dependiente d
da lugar a
sufren
cromatina se
divide en 8
segmentos
PROCESO
MADURATIVO
MACROGAMETOS
fecundan
MICROGAMETOS
(FORMAS FLAGELARES
MOVILES)
HUEVO O ZIGOTE
HUEVO O ZIGOTE
OOQUINETE
(CELULA ALARGADA
y MOVIL)
OOQUISTE
Localizado entre
las capas epitelial y
muscular del
estomago del mosquito
proceso
madurativo
ESPOROZOITOS
(fusiformes y mviles
divisin de ncleo
y citoplasma
FORMA
INFECTANTE
PARA EL
HOMBRE
Diseminacin por
el cuerpo del
mosquito
glndulas salivales
preferencia
CICLO
ESQUIZOGONICO
INICIO
PENETRACION
INTRACAPILAR DE
ESPOROZOITOS
DOS ETAPAS
E.PREERITROCITICA
E. ERITROCITICA
1
2
PENETRACION DE LOS
ESPOROZOITOS A
LOS HEPATOCITOS
ESQUIZONTE TISULAR
PRIMARIO
LIBERACION DE
MEROZOITOS
TISULARES
INVACION DE
ERITROCITOS
6-12 das
-mltiples ncleos
mas su
correspondiente
citoplasma P. Malariae -2000
P. Vivax 10000
P. Ovale 15000
P. Falciparum 30000

No merozoitos
FASE PRE-ERITROCTICA
E. ERITROCITICA
2
ESQUIZONTES
LIBERACION DE
MEROZOITOS
dan lugar a
FORMACION DE
TROFOZOITOS
Nutricin:
hemoglobina
- Aprovechan
la globina
-Producto residual
pigmento malarico
HEMOZOINA
ruptura

eritrociti
ca
c/48hrs P.


c/72hrs P. malariae
vivax
falciparun
ovale
INICIAR OTRO
CICLO ERITROCITICO
FORMACION DE
GAMETOCITOS
FORMA INFECTANTE
LOS MOSQUITOS
FASE ERITROCTICA
1. CLOROQUINA
2. MEFLOQUINA
3. QUININA
QUINIDINA
4. PIRIMETAMINA
5. SULFODIXINA
6. TRETRACICLINA
1. ATOVACUONA
2. PROGUANILILO
1. PRIMAQUINA
GRUPO l GRUPO ll
GRUPO lll
NO SON SEGUROS CONTRA
ETAPAS PRIMARIAS O HEPATICAS
LATENTES NI CONTRA LOS
GAMETOCITOS DE P.
FALCIPARUM

SU ACCION SE DIRIGE CONTRA
LAS FORMAS ERITROCITICAS
ASEXUALES.
1. UTILES CON FINES PROFILACTICOS
2. DEBEN SER ADMINISTRADOS DURANTE VARIAS SEMANAS
DESPUES DE LA EXPOSICION HASTA QUE LOS PARASITOS
TERMINEN SU FASE HEPATICA Y SE TORNEN SUSCEPTIBLES AL
TRATAMIENTO
ACTUAN SOBRE FORMAS
ERITROCITICAS ASEXUALES
CONTRA ETAPAS HEPATICAS
PRIMARIAS DE P. FALCIPARUM
1. INCLUYE UNA ETAPA PRIMARIA Y LATENTE EN
HIAGADO Y TAMBIEN CONTARA LOS
GAMETOCITOS


2. NO TIENE CABIDA EN EL TRATAMIENTO DEL
PALUDISMO SINTOMATICO SINO MAS BIEN SE
UTILIZA MUY A MENUDO PARA ERRADICAR A
LOS HIPNOZOITOS DE P.VIVAX Y P.OVALE

ESPOROZOITO
ESQUIZONTE
MEROZOITOS
HIPNOZOITO
GRUPO l
GRUPO lll
LA CLOROQUINA (ARALEN ) ES N
MIEMBRO DE UNA GRAN SERIE DE
4 - AMINOQUINOLINAS
INVESTIGADAS COMO PARTE DEL
EXTENSO PROGRAMA POR
COLABORACION EN LA LUCHA
ANTIPALUDICA EN ESTADOS UNIDOS
DURANTE LA SEGUNDA GUERRA
MUNDIAL .
DESDE 1943 SE SINTETIZARON MILES
DE COMPUESTOS EN ALEMANIA,
CONOCIDO CON EL NOMBRE DE
RESOCHIN.
HISTORIA
ES UNA 4 AMINOQUINOLINA
UN ATOMO DE CLORO AGREGADO EN
LA POSICION 7 DEL ANILLO DE
QUINOLINA CONFIERE LA MAXIMA
CAPACIDAD ANTIPALUDICA EN EL
PALUDISMO DE LAS AVES Y DE LOS
SERES HUMANOS.

HIDROXICLOROQUINA ES UNO DE
LOS RADICALES N-ETILO DE
CLOROQUINA .
ES UN PRODUCTO HIDROXILADO Y
EQUIVALE EN SUS CAPACIDADES
ESENCIALMENTE A LA CLOROQUINA
FRENTE AL PALUDISMO POR
PLASMODIUM FALCIPARUM.
ANALAGO DE LA CLOROQUINA PARA
TRATAR ARTRITIS REUMATOIDE POCO
INTENSA Y LUPUS ERITEMATOSO.

Union a protenas con
abundante histidina
y lipidos
PH interno interfiriendo
con el metabolismo y
utilizacin de Hb de
los parsitos
ACCION
ESQUIZONTICIDA
Dependiente de
dos mecanismos
1.TROPISMO POR LOS
LISOSSOMAS DEL PARASITO
Debido a que los frmacos
al ser bases quedan
ionizados y atrapados en
el ambiente acido del
lisosoma

INHIBICIN DEL
CRECIMIENTO DEL
PARASITO
2.ACCION SOBRE EL
PIGMENTO MALARICO
Parsitos utilizan la
Hb para su nutricin.
Ingieren la Hb en sus
vacuolas alimentarias
acidas (lisosomas)
Degradacin oxidativa
de la Hb
Radicales Libres

Hemo (ferritoporfirina IX)
pigmento
Alta-
mente
reactivos
COMPLEJO NO REACTIVO
PIGMENTO MALARICO
O HEMOZOINA
Interrupcin
del proceso
AFINIDAD DE LA
CLOROQUINA POR LA
FERRIPROTOPORFIRINA IX
COMPLEJO CLOROQUINA-
FERRIPROTOPORFIRINA
LESIONA LA MEMBRANAS
DEL PLASMODIUM Y
PRODUCE SU MUERTE
(DAO OXIDATIVO)
Por tanto
genera
origina
Se debe
Por lo tanto
No se logra
1. SE ABSORBE MUY BIEN DELAS VIAS
GASTROINTESTINALES POR MEDIO DE APLICACIN
SUBCUTANEA Y INTRAMUSCULAR
2. SE FIJA INTENSAMENTE A LOS TEJIDOS (HIGADO,
BAZO, RIINES, PUMONES Y EN MENOR
MAGNITUD ENCEFALO Y MEDULA ESPINAL)EN LOS
QUE ALCANZA CONCENTRACIONES MUY
SUPERIORES A LA PLASMATICAS LO QUE
CONTRIBUYE QUE SU ELIMINACION DEL
ORGANISMO SEA LENTA

3. SU DISTRIBUCION ES CON RELATIVA LENTITUD
(100L/KG) ELLO SE DEBE AL SECUESTRO EXTENSO
DEL FARMACO EN LOS TEJIDOS.
4. SE UNE A LAS PROTEINAS PLASMATICAS EN UN 60%
5. NOTABLE BIOTRANSFORMACION POR
INTERVENSION DE CYP DE HIGADO (MONODESETIL-
CLOROQUINA Y BISDESETIL- CLOROQUINA)
6. SE EXCRETA POR LA ORINA LA MITAD DE LA
ELIMINACION SISTEMICA TOTAL Y ESTA SE
AUMENTA AL ACIDIFICAR LA ORINA
LA ADMINISTRACION PARENTERAL
PUEDE LLEGAR A SER LETAL PUEDE
LLEGAR A PROPICIAR CONCENTRACION
ALTAS TRANSITORIAS EN PLASMA
1. EFICAZ EN LA PROFILAXIA Y EL TRATAMIENTO DE
ATAQUES AGUDOS CAUSADOS POR P.VIVAX
.P.OVALE Y P. MALARIAE
2. PARA EVITAR RECIDIVAS DE LA INFECCIONES POR
P. Y P.OVALE SE PUEDE ADMINISTRAR LA
PRIMAQUINA CON CLOROQUINA O SE RESERVA
EL USO TERAPEUTICO HASTA QUE LA PERSONA
SALGA DEL AREA ENDEMICA
3. NO ACTUA SOBRE LA FASE HEPATICA PRIMARIA O
LATENTE DEL PARASITO .
1. CONTROLA RAPIDAMENTE LOS SINTOMAS
CLINICOS Y LA PARASITEMIA DELOS ATAQUES
PALUDICOS AGUDOS
2. EN EL CASO DE QUE NO MEJORE AL SEGUNDO
DIA DE RECIBIR CLOROQINA HAY QUE
SOSPECHAR LA PRESENCIA DE CEPAS DE
P.FALCIPARUM RESISTENTE Y EMPRENDER LA
ADMINISTRACION DE QUINIAN U OTRO
ESQUIZONTICIDA
SE ADMINSTRA POR VIA PARENTERAL EN PACIENTE
EN COMA O CON VOMITOS HASTA QUE PUEDAN
INGERIR EL MEDICAMENTO
1. LAS DOSIS ADMINISTRADAS POR VIA
ORAL CONTRA UN ATAQUE PALUDICO
AGUDO PUEDEN CAUSAR :
MOLESTIAS GASTROINTESTINALES
CEFALEA ALTERACIONES EN LA VISION Y
URTICARIA .
PRURITO EN PERSONAS DE PIEL
OSCURO
2. LA FARMOCOTERAPIA DURARERA
CON DOSIS SUPRESORAS A BECES
ORIGINA EFECTOS ADVERSOS :
CEFALEA
VISION BORROSA
DIPLOPIA
CONFUSION
CONVULSIONES
EREUPCIONES LIQUINNIODES DE LA
PIEL
ENCANECIMIENTO DEL CABELLO
ENSANCHAMIENTO DEL INTERVALO
QRS Y ANORMALIDADES EN LA ONDA T
SE NOTIFICADOS CASOS AISLADOS
DE HEMOLISIS Y DISCRASIA
SANGUINEA
PUEDE HACER QUE SURJAN
MANCHAS EN LOS LECHOS
UNGUEALES Y MEMBRANAS
MUCOSAS
SUGEN CON LA ADMINISTRACION RAPIDA POR VIA PARENTERAL
DE DOSIS TERAPEUTICAS O ADMINISTRACION DE GRANDES
DOSIS (QUE XCEDAN LOS 5gm. SON LETALES)
APARATO CARDIOVASCULAR
HIPOTENSION
VASODILATACION
SUPRESION DE LA FUNCION DEL
MIOCARDIO
ARRITMIAS
AL FINAL UN PARO CARDIACO
SNC
CONFUSION
CONVULSIONES
COMA
SE UTILIZA CON GRAN CAUTELA EN
PRESENCIA DE
HEPATOPATIA
TRANSTORNO EN VIAS
GASTROINTESTINALES
SISTEMA NERVIOSO
SANGRE
TRANTORNOS GRAVES
LAS DOSIS DEBEN AJUSTARSE DE
HABER INSUFICIENCIA RENAL
TENER PRECAUSIONES EN
PERSONAS CON DEFICIENCIA DE
DESHIDROGINASA GLUCOSA 6
FOSFATO
UTILIZAR DE FORMA
CONCOMITANTE CON SALES DE ORO O
FENILBUTAZONA CON CLOROQUINA
POR LA TENDENCIA DE CAUSAR
DERMATITIS
NO ADMINISTRAR EN PERSONAS CON
EPILEPSIA Y MIASTEMIA GRAVE
NO ADMINISTRAR EN PERSONAS CON
PSORASIS U OTRAS DERMATOSIS
EXFOLIATIVAS
NO ADMINISTRAR EN PACIENTES CON
PORFIRIA CUTANES TARDIA
NO ADMINISTRAR CON MEFLOQUINA
AGRAVA EL PELIGRO DE CONVULSIONES
INCREMENTA LOS NIVEL
PLASMATICOS DE DIGOXINA Y
CICLOSPORINA
SE RECOMIENDA UNA REVISION
OFTALMOLOGIA Y NEUROLOGICA EN
PERSONA QUE RECIBEN DOSIS ALTAS O
TRATAMIENTOS LARGOS

DESDE HACE MAS DE 350 AOS SE HA
UTILIZADO LA QUININA EN LA MEDICINA
PRINCIPAL ALCALOIDE DE LA QUINA O
CINCHONA ,EL POLVO DE CORTEZA DEL
MISMO ARBOL DE MISMO NOMBRE DE
AMERICA DEL SUR .
EN 1633 EL MONJE AGUSTINO
CALANCHA ENLIMA PERU LO SEALO
COMO UNA CURA PARA LA FIEBRE
EN 1640 LA CINCHONA SE UTILIZABA
CONTRA FIEBRE EN LOS ESTADOS
UNIDOS.
LOS JESUITAS FUERON LOS
PRINCIPALES EN DISTRIBUIR DICHO
PRODUCTO A EUROPA.
LA CHINCHONA CONTIENE UN
MEZCLA DE MAS DE 20
ALCALOIDES VINCULADOS
ESTRUCTURALMENTE ,LOS MAS
IMPORTANTES SON LA QUININA Y
QUINIDINA
AMBOS CONTIENEN UN GRUPO
QUINOLINICO UNIDO POR UN
ENLACE DE ALCOHOL
SECUNDARIO A UN ALNILLO
QUINUCLIDINICO.


EL MECANISMO DE ACCION ANTIPALUDICA DE LA QUININA Y ANTIPALUDICOS
QUINOLINICOS SON SIMILARES
ACTUA FUNDAMENTALMENTE
CONTRA LAS FORMAS
ERITROCITICAS ASEXUALES ,ES
POCO SU EFECTO CONTRA
FORMAS HEPATICAS DE LOS
PARASITOS PALUDICOS
ELIMINA GAMETOCITOS DE
P.VIVAX Y P.OVALE,MALARIAE
PERO NO P.FALCIPARUM.
1. SE ADMINISTRA POR VIA
ORAL (80 % SE HACE EN EL
DUODENO Y YEYUNO )
INCLUSO EN PACIENTES
CON DIARREA
2. SUS NIVELESPLASMATICOS
ALCANZAN EN UN MAXIMO
EN 3-8 HORAS
3. SU SEMIVIDA ES 11HORAS
DESPUES DE TERMINAR LA
TERAPIA
4. SE METABOLIZA EN EL
HGADO, EN LA SUBUNIDAD
CYP3A4
5. EXCRESIN RENAL
ES EL FARMACO MAS INDICADO
CONTRA EL PALUDISMO POR
P.FALCIPARUM RESISTENTE A
FARMACOS ANTIPUDICOS A PESAR DE
SU ANTIGEDAD Y NOTABLE EFECTOS
TOXICOS
EL LA ENFERMEDAD GRAVE LA
UTILIZACION INMEDIATA DE DOSIS DE
SATURACION DE QUININA
INTRAVENOSA ES IMPERATIVA Y PUEDE
SALVAR LA VIDA.
LA SULFONAMIDAS Y TETRACICLINAS
SE ADMINISTRAN JUNTOS PARA
REFORZAR LA EFICACIA DE LA QUININA
EN PARTICULAR CONTRA CEPAS DE
P.FALCIPARUM RESISTENTE A
MULTIPLES FARMACOS



LA DOSIS LETAL ES DE 2-8 g
PRESENTA 3 EFECTOS TOXICOS PROPIOS DE LA POSOLOGIA
QUININISMO
HIPOGLUCEMIA
HIPOTENSION
QUININISMO
TINNITUS
INCAPACIDAD DE PERSIBIR
SONIDOS DE TONO ALTO
PERTUBACIONES VISULES
HIPOGLICEMIA
PUEDE SER LETAL SINO SE
COMBATE CON SOLUCIONES
GLUCOSADAS INTRAVENOSAS
HIPOTENSION
ES RARA PERO SURGE CON LA
ADMINISTRACION RAPIDA DEL
FARMACO EN SOLUCIONES EN
GOTEO INTRAVENOSO
PROBLEMAS LA
ADMINISTRACION DURADERA O
DOSIS UNICAS GRANDES PUEDEN
OCASIONAR
GASTROINTESTINALES,CARDIOVA
SCULARES Y EN LA PIEL.

DOSIS
ES UN PRODUCTO DEL PROGRAMA
DE INVESTIGACION DEL PALUDISMO
ESTABLECIDO EN 1963 EN EL
INSTITUTO DE WATER REED DE
INVESTIGACION MEDICA PARA
OBTENER COMPUESTOS NUEVOS Y
PROMISORIO QUE COMBATIERAN
LAS CEPAS DE P. FALCIPARUM
FARMACORRESISTENTES QUE
COMEZABAN A EMERGER
SURGE DE MUCHOS
4-QUINOLINICOS ESTUDIADOS
POR SU ESTRUCTURA SEMEJANTE
A LA QUININA, LA MEFLOQUINA
FUE LA SURGIO CON MAYOR
ACTIVIDAD ANTIPALUDICA Y MUY
EFICAZ CONTRA CEPAS
RESISTENTES A P. FALCIPARUM
1. SE ADMINISTRA POR VIA ORAL
2. LA ADMINISTRACION PARENTERAL NO ES
ACONSEJABLE
3. SE ABSORBE SATISFACTORIAMENTE CON LA
PRESENCIA DE ALIMENTOS
4. SE DISTRIBUYE DE FORMA AMPLIA Y SE LIGA
AVIDAMENTE A LAS PROTEINAS (98 %) Y ES
ELIMINADO EN FORMA LENTA CON UNA
SEMIVIDA DE 20 DIAS
5. LA EXCRESION ES POR VIA FECAL Y SOLO UN
10 % DEL FARMACO APARECE EN LA FORMA
ORIGINAL EN LA ORINA.
DE RESERVARSE PARA LA PREVENSION
Y TRATAMIENTO DEL PALUDISMO
CUASADO POR P. FALCIPARUM Y P.
VIVAX
ES UTIL COMO AGENTE PROFILACTICO
PARA VIAJEROS NO INMUNES QUE
PERMANECERAN LAPSOS BREVES EN
AREAS QUE SON ENDEMICAS .
ES EFICAZ EN ZONAS EN QUE EL
PALUDISMO ES CUASADO POR LAS
CEPAS DE P. FALCIPARUM
FARMACORESISTENTES Y AUN MAS
EFICAZ EN COMBINACION CON UN
COMPUESTO DE ARTEMISININA
POR VIA ORAL SUELE SER
TOLERADA SATISFACTORIAMENTE.
VOMITOS EN FASE TEMPRANA
SURGEN CON MAYOR FRECUENCIA

EN DOSIS TERAPEUTICAS
AUMENTADAS
NAUSEAS ,VOMITOS TARDIOS
,MAREOS .
EFECTOS ADVERSOS
NEUROPSIQUIATRICOS
POR LOS REGULAR SE
MANIFIESTAN DESPUES QUE EL
SUJETO RECIBE LA PRIMER A,LA
SEGUNDA O TERCERA DOSIS Y
SUELEN CEDER INCLUSO SI SE
CONTINUA SU ADMINISTRACION .
DESPUES DE ADMINISTRAR L A
MEFLOQUINA LLEGAN INCLUSO A 0,5
%
CONVULSIONES
CONFUSION DISMINUCION DEL
NIVEL DE CONCIENCIA
PSICOSIS AGUDA
VERTIGO INCAPACITANTE

LOS EFECTOS TOXICOS LEVES Y
MODERADOS
PERTURBACIONES DEL SUEO
DISFORIA
CEFALEA
PERTURBACIONES
GASTROINTESTINALES

SE APROBADO SU EMPLEO DESPUES DEL
PRIMER TRIMESTRE DEL EMBARAZO
ES ACONSEJABLE QUE LA MUJER NO SE
EMBARACE TRES MESES DESPUES DE USAR
MEFLOQUINA
CONTRAINDICADA EN PACIENTES CON
ANTECEDENTES DE CONVULSIONES
,PERTUBACIONES NEUROPSIQUIATRICAS
GRAVES O REACCIONES ADVERSAS A
ANTIPALUDICOS COMO LA CLOROQUINA
,QUININA

NO INGERIR QUININA POCO DESPUES DE LA
MEFLOQUINA
ESTA CONTRAINDICADA EN LA TRATAMIENTO
CON HALOFANTRINA
AGRAVA EL PELIGRO DE CONVULSIONES EN
EPILEPTICOS CONTROLADOS CON VALPROATO
NO SE RECOMONDA EL USO CON OTRO
FARMACO QUE PERTURBE LA CONDUCCION
CARDIACA .
ANALOGO DE ANTIPALUDICO
PROGUANILILO
ES UN ESQUIZONTICIDA SANGUINEO
DE ACCION LENTA CON PROPIEDADES
ANTIPALUDICAS
A DOSIS TERAPEUTICAS LA
PIRIMETAMINA ACTUA CONTRA LAS
FORMAS HEPATICAS DE
P.FALCIPARUM PERO ESTA ES MENOS
QUE LA CICLOGUANILILO
ERRADICA LA FORMAS HISTICAS
LATENTES DE P.VIVAX O GAMETOCITOS
DE CULAQUIER ESPECIE DE
PLASMODIOS

EL USO DEBE LIMITARSE AL
TRATAMIENTO DEL PALUDISMO POR P.
FALCIPARUM RESISTENTE A
CLOROQUINA
NO SE RECOMIENDA EL USO DE
PIRIMETAMIN SULFADOXINA CON FIN
PROFILACTICO POR LOS EFECTOS
TOXICOS ACOMPAANTES
SE ADMINISTRA JUNTO CON UNA
SULFONAMIDA O SULFONA PARA
INCREMENTAR SU ACTIVIDAD
ANTIFOLATO PERO AUN ACTUA
LENTAMENTE EN RELACION CON LOS
ESQUIZONTICIDAS QUINOLITICOS EN LA
SANGRE.
CONSTITUYE EL
TRATAMIENTO MAS
ADECUADO EN INFECCIONES
POR TOXOPLASMA GONDII
DEPENDE DE LA DOSIS DE
ADMINISTRACION LA
ADMINISTRACION ANTIPALUDICA
ORIGINA POCOS EFECTOS TOXICOS
ERUPCIONES CUTANEAS
DEPRESION DE LA HEMATOPOYESIS
DOSIS EXCESIVAS OCASIONAN
ANEMIA MEGALOBLASTICA
SIMILAR A LA ORIGINADA POR
DEFICIENCIA DE ACIDO FOLICO
SU COMBINACION CON OTROS
FARMACOS ANTIFOLATOS
INCREMNTAN SU EFECTOS TOXICOS
DURANTE LA SEGUNDA GUERRA MUNDIAL SE
INVESTIGA AMPLIAMENTE LA PROPIEDAD
ANTIPALUDICA
LA SULFONAMIDAS (SULFODOXINA) SE USAN
JUNTO CON LA PIRIMETAMINA Y MENUDO
ADICIONADAS A LA QUININA PARA COMBATIR
EL PALUDISMO POR P. FALCIPARUM
RESISTENTES A LA CLOROQUINA
ESPECIALMENTE EN ALGUNAS ZONAS DE
AFRICA
LA SULFONAMIDAS Y LA SULFONAS SEN
ESQUIZONTICIDAS HEMATICOS DE ACCION
LENTA MAS ACTIVOS CONTRA EL P.FALCIPARUM
QUE EL P.VIVAX.
ACTUAN INHIBIENDO DE MANERA
COMPETITIVA LA SINTETASA DE
DIHIDROPTEROATO DE P. FALCIPARUM.

SULFADOXINA-PIRIMETAMINA
ES UNA DULFONAMIDA DE ACCION
PROLONGADA QUE SE USA COMO
ESQUIZONTOCIDA
HISTICA Y HEMATICA CONTRA P.
FALCIPARUM , PUEDEN USARSE SOLA O EN
COMBINACION CON LA PIRIMETAMINA Y SE
DENOMINA (FANCIDAR) Y SE
EN TRATAMIENTO DE PROFILAXIS DEL
`PALUDISMO DEBIDO AL P. FALCIPARUM
RESISTENTE A LA CLOROQUINA, TAMBIEN
SE US EN PACJENTES CON SIDA, NEUMONIA
POR NEUMOCYSTI CARINI Y EN
TOXOPLASMOSIS
TIENE UNA ACCION SINERGICA
LA SULFADOXINA ACTUA DE MANERA SIMILAR A OTRA SULFONAMIDSA
LA PIRIMETAMINA INHIBE LA ACCION DE LA ENZIMA DEHIDRO FOLATO-
REDUCTASA LA CUAL CATALIZA LA REDUCCION DE DEHIDROFOLATPO A
TETRAHIDROFOLATO
ESTA REACCION ES IMPORTANTE EN LA BIOSINTESIS CELULAR PARASITARIA
DE LAS PURINAS, PIRIMIDINAS Y DE ALGUNOS AA.
MECANISMO ACCION
TIENE UNA VIDA MEDIA DE CUATRO A OCHO DIAS
SE FJA A PROTEINA DE UN 80 Y 90%
SE METABOLIZA POR ACETILACION Y GLUCORONIZACION
ELIMINACION POR VIA RENAL
FARMACOCINETICA
SE UTILIZA PRINCIPALMENTE PARA P. FALCIPARUM
TAMBIEN PARA TOXOPLASMOSIS Y NEUMONIA
USOS TERAPEUTICOS
Es un esquizontocida que se utilizan solo en
las profilaxis breve en reas que son resistente
a cloroquina y mefloquina.
Se utiliza para tratar ataques agudos de
paludismo causado por P. falciparum que
presenta resistencia a la quinina.
solamente se utiliza en viajeros
No se administra en mujeres embarazadas y
nios menores de 8 aos.
TETRACICLINAS
ATIPALUDICOS
CARACTERISTICAS P.FALCIPARUM P.VIVAX Y OVALE P.MALARIAE
Duracin del ciclo preeritrocitico (das) 5 7 6 8 12 16
Periodo prepatente (das) 9 10 11 23 15 16
Periodo de incubacin (d) 9 14 12 17 18 40
Ciclo esquizognico en hemates (h) 48 48 72
Parasitemia (mm3) Prom. 20.000 500.000 20.000 6000
Gravedad del ataque 1rio Grave, a veces Benigno Benigno
Duracin crisis febril (h) 16 36 8 12 8 10
Recurrencias (cantidad) nulas o escasas Medianas Abundantes
Lapsos entre una y otra Cortos Largos Muy largos
Hipnozoitos No S No
ORIGEN:
se obtuvo de las
hidroxinaftoquinonas
derivado sinttico con
actividad potente contra
especies de plasmodium y
los patgenos oportunistas
neumociste carinii y T.
gondii.
En la actualidad se cuenta
en EEUU. Con una
combinacin de partes fijas
de atovacuona y
proguanililo para la
profilaxis y tratamiento de
del paludismo
ATOVACUONA
Posee potente actividad contra
las fases hematicas de los
plasmodios ,los taquizoitos y
quistes de T. gondii el hongo P.
carinii y especies de Babesia.
Contra etapas hepticas de P.
falciparum , no contra los
hipnozoitos de P. vivax
FARMACODINAMIA
Interfiere en las funciones de la mitocondrias, como la
biosntesis de ATP y pirimidinas.
Acta selectivamente en el complejo bc1 citocromo de las
mitocondrias del plasmodio para inhibir el transporte
electrnico , y colapsa el potencial de membrana mitocondrico.
FARMACODINAMIA
357

LA MITOCONDRIA EN EL GNERO PLASMODIUM

Biomdica 2003;23:351-63

Figura 2. Esquema general propuesto de la mitocondria de Plasmodium. Obsrvese la conexin entre la sntesis de
Surge fcilmente en P. falciparum.
Por mutaciones y asignado al gen que dentro de
las mitocondrias codifica el citocromo b en
particular la regin que codifica el dominio
cataltico de oxidacin de ubicuinol.
El problema de resistencia se puede evitar si se
usa proguanililo en combinacin con la
atovacuona.
RESISTENCIA
Administracin : va oral
Absorcin: es lenta, irregular y variable dos
veces con la presencia de alimentos grasos en el
estomago
Unin a PP. : 99% y los niveles en LCR son < al
1%
[] mximas : 1er pico aparece entre 1 8 h y el
2do lo hace 1- 4 das despus de una sola dosis
Excrecin : por la bilis y el 94% en su estado
original en las heces y en la orina solo aparece
huellas.

FARMACOCINETICA
Solo se usa con una
biguanida para profilaxis
y tratamiento del
paludismo.
que contiene una dosis
fija de 250 mg de
atovacuona y 100 mg de
clorhidrato de
proguanililo.
Puede interrumpirse su
uso una semana despus
de que el sujeto sale del
rea endmica
USO TERAPEUTICO
EFECTOS TOXICOS
No se recomienda en nios <
11kg , embarazadas y madres
que amamantan
compite en unin a PP. Con
algunos frmacos
La rinfampicina los niveles
plasmticos de atovacuona
La tetraciclina en un 40% la
[] plasmtica de atovacuona
CONTRINDICACIONES
ORIGEN:
Derivado biguanidico la
actividad antipaludica fue
atrbuida al ciclo guanililo un
metabolito triazinico ciclico.
inbhibidor selectivo de la
reductasa de dihidrofolato
sintetasa de timidilato
bifuncional del plasmodio
PROGUANILILO
El proguanililo acta contra P. falciparum sensibles en la
fases hepticas primarias y las eritrociticas asexuales.
Impide el desarrollo normal de los gametos fecundados
enquistados en el intestino del mosquito
FARMACODINAMIA
El metabolito triazinico activo proguanililo inhibe de
manera selectiva la reductasa de hidrofolato /sintetasa
de timidilato bifuncional de plasmodios sensibles.
Con ello inhibe la sntesis del ADN y agota el nivel de
cofactores folato
FARMACODINAMIA
Va de adm.: es oral
[] mximas: alcanza en 5 hora
Vida media: de 12- 20 horas
metablitos: cicloguanililo y 4-
clorofenilbiguaninida inactiva
FARMACOCINETICA
Metabolito inactivo excretado
por va urinaria.
El 40 60% se excreta por la
orina sin modificaciones o en la
forma del metabolito activo.

FARMACOCINETICA
Este se receta a personas de raza blanca
que viajan a zonas paldicas.
Dosis 200mg diarias durante 3 dias
El proguanililo no es eficaz contra cepas
de P. falciparum resistentes a multiples
farmacos en tailandia y nueva guinea.
USO TERAPEUTICO
EFECTOS TXICOS Y ADVERSOS
Es extraordinariamente seguro
si se usa junto con otros
antipaldicos como cloroquina ,
atovacuona , tetraciclina y otros
antifolatos.
EFECTOS TOXICOS Y ADVERSOS
ORIGEN: a partir de una
serie de derivados
quinolinicos sintetizados
con los grupos metoxi y 8-
amino sustituidos , el
primer producto
pamaquina.
PRIMAQUINA
. LA PRIMAQUINA DESTRUYE PLASMODIUM
VIVAX Y OVALE EN SUS FASES HEPATICAS
PRIMARIA Y LATENTE .
NO SE USA PARA COMBATIR LOS ATAQUES DEL
PALUDISMO EN EVOLUICION
LA ACCION ANTIPALUDICA DE LAS 8-
AMINOQUINOLINAS PUEDE SER TRANSFORMADA
EN ELECTROFILOS QUE ACTUAN COMO
OXIRREDUCCION.
FARMACODINAMIA
Administracin: por va oral
Absorcin: va gastrointestinal es casi
completa
[] plasmtica: mximo 3 hora
Semivida: 6 horas
Metabolitos: oxidativo el principal es 8-
(3-carboxilo-1-metilpropilamino)-6-
metoxiquinolina
FARMACOCINETICA
Se usa en profilaxis terminal y
la cura radical del paludismo
recidivante por P. vivax y ovale.
Se administra junto con
cloroquina para erradicar las
etapas eritrociticas del
plasmodio.
USO TERAPEUTICO
A dosis usual:
Dolor abdominal moderadas
Anemia leve
Cianosis
Leucocitosis
A dosis altas :
Metahemoglobulinemia
Granulocitopenia y agrnulocitosis
Hipertension
Arritmias
Hemolisis aguda (por deficiencia de G6PD)
EFECTOS TXICOS Y ADVERSOS
No se administrara primaquina en
embarazadas.
No se utilizara en pacientes con
deficiencias de G6PD.
Esta contraindicada en pacientes con
enfermedades sistmicas como ser:
artritis reumatoide y lupus eritematoso.
No utilizar en pacientes que reciben
frmacos potencialmente hemolticos.
CONTRINDICACIONES