LA CITOGENTICA ES LA CIENCIA QUE ESTUDIA LA ESTRUCTURA, LA FUNCIN Y LA HERENCIA DE LOS CROMOSOMAS En 1956, Tjio y Levan desarrollaron las tcnicas para el estudio de los cromosomas y establecieron que el nmero normal de cromosomas en el humano es de 46 Jerome Lejeune en 1959 descubri que el sndrome de Down se deba a la presencia de un cromosoma 21 extra ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS Los cromosomas de una clula humana en divisin estn compuestos por dos cromtidas hermanas unidas por la constriccin primaria o centrmero.
El centrmero divide al cromosoma en brazos cortos (p) y largos (q)
Los extremos terminales del cromosoma se denominan telmeros
ESTRUCTURA Y FUNCIN DEL CENTRMERO El ADN centromrico esta constituido por un conjunto de repeticiones en tandm de 171 pb, que no son todas iguales denominado ADN alfoide o alfa. Cada unidad tiene secuencias de 17 nucletidos llamadas Caja de CENP-B que se unen a una protena centromrica especifica la CENP-B que interviene en el movimiento del centrmero por las fibras del huso ESTRUCTURA DEL TELOMRO El ADN de los telomeros contiene una secuencia repetida en tamdn de un hexanucleotido y una de las cadenas tiene un extremo de 12 nucletidos mayor que la otra, que se vuelve sobre si misma sellando el extremo del cromosoma
La enzima telomerasa que es una transcriptasa inversa que garantiza la replicacin del ADN del extremo telomrico y su reduccin esta asociada a la muerte celular y al proceso de envejecimiento CLASIFICACIN DE LOS CROMOSOMAS SEGN MORFOLOGIA Los cromosomas acrocntricos presentan pequeas masas de cromatina que se conocen como satlites y en los tallos que unen los satlites a los brazos cortos denominados constricciones secundarias se encuentran los genes que determinan la sntesis de los RNAr ribosomales 18S y 26S CARIOTIPO Constitucin cromosmica de un individuo y tambin se utiliza para denominar el ordenamiento individual de los cromosomas de forma estandarizada segn la nomenclatura internacional
El ncleo de las clulas humanas contiene 46 cromosomas, agrupados en 23 pares (diploide), de los cuales uno es de origen materno y el otro de origen paterno; 22 pares son autsomas y un par de cromosomas sexuales (XX en la hembra y XY en el varn) TECNICA PARA OBTENER EL CARIOTIPO TECNICA PARA OBTENER EL CARIOTIPO BANDAS G (GIEMSA) Es la tcnica mas utilizada y se realiza tratando los cromosomas con tripsina que desnaturaliza su contenido proteico y se tien con Giemsa , que confiere un patrn de bandas claras y oscuras caracterstico a cada cromosoma IDIOGRAMA CARIOTIPO FEMENINO CARIOTIPO MASCULINO BANDAS Q (QUINACRINA) Se tien los cromosomas con mostaza de quinacrina y se visualizan con un microscopio de flourescencia , se observan bandas brillantes y plidas BANDAS R (REVERSA) Los cromosomas son tratados con calor y teidos con Giemsa el patrn de bandas claras y oscuras es inverso al de las bandas G BANDAS C Se tien selectivamente las regiones centromricas y otras regiones que contienen heterocromatina, como las regiones adyacentes al centrmero de los cromosomas 1q, 9q, 16q y la regio distal del cromosoma Y BANDEO DE ALTA RESOLUCIN Se logra deteniendo la divisin celular en profase o prometafase y se obtienen entre 550 a 850 bandas o mas BANDAS NOR INTERCAMBIO DE CROMATIDAS TECNICA DE FISH TECNICA DE FISH CENTROMEROS TELOMEROS TECNICA DE FISH Delecin 22 q
11.2
NCLEO EN INTERFASE TRISOMA 21 TCNICA DE FISH CARIOTIPO ESPECTRAL HIBRIDACION GENOMICA COMPARADA CICLO CELULAR MITOSIS COMPARACION ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS Espermatognesis Ovognesis GAMETOGENESIS HUMANA Ovogonia Ovocito de primer orden y primer corpsculo polar Ovocito de segundo orden Y segundo corpsculo polar vulo Espermatozoide HIPOTESIS DE MARY LYON (1961) En las clulas somticas de las hembras de los mamferos un solo cromosoma X es activo, el otro cromosoma X permanece condensado e inactivo y se observa en las clulas en interfase como el cuerpo de Barr o cromatina sexual
A los 14 das de la fertilizacin en el ser humano se produce la inactivacin al azar, de uno de los dos cromosomas X, el de origen materno o el de origen paterno y una vez seleccionado las clulas hijas mantienen ese cromosoma especifico inactivo, producindose un mosaico celular para los cromosomas X paterno y materno
La lionizacin determina que las clulas femeninas y las clulas masculinas expresen una cantidad similar de producto gnico ligado al cromosoma X, lo que se denomina compensacin de dosis gnica HIPOTESIS DE MARY LYON ASPECTOS MOLECULARES DE LA LIONIZACIN El gen XIST localizado en Xq13 se trascribe pero no se traduce, su producto es directamente un RNA que acta sobre el propio cromosoma X , produciendo un cambio en la conformacin de la cromatina que inhibe la actividad transcripcional y aunque no es el nico, es el gen ms importante en el proceso de inactivacin del cromosoma X