EFECTOS DEL ALCOHOL

SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO

GARY G. MEADOWS, Ph.D.
Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy,
Centro de Prevencin e Investigacin del Cncer
Facultad de Farmacia
Washington State University, Pullman, WA



Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D.
Departamento de Biologa Celular y Anatoma
Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA




Revisin del sistema inmune y la respuesta
inmune

Efectos del alcohol sobre las enfermedades
infecciosas y cncer

Efectos especficos del alcohol sobre las
respuestas inmunes


OBJETIVOS
FUNCIN DEL SISTEMA INMUNE
Proteger al cuerpo de:

Sustancias ajenas
Agentes infecciosos

Eliminar:

Clulas desgastadas
Clulas mutantes
DISTRIBUCIN DE LOS TEJIDOS
LINFOIDES EN EL CUERPO
INMUNIDAD INNATA (NO ESPECFICA):
participa en la respuesta inflamatoria
inicial a la infeccin
Clulas Natural Killer

Complemento y otros mediadores inflamatorios
Solubles como citokinas, leukotrienos,
y prostaglandinas
Fagocitosis: Neutrfilos y Macrfagos
Neutrfilos Macrfago
FUNCIN DE LAS CLULAS
NATURAL KILLER
Vigilancia inmune contra el
cncer

Bloquear las metstasis
tumorales hematgenas
Importantes en la respuesta
inmune a algunas infecciones bacterianas,
virales y fngicas

Secretan citokinas (TNF-a, GM-CSF, IFN-g)
Cl. Natural Killer (NK)
INMUNIDAD ADQUIRIDA
(ESPECFICA): Estimulada por la
exposicin a antgenos
Respuesta Inmune Humoral

Respuesta Inmune Celular
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
Anticuerpos:
IgG, IgM, IgA, IgE,
IgD
Los anticuerpos son producidos por las clulas
plasmticas, que se derivan de la activacin de
los linfocitos B durante la estimulacin antignica.

Los anticuerpos son crticos para matar bacterias
y algunos virus
cadena
liviana
cadena
liviana
cadena
pesada
cadena
pesada
LA MAYORA DE LAS RESPUESTAS
HUMORALES INVOLUCRAN:
Linfocitos B
Linfocitos T CD4 (clulas T
H
2)
Clulas presentadoras de antgeno
Antgeno: unin al receptor y
activacin de clula B por clula T
Antgeno: unin al receptor y coes-
timulacin de LT por cl.dendrtica
Linfocito T Linfocito B C. dendrtica Linfocito T
Proliferacin y diferenciacin
hacia funcin efectora
Proliferacin y diferenciacin
hacia funcin efectora
1999 Elsevier Science/Garland Publishing
Neutralizacin
Anticuerpo previene la
adherencia bacteriana
Anticuerpo promueve
la fagocitosis
Anticuerpo activa el
complemento, que mejora
la opsonizacin y lisa
algunas bacterias
Opsonizacin
Activacin de complemento
Secrecin de anticuerpos por clulas plasmticas
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
EST MEDIADA POR LINFOCITOS T
ACTIVADOS
Linfocitos T Citotxicos CD8
Esenciales en la eliminacin de virus
Clula infectada por virus LT citotxico mata la cl infectada
Clula infectada Mat clula infectada
1999 Elsevier Scieg
virus
Clula T
citotxica
1999 Elsevier Science/Garland Publishing
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
INVOLUCRA:
Linfocitos T CD4 (T
H
1)

Esenciales en la eliminacin de bacterias
intracelulares
activa
macrfago
bacterias
intra-
celulares
bacterias intracel muertas
1999 Elsevier Science/Garland Publishing
T
H
1
T
H
1
REVISIN DE LAS ACTIVIDADES DE
LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8
Clulas T CD8:
Pptido+CMH clase I
Clulas T CD4:
Pptido + CMH clase II
LT citotxicos (killer) Clulas T
H
1 Clulas T
H
2
citotoxinas
Clulas infec-
tadas por virus
Ligando
Fas
Fas
citokinas
Ligando
CD40
CD40
bacteria
intra-
cellular
macrfago
citokinas
Ligando
CD40
CD40
Toxina
bacteriana
Clula B
Antgeno-especfica
IFN-g
GM-CSF
TNF-a
Ligando CD40
Ligando Fas
IL-3
TNF-
(IL-2)
IL-4
IL-5
Ligando CD40
IL-3
GM-CSF
IL-10
TGF-
1999 Elsevier Science/Garland Publishing


Efector citotxico
Otras
molculas
Efector activador de
Macrfago
Otras molculas
efectoras
Activador de cl. B
Otras
Molculas efectoras
Perforina
Granzimas
Ligando Fas
IFN-g
TNF-a
TNF-
CTL T
H
1 T
H
2
EFECTOS PRIMARIOS DEL
ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA
INMUNE
Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de
enfermedades infecciosas

Autoinmunidad: Contribuye a la disfuncin
heptica y nefropata
LOS ABUSADORES CRNICOS
DEL ALCOHOL ESTN MS
PROPENSOS A:
Neumona bacteriana
Septicemia (infecciones de la sangre)
Tuberculosis
Hepatitis C
VIH (?)

Enfermedades menos comunes como:
meningitis
absceso pulmonar
difteria
celulitis
AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A
ABUSO DE ALCOHOL
Hepatitis alcohlica

Cirrosis heptica alcohlica

Nefropata asociada a depsitos de IgA
EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA
INCIDENCIA DE ALGUNOS CNCERES
Cavidad oral y faringe
Laringe
Esfago
Hgado
EL CONSUMO DE ALCOHOL EST
MODERADAMENTE ASOCIADO CON:
Cncer de mama
Cncer colorrectal
CAMBIOS INMUNES EN
ALCOHLICOS SIN
ENFERMEDAD HEPTICA
Aumenta
1. IgA

Disminuye o no cambia
1. Linfocitos B
Aumentan
1. IgA, IgG, IgM
2. Linfocitos T (persistentemente activados)
3. IL1, TNFa, IL6, IL8
4. Neutrfilos y monocitos

Disminuyen
1. Linfocitos B y T en la sangre
2. Respuesta a la tuberculina cutnea
(hipersensibilidad retardada)
CAMBIOS INMUNES EN
ALCOHLICOS CON
ENFERMEDAD HEPTICA
EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA
DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS
DE ROEDORES
Mayor mortalidad o gravedad de las
enfermedades producidas por agentes
infecciosos:

Klebsiella
Streptococcus pneumoniae
Nippostrongylus
Salmonella
Listeria
Mycobacterium tuberculosis
EFECTOS ESPECFICOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
1. Deteriora la produccin de citokinas
inflamatorias y respuestas inmunes no
especficas (clulas natural killer, neutrfilos,
macrfagos)

2. Menor actividad de las clulas natural killer
asociada a mayor incidencia metstasis
tumorales

3. Desbalance entre la produccin de citokinas
T
H
1 y T
H
2
A. Exposicin aguda al alcohol (autolimitada)
T
H
1
T
H
2
IL12
Inmunidad
Humoral
Proliferacin de clulas T
Citokinas inflamatorias
Procesamiento y presentacin de antgenos
Hipersensibilidad retardada
EFECTOS ESPECFICOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
B. Exposicin crnica al alcohol
1. Menor respuesta de linfocitos B dependiente
de linfocitos T

2. Disminucin de
a) Actividad de clulas natural killer
b) Proliferacin inducida por IL2
c) Actividad de clulas killer activadas por
linfokinas

3. La exposicin prenatal lleva a deficiencias
inmunes en la descendencia, primariamente
en machos.
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1
El alcoholismo lleva a menores respuestas
inmunes que predisponen al alcohlico a
enfermedades infecciosas y cncer.

Las deficiencias inmunes se vuelven ms
pronunciadas a medida que se compromete la
funcin heptica y el estado nutricional.

Las clulas cuyas funciones son moduladas
incluyen: neutrfilos, monocito/macrfagos,
linfocitos T CD4 (T
H
1 y T
H
2) y clulas natural
killer.
La evidencia experimental sugiere que el
consumo agudo de alcohol y la embriaguez
suprimen temporalmente la respuesta inmune y
deteriora las defensas del husped

Implicancias:
Mayor susceptibilidad a las
enfermedades
infecciosas y cncer



Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2