PARASIMPATICOMIMTICOS

Deben su nombre a la capacidad por reproducir

los efectos de la acetilcolina.
Se clasifican en:
Accin directa unirse y activar
receptores colinrgicos
Accin indirecta inhiben
acetilcolinesterasa (AChE)
Sus efectos estn mediados por receptores
muscarnicos y nicotnicos.
MUSCARINICOS
Tipo de receptor Sitio
M1 NERVIOS
M2 APERTURA DE LOS CANALES DE K+
DESCENSO DEL INO Y CRONO
M3 CONTRACCION MUSCULO LISO
SECRECION GLANDULAR
M4 INHIBICION DE CANALES DE CALCIO
M5 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
TIPO DE RECEPTOR SITIO
NM UNION NEUROMUSCULAR DE
FIBRAS DE TIPO ESTRIADO
NN CUERPO DE NEURONAS
POSTGANGLIONARES DE SNC,
DENDRITAS
NICOTINICO
Se dividen en:
steres de la colina
steres de la colina y cido actico:
Acetilcolina
Acetil-b-colina o Metacolina
steres de la colina y cido carbmico
Carbamilcolina o Carbacol
Carbamil-b-metilcolina o Betanecol

ALCALOIDES NATURALES Y SUS
DERIVADOS SINTTICOS


MUSCARINA

PILOCARPINA

ARECOLINA

ARECLIDINA
Los steres de la colina son compuestos
hidrfilicos cargados positivamente.
Pobre absorcin en aparato digestivo y no
atraviesan BHE.
Dosis elevadas de acetilcolina en bolo IV
para obtener efectos detectables y de breve
duracin (5-20seg).
Administracin SC solo da efectos locales.

El carbacol y el betanecol son resistentes a la
hidrlisis
Produce efectos sistmicos prolongados tras
adm. parenteral.
La pilocarpina (nitrgeno terciario)
Mejor absorcin en aparato digestivo
Amplia distribucin en organismo
Eliminacin renal, ms aun con acidificacin
de orina.
Agonistas de los receptores muscarnicos y
nicotnicos colinrgicos.
Distintos tipos de sinapsis donde la acetilcolina es
neurotransmisor:
a) Uniones neuroefectoras del
SNparasimptico
b) Ganglios vegetativos y mdula suprarrenal
c) Placa motora del msculo esqueltico
d) Sinapsis perifricas y centrales
Efectos en uniones neuroefectoras del SNP se
deben a activacin de recept. muscarnicos y a
estimulacin nerviosa de fibras posganglionares
parasimpticas por ende son en rigor
PARASIMPTICOMIMTICOS.
a) Vasodilatacin arteriolar generalizada
b) de la frecuencia cardaca efecto
cronotrpico (-)
c) de la velocidad de conduccin de los
ndulos sinusal y aurculoventricular.
d) de la fuerza de contraccin cardaca
Vasodilatacin arteriolar generalizada

Se debe fundamentalmente a la activacin de receptores
muscarnicos del tipo M3 de las clulas del endotelio vascular.

La activacin de estos receptores favorece la liberacin de oxido
ntrico

Que a su vez promueve la relajacin de las clulas musculares lisas
de los vasos.

Accion sobre el corazon

Los efectos directos sobre el corazn estn mediados por receptores
muscarnicos del tipo M2 y consiste en:
1. Aumento de la corriente de potasio I k(Ach) en las clulas auriculares y
de los ndulos SA y AV
2. Disminucin de la corriente de entrada de calcio de tipo L
3. Disminucin de la corriente activada por la hiperpolarizacin (If)
responsable de la lenta despolarizacin diastlica de las clulas
automticas.

La acetilcolina induce la contraccin del
msculo liso de las vas respiratorias y
estimula la secrecin de las glndulas de la
mucosa traqueobronquial mediante activacin
de receptores muscarnicos del tipo M3.
La estimulacin vagal y la adm. De acetilcolina
incrementan el tono y la amplitud de las
contracciones del tubo digestivo.
Tambin es estimulada la activ. Secretora
particularmente glndulas salivales y de la
mucosa gstrica mediados por recep M1 y M3.
Incrementa peristaltismo ureteral, contrae
msculo detrusor y relaja trgono y esfinter
vesical, favoreciendo la miccin.

CARECE de efecto sobre el tero humano.
La instilacin de acetilcolina en el saco
conjuntival induce contraccin de msculos
esfnter del iris y ciliar miosis y acomodacin
de la visin cercana. (M2)
La contraccin del esfnter del iris facilita
tambin drenaje del humor acuoso en canal de
Schlemm tx de glaucoma.
La acetilcolina incrementa la secrecin de las
glndulas sudorparas, lagrimales y
nasofarngeas.

Los receptores muscarnicos tipo M3 son los
principales responsables.
Muscarina y metacolina similar a
acetilcolina, pero con dosis 100 veces
menores.
Carbacol y betanecol Poco efecto
cardiovascular.
Pilocarpina IV respuesta hipertensiva, por
activacin de receptores muscar. Gang. M1.
Frmacos producen efectos superponibles a
los de la acetilcolina.
Carbacol, betanecol y pilocarpina accin
selectiva sobre aparato digestivo y urinario en
relacin con efectos cardiovasculares.

Cualitativamente sus efectos son similares a
acetilcolina.
Efectos anlogos a los de acetilcolina pero
ms potentes y prolongados.
Los EC y alcaloides muscarnicos son
poderosos estimulantes de la secrecin de
casi todas las glndulas excrinas
(sudorparas, salivales, lagrimales,
nasofarngeas, traqueobronquial, gstrica e
intestinal, pncreas exgeno).
Pilocarpina potente efecto sialogogo y
diafortico.
Carbacol importante actividad nicotnica
sobre ganglios autnomos y placa motora del
musc esq
En musc esq origina potencial de placa motora
que promueve contraccin muscular.
Aparicin de bloqueo por despolarizacin,
bloqueo de transmisin posrepolarizacin y
parlisis flaccida.
Pilocarpina, Muscarina, Oxotremorina o
Arecolina IV a pequeas dosis produce
activacin cortical generalizada.
Dosis superiores temblor, hipotermia,
estimulacin del centro respiratorio, vmitos,
convulsiones y coma.
Para depresin de la actividad del msculo liso
digestivo y urinario, siempre que no exista
obstruccin mecnica:
Ileo paraltico
Distencin abdominal postoperatoria
Atona y retencin gstrica
Megacolon congnito
Retencin urinaria postoperatoria o postparto
Vejiga hipotnica o de origen migeno o neurgeno
Betanecol
OJO:
Pilocarpina Es el frmaco de eleccin

tx inicial de glaucoma de ngulo cerrado.
Glaucoma crnico
Glaucoma secundario
Revertir midriasis de la atropina
Iritis para evitar adherencias entre iris y
cristalino.
Derivan de la activacin excesiva de los
receptores muscarnicos y nicotnicos
Nauseas
Vmitos
Diarrea
Salivacin
Sudoracin excesiva
Disnea
Bradicardia
Vasodilatacin cutnea
Asmticos
Hipertiroideos
Cardiopata isqumica
Ulcera pptica
Fasciculaciones musculares
Hipertensin arterial
Arritmias cardacas
a) Alcoholes simples con nitrgeno cuaternario
edrofonio
b) Fisostigmina o eserina, neostigmina o
prostigmina, piridostigmina, ambenomio
y demecario, carbaril y aldicarb
c) Ecotiopato e isoflurofato o
diisopropilfluorofosfato, insecticidas:
paratin y malatin; de aplicacin blica:
sarn y somn
d) Tacrina
,donepecilo,rivastigmina,galantamina
Neostigmina, piridostigmina y edrofonio
cargados positivamente al pH fisiolgico
atraviesan con suma dificultad barreras
celulares.
Poca absorcin cutnea o conjuntival , baja
biodisponibilidad por va oral e inhalatoria.
Por va IV no acceden al SNC
Fisostigmina Se absorbe bien, atraviesa la
barrera hematoenceflica.
Derivados carbmicos Se eliminan por
esterasas plasmticas y excrecin renal.
Organofosforados Excepto Ecotiopato son
muy liposolubles, rpida absorcin por piel,
conjuntiva, el pulmn y tubo digestivo. Amplia
distribucin incluido SNC.
Todos estos frmacos previenen la
hidrlisis de acetilcolina por la AChE
facilitando acumulacin del neurotransmisor en
sinapsis y uniones neuroefectoras colinrgicas.
Dos tipos de colinesterasa:
1. AChE
2. Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa
distribucin tisular, especificidad de
sustrato y funciones diferentes.
Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa
se distribuye ms ampliamente en el
organismo: plasma, hgado, piel, cerebro y
msculo liso gastrointestinal
Se da principalmente en tres reas:
1. Sinapsis colinrgicas del SN autnomo
2. Placa motora del msculo esqueltico
3. El SNC
Efectos em aparato respiratorio, digestivo,
urinario, ojo y glndulas excrinas
cualitativamente similares a la de los
agonistas muscarnicos.
Inhibidores de la colinesterasa:
broncoconstriccin e incrementan actividad
de apar. digestivo y urinario.
Inhibidores de la colinesterasa: aplicacin
tpica en el ojo produce miosis de larga
duracin (horas o das), acomodacin para
la visin cercana y reduccin de la presin
intraocular en pcts con glaucoma.
Inhibidores de la colinesterasa: aumentan
secrecin de glndulas excrinas.
Cardiovascular:
Bradicardia
de la contractilidad auricular
del gasto cardaco.

Tono vascular:
Dosis pequeas de anticolinestersicos
apenas modifican la presin arterial.
Dosis elevadas causan hipotensin por
efecto bloqueante en transmisin de
ganglios simpticos y en el centro
vasomotor del tronco del encfalo.

Aumentan el tiempo de permanencia de la
acetilcolina en la placa motora del msculo
esqueltico.
Incrementa duracin del potencial de placa
por ende induce descarga de varios
potenciales de accin.

Aumento de la fuerza de contraccin
muscular y desincronizacin entre actividad
elctrica del nervio motor y la del msculo
esqueltico dando fibrilaciones musculares.
Neostigmina efectivo en tratamiento de
la miastenia grave.

Aumento de la fuerza de contraccin
muscular y desincronizacin entre actividad
elctrica del nervio motor y la del msculo
esqueltico dando fibrilaciones musculares.
Neostigmina efectivo en tratamiento de
la miastenia grave.

Fisostigmina atraviesan BHE.
En dosis bajas ocasionan estimulacin
generalizada y sensacin subjetiva de
alerta.
En dosis elevadas, la estimulacin
desemboca en convulsiones que preceden
a la depresin respiratoria y al coma.

Neostigmina DE ELECCIN: Parlisis
intestinal o atona de la vejiga urinaria.
CONTRAINDICADO en obstruccin
mecnica vesical o intestinal, enfermedad
inflamatoria intestinal o peritonitis.

Fisostigmina asociada a la Pilocarpina
se utiliza en el tratamiento inicial del
glaucoma de ngulo cerrado.
Demecario o Ecotiopato frmacos de
segunda lnea en el t del glaucoma de
ngulo abierto.
Enfermedad de
Alzheimer,donepezilo,rivastigmina y
galantamina
Edrofonio Se emplea en el diagnstico
de Mistenia grave cuando se aplica IV en 1
min hay un notable aumento de la fuerza
muscular que se mantiene durante 2-4 min.
Neostigmina, Piridostigmina o
ambenomio para t crnico de Miastenia
grave. Va oral.
No modifican el curso de la enfermedad.

Reajustar peridicamente las dosis
sobredosificacin conducira bloqueo
despolarizante llevando al cansancio y
debilidad Crisis colinrgicas similar a la
MG.
Edrofonio descarta entre crisis colinrgica y
MG a la primera la alivia y a la miastenia
grave la exacerba.

Los inhibidores de la AChE puede provocar
sialorrea, dolor abdominal, diarrea,
bradicardia controlables con atropina.

Revierten parlisis muscular postanestsica
provocada por bloqueantes
neuromusculares de tipo no despolarizante.
Neostigmina y edrofonio por va IV o IM.
Fisostigmina atraviesa BHE. Eficaz para
revertir efectos centrales y perifricos de la
intoxicacin por atropina y de altas dosis de
parasimpaticolticos, antihistamnicos,
antidepresivos tricclicos, etc.
Produce convulsiones CONTRAINDICADO:
en taquicardia supraventricular, elevacin
de la temperatura corporal.
Frecuentes durante el tx de la Miastenia grave.
Fasciculaciones musculares
Sialorrea
Dificultad respiratoria
Bradicardia
Vmito
Molestias abdominales
Diarrea
Cesan al suspender medicacin.
Las intoxicaciones agudas se dan por
exposicin a insecticidas y antiparasitarios
veterinarios y son potencialmente mortales.
Congestin ocular y respiratoria
Vmito, clico y diarrea
Sudoracin, fasciculaciones
Debilidad y parlisis muscular
Signos de afectacin del SNC: confusin,
ataxia, convulsiones, depresin respiratoria
y coma, muerte por hipoxia
Organofosforados: Cuadro neurotxico
que aparece das despus de la exposicin
a ellos, polineuropata desmielinizante de
fibras motoras y sensitivas que cursa con
debilidad muscular y parlisis flcida,
relacionada a la inhibicin de esterasa
especfica de la mielina.
PARASIMPATICOMIMTICOS
INTOXICACIONES
Cefalea

Tremor

Hipertensin arterial

Taquicardia

Hiperglicemia ,

ansiedad ,

palidez

PRALIDOXIMA

DIACETILMONOXIMA



Las intoxicaciones agudas por rganos
fosforados junto a la ATROPINA
Debe administrarse la pralidoxima en las
primeras 12 horas de la intoxicacin,
luego la enzima fosforilada deja de ser
susceptible a la reactivacin por lo que
se produce el llamado ENVEJECIMIENTO
del complejo inhibidor - enzima
SUBCLASE APLICACIN CLINICA
Esteres de la colina de accin directa: BETANECOL
carbacol
Ileo postoperatorio neurgeno y
retencion urinaria
Alcaloides muscarinicos o sintticos de accin directa:
PILOCARPINA cevimelina
Glaucoma; sndrome de Sjgren
Agonista nicotnico de accin directa: NICOTINA
varenniclina
Se aplica en la medicina para
interrumpir el tabaquismo, empleo no
medico en el tabaquismo y en
insecticidas
Inhibidor de colinesterasa de accin corta:
EDROFONIO
Diagnostico y tratamiento inmediato
de la miastenia grave
Inhibidor colinesterasico de accin intermedia:
NEOSTIGMINA piridostigmina, fisostigmina
Miastenia grave, leo postoperatorio y
neurogeno y retencion de orina
Inhibidores de colinesterasa de accin larga:
ECOTIOFATO malation, paration, sarin
Obsoleto, se utilizo contra el
glaucoma.