FARMACOTERAPIA DE LA

TBC
Roco Enciso Salvatierra
INTRODUCCION
TBC: enfermedad aguda o crnica prod. por
bacteria Mycobacterium tuberculosis.
Caractersticas: Infiltrados inflamatorios,
formacin de tubrculos y caseum, fibrosis y
calcificacin.
Localizacin: PULMON, huesos, peritoneo,
meninges y riones.
IMPORTANCIA: Una de las enfermedades
infecciosas que prod. mayor cantidad de
muertes. Pandemia de VIH y el desarrollo de
este frente a antibiticos lo ha convertido en
problema de salud pblica a nivel mundial.
Aunque la tuberculosis es una enfermedad
predominantemente de los pulmones, puede tambin
verse afectando:

el sistema nervioso central
el sistema linftico, circulatorio
genitourinario
gastrointestinal
los huesos
articulaciones
la piel.
RESISTENCIA
Resistente: Cuando una cepa de M. tuberculosis
insensible a un frmaco de primera lnea.

*ES FRECUENTE EN PACIENTES CON SIDA,
HOSPITALES Y PRISIONES*

Multirresistente: Insensible a isoniacida y
rifampicina.

En estos casos se emplean 2 frmacos de
segunda lnea.
Tos y expectoracin por ms de 15 das.

Debilidad y cansancio constante

Prdida de peso

Fiebre

Sudores nocturnos

Dolor en el pecho

Tos con sangre

Prdida de apetito
SNTOMAS DE LA TUBERCULOSIS
Patogenia
Infeccin tuberculosa latente: la infeccin por M.
tuberculosis suele realizarse por va area.

De esta manera, el bacilo es fagocitado por los
macrfagos alveolares 30% de los casos, son incapaces
de destruirlo.

Se caracteriza por el crecimiento en el interior del
fagosoma de los macrfagos infectados el bacilo es
capaz de frenar la unin fago-lisosoma.

Histopatolgicamente en el foco de infeccin se
genera un granuloma, que se caracteriza por la presencia
de tejido necrtico intragranulomatoso y que se
estructura finalmente con la adquisicin de la inmunidad.
Patogenia
Con la inmunidad, los macrfagos infectados pueden
activarse y destruir el bacilo, de manera que se
controla la concentracin de este.

Entonces empieza la infeccin latente, caracterizada
por la presencia de respuesta inmune especfica,
control de la concentracin bacilar, pero con la
presencia de bacilos latentes (en estado
estacionario) en el tejido necrtico.

Clnicamente, la Infeccin tuberculosa latente no
genera sntomas. Su diagnstico se basa
actualmente en el test cutneo de Mantoux.
Patogenia
Los individuos con esta infeccin no pueden
infectar a nadie.

En un 10% de los casos, el control de la
concentracin bacilar se pierde, se reanuda el
crecimiento y se puede generar una tuberculosis
activa, o enfermedad tuberculosa propiamente.

Es por ello que debe tratarse, sobre todo
aquellos pacientes recientemente infectados.
Clasificacin de los ATB segn se mecanismo de accin
Primera Lnea Segunda Lnea
Isoniacida Ac. Paraaminsalicilico
Rifampicina Etionamida
Piracinamida Cicloserina
Estreptomicina Kanamicina
Amikacina
Capreomicina
Quinolonas
Frmacos antituberculosos.
CLASIFICACION
De primera linea y segunda linea.
Mecanismo de accion:
Inhibidores de la biosintesis de proteina y nucleotidos.
Antagonistas del acido paraaminobenzoico y analogos.
Inhibidores de la respiracion del bacilo tuberculoso.

Isoniacida
Mecanismo de Accin: Inhibe sint. de ac. miclicos
(pared cel de bact). Posee efecto bactericida (bact
en mitosis) y bacteriosttico (m.bact en reposo).
Farmacocintica:
Adm va oral (abs. red. x alimentos).
Biodisponibilidad 90%.
Biotransformacin en el hgado (acetilacin e
hidroxilacin).
Excretado x orina (acetilado, inactivado o inalterado).
[ ] plasma = [ ] SNC.

FRMACOS DE PRIMERA LNEA
Resistencia: Se prod resistencia en cepas de
M.tuberculosis al mutarse gen katG (catalasa-
peroxidasa) y gen inhA (ac. miclicos).

Dosis: Va oral o parenteral. 5-8 mg/kg/da en
adultos y nios respectivamente con piridoxina
para red su neurotoxicidad (neuritis por dficit de
piridoxina).
Rifampicina
Semisinttico de rifamicina B.

Mecanismo de Accin: Inhib. ARN-polimerasa de
la micobacteria (gen rpo B).

Resistencia: Se prod x mutacin en par de bases
81 (codn 27) del gen rpo B (96% de los casos).

Farmacocintica:
Buena abs oral (red x alimentos) y tambin adm x IV.
Biotransformacin = hgado
t = corta (isoniacida lo aumenta).
30% se excreta x orina y 60-65% x heces.
Se difunde a otros org. con [ ] efectivas.

Indicaciones:
Dosis = 10mg/kg/da
Inf prod x micobacterias tuberculosis, atpicas y lepra.

Pracinamida
Mecanismo de Accin: Prodroga que se
transforma con piracinamidasa (enzima dentro de
bact).

Se difunde pasivamente dentro de bact y se
acumula en gran cantidad dentro del citoplasma
(pH bajo). *INUTIL EN pH NEUTRO*

Resistencia: Prod x mutacin en gen de
piracinamida (pncA) en 72-96% de los casos.
Farmacocintica:

Abs en aparato GI y se distribuye bien por los tej.
Atraviesa BHE y llega al LCR en [ ] efectivas.
Hidroxilacin > ac. piracinoico > hidroxilacin > 5-
hidroxipiracinoico.
Metabolitos excretados x orina.

Indicaciones:
Dosis40-50mg/kg/da
Tx de corta duracin y cuando hay resistencia a varios
frmacos.
Etambutol
Mecanismo de Accin: Solo sobre micobacterias en fase de
crecimiento. Altera la sint de pared celular.

Resistencia: Se prod cuando hay mutacin en el gen embA
(cuando se trata TBC con solo etambutol)

Farmacocintica:
Abs oral buena.
Biodisponibilidad de 80%
Fijacin de prot plasmticas: 40%
Excrecin: Por la orina de manera inalterada.

Indicaciones:

En el caso de recadas en Tx de TBC. Cuando
hay resistencia a isoniacida y rifampicina.
Dosis: 20mg/kg/da.
Estreptomicina
Mecanismo de Accin: Antibitico
aminoglucsido.

Indicaciones:
Adm va oral
Dosis: 1g/da
Solo prod resistencia en 2-3% de casos de TBC.
Acido Paraaminosalicilico
Derv. de ac. salicilico y analogo estructural de
paraaminobenzoico.
Bacteriostatico debil con M. tuberculosis.
Se emplea junto con isoniacida y rifampicina para
retrasar resistencia.
Dosis: 4g para prod [ ] max de 75 ug/ml en 1.5 - 2 hr.
Buena abs oral y distribucin a todos los tej excepto
LCR.
80 % excretado por orina, 50% de excretado en forma
acetilada.

FRMACOS DE SEGUNDA LNEA
Etionamida
Derv sint de tioisonicotinamida, analogo estructural
de isoniacida.
Bloquea la sntesis de acido miclico.
La resistencia se desarrolla con rapidez.
Dosis: 1g = 20ug/ml en 3hrs ([ ] plasm max).
Abs oral y distribucin x tej donde [ ] LCR = [ ]
plasmticas.
Excretado x orina donde menos de 1% en forma
activa.
t = 2 hr.
Indicaciones: Cuando el uso de antituberculosos
de 1 lnea son contraindicados.


Cicloserina
Antibitico de amplio espectro con efecto bacteriosttico in
vitro contra M. tuberculosis.
Alt sin de pared celular de bacteria al inhb Rx donde
interviene D alanina.
70 90% de dosis adm abs x oral.
Buena distribucin (Atraviesa BHE con [ ] en LCR = [ ]
plasmaticas.
Una parte se metaboliza y el resto se excreta x orina sin
cambios.
Indicaciones: Solo se usa cuando los microorganismos son
resistentes a otros farmacps debido a su alta toxicidad (acum
en tej).
Dosis: 250 500 mg 2 veces x da.
Kanamicina
Antibitico aminoglucsido (inhb crecimiento in vitro de
M. tuberculosis con [ ] menores de 10 ug / ml.

Se toma en cuenta sus efectos adv antes de emplearse
(parlisis neuromuscular o dep resp).
Amikacina
Antibitico aminoglucsido activo contra varias
especies de micobacterias.

Se utiliza en Tx contra micobacterias no
tuberculosas.
Capreomicina
Muy poco utilizado en el Tx contra TBC.

Nunca debe adm con otros aminoglucsidos o
estreptomicina debido a la nefrotoxicidad y
neurotoxicidad que pueden prod.

Se utiliza contra infecciones de micobacteria donde se ha
mostrado resistencia a otros frmacos.
Fluoroquinolonas
Ciprofloxacino y ofloxacino inhb crecimiento de varias
micobacterias incluyendo tuberculosis y avium.

Se utiliza contra infecciones resistentes a frmacos
antituberculosos esenciales.
Talidomida
Potente inhb de TNF-alfa, IL-1 y 12 (proceso
inflamatorio).
Induce el incremento de la relacin linf CD 8+ /
CD 4+ al disminuir el nmero de Linf T
ayudadores circulantes.
No se utiliza en embarazadas debido a su
estereoisomerismo R-S. (R prod sedacin) (S
prod focomegalia).
Ms utilizado para la enfermedad de lepra.
Pautas Teraputicas
El mejor Tx debe conseguir la eliminacin de la
bacteria de manera rpida y a menor costo.
1 Fase: Tx intensivo con 3 4 frmacos para
eliminar bacterias multiplicadoras rpidas y de
crecimiento lento (persistentes).
2 Fase: Periodo de mantenimiento con los 2
frmacos que mayor efecto prod.
Con pacientes con SIDA se debe ajustare la dosis
debido a que la mayora de los frmacos de 1
lnea reaccionan con la metadona.
Tratamiento de 6 meses
2 meses de Tx con isoniacida, rifampicina y
priacinamida seguidos de 4 meses de isoniacida y
rifampicina (Tx para cepas sensibles)
Se emplea el uso de estreptomicina o etambutol
para det. censibilidad de la cepa en la fase incial.
Resistencia: Si se presente, inciar Tx con isoniacida,
rifampicina y etambutol por 12 meses.
Recada: Esperar resultados de laboratorio para
determinar sensibilidad e iniciar Tx lo ms antes
posible.
TRATAMIENTO DE 6 MESES
1 MES 2 MES 3 MES 4 MES 5 MES 6 MES
1. ISONIACIDA.
2. RIFAMPICINA.
3. PIRACINAMIDA.
ESTAMBUTOL.
ESTREPTOMICINA.
1. ISONIACIDA.
2. RIFAMPICINA.
A VECES EL TTO. ES DE 9 MESES (2 + 7)
TRATAMIENTO
MENINGITIS TUBERCULOSA Y AFECTACIN OSEA:
Al menos 12 meses de tto.

TUBERCULOSIS EXTRAPULMONAR:
Al menos 9 meses de tto. Con:
Isoniacida.
Rifampicina.
Etambutol o Estreptomicina.

TUBERCULOSIS CON RESISTENCIA:
Al menos 12 meses de tto. Con:
Isoniacida.
Rifampicina.
Etambutol.
TRATAMIENTO
GRACIAS