MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN UNIVERSITARIA
COLEGIO UNIVERSITARIO CECILIO ACOSTA SEDE FRANCISCO DE MIRANDA MATERIA: FARMACOLOGA
LOS RETROVIRALES
FACILITADORA: INTEGRANTES: - Prof. Rosa Camargo -Susgenny Sosa C.I. 13.134.251
Marzo, 2014. VIRUS DE LA FAMILIA RETROVIRIDAE Virus cuyo genoma est constituido por ARN monocatenario, que es transcrito de forma inversa en ADN durante su infeccin y replicacin. La copia de ADN se integra en el ADN cromosmico del husped. Esta copia (provirus), se transcribe en ARN vrico y produce mltiples ARNm que codifican productos proteicos del virus. Envoltura formada por una glicoprotena de superficie (SU) y una protena de transmembrana (TM).
Cpside viral o core que incluye las protenas de la matriz (MA), cpside (CA) y nucleocpside (NC).
Enzimas como la transcriptasa inversa (RT), proteasa (PR), integrasa (IN), que son muy importantes para la replicacin del virus. TIPOS DE RETROVIRUS HUMANOS Deltaretrovirus Virus linfotrpicos de clulas T humanos (HTLV I, II, III, IV y V)
Lentivirus Sndrome de Inmunodeficiencia Humana (HIV)
Spumavirus (virus espumoso del simio se trasmite por mordedura del animal a hombre). Primer retrovirus aislado. Virus sarcoma de Rous. Descubierto por Peyton Rous . 1981 . (HTLV) Virus Linfotrpicos de Clulas T Humanos Infeccin por el virus linfotrpico humano de clulas T El HTLV-I fue el primer retrovirus oncgeno humano conocido. Puede provocar una hemopata maligna denominada leucemia/linfoma de clulas T del adulto (ATL) y tambin una mielopata subaguda denominada Paraparesia Espstica Tropical (PET) EL VIH (VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA) Es un miembro de la familia de virus conocida como Retroviridae (retrovirus), clasificado en la subfamilia de los Lentivirinae (lentivirus). Estos virus comparten algunas propiedades comunes:
Periodo de incubacin prolongado antes de la aparicin de los sntomas de la enfermedad.
Infeccin de las clulas de la sangre y del sistema nervioso.
Supresin del sistema inmunitario. Proceso de Replicacin INTERVENCIN DE LOS FRMACOS EN LA REPLICACIN VIRAL La replicacin viral se puede evitar a travs de los siguientes blancos de ataque:
Entrada a la clula hospedadora: Se puede bloquear a travs de inhibidores de la fusin, que no permiten el acoplamiento.
Inhibicin de la transcriptasa reversa: a travs de inhibidores nucletidos o por inhibidores de la transcriptasa reversa no-nucleotdicos, que forman parte del tratamiento antirretroviral.
Bloqueo de la accin de la integrasa: para evitar que la informacin ADN se fusione con la del genoma de la clula hospedadora.
Inhibicin de la proteasa: Logra evitar que corte las cadenas de protenas en otras ms pequeas y pueda formarse la cpside del nuevo virus. FARMACODINAMIA Y FARMACOCINTICA DE LOS RETROVIRALES VIH Actan de dos maneras, inhibiendo competitivamente la incorporacin del nucletido y finalizando la formacin de ADN viral. Actan por unin no competitiva en un lugar cercano al centro cataltico de la enzima.
NEVIRAPINA EFAVIRENZ DELAVIRDINA ZIDOVUDINA DIDANOSINA ZALCITABINA ESTAVUDINA LAMIVUDINA ABACAVIR TENOVOFIR FARMACODINAMIA Y FARMACOCINTICA DE LOS RETROVIRALES VIH Para que los viriones maduren es necesario que la proteasa del VIH divida la poliprotena en otras ms pequeas y funcionales. La inhibicin de la proteasa lleva consigo la formacin de partculas virales desorganizadas estructural y funcionalmente, y por tanto, sin capacidad infectante.
RITONAVIR, INDINAVIR NELFINAVIR, SAQUINAVIR. Inhibidores de la integrasa: L-870810, L-870812. La integrasa permite la integracin del ADN viral en el genoma de la clula. Frmacos en desarrollo ms modernos. Inhibidores de la fusin: ENFUVIRTIDA (T-20); T-1249; C-34.
Inhibidores de la entrada: BMS- 806.
Los inhibidores de la fusin y entrada, bloquean las protenas de envoltura gp120 y gp40.