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O ciclo dos cidos tricarboxlicos

Ciclo de Krebs
Ciclo do cido ctrico
Ciclo dos cidos tricarboxlicos
Conhecendo um
pouco sobre a
mitocndria
Membrana Externa
Totalmente permevel
pequenas molculas e ons
Membrana Interna
Matriz
Contm:
Complexo
piruvato
desidrogenase
enzimas do
ciclo do cido
ctrico
Impermevel a pequenas
molculas e ons, incluindo H+
Contm:
Enzimas da fosforilao oxidativa
Canais transportadores de molculas
Cristas
Matriz
Membrana
mitocondrial
interna
Membrana
mitocondrial
externa
Crista
Estrutura geral da
mitocndria
O ciclo de krebs ocupa uma psio
central no metabolismo
O ciclo dos cidos tricarboxilicos no no
contexto do metabolismo energtico
Glicose-6P
Piruvato
AcetilSCoA
cido Graxo
Ciclo dos c.
tricarboxlicos
Eltrons
NADH
FADH
2
Fosforilao
oxidativa
ADP + Pi
ATP
H
2
O
O
2
CO
2
Glicose
Frutose 1,6BP
Degradao
de lipdeos
(b-oxidao)
Via
glicoltica
Gliconeognese
Degradao

Sntese
de lipdeos
Aminocidos
Sntese
A gliclise no oxida a glicose
completamente
glicose
2 piruvato
NAD
+
2 NADH
ADP + Pi
2 ATP
Ciclo dos cidos
tricarboxlicos
O ciclo dos cidos tricarboxlicos
oxida totalmente as unidades acetil
que vem do acetil-CoA
AcetilSCoA
Coenzima A
Acetil
Complexo piruvato
desidrogenase
O complexo piruvato
desidrogenase une a
gliclise ao ciclo dos
cidos tricarboxlicos
Micrografia Eletrnica do Complexo
Piruvato Desidrogenase de E. coli.
Representao esquemtica do Complexo de
Piruvato Desidrogenase
transacetylase (E2) vermelho
piruvato desidrogenase (E1) amarelo
dihydrolipoyl desidrogenase (E3) verde

Complexo piruvato desidrogenase
Grupamentos prostticos do
Complexo Piruvato Desidrogenase
Enzima
Abrevi
atura
N
o

cadeias
Grupamento
prosttico
Reao catalisada
Componente
piruvato
desidrogenase
E1
24 TPP
Desearboxilao oxidativa do
piruvato
Di-hidrolipoil
transaeetilase
E2 24 cido lipico
Transferncia de aeetila CoA
Di-hidrolipoil
desidrogenase
E3 12 FAD Regenerao da forma oxidada da
lipoamida
FAD cido lipico TPP tiamina pirofosfato
Ciclo cataltico do Complexo Piruvato
Desidrogenase
(1) O piruvato descarboxilado
para formar hidroxietil TPP.
(2) O brao
dihidrolipoil
de E2 se
move para o
stio ativo em
E1
(3) E1 catalisa a
transferncia da
unidade acetil
formando acetil-lipoil
(4) E2 catalisa a
transferncia da
unidade acetil para
a coenzima A
(5) E3
catalisa a
reduo do
cido lipico
(6) O FAD
oxidado
O ciclo dos cidos tricarboxlicos
citrato
Fumarato
a-cetoglutarato
isocitrato
SuccinilSCoA
Succinato
Malato
Oxaloacetato
Citrato
sintase
Aconitase
Isocitrato
desidrogenase
Complexo a-cetoglutarato
desidrogenase
SuccinilCoA
sintetase
Succinato
desidrogenase
Fumarase
Malato
desidrogenase
v
v
v
Ciclo do cido ctrico: balano geral
entra sai
Acetil- CO
2
NAD+ NADH
FAD FADH
GDP + Pi GTP
Citrato (C6)

oxaloaceato (C4)

a-cetoglutarato (C5)

succinil (C4)-CoA
GDP + Pi
GTP
CO
2
FAD
FADH
2
NAD
+
NADH
NAD
+
NADH
NAD
+
NADH
CO
2
Acetil-CoA

CoA
Ciclo do cido ctrico:
resumo
entra sai
Acetil- CO
2
NAD+ NADH
FAD FADH
GDP + Pi GTP
NAD
+
NADH
CO
2
FAD
FADH
2
GDP + Pi
GTP
Acetil-CoA

CoA
Destinos dos cofatores produzidos
no ciclo dos cidos tricarboxlicos
NAD
+
NADH
CO
2
FAD
FADH
2
GDP + Pi
GTP
Acetil-CoA

CoA
Regenera mais
Acetil-CoA
Piruvato
CO
2
Oxidado
na CTE
O
2
H
2
O

O
2
H
2
O

Oxidado
na CTE
Consumido nos
processos celulares
que gastam energia
Eliminado para
o ambiente
CTE cadeia
de transporte
de eltrons
Ciclo do cido ctrico como fornecedor de
esqueletos de carbono para biossntese
citrato (C6)

oxaloaceato (C4)

a-cetoglutarato (C5)

succinil (C4)-CoA
Acetil-CoA
Piruvato (C3)
cidos graxos,
esterides
pirimidinas
Fosfoenolpiruvato
(PEP)
fosfoenolpiruvato
serina
glicina
cistena
fenilalanina
tirosona
triptofano
glicose
glutamina
prolina
arginina
Aspartato
asparagina
glutamato
purinas
(adenina
guanina...)
alanina
Algumas semelhanas estruturais
que devem ser observadas
piruvato alanina
a-cetoglutarato glutamato
oxaloacetato aspartato malato
a-hidroxi cido a-ceto cido a-aminocido
Reaes anaplerticas (de reposio)
Enzima Reao
1- PEP
carboxikinase
fosfoenolpiruvato + HCO
3
-
+ GDP
oxaloacetato + GTP
2- PEP
carboxilase
fosfoenolpiruvato + HCO
3
-

oxaloacetato + Pi
3- Piruvato
carboxilase
piruvato + HCO
3
-
+ ATP
oxaloacetato + ADP + Pi
4- Enzima
mlica
piruvato + NAD(P)H malato +
NAD(P)+
Citrato (C6)

oxaloaceato (C4)

a-cetoglutarato (C5)

succinil (C4)-CoA
Acetil-CoA
Piruvato (C3)
Malato (C4)
Fosfoenolpiruvato (C3)
1 2 3 4
GDP
GTP
HCO
3
-

CO
2
ATP
ADP
+ Pi
HCO
3
-

NAD(P)H
NAD(P)+
Regulao do Ciclo do cido Ctrico
citrato (C6)

oxaloaceato (C4)

a-cetoglutarato (C5)

succinil (C4)-CoA
Acetil-CoA
Piruvato (C3)
Malato (C4)
isocitrato (C6)

fumarato (C4)

ATP, acetil-CoA, NADH, cidos graxos
AMP, CoA, NAD+, Ca
2+
ATP, succinil-CoA, NADH, citrato

ADP
ADP, Ca
2+

ATP
succinil-CoA, NADH
Ca
2+

Complexo piruvato
desidrogenase
Citrato Sintase
Isocitrato
desidrogenase
Complexo a-cetoglutarato
desidrogenase
Regulao do Complexo de
Piruvato Desidrogenase.
Ativo
(defosforilado)
Inativo
(fosforilado)
Efeito do citrato sobre o consumo de
oxignio em msculo modo de peito de
pombo
Tempo
(min)

Somente
glicdeo

Glicdeo mais
3 mmol de
citrato
10 26 28
60 43 62
90 46 77
150 49 85
Micromoles de O
2
consumidos