COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
NIDIA SNCHEZ
CMH
Tambin es llamado Complejo Principal de
Histocompatibilidad; tiene la tarea de mostrar los
antgenos asociados a la clula husped por los linfocitos
CD4+ y CD8+ a travs de protenas.
Los receptores del CMH, son especficos para antgenos
extraos, y molculas del CMH propias.
Al principio se le denomin como una zona gentica, que
controla el rechazo de los injertos y con varios genes
relacionados.
CMH
EL CMH fue descubierto por George Snell, et al, quien cruzo
varias cepas congnitas endogmicas de ratones que
rechazaban injertos de otras cepas, pero eran idnticas en
todos los otros genes, as se le llam a esa zona gentica
locus.

En los humanos se descubri buscando molculas de la
superficie celular en un sujeto que fueran reconocidas como
extraas por otro sujeto. Esto fue factible por Jean Dausset ,
Jan van Rood, et al. Se le llam antgenos leucocticos
humanos (HLA)
GENES DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
Los genes del CPH
controlan las
respuestas
inmunolgicas a los
antgenos proteicos.
Los genes de
respuesta inmunolgica
(Ir), son parte del CMH
y codifican molculas
del CMH
Esto permite la
capacidad de formar
complejos pptido-
MHC que pueden
reconocer los LT CD4+
El complejo pptido-
CMH reconocido por el
LT cooperador, ayuda
al LB a producir
anticuerpos.
Por el contrario las
molculas incapaces
de unirse a pptidos
antignicos, no pueden
generar LT.
GENES DEL CMH
CMH
CMH I
Linfocitos
T CD8
CMH II
Linfocitos
T CD4
LOCI DEL CMH
HUMANOS
ANTGENOS
LEUCOCTICOS
HUMANOS (HLA)
Genes del MHC
clase I
HLA-A, HLA-B,
HLA-C
Genes del MHC
clase II
HLA-DR, HLA-DP,
HLA-DQ
GENES DEL MHC
Una caracterstica notable de los genes humanos del MHC es
la extensin sin precedentes e inesperada de sus
polimorfismos.
La presencia de mltiples alelos del MHC asegurar al menos
en un sujeto la capacidad de reconocer antgenos proteicos
producidos por casi cualquier m.o.
EXPRESIN DE
MOLCULAS DEL MHC
Las molculas de la clase I se expresan de forma constitutiva
en casi todas las clulas nucleadas, mientras que las
molculas de la clase II se expresan solo en las clulas
dendrticas, los linfocitos B, los macrfagos y algunos otros
tipos celulares.
La expresin de
molculas de
clase I del MCH,
proporciona:
Un sistema de
muestra de
antgenos vricos
y tumorales en
los CD8
La expresin de
molculas de clase II del
MCH, proporciona:
El reconocimiento de
antgenos capturados y
presentados por clulas
dendrticas en los LT
CD4 vrgenes y
activando macrfagos y
linfocitos B.
EXPRESIN DE
MOLCULAS DEL MHC
La expresin de molculas del MHC aumenta con
las citocinas producidas durante las respuestas
inmunitarias innata y adaptativa.

Los IFN-alfa, IFN-beta, IFN-gamma aumentan la
expresin de las molculas de la clase I.

El IFN-gamma tambin es la principal citocina
implicada en la estimulacin de la expresin de
molculas de la clase II en APC, esto amplifica la
inmunidad adaptativa.
EXPRESIN DE
MOLCULAS DEL MHC
La intensidad de la transcripcin es el principal determinante
del nivel de la sntesis de molculas del MHC y de su
expresin en la superficie celular.

Las citocinas aumentan la
expresin del MHC, al
estimular la transcripcin
de genes de la clase I, II.
Este proceso es
regulado por la
protena CIITA
CARACTERSTICAS DE
LAS INTERACCIONES
ENTRE EL PPTIDO Y EL
MHC
C/molcula de la clase I o
II del MHC tiene una sola
hendidura de unin al
pptido de una vez, pero
c/molcula del MHC puede
ligar varios pptidos
diferentes.
Los pptidos que se unen
a las molculas del MHC
comparten caractersticas
estructurales que
promueven esta
interaccin.
Las molculas del MHC
adquieren su carga
peptdica cuando se
sintetizan y ensamblan
dentro de las clulas.
La asociacin entre
pptidos antignicos y
molculas del MHC es una
interaccin saturable con
un desprendimiento muy
lento.
Un nmero muy pequeo
de complejos pptido-
CHM son capaces de
activar linfocitos T
especficos.
Las molculas del MHC de
un sujeto no discriminan
entre pptidos extraos y
pptidos derivados de las
protenas del sujeto.
PROCESAMIENTO DE
ANTGENOS
PROTENICOS
Las vas de procesamiento del antgeno convierten los
antgenos protenicos presentes en el citosol o
interiorizados del ambiente extracelular en pptidos, y
los cargan en las molculas del MHC para mostrrsela
a los LT.

Los antgenos protenicos presentes en el citosol
general pptidos asociados a la clase I que reconocen
LT CD8+, mientras que los antgenos interiorizados a
vesculas de la APC desde el ambiente extracelular,
generar pptidos mostrados en molculas de clase II y
reconocen LT CD4+

VA DE LA CLASE I
Fuentes de antgenos protenicos citoslicos:

La mayora de los antgenos protenicos citoslicos se
sintetizan dentro de las clulas y algunos son fagocitados y
transportados al citosol.

VA DE LA CLASE I
Digestin proteoltica de protenas citoslicas:

El principal mecanismo para la generacin de pptidos a
partir de antgenos protenicos citoslicos es la protelisis
realizada por el proteosoma.

Beta-1i, Beta-2-i,
Beta-5i
VA DE LA CLASE I
Transporte de pptidos desde el citosol al
retculo endoplsmico: Los pptidos generados en
el citosol pasan al RE por la accin de un
transportador, donde hay disponibles molculas
recin sintetizadas de la clase I del MHC para
unirse a los pptidos.
TAP-TAPASINA
VA DE LA CLASE I
Ensamblaje de los complejos pptido-clase I del
MHC en el RE

Los pptidos trasladados al RE y los pptidos
producidos en el RE se cortan hasta un tamao
adecuado para unirse al CMH, las molculas son
capaces de salir del RE y transportarse a la
superficie celular.
VA DE LA CLASE I
Expresin en la superficie de los complejos pptido-clase I
del MHC

Las molculas de la clase I de MHC que estn unidos a
pptidos estables, se expresarn en la superficie celular.
VA DE LA CLASE II
Generacin de protenas vesiculares
La mayora de los pptidos asociados a la clase II derivan de
antgenos protenicos que se capturan en el ambiente
extracelular y se interiorizan en los endosomas gracias a
APC especializadas.
VA DE LA CLASE II
Digestin proteoltica de protenas en las vesculas
Las protenas interiorizadas las
degradan enzimas de los endosomas
tardos y de los lisosomas para
generar pptidos capaces de unirse
a la hendidura de unin al pptido de
las molculas de la clase II del MHC.

VA DE LA CLASE II
Biosntesis y transporte de molculas de la clase II del
MHC a los endosomas.
Las molculas de la
clase II del MHC se
sintetizan en el RE y se
transportan a los
endosomas con una
protena asociada, la
cadena invariante (Ii),
que ocupa la
hendidura de unin al
pptido de as
molculas de la clase II
recin sintetizadas.
VA DE LA CLASE II
Asociacin de los pptidos procesados con molculas de
la clase II del MHC en las vesculas.
Dentro de las vesculas
endosmicas, la Ii se disocia de las
molculas de la clase II del MHC,
por la accin combinada de
enzimas proteoltcas y la molcula
del HLA-DM, y los pptidos
antignicos son entonces capaces
de unirse a la hendidura de unin al
pptido disponible de las
molculas de la clase II.
EXPRESIN DE COMPLEJOS
PPTIDO-CLASE II DEL MHC
EN LA SUPERFICIE CELULAR
Expresin de complejos pptido-clase II del MHC en la
superficie celular

Los pptidos unidos estabilizan a
las molculas de la clase II del
MHC, y los complejos pptido-clase
II estables se llevan a la superficie
de la APC, donde se muestran para
su reconocimiento por los
linfocitos T CD4+