ABSORCIN DE FRMACOS

2015-1
OBJETIVOS
Describir los procesos de absorcin
de frmacos
Identificar el paso limitante de la
absorcin de un frmaco
Identificar los factores que influyen
en la absorcin de un frmaco
Conocer el papel del vaciamiento
gstrico en la absorcin de un
frmaco
Movimiento de molculas a travs de
barreras
Procesos de absorcin
1. Difusin a travs de poros acuosos
2. Difusin a travs de lpidos
3. Combinacin de difusin y
sistemas transportadores
4. Pinocitosis


Movimiento de las molculas a travs de barreras
3 barreras a
cruzar
1. Interfase agua-
lpido exterior
2. Capa lpido-
lpido de pared
celular
3. Interfase
lpido-agua
interior
Estructura de la membrana
Mecanismos de transporte de frmacos en tracto gastrointestinal
Difusin pasiva
Frmaco
en
solucin
Fluidos
del TGI
Membrana del TGI Sangre
Frmaco en
Solucin
transportado
Por la sangre
h
K
1

K
2

D
C
g

C
s

( )
h
C K C K DA
dt
dm
s g 2 1

=
(concentracin no
ionizada)
In vivo , C
g
>>>>> C
b
, debido a circulacin, distribucin y
Metabolismo (condiciones sink)
h
C DAK
dt
dm
g 1
=
y
g
C P
dt
dm
=
donde, P = Constante de
Permeabilidad
Transporte activo
Lumen
intestinal
Membrana apical Interior de la clula
Frmaco
Frmaco+ Acarreador
A

Frmaco
Acarreador (A)
A
Ejemplos: 5-fluorouracilo, levodopa, riboflavina, nutrientes,
l - amino acidos, tiamina, cido nicotinico, vit B
6
, etc.
Transporte facilitado
Lumen
intestinal
Membrana de la clula
apical
Interior de clula
Frmaco
Frmaco+ Acarreador
A Frmaco
Acarreador (A)
A
Ejemplos: timina
Mayor
concentracin
Menor
concentracin
Absorcin par inico
Lumen
intestinal
Membrana clula
apical
Interior clula
Frmaco Frmaco
+
in
-
In
-
Frmaco
+
In
-
Ejemplos: compuestos cuaternarios de amonio, tetraciclinas, etc.
Mayor
concentracin
Menor
concentracin
Transporte a travs de Poros
Lumen
intestinal
Membrana clula
apical
Interior clula

Frmaco
Frmaco

Ejemplos: agua, urea, azcares bajo PM, electrolitos, etc.
Alta
concentracin
Baja
concentracin
Pinocitosis
Lumen
intestinal
Apical cell membrane
Interior
clula
Frmaco
Frmaco
Vitaminas A, D y K, Molculas de grasa
Alta
concentracin
Baja
concentracin
vacuola
Transporte contra corriente
Movimiento hacia
el exterior
(direccin
contraria )
Transportador de
familia ABC
Gen MDR
Glicoproteina P
(MDR = Multidrug
Resistant)
RESUMEN DE PASO A TRAVES DE MEMBRANAS
TIPOS Y PROPIEDADES DE
TRANSPORTE
PROPIEDAD PASIVO FACILITADO ACTIVO
A favor de un gradiente de
concentracin
si si no
Velocidad proporcional a la
concentracin del frmaco
si si/no si/no
Saturacin no si si
Igual conc. en el equilibrio no si si
Especificidad estructural no si si
Competencia por sitios de
unin
Requiere energa
metablica
no

no
si

no
si

si
ABSORCIN DE UN
FRMACO
DEPENDE DE:

Liberacin del frmaco de la forma
farmacutica
Disolucin o solubilidad del frmaco en
condiciones fisiolgicas
Permeabilidad del frmaco en el tracto
gastrointestinal
ABSORCIN DE FRMACOS
Tracto Gastrointestinal: Sistema
complicado en el que el frmaco
se encuentra en diferentes
condiciones de pH, enzimas,
electrolitos, fluidez y superficies
Condiciones pH
Sitio pH promedio
(ayuno)
Estmago 1.2

Duodeno medio 4.9
Yeyuno 4.4 6.5
Ileon 6.7 8.0




















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Absorcin oral de frmacos
Vaciamiento
gstrico
Trnsito
Permeabilidad
Disolucin
Metabolismo
SISTEMA ENTERAL
PROCESOS FISIOLGICOS:
SECRECIN
(FLUIDO, ELECTROLITOS, PEPTIDOS)
DIGESTIN
(PREPARACIN PARA LA ABSORCIN)
TIEMPO TOTAL DE TRNSITO 0.4 5
DAS

SISTEMA ENTERAL
Intestino delgado es el ms importante
para la absorcin de frmacos
Tiempo de trnsito 3- 4 horas
Si la absorcin del frmaco no es
completa en el intestino delgado, la
absorcin puede ser errtica e
incompleta
TEORIA DE pH PARTICIN
SOLO EL FRMACO NO IONIZADO PUEDE
DIFUNDIRSE A TRAVS DE LA
MEMBRANA
CIDOS:


BASES:
|
|
.
|

\
|
+ =

HA
A
log pKa pH
|
|
.
|

\
|
+ =

BH
B
log pKa pH
Consecuencias de la ionizacin de frmacos
Weak acid Weak base
Equation
pK
a
> pH [AH] > [A
-
]
= | absorption
[B] < [BH
+
]
= + absorption
pK
a
< pH [AH] < [A
-
]
= + absorption
[B] > [BH
+
]
= | absorption
[AH]
[A
-
]

= pK
a
- pH
log
10
[B]
[BH
+
]

= pH - pK
a
log
10
Ejemplo : AAS , pK
a
= 3.5
Jugo gstrico Plasma Orina
8.0 7.4 pH 3.0
pK
a
- pH 0.5 -3.9 -4.5
[AH]/[A
-
] 3.162 1.259*10
-4
3.162*10
-5
3.162
[AH]
1
[A
-
]
3.162*10
-5

[AH]
1
[A
-
]
1.259*10
-4

[AH]
1
[A
-
]
1
0.307
1.307
1
7943
1
31627
7944 31628
Ejemplo. Base pK
a
= 8.6
Jugo gstrico Plasma Orina
8.0 7.4 pH 3.0
pH pK
a
-5.6 -1.2 -0.6
[B]/[BH
+
] 2.512*10
-6
0.063

0.251

2.512*1
0
-6

[B]
1
[BH
+
]
1
397456
397457
1
15.873
1
3.981
16.873 4.981
0.063
[B]
1
[BH
+
]
0.251
[B]
1
[BH
+
]
Limitaciones de la teora pH particin
Difusin pasiva no es el nico mecanismo .
Se asume distribucin al equilibrio
del frmaco no ionizado.
El frmaco no ionizado no es el nico factor
Algunos frmacos no son solubles en lpidos.
VELOCIDAD DE ABSORCIN
a) Depende del coeficiente de particin
lpido /agua
b) Depende del pKa del frmaco
Para que un frmaco cido se absorba
rpidamente deber tener un pKa igual o
mayor a 3
Para que un frmaco bsico se absorba
rpidamente deber tener un pKa igual o
mayor a 7.8
El principal sitio de absorcin de frmacos
es el intestino
FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIN
Variabilidad en el vaciamiento gstrico.
Interaccin del frmaco con contenido del
TGI.
Cambios metablicos en el TGI
Edad y variaciones individuales
Estados de enfermedad
Presencia de otros frmacos
(interacciones entre frmacos)
Motilidad y flujo sanguneo
Influencia de lquidos y alimentos
VACIAMIENTO GSTRICO

Vaciamiento gstrico normal para lquidos y
alimentos normales: 1 2 horas (ayuno 15 30
min)

El estmago previene al intestino de condiciones no
fisiolgicas (temperatura, consistencia de alimentos) lo
cual retrasa el vaciamiento
Retraso en el vaciamiento gstrico estomacal puede
retrasar la absorcin pero tambin puede causar:
Degradacin de compuestos inestables en medio cido
(penicilina, cefalosporinas)
Irritacin de mucosa gstrica (aspirina)
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO GSTRICO
AUMENTA DISMINUYE
Agua Grasas, carbohidratos,
aminocidos
PARTCULAS
PEQUEAS (<1mm)
Partculas grandes
Soluciones alcalinas
< 1%
cidos, soluciones alcalinas a
conc. Mayor
Decbito lado
derecho
Decbito lateral izquierdo
Estress
Ansiedad
Depresin
Actividad fisica ligera Ejercicio vigoroso
FACTORES QUE INFLUYEN EN
EL VACIAMIENTO GSTRICO
DISMINUYE AUMENTA
Hipotiroidismo Hipertiroidismo
Enfermedad de Crohn Metoclopramida
Analgsicos narcticos
Amitriptilina
ALIMENTOS Y TEMPERATURA
Alimentos retardan el vaciamiento gstrico.
Incrementan pH gstrico
Incrementan secreciones gastrointestinales
(bilis) aumentando solubilidad
Alimentos calientes disminuyen el
vaciamiento gstrico
Recomendable tomar el frmaco 30 minutos
antes o 2h despus de la ingestin de los
alimentos
INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS
EN LA ABSORCIN
REDUCIDA RETARDADA AUMENTADA
Aspirina Aspirina Diazepam
Ampicilina Acetaminofn Dicumarol
Atenolol Digoxina Metoprolol
Captopril Sulfadiazina Griseofulvina
Etanol Nitrofurantoina Prazicuantel
Penicilinas Acido valprico Clorotiazida
OTROS FACTORES
Frmacos que producen dao de mucosa
esofgica al menos 125 ml de agua,
parados o sentados (acetaminofn, aspirina,
tetraciclina)

INTERACCIONES EN LA
ABSORCIN
Adsorcin:
Kaopectate con:
Lincomicina
Glucosidos digitalicos

Complejacin:
Tetraciclina con calcio o hierro
Ciprofloxacino con calcio
Forma farmacutica
.
Absorcin
Paso limitante de
biodisponibilidad
Disolucin
Suspensiones
Soluciones
Desintegracin
Polvos
Cpsulas
Tabletas
EJERCICIOS
Indique si las siguientes aseveraciones son
ciertas o falsas:
La absorcin por transporte activo requiere de
energa
La difusin pasiva es un fenmeno saturable
Los alimentos calientes retardan el vaciamiento
gstrico
Un volumen de 25 mL de agua es adecuado para
evitar la adherencia al esfago


EJERCICIOS
Los niveles plasmticos de
tetraciclina se vern disminuidos si
se administra con calcio
Los niveles plasmticos de
griseofulvina se vern disminuidos
si se administra conjuntamente con
los alimentos
La migraa retarda el vaciamiento
gstrico