Agonistas Adrenrgicos

Dra. Sandra Gonzlez Ruvalcaba

Pediatra
Departamento de Farmacologa
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Agonistas Adrenrgicos
Frmacos que actan sobre los
receptores que estimulan la Epinefrina o
la Norepinefrina.

Activacin directa o indirecta.

Epinefrina: hormona y Neurotransmisor.
S. G. R
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Sntesis de Noradrenalina
TIROSINA
D O P A
DOPAMINA
NORADRENALINA ADRENALINA
Hidrolasa de Tirosina
Descarboxilasa de L.aa. Aromtico
Hidroxilasa b de dopamina
Transferasa de Fenil-etanolamina N-metil
S. G. R
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Neurona Adrenrgica
Nervio Simptico
Nervio Parasimptico
Ach
Epinefrina, Norepinefrina
Ach
Ach
S. G. R
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Receptores Adrenrgicos
a 1 A
B
D

2 A
B
C



b 1
2
3


Dopamina
(1 5)
S. G. R
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Receptores Adrenrgicos
a
1
: Msculo liso vascular y genito-
urinario, hgado, msculo liso
intestinal, corazn.

a
2
: Islotes pancreticos (clulas beta),
plaquetas, terminales presinpticas,
msculo liso vascular.
S. G. R
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Receptores Adrenrgicos
b
1
: Clulas efectoras post-sinpticas,
corazn, clulas yuxtaglomerulares

b
2
: Clulas efectoras post-sinpticas,
msculo liso, msculo esqueltico.

b
3
: Clulas efectoras post-sinpticas,
tejido adiposo.
S. G. R
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Agonistas Adrenrgicos
Clasificacin General
QUIMICA

CLINICA Modo de Accin
Por su selectividad
Agonistas NO selectivos


S. G. R
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Clasificacin Qumica
1. Derivados del Dihidroxibenceno
2. Derivados del Hidroxibenceno
3. Derivados de Metoxibenceno
4. Derivados del Benceno
5. Aminas Heterocclicas
6. Deriv. Del Ciclohexano / Ciclopentano
7. Derivados Alifticos
S. G. R
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Clasificacin Clnica
Modo de Accin:

* Accin Directa: cuando la droga agonista
ocupa su propio receptor a fin de producir su
respuesta (Metoxamina).
* Accin Indirecta: cuando para producir su
respuesta, requiere de la participacin del
neurotransmisor simptico (Anfetamina).
* Accin Mixta: (Mefentermina)
S. G. R
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Clasificacin Clnica
Por su selectividad de receptores:
Agonistas Selectivos Alfa-1 Fenilefrina
Agonistas Selectivos Alfa-2 Clonidina
Agonistas Selectivos Beta-1 Dobutamina
Agonistas Selectivos Beta-2
* Bronquiales Salbutamol
* Uterinos Ritodrina

S. G. R
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Agonistas Selectivos -1
1. Apraclonidina (Iopidina)
2. Amidefrina
3. Cirazolina
4. Etiladrianol (Effortil)
5. Fenilefrina (Afrinex)
6. Metoxamina (Vasoxyl)
7. Norfenefrina (A-S Cor)
S. G. R
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Agonistas Selectivos -2
1. Alfa-Metildopa (Aldomet)
2. Brimonidina (Alphagan)
3. Clonidina (Catapresan)
4. Guanabenz (Wytensin)
5. Guanfacina (Tenex)
6. Loxefidina
7. Tizanidina (Zanaflex)
S. G. R
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Agonistas selectivos -1
Dobutamina
Inotropismo (+)
Cronotropismo (+)
Prenalterol
Inotropismo (+)
S. G. R
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Agonistas selectivos -2
Bronquiales
1. Albuterol
(salbutamol)

2. Bitolterol
3. Isoetarina
4. Fenoterol
5. Formoterol

6. Metaproterenol
7. Pirbuterol
8. Procaterol
9. Salmeterol
10. Terbutalina
S. G. R
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Agonistas selectivos -2
Uterinos
Ritodrina

Fenoterol

S. G. R
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Clasificacin Clnica
Agonistas NO selectivos:
Isoceptores b: Isoproterenol
Isoceptores a y b:
* a1, a2 y b1: Norepinefrina
* a1, b1, b2 y b3: Epinefrina
* a, b y dopaminrgicos: Dopamina
S. G. R
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Generalidades
La mayora deriva de la Feniletilamina.




Sustituciones en el anillo benceno o en la
cadena lateral, produce compuestos
variables.


a b H
CH
2
CH
2
N
H
S. G. R
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Caractersticas
Estructurales


a b H
CH
2
CH
2
N
H
Sustitucin en Nitrgeno terminal:
afinidad adrenoceptores a y/o b.
Cadena Etilamina
Nmero y localizacin de las
sustituciones OH en el anillo benceno
S. G. R
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Caractersticas Estructurales




Alargamiento del grupo alqulico =>
mayor actividad Beta (Isoproterenol)


a b H
CH
2
CH
2
N
H
Selectividad
S. G. R
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Caractersticas Estructurales




Mientras menores sean los cambios en N:
mayor ser su actividad Alfa


a b H
CH
2
CH
2
N
H
Selectividad
S. G. R
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Caractersticas Estructurales
Necesario el grupo catecol para la
actividad sobre carbohidratos.
OH

OH

Grupos OH en C-3 y C-4, les confiere el
nombre de catecolaminas y la actividad a y
b.
S. G. R
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Caractersticas Estructurales
El OH en C-4 es necesario para la accin
sobre los lpidos.
OH

OH

La supresin de los OH aromticos
disminuyen actividad Alfa < Beta.
S. G. R
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Caractersticas Estructurales
La falta de OH en C-3 aumenta la
biodisponibilidad per-os y la
hemicresis.
OH

OH

S. G. R
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Asociacin de Estructuras







a b H
CH
2
CH
2
N
H
OH
OH
Catecol
Feniletilamina
S. G. R
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Catecol - aminas
H
CH -CH
2
- N
H
OH
OH
OH
Norepinefrina
S. G. R
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H
CH -CH
2
- N
H
OH
OH
OH
Norepinefrina
H
CH - CH
2
- N
CH
3

OH
OH
OH
Epinefrina
S. G. R
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OH H
CH CH
2
N CH
3
CH
CH
3
OH
OH

H
CH
2
CH
2
N
H
OH
OH
Dopamina
Isoproterenol
S. G. R
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Clasificacin de Agonistas
Adrenrgicos por su estructura
Catecolaminas: Norepinefrina, Dopamina
Epinefrina, Isoproterenol

Inicio de accin rpida.
Duracin breve de accin.
No se administran per os.
No penetran al SNC.
S. G. R
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Clasificacin de Agonistas
Adrenrgicos por su estructura
No Catecolamnicos: Fenilefrina,
Efedrina,
Anfetamina
Duracin de accin ms prolongada.
Todos se pueden administrar per os.
Penetran la barrera Hematoencefalica.
Pueden actuar de forma indirecta.
No poseen grupos hidroxilos del catecol

S. G. R
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Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
OJOS

Iris (M. Radial)
a
1
Contrae (Midriasis)
Msculo Ciliar
b
Relajacin mnima
acomodacin
Presin Intraocular
a
b
drenaje de H. acuoso

produccin H. acuoso

Retina Protegen
directamente las
cel. neuronales
S. G. R
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Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
Corazn
Nodo SA b1
b2
Flujo de entrada de
calcio a las clulas
Vel. de conduccin
del Nodo AV.
Marcapasos
ectpico
b1
b2
Perodo refractario
contractibilidad Int.
Presin
Arterial

a



----
b
Resistencia arterial
capacitancia venosa
> tono vagal
Frecuencia cardica
Gasto cardico

Resistencia perif.
S. G. R
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Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
Vasos
Sanguneos
Tono del M.
Liso vascular
a
b2
resistencia arterial
Promueve relajacin
del msculo liso
Piel y vasos
esplcnicos
a
Se Contrae con
epinefrina y NE.
Vasos del M.
Esqueltico
a
(leve)
b2
Contrae

relaja
Art. Renales,
Esplcnicas,
Coronarias,
cerebrales
D1
Vasodilatacin y a
nivel renal tambin
Natriuresis.
S. G. R
Universidad Autnoma de
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Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
Pulmn
Msculo liso
Bronquial
b2
Relajacin
V. sanguneos de
la mucosa de vas
resp. altas
a1
Descongestin
S. G. R
Universidad Autnoma de
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Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
Gastrointestinal

Msculo liso
Gastrointestinal
b

a2
Relajacin a travs de la
hiperpolarizacin y la
actividad de stas clulas.
liberacin de ACTH lo que
actividad muscular indirecta.
flujo de sal y agua al Intest.
Esfnteres
a1
Contrae
Secrecin
No afecta
S. G. R
Universidad Autnoma de
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Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
Genitourinario
tero
b2
a1
Relajacin
contrae
Base Vejiga,
esfnter
ureteral,
prostta
a
Regula la
contraccin por lo
que promueve la
continencia
urinaria
Pared vesical
media
b2
Relajacin
Conducto
deferente,
vesculas
seminales y
prstata
a
Eyaculacin y
destumescencia
del tjido erctil

S. G. R
Universidad Autnoma de
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Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
Glndulas
Exocrinas
Salivales
?
Regulan la secrecin
de amilasa y agua
Sudorparas
(Apocrinas)
a
Produccin de
sudor
Sudorparas
Ecrinas: termo
reguladoras
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
Metabolismo

Adipocitos
b2-3

a2
Liplisis Liberacin
de ac. Grasos y glicerol.

Inhiben la liplisis al
AMP intracelular.
Hgado
b2
Glucogenlisis gluc.
en plasma.
ACIDOSIS METABOLI
Rin
b2

a2
Captacin de K en Cl.
K extracelular en estrs.
Secrecin de renina.

Secrecin de renina.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Efectos de los Agonistas
Simpaticomimticos
Metabolismo
Pncreas
b
a2
secrecin insulina

secrecin insulina
Plaquetas
a2
Agregacin plaquetaria
Leucocitos
?
Leucocitosis
Todo el
cuerpo
b
a
Liberacin Hormona, Gstrina,
Paratiroidea, Calcitonina y T4.

Liberacin de hormonas
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Fenilefrina (Afrinex)
Carece de OH en C-4.
Accin a
1
selectiva directa en arteriolas
perifricas.
Aumenta presin sistlica y diastlica.
Bradicardia refleja.
Disminucin ligera del gasto cardiaco.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Fenilefrina (Afrinex)
Aumento considerable de resistencias
perifricas.

Disminucin de circulacin cutnea, renal y
esplcnica.

Vasoconstriccin pulmonar ==>
aumento de la presin pulmonar.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Usos Clinicos: Fenilefrina
Descongestin nasal y oftlmico.
Midritico.
Vasoconstrictor local.
- Adyuvante Anestesia Local.
Tx. Hipotensin arterial.
Tx. Taquicardia Auricular Paroxstica.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Metoxamina (Vasoxyl)
Aumenta presin sistlica y diastlica.
No accin directa sobre corazn ni SNC.
Disminucin circulacin renal.
Bradicardia refleja.

Tx. estados hipotensivos y de la
Taquicardia Auricular Paroxstica.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Clonidina
Derivado Imidazolnico sinttico (1960).
Agonista Adrenrgico a
2
selectivos.
Tiene accin a nivel de SNC: inhibe los
centros vasomotores simpticos.
Regula el tono vasomotor por accin
colaboradora de receptores en el SNC
imidazolnicos.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Clonidina
En msculo liso vascular: vasoconstriccin
transitoria TA.

Disminuye las descargas de las fibras pre-
ganglionares simpticas en el Nerv. esplcnico,
y en fibras postganglionares de los Nervios
cardacos.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Clonidina
Activacin de receptores a
2
pre-sinpticos:
supresin de la liberacin de NE y ATP.

Estimula la emisin de impulsos
parasimpticos = disminucin de FC. e
incremento del tono vagal.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Clonidina
Disminucin de las concentraciones
plasmticas de Norepinefrina y aminora su
excrecin por la orina.

S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Farmacocintica: Clonidina
Biodisponibilidad del 100% (per-os).
Acm plasmtico: 1 a 3 horas.
t1/2: 12 hrs. (promedio).
Excrecin urinaria (50% intacta).
Parche transdrmico: liberacin uniforme
durante una semana.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Clonidina Transdrmica
Concentraciones de Equilibrio dinmico en
plasma: 3 a 4 das.

Concentraciones plasmticas estables
durante 8 horas al retirar el parche.

Evita la vasoconstriccin transitoria.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Usos Clnicos: Clonidina
1. HIPERTENSIN ARTERIAL.
2. DIARREA en DIABETICOS:
* aumenta la absorcin de NaCl y H20
* disminuye secrecin de Bicarbonato
3. TRATAMIENTO DISUASIVO en
farmacodependencias.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Usos Clnicos: Clonidina
4. ADYUVANTE ANESTESIA GRAL.
* Disminuye necesidad del anestsico
* Aumenta estabilidad hemodinmica
* Sedacin y ansilisis pre-operatoria
* Desecacin de secreciones y analgesia.

5. ADYUVANTE EN MENOPAUSIA: disminuye
los bochornos.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Usos Clnicos: Clonidina
6. Dx. del FEOCROMOCITOMA
* En hipertensin primaria, disminuye
la concentracin plasmtica de NE,
pero en Feocromocitoma NO.

7. Hipotensin Ortosttica:
* Activacin de receptores a
2
post-
sinpticos en vasos sanguneos:
No baja la tensin arterial sistmica.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Usos Clnicos: Clonidina
Hiperhidrosis.
Adyuvante en el Sndrome de Hiperactividad con o
sin dficit de atencin.
Sndrome de la Tourette.
Manas y Pscosis.
Neuralga post-herptica.
Nefrotoxicidad presente con ciclosporina
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Clonidina: Farmacosologa
Xerostoma y Sedacin (50%).
Disfuncin sexual.
Bradicardia (segn la dsis).
Dermatitis de Contacto.
Sndrome de Abstinencia.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Dobutamina (Dobutrex)
Sinttica; anloga a la Dopamina.
Cardioselectiva (agonista Beta-1).
Inotropismo positivo.
Cronotropismo positivo.
Intensifica automatismo del Nodo Sinusal.
Resistencias perifricas inalteradas.
Facilita conduccin A V.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Dobutamina (Dobutrex)
CH
2
CH
2
- N
CH
2
CH
2
CH CH CH
3
H
* Isomero (-)= agonista a1
* Isomero (+)= antagonista potente de a1, (10 veces ms potente
como agonista b
Mzcla rcemica
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Farmacocintica
Administracin Parenteral.
No requiere carga.
Accin rpida: dsis / respuesta.
Acm plasmtico: < 10 minutos.
T1/2: cas 2 minutos.
Conjugacin y 3-O-metildobutamina.

S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Usos Clnicos: Dobutamina
Tx. A corto plazo de insuficiencia
cardiaca, por:
- Lesin orgnica
- Ciruga cardiaca
Latencia breve
- (no requiere dosis de carga)
- [equilibrio dinmico] a 10 minutos de
iniciar la administracin.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Farmacosologa
Aumento de frecuencia cardiaca y de la presin
arterial (cuidar la dsis).

No emplear en antecedentes de HAS ni de
fibrilacin auricular.

Puede incrementar tamao del infarto de miocardio
(aumenta demanda de oxgeno)
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Albuterol (Salbutamol)
(Ventolin)
Activacin de los Isoceptores b
2
bronquiales
=> relajacin bronquial => disminucin de
la resistencia de las vas respiratorias.

Supresin de descargas de Leucotrienos e
Histamina desde los mastocitos.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Albuterol (Salbutamol)
Propiedades farmacolgicas e
indicaciones semejantes a la terbutalina
Va de administracin oral, parenteral e
inhalatoria.
Los ms utilizados para Broncoespasmo
Tiempo de accin prolongada.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Farmacosologa de
2

Agonistas
Temblor del msculo estriado.
(tolerancia con el tiempo)
Inquietud y Aprensin.
Ansiedad (per os o parenteral).
Taquicardia: precaucin en la admn.
- Insuficiencia coronaria
- Arritmias cardiacas preexistentes
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
CLENBUTEROL
(Spiropent)
Agonista b2 (?), efecto b1 o a.
Mejora el vigor muscular.
Disminuye la grasa corporal.
Efectos Anablico

Lipoltico
Aumenta 20 % el depsito de protenas
en msculo estriado.

S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Efectos
Broncodilatador y mucoltico fisiolgico.
Efecto relajante a nivel uterino en perodo
terminal.
Efecto cardiovascular mnimo y no altera la
frecuencia cardiaca ni la Presin Arterial.
Accin Antialrgica.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Efectos
Disminuye 20 % el depsito de glucgeno
muscular y de grasa corporal.

Efecto lipoltico acorde al equilibrio de
adrenoceptores en diferentes porciones de la
grasa corporal.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Prioridad en respuesta lipoltica:
Grasa intra-abdominal.
Grasa subcutnea de abdomen.
Grasa subcutnea de extremidades.
Grasa gltea.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Modificacin del msc. estriado
1. Induce HIPERTROFIA y no
hiperplasia (no cambia DNA).

2. Cambia fibras tipo I (contracc. lenta) por
fibras tipo II (contracc rpida).

S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Modificacin del msc. estriado
3. Aumenta capacidad glucoltica del msculo
en su totalidad.

4. Incrementa notablemente la potencia de
msculo estriado (en el transcurso de 2 a 3
semanas)
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Farmacocintica: Clenbuterol
Absorcin rpida y completa.
Acm plasmtico: 2 horas.
T
1/2
: 36 horas.
Eliminacin Bifsica por va renal.
Contraindicado: Estenosis aortica
subvalvular, Tirotoxicosis, hipertensin,
Extrasistoles ventriculares, embarazo.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Anfetaminas
Agonista adrenrgico: accin Indirecta.

Fenilisopropilamina b racmica.

Potencializa los efectos de NE endgena
pero no actan directamente en los
receptores post-sinpticos.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Mecanismo de Accin
Agonista a sobre vasculatura.
Estimuladora Agonista b en corazn.
Actividad dopaminrgica ?
Liberacin de catecolaminas almacenadas en
vesiculas: responsable de sus acciones
perifricas.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Drogas Anorexgenas:
Derivadas estructuralmente de la Anfetamina
(alfa-metil-Fenetil-Amina):
* Benzfetamina * Clobenzorex
* Clorfentermina * Fenfluramina
* Fenproporex * Fentermina
* Mefenorex
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Principales Indicaciones
de los Anorexgenos
Obesidad de grado moderado y/o severo.
- Indice de masa corporal > 30
Obesidad asociada con:
- Hipertensin Arterial Sistmica
- Diabetes Mellitus
- Bulimia Nerviosa
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Duracin del tratamiento
con Anorexgenos
Tratamiento complementario del rgimen
diettico y la psicoterapia.
Entre cuatro y seis meses.
Mximo: doce meses.
Algunos autores recomiendan el tratamiento
intermitente.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Isoproterenol (Isuprel)
Agonista b no selectivo
Catecolamina de origen sinttico
Inotropismo, Cronotropismo, Dromotropismo
y Batmotropismo
Aumenta gasto cardiaco y consumo de
oxgeno.

S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Isoproterenol: efectos
Aumenta la presin arterial sistlica -
Efecto Beta-1 cardiaco
Disminuye la presin arterial diastlica
- Efecto Beta-2 vascular
Relajacin msculo liso bronquial - Si
el tono es alto
Broncodilatacin (tolerancia)
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Isoproterenol: efectos
Relajacin msculo uterino
Hiperglicemia (Beta-2)
Aumenta cido Grasos (Beta-3)
Aumenta secrecin de Insulina (Beta-2)
Efecto calorignico
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Farmacosologa
Disrritmias cardiacas
Crisis de Angor Pctoris
Palpitaciones
Cefalea, Mareos
Temblor
Diaforesis
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Usos del Isoproterenol
Bloqueo Aurculo Ventricular
Sndrome de Stockes Adams
Taquicardia ventricular polimorfa
Broncoespasmo; Asma Bronquial
Diversas formas de Shock
Amenaza de aborto
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Contraindicaciones
Disrritmias cardiacas preexistentes
Angor Pctoris
Hipertensin Arterial
Hipertiroidismo

S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Norepinefrina (Noradrenalina)
Mediador qumico del Simptico.
Amina cateclica.
Admn. i.v. a travs de cnula plstica en
parte alta de la extremidad.
Medicin frecuente de la presin arterial
durante su administracin.
CH CH - N
OH
OH
OH
H
H
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Norepinefrina
Aumento de la presin: Sistlica
- Diastlica => del pulso
Aumento resistencia perifrica total
Disminucin del flujo sanguneo renal,
heptico y de msculo esqueltico.
Vasoconstriccin en mesenterio
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Norepinefrina
Disminucin volumen sang. circulante:
- vasoconstriccin postcapilar => prdida de
lquido libre de protenas al espacio
extravascular.
Bradicardia sinusal
- por aumento reflejo del tono Vagal =>
prolongacin intervalo P-R

S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Farmacosologa de la
Norepinefrina
Aumento de la presin arterial
Medir a menudo la presin arterial durante
su administracin.
Hipoperfusin intestinal y renal.
Necrosis y esfacelo en el sitio de la inyeccin
(por extravasacin).
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Dopamina (Intropin)
Precursor inmediato de Norepinefrina
Neurotransmisor central
- Importante en regulacin del movimiento
Bajas [Dopamina] = estimulacin de los
isoceptores D-1 vasculares en:
- Riones - Mesenterio - Coronario
Aumenta [AMPc] => vasodilatacin.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Dopamina: efectos
A bajas dosis aumenta:
- Flujo sanguneo renal
- Filtracin glomerular
- Excrecin de Sodio
Dosis medias: inotropismo positivo
- Isoceptores Beta-1 < Isoproterenol
- p. pulso sin modificar presin diastl.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Dopamina: efectos
Dosis altas = activacin de isoceptores
Alfa-1 y de Triptaminoceptores =>
vasoconstriccin.

Antes de emplearla hay que corregir
hipovolemia.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Hacer evaluacin intermitente:
Volumen sanguneo
Funcin cardiaca
Perfusin de rganos vitales
Diuresis

Farmacosologa: atribuible a actividad
simptica excesiva.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Usos Clnicos
Tx. Insuficiencia cardiaca congestiva
- Con oliguria
- Con resistencia vascular perifrica baja
Tx. Shock cardiognico o sptico.
Cardiopata o Insuficiencia Renal
crnica muy graves.
Fenoldopam y Dopexamina (agonistas D-1)
- Tx. Hipertensin Arterial grave.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Epinefrina (Adrenalina)
Producida y liberada a partir de:
- Vesculas de almacenamiento
- Mdula Suprarrenal
* Potente agonista de receptores a y b.
* Sudoracin, Piloereccin y Midriasis
dependen del estado fisiolgico del individuo.
S. G. R
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Epinefrina y Presin Arterial
Admn. i.v. Rpida:
Aumenta presin sistlica > presin
diastlica = Aumenta presin del pulso.

Al bajar respuesta presora, disminuye la
presin media por debajo de lo normal,
normalizndose luego.

Repeticin posolgica = mismo efecto
presor.
S. G. R
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Aumento de la Presin Arterial
por Epinefrina:
Estimulacin miocrdica directa =
inotropismo positivo. (Beta-1).
Aumento frecuencia cardiaca (Beta-1).
Vasoconstriccin en vasos de resistencia
precapilares mucocutneos y renales.
Venoconstriccin acentuada.
S. G. R
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Epinefrina y Presin Arterial
Admn. i.v. lenta s.c.:
Admn. s.c. = absorcin lenta (por
vasoconstriccin local).

Aumento moderado de presin sistlica:
- Aumento fuerza contrctil cardiaca
- Aumento del volumen minuto.

S. G. R
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Epinefrina y Presin Arterial
Admn. i.v. lenta s.c.
Disminucin de resistencia perifrica
- b
2
en dimetro vascular en msculo
estriado= Disminucin de presin diastlica
Aumento de:
- Frecuencia cardiaca
- Volumen minuto
- Volumen sistlico
- Trabajo ventricular izquierdo / latido
S. G. R
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Epinefrina y Presin Arterial
Admn. i.v. lenta s.c.
La estimulacin cardiaca (Beta-1) +
aumento del retorno venoso = aumento
de la presin auricular derecha.

OJO: Ley de Laplace => Angor
Pectoris
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Epinefrina y Efectos
Vasculares
Principal efecto sobre arteriolas ms
pequeas y esfnteres precapilares.
Redistribucin del flujo sanguneo.
Disminucin flujo sanguneo mucocutneo
(por disminucin del dimetro en
precapilares y vnulas subcapilares).

S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Vasculares
Post-congestin mucocutnea, por cambios
en reactividad vascular por hipoxia tisular.
Aumento flujo sanguneo en msculo
estriado (Beta-2 vascular).

Fenmeno de Dale
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Epinefrina y Efectos
Vasculares
NO hay constriccin en las arteriolas
cerebrales.
Aumenta flujo sanguneo heptico.
Disminuye resistencia vascular
esplcnica.
Aumenta resistencia vascular renal.
Disminuye flujo sanguneo renal.
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Vasculares
Disminuye la resistencia vascular
pulmonar Aumento de la presin
pulmonar (arterial y venosa) EPA
- Aumento de presin de filtracin
capilar pulmonar.
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Vasculares
Aumento del flujo sanguneo coronario:
- Menor flujo sanguneo durante sstole
- Contraccin ms fuerte del miocardio
- Aumento de la contraccin mecnica
de los vasos coronarios.
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Vasculares
Efecto dilatador metablico, por:
- Mayor fuerza contrctil
- Aumento consumo de oxgeno
- Aumento de Adenosina liberada
por los miocitos cardiacos.

S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Cardiacos
Aumento de frecuencia cardiaca
Sstole cardiaca acortada y ms fuerte
No se acorta la duracin de la distole
Aumenta volumen minuto, trabajo
cardiaco y consumo de oxgeno.
Disminuye eficiencia cardiaca

S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Cardiacos
Aumenta fuerza de contraccin
Mayor velocidad de relajacin
Menor tiempo de tensin pico
Mayor amplitud del potencial de accin y
velocidad mxima de despolarizacin.
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Cardiacos
Mayor excitabilidad y aceleracin del
ritmo cardiaco, por:
- Aumento velocidad despolarizacin lenta de clulas
del Nodo S-A durante la distole.
- Disminucin rpida del potencial transmembrana
de las clulas marcapaso.
Aceleramiento despolarizacin diastlica
=> activacin cls. marcapaso latentes.

S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Cardiacos
Extrasstoles y disritmias ventriculares
(por altas dosis).

El uso de algunos anestsicos, o el Infarto
Miocrdico causan sensibilizacin =
extrasstoles ventriculares, taquicardia o
fibrilacin.
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Cardiacos
Bloqueadores a adrenrgicos protegen
contra disrritmias, por prevenir aumento
de presin arterial.

Acortamiento del perodo refractario del
Nodo A-V.

Menor grado de bloqueo A-V.
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Cardiacos
Menor amplitud de la onda T
===> trazado bifsico.

Desviacin del segmento S T =
Angor Pectoris

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Epinefrina y Msculo Liso
Relajacin msculo liso gastrointest.
- Disminucin del tono
- Disminucin de frecuencia del mov.
- Disminucin de la amplitud del mov.
Contraccin del Ploro y del esfnter
ileocecal.
Disminucin del tono y contracciones
uterinas.

S. G. R
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Epinefrina y Msculo Liso
Relajacin del msculo detrusor de la
vejiga ( b
2
) + contraccin de los
msculos lisos del Trgono y esfnter
vesical ( a
1
).

Relajacin del msculo liso bronquial
( b
2
).
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Respiratorios:
Inhibicin de la liberacin de
mediadores la inflamacin de los
mastocitos ( b
2
)

Disminucin de las secreciones
bronquiales => disminucin de la
congestin de mucosas (a
1
).
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Metablicos
Aumenta concentraciones de Glucosa y Lactato
en la sangre (b
2
).

Inhibicin de la secrecin de Insulina (a
2
)
predomina en ayunas.

Aumento de la secrecin de Insulina (b
2
).
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Metablicos
Movilizacin del Glucagn heptico (b
2
)
=> aumento de Glicemia.

Estimulacin de la Glucogenlisis (b
2
).

Aumento [cidos grasos en sangre] -
Activacin de Triglicridolipasa =>
formacin Ac. Grasos libres y Glicerol.
S. G. R
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Epinefrina y Efectos
Metablicos
Aumento del metabolismo
(accin calorignica) => aumento del
consumo de Oxgeno, por:
- Mayor degradacin de triglicridos
- Aumento del sustrato oxidable

S. G. R
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Diversos Efectos de
Epinefrina
Disminucin del volumen plasmtico
circulante, por:
- Prdida de lquido sin protenas al
espacio extracelular => aumento de
[eritrocitos] y [protenas plasmticas].

Efecto observable en shock, hemorragia,
hipotensin y anestesia.
S. G. R
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Efectos Diversos de
Epinefrina
Aumento del recuento total de los
Leucocitos.
Disminucin del nmero de eosinfilos.
Aceleracin de coagulacin sangunea
- Por mayor actividad del Factor V
Inhibicin de secrecin de glndulas:
- Menor flujo sanguneo (a
1
)

S. G. R
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Efectos Diversos de
Epinefrina
Estimulacin de:
- Lgrimas
- Secrecin mucosa salival
Produccin de Midriasis (a
2
).
Disminucin Presin intra-ocular:
- Menor produccin de Humor Acuoso
- Vasoconstriccin
- Mayor drenaje
S. G. R
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Efectos Diversos de
Epinefrina
Facilitacin de transmisin neuro -
muscular (Isoceptores a y b).
Temblor Adrenrgico, por:
- Acortamiento del estado activo del msculo
estriado de contraccin lenta.
- Aceleracin del secuestro de Ca
+


citoslico.
- Fusin incompleta de fenmenos contrctiles
- Reduccin en la tensin desarrollada.
S. G. R
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Efectos Diversos de
Epinefrina
Aumento de la descarga de los husos
musculares (b).
Elevacin transitoria de Potasio
plasmtico, por:
- Liberacin de Potasio del hgado
Potasio heptico liberado => sangre
=> msculo estriado = pool potsico
=> transferencia al hgado.
S. G. R
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Efectos Diversos de
Epinefrina
Agonistas b
2
estimulan a la ATPasa-
Sodio-Potasio, corrigiendo la alteracin
para acumularlo y retenerlo.

Dosis repetitivas o altas causan dao en
paredes vasculares y miocardio =
necrosis (Isoceptores a y b).
S. G. R
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Farmacocintica de
Epinefrina
Biodisponibilidad nula admn. per-os.
Administracin sub-cutnea: absorcin
lenta (vasoconstriccin local) a
1
.
Inestabilidad en soluciones alcalinas y con
la exposicin al aire o a la luz => color
rosado (adenocromo) => color pardo
por formacin de polmeros.
S. G. R
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Farmacosologa de
Epinefrina
Temor, ansiedad, tensin emocional.
Cefalea pulstil, temblor, mareos.
Palidez, palpitaciones, disnea.
Hemorragia cerebral (AVC).
Disrritmias cardiacas.

S. G. R
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Indicaciones de Epinefrina
Uso de Efectos Vasculares:
Control de hemorragia por arteriolas y
capilares (muco-cutneas).
Descongestin de mucosas.
Asociacin con Anestsicos Locales.
Hipotensin Arterial.
Shock.

S. G. R
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Indicaciones de Epinefrina
Uso en Alergias:
Asma bronquial.
Shock Anafilctico.
Usos Oftlmicos:
* Produccin de Midriasis: examinar
fondo de ojo (no causa ciclopleja ni
aumento de presin intraocular).
Tx. Glaucoma de ngulo abierto.
S. G. R
Universidad Autnoma de
Guadalajara
Bibliografa
Goodman & Gilman
LAS BASES FARMACOLOGICAS DE
LA TERAPUTICA
Undcima Edicin
McGraw Hill
paginas: 237 297.