Complejo Mayor de

Histocompatibilidad
(Sistema HLA)

Integrantes:
Matas Bonilla
Iwen Pulgar
Andrea Yez


Estructura y presentacin del
Antgeno- Tolerancia Inmunolgica
Introduccin
La defensa inmunolgica contra diversos agentes infecciosos
depende de la habilidad del sistema inmune para reconocer
antgenos del agente patgeno y poner en marcha un conjunto de
mecanismos que incluyen la activacin del complemento y la
activacin, tanto de clulas fagocticas como de distintas clulas
inmunocompetentes.

El desarrollo de una respuesta inmune efectiva implica entonces una
compleja serie de eventos que conducen a activacin celular y la
generacin de clulas efectoras que secretan anticuerpos y clulas
citotxicas, que destruirn al agente infeccioso.


En general, tanto la respuesta contra antgenos extraos
(inmunidad) como la tolerancia a antgenos propios, estn sujetas
a un coordinado y complejo mecanismo de regulacin que incluye:

Inmunoglobulinas
Receptores de clulas T (TCR),
Receptores de clulas NK
Citoquinas
Molculas codificadas por el denominado Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

Una falla en estos mecanismos de regulacin de la inmunidad o la
tolerancia puede conducir al desarrollo de inmunodeficiencia o
autoinmunidad, respectivamente.
Generalidades
CMH
Descubiertas al
relacionarse con el
rechazo de tejidos y
rganos trasplantados
Son molculas cuya
funcin es la
presentacin de
antgenos a los linfocitos
T
Son marcadores
moleculares ubicados en
la superficie celular, que
ayudan a exteriorizar el
ambiente intracelular
Confieren al individuo
de una identidad propia
y reconocida
Presente en todas las especies
Primeros estudios en ratones en
aos 30
Primer antgeno descrito fue MAC
(actualmente HLA-A2) descubierto
por Jean Dausset en 1958
Los Antgenos
Leucocitarios
Humanos (HCL),
son las molculas
del MHC del ser
humano.

Presentan
extraordinario
polimorfismo
Marcadores de lo
propio y
presentadores de
antgenos.
Estructura
Accession information: Vol. 5; 24 January
2003 Cambridge University Press
Abbas A.,Litchman A.,Pillai S.. Inmunologa Celular y Molecular, Sptima
ed. Espaa: Elsevier Espaa; 1992.
Playfair J.H.L.. Inmunologa en esquemas, quinta ed. Reino Unido: CTM Servicios Bibliogrficos
S.A.; 1992.
Presentacin del
Antgeno
Presentacin de antgeno
Generalidades
Para que una protena sea reconocida por un linfocito T debe primero
ser degradada (procesamiento antignico).
Estos pptidos resultantes se unirn a molculas de MHC clase I o clase
II.
Existen los antgenos endgenos que se generan dentro de la clula, y
los antgenos exgenos que se originan fuera de sta.
Dependiendo de su origen, estos antgenos seguirn la ruta citoslica o
endoctica.
La unin de un pptido a la hendidura de una molcula del MHC carece
de la especificad de la unin antgeno-anticuerpo.
Las molculas de MHC se sintetizan en el retculo endoplsmico rugoso.


Ruta Citoslica (HLA clase I)
Sistema proteoltico citoslico para la
degradacin de protenas intracelulares
Ensamblaje y estabilizacin de molculas
CMH clase I
Ruta Endoctica (HLA clase II)
Ensamblaje de molculas CMH clase II
Ruta para antgenos lipdicos
Tolerancia Inmunolgica
Incapacidad del sistema inmune para reaccionar frente a un antgeno especfico
(cuando un antgeno induce tolerancia se le denomina tolergeno).
Es especfica del antgeno.
Puede inducirse en linfocitos B, en linfocitos T o en ambos.
Depende del estado de maduracin de los linfocitos.
Se pierde tras la eliminacin del antgeno.
Tiene especificidad y memoria.
Autotolerancia
Tolerancia frente a los antgenos del propio organismo (capacidad del
organismo para reconocer autoantgenos y no reaccionar frente a
ellos). Si falla la autotolerancia se establece la autoinmunidad.
Existen dos mecanismos: Tolerancia central y tolerancia perifrica.
Mecanismos de autotelerancia
Enfermedades asociadas
Enfermedad Alelo RR
Espondilitis Anquilosante
B27 70
Uvetis Anterior Aguda
B27 10
Hemocromatosis Idioptica
A3 7
Hiperplasia Adrenal Congnita
B47 10
Enfermedad de Behcet
B5 4
Narcolepsia
DR2 30
Dermatitis Herpetiforme
DR3 17
Pnfigo vulgar
DR4 1
Enfermedad Good-Pasture
DR2 14
Enfermedad Celaca
DR3 12
Artritis Reumatoide
DR4 4
Pptido articular
Reconocido como antgeno por
las molculas del MHC clase I
Presentacin del antgeno a
los linfocitos T CD8
Autoinmunidad
Trasplantes
Los CMH de los
rganos difieren de
los propios.
Mecanismos
Inmunolgicos
efectores puestos
en marcha en el
receptor.
Compatibilidad del
CMH del donante
Tratamiento con
inmunosupresores.
Tipos de rechazo

Se presenta 48 horas tras el trasplante, minutos despus
de la revascularizacin.
Rechazo Hiperagudo
Se inicia unos meses despus del trasplante.
Infiltrado intersticial de linfocitos, granulocitos,
macrfagos y monocitos.
Rechazo Agudo
Ocurre meses o aos despus del trasplante.
El rechazo crnico sera el resultado de la conjuncin de
daos vasculares y una respuesta inmune especfica.
Rechazo Crnico
Consideraciones finales
Remarcar el rol del MHC en la mantencin de la integridad del individuo
y de la especie como regulador de la respuesta inmune.

Su papel en el padecimiento de enfermedades autoinmunes o
inmunodeficiencias.

Como se relaciona con el rechazo de trasplantes.

Referencias


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Ediciones Universidad de Talca; 2009.

Kuby, J. Immunology (Tercera edicin). Nueva York: Ed. Freeman & Co., 1997.

Rioboo Crespo M, Bascones A, Rioboo Garca R. El HLA y su implicacin en Odontologa. Av Odontoestomatol [revista en la Internet].
2005 Abr [citado 2014 Sep 11] ; 21(2): 95-107. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0213-
12852005000200005&lng=es. http://dx.doi.org/10.4321/S0213-12852005000200005.

Abbas A.,Litchman A.,Pillai S.. Inmunologa Celular y Molecular, Sptima ed. Espaa: Elsevier Espaa; 1992.

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Lpez-Martnez Alondra, Chvez-Muoz Claudia, Granados Julio. Funcin biolgica del complejo principal de histocompatibilidad. Rev.
invest. cln. [revista en la Internet]. 2005 Abr [citado 2014 Sep 11] ; 57( 2 ): 132-141. Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762005000200005&lng=es.
Regueiro J.R.. Inmunologa: Biologa y Patologa del Sistema Inmunitario, Cuarta ed. Madrid: Editorial Mdica Panamericana; 2010.

Gracias