Factor de Necrosis Tumoral (TNF)

INMUNOLOGIA
Gmez Gmez Heriberto
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
El factor de necrosis tumoral fue descubierto casualmente
por William Coley (1893) que observ que en los pacientes
con cncer que desarrollaban un infeccin bacteriana se
induca una necrosis tumoral.
Genticamente el TNF est relacionado con el cromosoma 6
Acciones Biolgicas
Hace que las clulas endoteliales vasculares expresen
receptores de superficie

Estimula la fagocitosis mono nucleares

Activa los leucocitos inflamatorios que destruyan
microorganismos

La produccin crnica de concentraciones bajas de TNF
da lugar a la remodelacin tisular
Factor de Necrosis Tumoral Alfa
Polipptido de 157 aminocidos producido, entre otros, por
macrfagos y monocitos estimulados por endotoxina bacteriana.
Tambin denominada caquectina, acta como una monoquina que
participa

En la inflamacin
Curacin de heridas
Remodelado tisular
puede inducir shock sptico y caquexia
Parece participar en la patogenia del SIDA.


Favorece el reclutamiento leucocitario, la angiognesis y la
proliferacin de fibroblastos en las zonas de inflamacin. Adems,
posee cierta actividad citotxica contra clulas tumorales.


Factor de Necrosis Tumoral Beta
Protena de 25 kD sintetizada por
linfocitos activados, tambin
denominada linfotoxina (LT)

Posee actividad citotxica contra
clulas tumorales en cultivo,
estimula la proliferacin de
fibroblastos y ejerce acciones
muy similares a las del factor de
necrosis tumoral alfa.

Participa en la inflamacin y en
el rechazo de rganos y
probablemente en la patogenia
del SIDA.

Acciones Biolgicas del Factor de Necrosis Tumoral
TNF
Cantidades bajas (conc.
Plasmtica menores 10-9 M)
Cantidades Moderadas Cantidades elevadas (conc. Plasmtica
mayores o iguales a 10-7 M)
Inflamacin Local Efectos Sistmicos Shock Sptico
RECEPTORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
Se conocen dos receptores para el factor
de necrosis tumoral denominados TNF-
R1 (o CD120a) y TNF-R2 o (CD129b) de
55 y 75 Kdaltons, respectivamente.

El TNF-1 es una protena glicosilada de
455 aminocidos de los cuales 171 se
encuentran en la porcin extracelular.

Es receptor est estructuralmente
relacionado con el NGF (factor de
crecimiento neuronal) y con el antgeno
humano CD-40. La porcin intracelular
del TNF-R1 contiene el llamado
"dominio" de muerte que est implicado
en los procesos que llevan a la muerte
celular programada.
Receptor TNF- R2
El TNF-R2 tiene una mayor afinidad hacia el mem-TNF, careciendo de
dominio de muerte.

El TNF-R2 tambin puede iniciar la muerte celular estimulando el TNF-R1.
Los dos receptores puede activar las vas de transduccin de seales del
factor nuclear kappa B o de las kinasas activadas por protenas mito gnicas.

Estas opciones de mltiples seales permiten al TNF el promover una gran
variedad de respuestas celulares, como la apoptosis en la proliferacin
celular, o la movilizacin de los leucocitos.

Expresin Gnica
Apoptosis
Apoptosis
Caspasa 8
Activada
Activacin de
Caspasas
efectoras
Cascada de
Cinina MAP
Cascada de
Lx B cinisa
Transcripcin gnica:
produccin de
mediadores
inflamatorios y protenas
de supervivencia
Lx B p
Lx B p
JNK
Activo
FOS
p
Transduccin de
Seales de los
receptores TNF- R1
TRADD (TNF receptor-
associated

death domain
protein)
RIP (receptor-interacting

protein)
TRAF(TNF receptor-
associated

factor )
TEJIDO Efecto Consecuencia Fisiopatologa
Medula sea (clula progenitora Inhibicin de la hematopoyesis Anemia
Neutrofilos Degranulacion, adhesin,
explosin de la act. Oxidativa
Inhibicin de la coagulacin
Shock
Tejido Adiposo Adhesin a neutrofilos
Inhibicin de LPL
Acumulacin de triglicridos
secrecin de glicerol
cidos Metablica
Reabsorcin de grasas
Hueso Osteolisis Procesos Inflamatorios Crnicos
Cartlago Degradacin del proteoglicano Proseos Inflamatorios Crnicos
Fibroblastos Secrecin de Prostaglandinas 2
y colagenasa
Procesos Inflamatorios Crnicos
Hgado (Hepatocitos) Secrecin de reactantes de fase
aguda
Procesos Crnicos
Sistema Neuroendocrino
Hipotlamo
Cortex Adrenal
Pirgenos
Secrecin de Hidrocortisona
Fiebre
FARMACOLOGIA
Es posible la inhibicin de TNF con anticuerpos
monoclonales o de su receptor celular como infliximab
(Remicade), etanercept (Enbrel), o adalimumab
(Humira)

Enfermedades autoinmunes como:

La artritis reumatoide
La espondilitis anquilosante
La enfermedad de Crohn
La psoriasis
!!!!!!Gracias !!!!!