Benmerita Universidad Autnoma de Puebla

Facultad de Ciencias Qumicas

Lic. Qumico Farmacobilogo

Inmunologa Clnica

M.S.P Jesus Luzuriaga Galicia

AGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON

Alumno: Gustavo Ortiz Martinez

AGAMMAGLOBULINEMIA
LIGADA AL CROMOSOMA X
O DE BRUTON.
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS

AGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON
Descrita en 1952 por el Dr. Ogden Carr Bruton.
Incapacidad heredada para producir anticuerpos

Defecto ligado al cromosoma X , casi todos los individuos
afectados son varones.

Los signos de inmunodeficiencia pueden presentarse a
los 9 meses despus del nacimiento.

El anlisis por microscopia de fluorescencia o por CF
muestra ausencia parcial o completa de clulas B
maduras en sangre





CAUSAS

El gen
responsable ha
sido identificado
en el locus Xq22


Mutaciones en el gen que
codifica par a una tirosina
quinasa citoplasmtica
encontradas en clulas pre B
clulas B y neutrfilos,
denominada tirosina quinasa de
Bruton (Btk)
MADURACIN DE LINFOCITOS B
CUADRO CLNICO

Los pacientes son propensos a contraer
infecciones, debido a la carencia de
anticuerpos.

Los exmenes fsicos demuestran que las
amgdalas y lo ganglios del cuello son
pequeos, as como una disminucin del peso
y la talla para su edad.
Nios varones (con XLA) con Infecciones
bacterianas graves o recurrentes en:
Odo Medio.
Bronquios Pulmones.
Conjuntivas.
Piel.
Meninges
Anemia hemoltica autoinmune.

Objeto de infecciones por bacterias pigenas:

Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus

Infecciones virales: la poliomielitis
Parsitos intestinales como Giardia lamblia
Mutaciones de la Btk :
1. Funcionales: Afectados los residuos de aa que
participan directamente en la unin a fosfotirosinas.

2. Estructurales: Producidos cambios conformacionales
que interfieren con el reconocimiento de los residuos de
tirosinas fosforilados.

3. Funcio-Estructurales: incluyen las categoras anteriores.

Las principales mutaciones han sido identificadas en los
dominios SH2 y SH3.
BASES MOLECULARES
Enfermedad ligada al cromosoma X.
Mujeres portadoras de gen defectuoso en un cromosoma X = normal.
Cuando lo transmiten a hijos varones = manifiestan enfermedad.
HERENCIA
En la actualidad no existe una cura para la
Agammaglobulemia ligada al cromosoma X.

Se administra inmunoglobulinas por va
intravenosa o va subcutnea.
TRATAMIENTO Y PRONOSTICO
Bill Grignard: un estudiante de medicina con apenas anticuerpos
Paciente sano durante los primeros 10 meses de vida. Durante el ao siguiente
sufri de neumona y otitis media

Se desarrollaba normalmente , pero continuaba sufriendo infecciones en odos y
senos nasales

A los dos aos y tres meses se analizan sus inmunoglobulinas en suero:

Valores normales
IgG : 80 mg/dl (600-1500 mg/dl)
IgA : Ausencia (50-125 mg/dl)
IgM : 10 mg/dl (75-150 mg/dl)
Caso clnico



Tratamiento inicial
Inyecciones
intramusculares
mensuales de
gammaglobulina

Recuento
leucocitario
normal

Los ndices de
proliferacin de
clulas T en
respuesta a PHA ,
concavalina A ,
toxoide tetanico y
toxoide ede la
difteria fueron
normales

Tratamiento
adecuado con
gammaglobulina
intravenosa
mejorando
notablemente
Goza de buena
salud
Se administra 10
g de
gammaglobulina
cada fin de
semana
Citometra de flujo
85 % de los linfocitos unan
un anticuerpo contra CD3 ,
marcador ce celulas T
(normal)

55% eran TH que reaccionan
con un anticuerpo anti-CD4

29% eran clulas T citotoxicas
que reconocen con un
anticuerpo anti-CD8 (normal)


Ninguno de los linfocitos en
SP se unia a un anticuerpo
contra el marcador CD19 de
celulas B (lo normal es 12%)

Analisis clinico de FACS
Cmo saber si sus linfocitos T
funcionan con normalidad?
Se fundamenta en que las
clulas en proceso proliferativo
inducido por el mitgeno,
incorporan la timidina marcada
radioactivamente con tritio (
3
H)
como base para la sntesis del
nuevo ADN
Estima el nmero de clulas
que estn proliferando.

El nivel de proliferacin se
evala en funcin del nivel de
radioactividad alcanzado por
las clulas en cultivo
Concanavalina
Fitohemaglutinina
Bibliografa
Inmunologa de Kuby -6ta Edicin Mcgraw-HillInteramericana
2007
http://www.ivami.com/noticia_indiv.php?id_noticia=3512&o
pc=5&id=2067&lang=es
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S
0325-00752006000100007
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S1668-
34982005000100008&script=sci_arttext