ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA LOPEZ GOMEZ YURIDIANA CARACTERISTICAS EPIDEMIOLOGIA Periodo de incubacin de 2- 4 dias
DESVIACIONES (DRIFT)Y CAMBIOS ANTIGNICOS (SHIFT) PATOGENIA 16 subtipos de HA Y 9 NA Adhesin a los residuos de acido sialico. Endocitocis Formacin de un endosoma Denuadamiento de los genes virales - pH acido Salida al citosol de fragmentos vricos Expresin de protenas de membrana y genoma viral en la membrana Aviaria: receptor a 2,3 galactosa: bronquiolos respiratorios y alveolos. Humana: receptor a 2, 6 galactosa (mucosa nasal, senos paranasales, trquea y bronquios. MANIFESTACIONES Inicio abrupto: hrs 6-12hrs, empeora: 2-6 semanas COMPLICACIONES: Superinfeccion bacteriana: S. pneumoniae, H. influenzae y S. aureus Disfuncin del sistema nervioso central Sndrome de reye: exposicin a salicilatos DIAGNOSTICO Aumento de 4 veces o mas Clulas epiteliales, secreciones o por medio de PCR TRATAMIENTO RIMANTADINA Y AMANTADINA: Sitio de accin: protena M2 Inhibicin de la fusin con la membrana celular e ingreso ala clula Disminucin de la capacidad para denudacin viral y la regulacin del pH Previene la liberacin de Ac. Nucleicos del virus dentro de la clula
amantadina rimantadina Espectro A A Via Oral (comprimido, capsula, jarabe) Oral (comprimido, jarabe) Biodisponibilidad >90% >90% V (hrs) 12- 18 24-36 % union a proteinas 67% 40% % metabolismo >10% 75% Excrecion renal >90% 25% TRATAMIENTO Concentracin plasmticas mximas: .5- .8 g/ ml 100 mg. Dos veces al da Excrecin en leche materna Eliminacin: filtracin glomerular Duplicacin de V1/2 en ancianos o dao renal 4- 10 veces mas efectiva Metabolizada por hidroxilacion, conjugacin y glucuronidacion antes de su excrecin por riones Menor frecuencia de efectos secundarios en SNC AMANTADANIA RIMANTADINA EFECTOS SECUNDARIOS Nerviosismo Aturdimiento Insomnio Inapetencia Nausea Intensificados con la ingesta de antihistamnicos, psicotrpicos o anti colinrgicos Ancianos [1-5 g/ ml]: delirio, convulsiones, arritmias o coma. Teratogenos SNC Y TUBO DIGESTIVO USOS TERAPUTICOS PROFILAXIS: 200 mg/da en una o dos fracciones (adultos jvenes) Iniciadas en cuanto se identifica el virus Por un periodo de4-8 semanas (periodo de riesgo) TX AH1N: Inicio 2 dias despus del comienzo de los sntomas Disminucin de la dispersin del virus, fiebre y molestias sistmicas Duracin promedio, un da menos
DOSIS NIOS ADULTOS 5mg/kg/da, hasta 150 mg una o dos veces al da 200 mg/da durante 5 dias Activos solamente contra influenza A Resistencia por mutacin en la secuencia de RNA que codifica el dominio transmembrana de la protena M2 o de forma tpica dos o tres dias de iniciado el tratamiento OSELTAMIVIR Carboxilato: anlogo del ac. Sialico Fosfato: profarmaco esterilico- desdoblado por esterasas en el Tubo digestivo e hgado Resistencia: mutaciones de las posiciones 292 N2 y 274 N1 ; influenza H1N1 (excepcin de cepas nuevas) Probenecid Inhibidor selectivo de la NA influenza A y B cambio conformacional Agregacin viral en la superficie celular Disminucin de la propagacin OSELTAMIVIR Espectro A, B Va Oral (capsula, jarabe) Biodisponibilidad 80% V (hrs) 6-10 % unin a protenas 3% Excrecin renal >95% Nauseas Molestias abdominales Vomito Resolucin de 1 a 2 dias, diminucin con consumo de alimentos Categora C del embarazo EFECTOS SECUNDARIOS DOSIS Disminucin del 40 50 % de complicaciones y hospitalizacin
ZANAMIVIR Anlogo del ac. Sialico Inhibicin competitiva de la NA de influenza A y B Cepas resistentes a Amantadina y Rimantadina, Oseltamivir Resistencia: mutacin de la HA (resistencia cruzada) o la NA Polvo seco dentro de lactosa portadora- inhalada: 15% vas respiratorias inferiores 80% bucofaringe
ZANAMIVIR Espectro A, B Via Inhalado (polvo) , intravenoso V (hrs) 2.5- 5 % union a proteinas 10% Excrecion renal >100% Sibilancias y broncoespasmos Deterioro agudo de la funcin pulmonar Muerte sujetos con asma o neuropata obstructiva Adultos y nios mayores de 5 aos 10 mg (dos inhalaciones) dos veces al da por cinco da 1 vez al da : cuadro de influenza extrahospitalaria EFECTOS SECUNDARIOS DOSIS Acortamiento de uno a tres dias de la resolucin de la enfermedad disminucin del 40 % complicaciones