Es el movimiento de un frmaco en el organismo desde que
entra hasta que sale. Varia como resultado de un equilibro dinmico en 4 procesos: Administracin Absorcin Distribucin Eliminacin Estos procesos farmacocinticos determinan que tan rpido y por cunto tiempo el frmaco aparece en el rgano en el que ocurre el efecto farmacolgico (Katzung) ADMINISTRACIN Para los autores Goodman y Gilman, existen dos principales vias de administracin de un frmaco.
Enteral (absorcin en tubo digestivo) Parental
Via Enteral (Goodman) Oral : via de administacin ms comn,dado es la ms inocua,la ms cmoda y economica. En esta via es importante la biodisponibilidad potencialmente erratica e incompleta Sublingual:importante para la absorcion a partir de la mucosa oral a pesar de que la superficie es pequea, porque el drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava superior lo que protg al farmaco de un metabolismo hepatica rapido de primer paso. Rectal: suele ser util cuando la ingestacion del farmaco resulta imposible a causa de vomito o inconsciente del enfermo,pero la absorcion esta irregular y incompleta y muchos de esto farmacos irritan la mucosa del recto.
Segn el ejemplo del articulo (CYTOCHROME P4502C9 IS THE PRINCIPAL CATALYST OF RACEMICACENOCOUMAROL HYDROXYLATION REACTIONS IN HUMAN LIVER MICROSOMES) el acenocumarol es una anticoagulante oral que se administra como una mezcla racmica con la intervencion de citocromo p450 y es la razn por la cual el acenocumarol contribuye al efecto farmacolgico eliminando rpidamente el enantimero de la mezcla racmica. En general, la anticoagulacin oral se caracteriza por un estrecho ndice teraputico, que requiere el control de efectos secundarios, lo que hace que las interacciones frmaco- frmaco son conocidas por la perturbacin de la delicada relacin dosis-efecto de la terapia anticoagulante oral. (HENK H. THIJSSEN, JEAN-PIERRE FLINOIS) Via parental(Goodman) Intravenosa: es una manera de evitar los factores relevantes que intervienen en la absorcin porque la biodisponibilidad en la sangre es completa y rpida. Subcutana: va de administracin lenta, que puede provocar irritacin de los tejidos. Presenta efectos prolongados por su unin a proteinas. Intramuscular: Excelente va de administracin si se requiere de una accin prolongada, debido a su liberacin lenta, Presenta efectos duraderos. Otras vias de administracin(Goodman) Intraarterial: utiliza para limitar los efectos de un farmaco a un tejido u rgano particular,con que los farmacos se pierden el metabolismo de primer paso y los efectos depurados de los pulmones. Intrarraquidea: es una via de administracion para curar de manera directa y rapida el sistema nercioso central,igual manera para los tumores de encefalicos Transdermica: No todos los farmacos penetran con facilidad a travs de la piel,la absorcion de estos farmacos depende de la superficie sobre la que se aplican y de su liposolubilidad. Segn el articulo Penetration of Metallic Nanoparticles in Human Full-Thickness Skin el frmaco utilizado en la investigacin fue administrado va. De esta manera, la penetracin de nano partculas metalicas en la piel en el humano puede ser del espesor total de la piel porque las pueden ser clasificados como hidrofilicos para sus penetraciones. Adems, sus dimensiones son compatibles con las rutas de absorcon por la piel. Segn el autor podra ser an la influencia de sus cargas superficiales lo que hace que sus granulos que contienen extensiones no suelen llegar al estrato granuloso y en cambio son cumnmente fagocitados por otras clulas de la epidermis. (M. Arturo Lpez-Quintela) Sin embargo, Katzung, simplemente clasifica y diferencia las vas de administracin en base a si los frmacos entran directamente a la circulacin sistmica, es decir evitar el efecto de primer paso (circulacin heptica) o si el medico tiene como objetivo prolongar la duracin de la absorcin del frmaco. Aunque estas son las nicas vas de administracin que se mencionan en las bibliografas tomadas como referencia, en base a los artculos analizados se encontr que para poder llevar a cabo diversos estudios en farmacocintica de algunas drogas, se requiere utilizar otras vias de administracin para conocer a fondo la actuacin del frmaco dentro del cuerpo humano. Por ejemplo, segn el estudio en el articulo Pharmacokinetic Advantage of Intrapericardially Applied Substances in the Rat, la aplicacin de la droga intrapericrdica es beneficiosa desde el punto de vista farmacocintico para la teraputica del corazn enfermo. Estos autores encontraron que la ruta intrapericrdica fue el ms eficaz para obtener un aumento de los niveles de FGF-2 cardiaco. (Helma Van Essen, Harry A. J. Struijker-Boudier, Randolph m. Johnson, Felix Theeuwes.) Mecanismos de Absorcin (Velzquez) Segn la absorcin los frmacos pueden atravesar las membranas biologicas por:
Procesos pasivos de difusin Filtracin a travs de poros difusin facilitada Transporte activo Efectos del pH sobre la absorcin del frmaco Un ejemplo claro de absorcin para evitar que se pierda efectividad y en base a los mecanismos de absorcin descritos por Velzquez (en el que podemos considerar este ejemplo como un procesos pasivos de difusin) es el estudio realizado por algunos investigadores en el articulo Fentanyl Buccal Tablet for the treatment of breakthrough pain, donde se explica la existencia de un medicamento denominado Fentanyl que si es administrado va oral hara que este sea absorbido directamente en la mucosa de la boca, lo cual evitara que pase por el tracto gastrointestinal y pierda efectividad, ya que pasara directamente a la circulacin sangunea.
Este medicamento es utilizado para el tratamiento del dolor irruptivo, principalmente en pacientes que presentan algn tipo de cncer.
En el estudio realizado al medicamento, se crey que su efecto mejorara si se modificaba el pH y la permeabilidad de la mucosa.
Para poder explicar mejor esto, podemos tomar como referencia el articulo Estudio de la farmacocintica de Mangiferina en plasma de rata y de la retina utilizando la tcnica de cromatografa lquida. El estudio se llevo a cabo en ratas, a las cuales se les administr va intravenosa Mangiferina en tres diferentes dosis (10,25 y 50 mg/kg). Despus de la administracin del frmaco se tomaron muestras tanto de sangre como de retina (Yunlong Hou, Shengjun Fan, Hong Zhang, Yuanqin Gu, Xuhui Yu, Baoxin Li)
Para poder determinar la presencia del frmaco en la retina se utiliz el mtodo de la cromatografa lquida. As, pudieron comprobar la hiptesis dado que los niveles de Mangiferina en retina demostraron que este era capaz de atravesar la barrera hematorretiniana.
As es como se puede comprobar como los frmacos son capaces de atravesar las barreras biolgicas por diversos mecanismos, dependiendo de la droga. Distribucin Es el proceso en que un farmaco deja el torrente saguineo para entrar en los tejidos. Si en el momento de viajar en la sangre el farmaco se pega a proteinas no va producir efectos biologicos pero va permitir el almacenamiento del farmaco en la sangre. (Velasquez).
Katzung menciona que menos de un tercio del frmaco en el cuerpo est unido a protenas plasmticas. Afirma que el compuesto desplazado de las protenas se distribuir en su totalidad. Adems de que si aumentan la cantidad del compuesto libre en plasma, aumentar la velocidad de eliminacin y ser hasta despus de 4 vidas medias la concentracin del frmaco libre volver a tener el valor que este tena en estado de equilibrio.
Un de los parmetros que resulta ser til para conocer la eliminacin de un frmaco es el volumen de distribucin, que esta relacionado con la cantidad de frmaco en el organismo y con la concentracin del mismo en sangre o plasma. V=C/D (Goodman)
El autor Katzung hace una pequea diferencia en la formula de volumen de distribucin.
V=Cantidad del frmaco/C *Donde C= concentracin del frmaco Metabolismo (Goodman) Proceso de biotransformacin de hacer ms polar un frmaco para poder eliminarse ms fcil. El metabolismo de un frmaco en metabolitos ms hidrfilos resulta esencial para la eliminacin de tales compuestos del organismo y la terminacin de su actividad biolgica es decir en rin o hgado.
Esta clasificando en dos faces Fase 1 Fase 2
Fase 1: Sus reacciones provocan la perdida de la activida farmacologica pero en algunos casos el metabolismo se acompaa de una actividad farmacologica alterada. Por ejemplo si los frmacos no son excretados con rapidez hacia la orina los productos de la reacciones de biotransformacin de la fase 1 reaccionan con compuestos endgenos para formar un conjugado hidrosoluble. Fase 2: Sus reacciones culminan en la formacin de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original o metabolito de la fase 1 con los derivados de manera endgena.
Eliminacin Proceso por lo que un frmaco pasa desde el medio interno al externo y que puede llevar a cabo por metabolismo, biotransformacin y excrecin. (Velsquez)
La eliminacin depende de la concentracin del frmaco, de esta manera cuando la eliminacin es constante la velocidad con que se elimina el frmaco es directamente proporcional a su concentracin. (Goodman) La eliminacin de un frmaco, segn Katzung, es el factor que predice la velocidad de depuracin con respecto a la concentracin del compuesto. Esta puede definirse con relacin a la sangre, al plasma, o al agua.
Velocidad de eliminacin= CL x C
Tipos de Eliminacion La eliminacin de un frmaco se puede hacer de dos manera:
Por el hgado (bilis): Muestran restriccin en su velocidad de eliminacin, no por proceso intrahepatico, pero por la rapidez con que son transportados por la sangre a los sitios de eliminacin presentes en el hgado.
Renal: la velocidad de secrecin del frmaco por el rion depende del volumen de liquido filtrado por el glomrulo y la concentracin libre del frmaco en plasma. Esta velocidad depender de la eliminacin intrnseca del frmaco por accin de los transportadores que intervienen en la secrecin activa modificada por la unin del frmaco a proteinas plasmticas y la rapidez de su llegada al sitio de secretor lo que va provocar aparicin del frmaco en la orina.
(Goodman) Vida Media (Katzung) Tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad del frmaco en el cuerpo durante la eliminacin El tiempo que permanece el compuesto en el cuerpo depende tanto del volumen de distribucin como del volumen de eliminacin. til porque indica el tiempo necesario para alcanzar o disminuir a un estado de equilibrio del 50% Biodisponibilidad (Katzung) Fraccin del frmaco sin cambios que llega a la circulacin sistmica despus de la administracin por cualquier va.
Por ejemplo, segn las investigaciones en el artculo donde se explica la farmacocintica de la Mangiferina se encontr que la concentracin del medicamento en la sangre fue de 0.50~150.00 g/ml y en la retina fue de 0.10~10.00 g/ml. A esto se le denomina biodisponibilidad (Yunlong Hou, Shengjun Fan, Hong Zhang, Yuanqin Gu, Xuhui Yu, Baoxin Li)