1.

2.

3.

4.

5.

1882-1959 cuando se descubre el nmero correcto de

cromosomas humanos, y se introducen elementos tcnicos que
permiten visualizar mejor la estructura de los cromosomas. En este
periodo se inicia el descubrimiento de la aberraciones
cromosmicas.
1956-1966 se considera el periodo de oro de la citogentica en el
mismo se descubren nuevos tipos de aberraciones y se delinean
sndromes cromosmicos.
1966-1969 se considera una etapa de receso en el desarrollo
tcnico de la citogentica.
1969-1977 se considera el periodo del desarrollo de tcnicas de
bandas y se produce el descubrimiento de nuevos sndromes
cromosmicos.
1977 hasta nuestros das comienza la era de la citogentica
molecular

Consiste en 46 cromosomas
22 pares de autosomas
Dos cromosomas sexuales (XX o XY)

Cromosoma: Estructura del ncleo celular donde se

encuentra el ADN, conteniendo as la informacin
gentica

1.

2.
3.
4.

Cromtide
Centrmero
Brazo corto (p)
Brazo largo (q)

I.

II.
III.

Metacntrico
Submetacntrico
Acrocntrico

Secuencia cclica de procesos en la vida de una clula

eucariota que conserva la capacidad de dividirse. El
lapso de tiempo requerido para completar un ciclo
celular es el tiempo de regeneracin.

Consta de:
o Interfase
o Fase M

Fase de sntesis (S): En esta etapa la clula duplica su

material gentico para pasarle una copia completa del
genoma a cada una de sus clulas hijas.

Fase G1 y G2 (intervalo): Entre la fase S y M de cada

ciclo hay dos fases denominadas intervalo. Es la fase
de crecimiento de la clula.

En esta fase se reparte a las clulas hijas el material

gentico duplicado, a travs de la segregacin de los
cromosomas. Consta de:
o Profase
o Metafase

o Anafase
o Telofase
o Citocinesis

Profase: En esta etapa los cromosomas se condensan

en el ncleo, mientras en el citoplasma se comienza a
ensamblar el huso mittico entre los centrosomas.

Metafase: Comienza con el rompimiento de la

membrana nuclear, de esta manera los cromosomas se
pueden unir al huso mittico. Una vez unidos los
cromosomas estos se alinean en el ecuador de la clula.

Anafase: Separacin de las cromtidas hermanas,

dando lugar a dos cromosomas hijos, que migran hacia
polos opuestos de la clula.

Telofase: Aqu ambos juegos de cromosomas llegan a

los polos de la clula y adoptan una estructura menos
densa, posteriormente se forma nuevamente la
envoltura nuclear. Al finalizar esta fase, la divisin del
citoplasma y sus contenidos comienza con la formacin
de un anillo contrctil.

Citocinesis: Finalmente se divide la clula mediante el

anillo contrctil de actina y miosina, produciendo dos
clulas hijas cada una con un juego completo de
cromosomas.

Mecanismo de divisin celular que permite la obtencin

de clulas haploides (n) a partir de clulas diploides (2n)

Objetivos
o Segregacin de los cromosomas parentales
o Cross-over
o Variabilidad gentica

Posibilidad de recombinacin con 223 = 8 388 608

combinaciones

Meiosis I
o Profase I
o Metafase I
o Anafase I
o Telofase I

Meiosis II
o Profase II
o Metafase II
o Anafase II

o Telofase II

 Profase

o Leptoteno
o Zigoteno
o Paquiteno
o Diploteno
o Diacinesis

Metafase
Anafase

I
Telofase I

1.

Leptoteno: Condensacin de los cromosomas y

aparicion de los crommeros

2.

Zigoteno: Cromosomas homlogos se acercan y se

unen (sinapsis) para formar ttradas

3.

Paquiteno: Cross-over

4.

Diploteno: Formacin de quiasmas

5.

Diacinesis: Ruptura de la membrana nuclear

Metafase I: Aparece el huso cromtico, orientacin sobre

el ecuador y en polos iguales de los cromosomas
homlogos

Anafase I: Disyuncin cromosmica, desaparicin del

quiasma, disminucin del nmero de cromosomas

Telofase I: Aparece un membrana nuclear por cada

sistema haploide, desenrollndose los cromosomas
o Citocinesis
o Intercinesis

 Profase

II

o Profase Temprana
o Profase Tarda

Metafase

II
Anafase II
Telofase II

Se clasifican en numricas
o Afectan al nmero de cromosomas

Aneuploidas
Trisoma: ganancia de un solo cromosoma
Monosoma: prdida de un nico cromosoma

Poliploidas
Juego extra de cromosomas

Estructurales
o Afectan la estructura, mantienen 46 cromosmas

Aneuploidas
o Monosomas

Prdida de un cromosoma en un individuo diploide

Completas
Parciales

o Poliploidas

Adicin de un cromosoma extra en un individuo diploide

Poliploidas
o Aparicin de 2 o ms juegos completos de cromosomas en un

individuo diploide
Triploidias/molas (69, XXY; 69, XXX)
Tetraploidas (92 XXXX)

Desequilibrio gentico producido por la prdida o

ganancia de material cromosmico, en forma parcial o
completa.
o Trisomias: 8, 9, 13, 18 y 21
o Error en la separacin de los cromosomas durante la mitosis o

la meiosis: no disyuncin

 En

la no disyuncin
meitica el par de
homlogos no se
separan
o Clulas hijas
Dismica
Nulismica

No disyuncin mittica se crean dos estirpes celulares

o Trismica

Viable
o Monosmica

No viable
MOSAICISMO

Traslocacin
Inversin
Deleciones
Inserciones
Duplicacin
Cromosoma en anillo
Isocromosomas

 Intercambio

de
material cromosmico
entre dos
cromosomas no
homlogos

Se producen dos roturas

en un mismo cromosoma
con reinsercin en su
lugar original pero en
sentido inverso
o Pericntrica: Afecta al

centrmero
o Paracntrica: Solo afecta a

un brazo cromosmico

 Prdida

de parte de
un cromosoma
o Monosoma gentica

para ese segmento

cromosmico

 Un

segmento
cromosmico se
inserta en otra parte
de un cromosoma

 Presencia

de material
cromosmico extra de
un cromosoma,
origina una trisoma
parcial del segmento
duplicado

Se origina cuando existen roturas en los dos extremos

de un cromosoma con delecin de los segmentos
terminales y unin de la porcin central en forma de
anillo

Es un cromosoma que tiene dos copias de un brazo y

ninguna del otro, consecuencia de la divisin anmala

Sndrome de Edwards

Sndrome polimalformativo causado por aneuploida

autosmica del cromosoma 18

Descrita por Edwards y cols. en 1960

Es la segunda aneuploida ms frecuente despus del

Sndrome de Down (trisoma 21)

Afecta a 1:3,500 a 1:9000 RN

Existe un predominio 3:1 en mujeres

No disyuncin meitica en la ovognesis materna(80%)

Mosaicismo de algn progenitor

Reordenaciones estructurales
o Traslocacin
o Inversin
o Isocromosoma

Retraso de crecimiento pre y postnatal

(Peso medio al nacer: 2.340 g)

Nacimiento postrmino

Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer

Hipotona inicial que evoluciona a hipertona

Microcefalia
Fontanelas amplias
Occipucio prominente con dimetro bifrontal
estrecho
Pabellones displsicos de implantacin baja
Micrognatia
Boca pequea
Pladar Ojival
Labio/paladar hendido

Mano trismica
Uas hipoplsicas
Limitacin a la extensin de las caderas (>45)
Taln prominente con primer dedo del pie corto y en
dorsiflexin, hipoplasia/aplasia radial, sindactilia 23 dedo del pie
Pie zambo

Hernia umbilical y/o inguinal

Espacio intermamilar aumentado
Onfalocele

Testculos no descendidos
Hipoplasia de labios mayores con cltoris prominente
Malformaciones uterinas
Hipospadia
Escroto bfido

 Rin

en herradura
Ectopia renal
Hidronefrosis
Duplicidad ureteral
Rion poliqustico

Cardiopata congnita (90%)

o CIV con afectacin valvular
o Ductus arterioso persistente
o Estenosis pulmonar
o Coartacin artica

o Transposicin de grandes vasos

o Tetraloga de Fallot
o Arteria coronaria anmala

Divertculo de Meckel
Pncreas ectpico
Fijacin incompleta de colon
Ano anterior
Atresia anal

Hipoplasia/aplasia del cuerpo calloso

Malformacin de Chiari
Holoprosencefalia
Circunvoluciones cerebrales anmalas
Hidrocefalia
Espna bfida

Cutis marmorata
Hirsutismo en espalda y frente

Sospecha clnica (HC)

Cribado

Estudio
Ultrasonido
citogentico

Alfa feto protena- SM

Disminuida

Fraccin libre de
subunidad beta de
HCG

Disminuida

Protena Plasmtica
asociada al embarazo

Disminuida entre las 613 SDG

Traslucencia nucal
Extremidades en
postura anormal
Defectos cardacos
Restriccin del
crecimiento
Arteria umbilical
nica

> 5 mm en 13 SDG

Vellosidades
coriales

biopsia

Amniocentesis

Placenta

Cordoncentesis

MALO

Mortalidad del
60% en 1
sem.

94-95 % 1 y
2 mueren

Supervivencia =
terapia intensiva

Supervivientes
en
adolescencia

>
supervivencia

Cardiopata
congnita

Apneas

Neumona

Hipertensin
pulmonar

Alimentacin

Escoliosis

Infecciones

Caminar y
hablar


Sindrome de Down

Trisomia G

Mongolismo

Anomala

Cromosoma

Facies
caracterstica

Retraso mental

Manifestaciones
tpicas

Ms
comn

Cmo surge la trisomia 21?

Trisoma libre

Translocacin

Mosaicismo

Tienen 46
cromosomas

Material
gentico de
47

21 adicional
unido a otro

T(14;21)

Dos

o ms tipos celulares
Contienen diferentes nmeros
de cromosomas
Fenotipo ms normal

Diagnstico al nacimiento
o Hipotona muscular
o Hiperlaxitud articular
o Dismorfias crneo-faciales

Occipucio
plano

Braquicefalia

Fisuras
palpebrales
oblicuas
Puente
nasal plano

Nariz
achatada

Epicanto e
hipertelorismo

Pabellones
pequeos y
displsicos

Macroglosia
Cuello
corto

Manchas
de
Brushfield

Epicanto
interno

Piel Laxa y
marmrea

Cardiopata
s congnitas

Trax: pectus
excavatum,
xifosis

Atresia intestinal

Displasia
plvica

Diastasis de
recto
Hernia
umbilical
Criptorquidia
Escroto y pene
pequeo

Clinodactilia del
quinto dedo
Braquidactilia

Pliegue palmar nico

transverso

Mano
pequea y
ancha

Pies planos
Primer dedo separado de
los otros por un espacio
con un pliegue.
Hiperlaxitud de ligamentos.

Cardiacas:

Gastrointestinales:

Canal AV, CIA, CIV, PCA

(40%)

Estenosis duodenal,
pncreas anular,
megacolon aganglionar y
ano imperforado (30%)

Oftalmolgicas:
Errores de refraccin
(70%), queratocono, o
nistagmo, manchas de
Brushfield

Hipotiroidismo (40%)

Inmunodeficiencia celular
mayor, predisposicin a
infecciones de vas areas
Leucemias (20 veces ms
riesgo)

Pubertad normal,
solo se ha
confirmado fertilidad
en las mujeres.
Riesgo ms alto para
tener demencia por
enfermedad de
Alzheimer

Primer trimestre del embarazo

Segundo trimestre del embarazo

Medicin de la translucencia nucal

del feto mediante ecografa (11 y
la 13 semana)
Anlisis bioqumico
Protena A del plasma sanguneo
asociada al embarazo (PAPP-A)
Subunidad beta libre de la
gonadotropina corinica humana

Anlisis bioqumico:
Alfa-fetoprotena
Gonadotropina corinica humana total
Estriol no conjugado
Inhibina A
Ecografa: hueso de la nariz,
malformaciones de rganos
(corazn, tubo digestivo),
calcificaciones hepticas, tamao
de huesos largos.

Amniocentesis
se centrifuga el lquido y
las clulas fetales que
se obtienen se dejan
crecer en cultivo para
hacer despus el
anlisis cromosmico.
a)

CORRELACIN GENOTIPO - FENOTIPO

SOD1 (Superxido dismutasa)
envejecimiento prematuro, demencia y
Alzheimer
COL6A1 Sobrexpresin causa cardiopata
ETS2 Sobrexpresin causa alt. esquelticas

CAF1 y CBS sobrexpresin produce alt. en

sntesis y reparacin del DNA
DYRK Sobrexpresin causa retraso mental
CRYA1 Sobrexpresin produce cataratas
INFAR Subunidad del complejo glucoproteco
CD11/CD18 e interfern. Sobrexpresin
causa inmunodeficiencia

Regin crtica del sndrome de Down

Cariotipo: las clulas aisladas en cultivo, cuenta el

nmero de cromosomas que contienen. Tarda 2-3
semanas en obtenerse el resultado.

Hibridacin in situ por fluorescencia (FISH):

identificacin de anomalas cromosmicas. Se marca el
ADN con molculas fluorescentes que se fijan a una
regin especfica situada en el cromosoma

Ciruga
Tratamiento con antibiticos en infecciones
Exmenes repetidos de la funcin tiroidea
Tests oftalmolgicos y auditivos.
Pies planos

Integracin social: con el entorno familiar

Terapia psicomotora desde la edad de 6 meses,
ortofona, incorporacin a la vida activa.
La creatividad artstica desarrollada y apoyada.

Al nacimiento su esperanza de vida es de 16.2 aos

Principal causa de muerte: cardiopatas, infecciones de
vas respiratorias (neumona) y leucemias
8% sobrevive hasta los 40 aos

Diagnstico diferencial de las trisomas al nacimiento

Caractersticas clnicas

21

18

13-15

+
+
+
+

Tono muscular
Convulsiones

Hipotona ++
-

Hipertona ++
-

Facies
Occipucio

Plana ++
Plano ++

Estrechamiento bifrontal +
Prominente ++

Holoprosencefalia ++
-

Labio y paladar hendidos

Orejas

Pequeas ++

Bajas ++

Deformadas ++

Ojos
Micrognatia

Epicanto ++
-

Fisura palpebral corta ++

++

Microftalmia +
+

Flexibilidad articular

Hiper ++

Hipo +

Aplasia de radio

+-

Pie en mecedora

Equinovaro

Forma de la mano

Pala

Apretada ++

Apretada ++

Meique hipoplsico

Pliegue simiano

Uas hipoplsicas

Dermatoglifos

Asa ulnar +

Arco bajo ++

Arco bajo ++

Cardiopata

Defecto abdominal

Atresia duodenal +

Onfalocele +

Onfalocele +

Criptorquidia

Hipospadias

+-

Antecedentes gestacionales

Polihidramnios
Placenta pequea
Desnutricin in utero
Una arteria umbilical

++=Alteracin importante; +=Alteracin leve; -Ocasional