Bulrio

Frmacos utilizados no tratamento da asma brnquica

Classificao por mecanismos de ao

Broncodiladores

Agonistas beta adrenrgicos (curta e longa ao)

Anticolinrgicos

Xantinas

Anti-inflamatrios

Corticides

Antagonistas dos Leucotrienos

Cromoglicatos

Anticorpos monoclonais

Classificao por teraputica

Abordagem na crise

Beta2 agonistas de curta ao

Anticolinrgicos (brometo de ipratrpio)

Corticosteroides sistmicos

Classificao por teraputica

Terapia de manuteno

Corticosteroides sistmicos e inalatrios

Beta2 agonistas de longa durao (LABA)

Xantinas

Estabilizadores de membrana de mastcitos

Antagonistas dos Leucotrienos

Anticorpos monoclonais

Beta2 agonistas

Atuam seletivamente em receptores Beta 2

Causam relaxamento da musculatura brnquica

Tambm inibem a liberao de mediadores dos mastcitos e a liberao de

TNF- nos moncitos, aumentam a atividades dos clios e facilitam a remoo
de muco

Apesar de pouca ou nenhuma inervao simptica no musculo liso brnquico,

H um grande nmero de receptores Beta-2

Mecanismo de ao

Agem atravs do complexo agonista-receptor ativa a via Gs- Interage com

adenilciclase, converte ATP em AMPc, levando ativao da protena
quinase A, que causa a fosforilao da miosina, desfosforilao de canais de
clcio, fosforilao de canais de potssio acarretando o relaxamento da
musculatura lisa das vias respiratrias.

2AMPc PKA, hiperpolariza moncitos e macrfagos, inibindo a liberao

de mediadores inflamatrios e citocinas

Beta2 agonistas de curta durao

Os Beta2-agonistas de curta ao existentes no mercado brasileiro so:

Salbutamol

Fenoterol

Terbutalina

No h vantagens especficas de um sobre o outro

Principais preparaes do mercado

MDI - Aerossol Dosimetrado

DPI - Inalador de P Seco
NBZ - Nebulizao

Fenoterol - Berotec - apresentao

BEROTEC Soluo (gotas) Soluo de 5mg/ml: frasco com 120 ml USO ORAL OU
INALATRIO

BEROTEC Soluo aerossol (HFA) Soluo aerossol de 100 mcg/dose: frascos com 10
ml (200 doses) acompanhado de bocal INALAO ORAL

Berotec - farmacodinmica

Aps a administrao oral de BEROTEC age dentro de poucos minutos, com

uma durao de ao de at 8 horas. J atravs da administrao de BEROTEC
por inalao, a broncodilatao ocorre dentro de poucos minutos e dura de 3
a 5 horas.

BEROTEC relaxa a musculatura lisa bronquial e vascular e previne contra

estmulos broncoconstritores tais como histamina, metacolina, ar frio e
exposio a alrgenos (fase precoce). Aps administrao aguda, a liberao
de mediadores broncoconstritores e pr- inflamatrios dos mastcitos
inibida. Alm disso, demonstrou-se um aumento no clearance mucociliar aps
a administrao de doses de fenoterol (0,6 mg).

Berotec - farmacocintica

Absoro

Aps inalao cerca de 10 - 30% do frmaco liberado pela preparao aerossol

alcanam o trato respiratrio inferior, dependendo do mtodo de inalao e do
sistema utilizado.

O restante depositado no trato respiratrio superior e boca e, posteriormente

engolido.

A absoro a partir do pulmo segue um curso bifsico. Trinta por cento (30%) da
dose de bromidrato de fenoterol rapidamente absorvido, com uma meia-vida de
11 minutos, e 70% absorvido vagarosamente, com meia-vida de 120 minutos.

Aps administrao oral, aproximadamente 60% da dose de bromidrato de

fenoterol absorvida. A quantidade absorvida sofre extenso metabolismo de
primeira passagem resultando em uma biodisponibilidade oral de cerca de 1,5%. As
concentraes mximas plasmticas so alcanadas aps 1-2 horas. ABCD

Assim, a contribuio da poro deglutida do frmaco para a concentrao

plasmtica aps a inalao menor.

Berotec - farmacocintica

Distribuio

O fenoterol distribudo amplamente em todo o corpo.

Metabolismo
Aps administrao oral, o fenoterol metabolizado predominantemente
por sulfonao. Esta inativao metablica do composto original comea j
na parede intestinal.

Berotec - farmacocintica

Excreo
Biotransformao incluindo excreo biliar responsvel pela maior
parte (aproximadamente 85%) e clearance renal de fenoterol corresponde a
cerca de 15% da mdia total de depurao de uma dose sistemicamente
disponvel.

Berotec - indicaes

- Tratamento sintomtico de crises agudas de asma.

- Profilaxia da asma induzida por exerccio.

- Tratamento sintomtico da asma brnquica e de outras enfermidades com

constrio reversvel das vias areas, por exemplo, bronquite obstrutiva
crnica. Deve-se considerar a adoo de um tratamento antiinflamatrio
concomitante para pacientes com asma brnquica ou Doena Pulmonar
Obstrutiva Crnica (DPOC) que responda ao tratamento com esterides.

Berotec contra-indicaes

hipertireoidismo,
estenose
artica
subvalvular,
sensibilidade
a
simpatomimticos, cardiomiopatia obstrutiva hipertrfica, taquiarritmias e
hipersensibilidade ao bromidrato de Fenoterol.

Berotec uso na gravidez e lactao

Sem evidncias de efeitos nocivos;

Considerar o efeito inibidor do fenoterol sobre as contraes uterinas (Efeito

tocoltico);

Precauo quanto ao uso nos trs primeiros meses de gravidez;

Estudos pr-clnicos mostraram que o fenoterol excretado pelo leite

materno. At o momento no est comprovada sua segurana durante a
lactao.

Berotec reaes adversas

Como com outros beta-mimticos, pode ocorrer nusea, vmito, sudorese,

fadiga e mialgia/cibras musculares. Leves tremores dos msculos
esquelticos, nervosismo, cefalia, tontura, taquicardia e palpitaes.

Pode ocorrer hipopotassemia potencialmente grave com a terapia beta2agonista.

Em casos raros foram observadas irritaes locais ou reaes alrgicas,

especialmente em pacientes hipersensveis. Como com outras teraputicas
inalatrias, foram observadas, em alguns casos, tosse, irritao local e,
menos comumente, broncoconstrio paradoxal.

Berotec advertncias e precaues

especiais

BEROTEC somente dever ser utilizado no 1 trimestre da gravidez sob prescrio mdica
estrita;

O mesmo vlido no perodo imediatamente anterior ao parto, devido ao efeito tocoltico da

substncia;

Outros broncodilatadores simpaticomimticos s devem ser utilizados com soluo de

BEROTEC sob rigorosa superviso mdica;

Em pacientes com diabetes mellitus descompensado, infarto do miocrdio recente, graves

alteraes vasculares ou cardacas de origem orgnica, hipertireoidismo e feocromocitoma,
BEROTEC deve ser utilizado somente aps minuciosa anlise de risco/benefcio, sobretudo
quando doses maiores que as recomendadas forem utilizadas.

O tratamento com beta2-agonistas pode provocar hipopotassemia potencialmente severa.

Recomenda-se precauo em asma grave, pois este efeito pode ser potencializado pela
administrao concomitante de derivados da xantina, glicocorticides e diurticos. Alm
disso, a hipxia pode agravar os efeitos da hipopotassemia sobre o ritmo cardaco.

Berotec - posologia

A via inalatria a via preferida de administrao para beta2-agonistas de

curta durao. O uso oral deve ser reservado para os pacientes que so
incapazes de utilizar medicao inalatria.

Berotec - posologia

Soluo (Gotas)

(1 ml = 20 gotas; 1 gota = 0,25 mg de bromidrato de fenoterol)

Uso oral

Como tratamento sintomtico da crise aguda de asma e outras enfermidades com

estreitamento reversvel das vias areas, por exemplo bronquite crnica, se a
opo de tratamento por inalao no puder ser considerada.

- Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos: 10 a 20 gotas, 3 vezes

ao dia.

- Crianas de 6 a 12 anos: 10 gotas, 3 vezes ao dia.

- Crianas de 1 a 6 anos: 5 a 10 gotas, 3 vezes ao dia.

- Crianas de at 1 ano: 3 a 7 gotas, 2 a 3 vezes ao dia.

Preferencialmente, tomar BEROTEC gotas via oral antes das refeies.

Berotec - posologia

Para inalao

Como no tratamento sintomtico da crise de asma aguda e outras condies com

constrio reversvel das vias areas tais como bronquite obstrutiva crnica e
profilaxia da asma induzida por exerccio.

a) Crises agudas de asma e outras condies com constrio reversvel das

vias areas

- Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos de idade: na maioria

dos casos, 0,1 ml (2 gotas) so suficientes para o alvio imediato dos sintomas. Em
casos severos em tratamento hospitalar, recomendam-se doses mais altas, de at
0,25 ml (5 gotas). Em casos particularmente severos, recomendam-se doses totais
dirias de at 0,4 ml (8 gotas), sob superviso mdica.

- Crianas de 6 a 12 anos: 0,05-0,1 ml (1 a 2 gotas) so suficientes, em muitos

casos, para o alvio imediato dos sintomas. Em casos severos, at 0,2 ml (4 gotas)
podem ser necessrios, podendo-se chegar at 0,3 ml (6 gotas) sob superviso
mdica, em casos particularmente severos.

Berotec - posologia

Para inalao

b) Profilaxia da asma induzida por exerccio

- Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos de idade: 0,1 ml (2

gotas) por administrao, antes do exerccio.

- Crianas de 6 a 12 anos: 0,1 ml (2 gotas) por administrao, antes do exerccio.

c) Crianas menores de 6 anos (< 22 kg):

Como a informao existente para este grupo etrio limitada, recomendam-se 50

mcg de bromidrato de fenoterol por kg de peso corporal por dose, e no mais que
0,1 mL (2 gotas) por dose, at 3 vezes ao dia, a ser administrado unicamente sob
superviso mdica.

Berotec - posologia

O tratamento sempre deve ser iniciado com a menor dose recomendada,

diluda at um volume final de 3 - 4 ml de soro fisiolgico e nebulizada e
inalada at esgotar toda a soluo. No se recomenda diluir o produto com
gua destilada.

A dose pode ser repetida aps intervalos de no mnimo 4 horas, se necessrio.

Beta2 agonistas de longa durao

Os Beta2-agonistas de longa ao existentes no mercado brasileiro so:

Salmeterol, incio de ao com 20 a 30 min e pico com 2 a 3h

Formoterol, age por at 12h

Bambuterol, nico oral 24h

Beta2 agonistas de longa durao

Bambuterol Bambec - apresentao

Soluo oral. Embalagem com frasco contendo 100 ml.

Bambec - farmacodinmica

Bambec contm bambuterol, um pr-frmaco da terbutalina a qual um

agonista adrenrgico que estimula predominantemente os receptores beta-2,
produzindo, portanto, relaxamento da musculatura lisa do brnquio, inibio
da liberao de espasmgenos endgenos, inibio do edema causado por
mediadores endgenos e aumento do movimento mucociliar.

Bambec - farmacocintica

Absoro

Aproximadamente 20% da dose oral de Bambuterol absorvida

Absoro no influenciada pela ingesto concomitante com alimentos.

Metabolismo

Lentamente metabolizado, via hidrlise (colinesterase plasmtica) e oxidao, em

terbutalina ativa.

Cerca de 1/3 da dose absorvida metabolizada na parede intestinal e no fgado,

principalmente em metablitos intermedirios.

Cerca de 10% da dose administrada de Bambuterol convertida em terbutalina

Bambec - farmacocintica

Distribuio

A concentrao plasmtica mxima (Cmx) do metablito ativo terbutalina

alcanada em aproximadamente 2-6 horas

A durao do efeito de no mnimo 24 horas

A meia-vida plasmtica do Bambuterol, aps administrao oral, de cerca de 13

horas

A meia-vida plasmtica do metablito ativo terbutalina de cerca de 21 horas

Excreo

Bambuterol e seus metablitos so excretados principalmente pelos rins

Bambec - indicaes

Bambec deve ser usado como terapia de manuteno da asma e outras

pneumopatias onde o broncoespasmo uma complicao.

Asma brnquica. Bronquite crnica, enfisema e outras pneumopatias.

Bambec contra indicaes

Hipersensibilidade ao cloridrato de bambuterol, terbutalina ou a qualquer

componente da frmula.

Bambec - advertncias

Como para todos agonistas beta-2, Bambec deve ser usado com cuidado se
houver possibilidade de aumento da suscetibilidade s aminas
simpatomimticas como ocorre, por exemplo, em pacientes com
hipertiroidismo sem controle adequado. Deve-se tomar cuidado tambm em
pacientes com tireotoxicose e em pacientes com distrbios cardiovasculares
graves, como doena isqumica cardaca, taquiarritmias e insuficincia
cardaca grave.

Hipocalemia potencialmente grave pode resultar de terapia agonista beta-2.

Recomenda-se cuidado especial na asma aguda grave, porque o risco
associado pode ser aumentado pela hipxia

Bambec reaes adversas

As reaes adversas que foram relatadas, como, por exemplo, tremor,

cefaleia, nusea, cibras, taquicardia e palpitaes so todas caractersticas
das aminas simpatomimticas.

A intensidade das reaes adversas dose-dependente. Geralmente tem-se

desenvolvido tolerncia a estes efeitos dentro de 1 a 2 semanas de
tratamento.

Como para todos os agonistas beta-2, foram relatadas raramente arritmias

cardacas, como, por exemplo, fibrilao atrial, taquicardia supraventricular
e extra-sstoles.

Podem ocorrer urticria e exantema.

Foram observados distrbios do sono e do comportamento, como agitao,

hiperatividade e inquietao.

Bambec - posologia

Bambec deve ser administrado uma vez ao dia, preferencialmente ao deitarse. A dose deve ser individualizada.

Adultos e idosos: a dose inicial recomendada de 10 mg (10 ml). Dependendo

do efeito clnico, a dose pode ser aumentada para 20 mg (20 ml) aps 1 a 2
semanas. Em pacientes que previamente toleraram bem a administrao oral
de agonistas beta-2, a dose inicial recomendada de 20 mg (20 ml).

Em pacientes com insuficincia renal (taxa de filtrao glomerular < 50

ml/min) a dose inicial recomendada de 5 mg (5 ml), podendo ser
aumentada para 10 mg (10 ml) aps 1 a 2 semanas de tratamento,
dependendo do efeito clnico.

Bambec - posologia

Crianas de 6 a 12 anos: a dose inicial recomendada 10 mg (10 ml). A dose

pode ser aumentada para 20 mg (20 ml) aps 1 a 2 semanas, dependendo do
efeito clnico.

Devido s diferenas na cintica, doses acima de 10 mg no so recomendadas em

crianas orientais.

Crianas de 2 a 5 anos: a dose normal recomendada de 10 mg (10 ml) e,

devido s diferenas na cintica, de 5 mg (5 ml) em crianas orientais.

Xantinas

O mecanismo de ao das xantinas envolve inibio da fosfodiesterase III e IV,

enzima que degrada o AMP-cclico intracelular. Como o AMPc promove
relaxamento da musculatura lisa e contrao da musculatura estriada,
haveria broncodilatao, alm de aumento na contratilidade da musculatura
respiratria e do miocrdio.

Mas, em doses farmacolgicas tais efeitos so discretos;

As xantinas antagonizam tanmbm a adenosina, bloqueando seus receptores

purinrgicos, por exemplo.

Xantinas

Presentes no mercado brasileiro:

Teofilina (Teolong)

Bamifilina (Bamifix)

Xantina Bamifix - apresentao

Adulto 600 mg - caixas c/ 20 drgeas

Infantil 300 mg - caixas c/ 20 drgeas

Bamifix caractersticas
farmacodinmicas e farmacocinticas

Bamifix contm como substncia ativa, a bamifilina, um derivado

metilxantnico com duas cadeias qumicas laterais nas posies 7 e 8, o que
acarreta marcantes diferenas em relao teofilina.

A bamifilina apresenta um ao broncoespasmoltica sobre a musculatura lisa

e bloqueia, tambm, a ao dos mediadores qumicos da broncoconstrio.

A intensidade da sua ao broncoespasmoltica igual a da teofilina.

Diferentemente da teofilina, a bamifilina no apresenta efeitos estimulantes

sobre o sistema nervoso central e cardaco conforme, demonstram os estudos
clnicos e experimentais.

Bamifix caractersticas
farmacodinmicas e farmacocinticas

As caractersticas farmacocinticas da bamifilina so interessantes: a

absoro, seja por via oral ou retal, rpida atingindo-se o maior nvel
plasmtico (pico), entre a primeira e a segunda hora.

A difuso para o compartimento extra-vascular elevada, com um volume de

distribuio prximo a 1000 l.

A bamifilina rapidamente metabolizada, fornecendo 3 metablitos que

tambm so ativos e que se caracterizam por apresentar nveis plasmticos
prolongados.

A atividade prolongada do frmaco possibilita a administrao de apenas duas

doses dirias.

Bamifix caractersticas
farmacodinmicas e farmacocinticas

A meia vida de eliminao final da bamifilina de 17,5 horas.

A excreo predominantemente urinria.

A bamifilina apresenta um elevado ndice teraputico, graas ao amplo

intervalo entre os nveis plasmticos mnimos ativos e mximos tolerados
(0,18 e 20 mcg/ml, respectivamente).

A administrao da bamifilina duas vezes ao dia proporciona no prazo de trs

a cinco dias, nveis plasmticos estveis, tanto da bamifilina, como dos
metablitos com ao superior prpria substncia ativa.

Bamifix indicaes

Asma brnquica, doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) com um

componente espstico, bronquites asmatiformes.

Bamifix contra indicaes

Infarto agudo do miocrdio. Hipersensibilidade aos derivados xantnicos.

Bamifix - advertncias

Bamifix dever ser administrado com cuidado nos casos de insuficincia

cardaca severa, hipertenso arterial grave no tratada, insuficincia
heptica e renal, lcera gstrica e hipertiroidismo.

Bamifix uso na gravidez

As pesquisas sobre a esfera reprodutora evidenciaram que a bamifilina no

interfere na fertilidade, na gestao, no aleitamento e no desenvolvimento
do embrio ou feto. No entanto, aconselha-se como norma de precauo,
evitar a administrao do produto no primeiro trimestre da gravidez. No
foram observados casos de toxicidade neonatal pelo uso da bamifilina durante
a gravidez. Entretanto, por precauo, no se aconselha o uso do produto nos
ltimos dias da gravidez.

Bamifix reaes adversas

Bamifix habitualmente bem tolerado por via oral. Raramente foram

observados casos de cefalia e gastralgia. Doses maiores do que as doses
teraputicas podem ocasionar o aparecimento de nuseas e de tremores das
extremidades que desaparecem com a reduo das doses administradas.

Bamifix - posologia

Adultos: Via Oral: Em geral, 1 drgea de 600 mg ou 2 drgeas de 300 mg pela

manh e noite, antes das refeies.

A posologia poder variar de 900 a 1800 mg ao dia de acordo com a prescrio

mdica.

Crianas: Acima de 5 anos e com capacidade de ingesto de drgeas,

recomenda-se a administrao de 1 drgea de 300 mg, pela manh e noite,
correspondente a uma dose ponderal de 30mg/kg/dia

Anti-colinrgicos

Os agentes anticolinrgicos tem efeito inferior aos

beta-2 agonistas e utilidade limitada a longo
prazo.

Mais tempo tempo para agir (30-60 min)

Reduz o tnus colinrgico intrnseco das vias

areas broncodilatao

Anti-colinrgicos

Frmacos no Brasil:

Brometo de Ipratrpio (Atrovent)

Brometo de Tiotrpio (Spiriva)

Brometo de Ipratrpio - Atrovent apresentao

Soluo para inalao de 0,250 mg/mL. Aerossol 0,02 mg/dose. Embalagem

contendo frasco de 20 mL.

Atrovent - indicaes

ATROVENT soluo para inalao indicado em combinao com uma

medicao beta-2-agonista no tratamento do broncoespasmo agudo associado
asma e Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC),

Atrovent caractersticas farmalgicas

Atua na inibio dos reflexos vagais por antagonizar a

ao da acetilcolina, o agente transmissor liberado pelo
nervo vago.

Agentes anticolinrgicos impedem o aumento da

concentrao intracelular de clcio causado pela
interao da acetilcolina com o receptor muscarnico na
musculatura lisa brnquica.

No possui efeitos prejudiciais sobre a secreo de muco

das vias areas, a depurao mucociliar e a troca gasosa.

Atrovent caractersticas farmalgicas

Aps a inalao de brometo de ipratrpio tem sua ao

local e especfica para o pulmo, no apresentando
natureza sistmica.

Antagonista muscarnico no seletivo.

Tem ao tpica, deve ser utilizada sob forma de aerossol

dosimetrado

pouca absorvida por ser pouca lipoflica

O nicio da ao ocorre em 3 a 30 mim, com 50% da ao

ocorrendo em 3 min e 80% em 30 min

Atrovent farmacocintica

Distribuio

Aps inalao, 10 a 30% da dose geralmente depositada nos pulmes,

dependendo da formulao e da tcnica de inalao. A maior parte da dose
deglutida e passa para o trato gastrintestinal.

O volume de distribuio aparente no estado estacionrio (Vdss) de

aproximadamente 176 L ( 2,4 L / kg). Menos de 20% da droga liga-se s
protenas plasmticas. A amina quaternria ipratrpio no atravessa a
barreira hematoenceflica.

A meia-vida da fase terminal de eliminao de aproximadamente 1,6 horas

Atrovent farmacocintica

Metabolismo

Aps inalao, 10 a 30% da dose geralmente depositada nos pulmes,

dependendo da formulao e da tcnica de inalao. A maior parte da dose
deglutida e passa para o trato gastrintestinal.

Aps administrao endovenosa, cerca de 60% da dose, metabolizada,

provavelmente em sua maioria, por oxidao heptica.

Excreo

A excreo renal cumulativa (0-24 horas), do composto inalterado de

aproximadamente 46% de uma dose administrada por via endovenosa, abaixo
de 1 % de uma dose oral e cerca de 3-13% de uma dose inalada.

Atrovent contra indicaes

contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade atropina ou a seus

derivados e/ou a quaisquer componentes da formulao.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem

orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

Atrovent reaes adversas

Boca seca, gosto anormal ou amargo na boca, nuseas, constipao, cefalia,

taquicardia, fibrilao atrial, reteno urinria (efeitos anticolinrgicos

Congesto nasal, mucosa nasal seca

Reaes alrgicas: angioedema, broncoespasmo, urticria, anafilaxia, edema

orofarngeo (raro).

Atrovent - advertncias

Seus componentes podem causar broncoconstrio (contrao dos brnquios)

em alguns pacientes.

Pacientes em predisposio a desenvolver glaucoma de ngulo fechado

(doena que endurece o olho, ocasionando pelo aumento da presso no olho),
obstruo do colo da bexiga ou hiperplasia da prstata (aumento da prstata)
devem usar brometo de ipratrpio com prudncia.

Pacientes com fibrose cstica (doena gentica fatal em que uma mucosa
espessa impede os pulmes e o pncreas) podem estar mais sujeitos a
distrbios na motilidade gastrintestinal (capacidade de fazer movimentos
espontneos no estmago e no intestino).

Gravidez e lactao: o uso de brometo de ipratrpio durante a gravidez no

seguro, possveis riscos para o feto. No possvel saber se o organismo
elimina o brometo de ipratrpio no leite materno.

Atrovent - posologia

Adultos

Soluo inalante em asma aguda: nebulizar 0,50 mg, repetida se

necessrio

Soluo inalante em DPOC: 0,25 a 0,50 mg, 3 ou 4 vezes ao dia

Aerossol: 0,40 mg (2 jatos), 4 vezes ao dia; mximo de 12 inalaes

em 24 horas

Crianas com menos de 5 Anos

Soluo inalante em asma aguda: 0,125 a 0,25 mg, at o mximo de

1,0 mg por dia, divididos em 3 doses, a intervalos de 6 ou 8 horas

Aerossol: 0,20 mg (1 jato), 3 vezes ao dia, a intervalos de 6 ou 8

horas.

Atrovent - posologia

Crianas de 6 a 12 Anos

Soluo inalante em asma aguda: 0,25 mg, at o mximo

de 1 mg por dia, divididos em 3 doses, a intervalos de 6 ou
8 horas.

Aerossol: 0,20 a 0,40 mg (1 a 2 jatos), 3 vezes ao dia, at

6 inalaes em 24 horas

Agentes anti-inflamatrios

1. Antagonistas dos leucotrienos

Montelucast e Zafilucast

Apresentao

montelucaste de sdio

Oral Comprimido mastigvel

4 mg - USO PEDITRICO DE 2 A 5 ANOS DE IDADE.
5 mg - USO PEDITRICO DE 6 A 14 ANOS DE IDADE

Embalagens com 10 ou 30 comprimidos mastigveis, contendo 4 mg ou 5 mg

de montelucaste de sdio.

Montelucast - Singulair - indicaes

Indicao principal em portadores de asma moderada

O montelucaste de sdio indicado para a profilaxia e o

tratamento crnico da asma em adultos e pacientes
peditricos a partir de 2 anos de idade e indicado para a
profilaxia e o tratamento crnico da asma em pacientes
peditricos, incluindo a preveno de sintomas diurnos e
noturnos, da broncoconstrio induzida pelo exerccio e o
tratamento de pacientes com asma sensveis aspirina.

Montelucast mecanismo de ao

Efeito broncodilatador modesto, inferior mas aditivo aos beta-agonistas

O montelucaste se liga com alta afinidade e seletividade ao receptor CysLT1

(clulas pr-inflamatrias dos tecidos repiratrio , nos macrfagos e
eosinfilos ). O montelucaste inibe as aes fisiolgicas do LTC4, LTD4 e LTE4
no receptor CysLT1 sem atividade agonista.

Farmacocintica

Absoro: A Cmx dos comprimidos mastigveis de 5 mg atingida 2 horas aps a

administrao a adultos em jejum.

A biodisponibilidade oral mdia de 73%.

A alimentao no tem influncia clinicamente importante na administrao regular.

A Cmx dos comprimidos mastigveis de 4 mg atingida 2 horas aps a

administrao a pacientes peditricos de dois a cinco anos de idade em jejum.

A segurana e eficcia de montelucaste de sdio foram demonstradas em estudos

clnicos com a administrao dos comprimidos de 4 mg e 5 mg, independentemente
do horrio de ingesto de alimentos.

Distribuio

a ligao do montelucaste s protenas plasmticas superior a 99%. O volume de

distribuio em estado de equilbrio do montelucaste de aproximadamente 8 a 11
litros.

Metabolismo

Metabolizao heptica atravs do citocromo P450 3A4, 2C8 e 2C9

Excreo

a depurao plasmtica do montelucaste de aproximadamente 45mL/min em

adultos saudveis.

Aps uma dose oral de montelucaste marcado radioativamente, 86% da

radioatividade foi recuperada em coletas fecais durante 5 dias e <0,2% foi
recuperada na urina.

Contra-indicao

contraindicado em caso de alergia a qualquer um de seus compone

Reaes adversas

O montelucaste de sdio tem sido geralmente bem tolerado. As reaes

adversas, as quais foram usualmente leves, geralmente no requereram
descontinuao do tratamento.

A incidncia global das reaes adversas relatadas com montelucaste de

sdio foi comparvel do placebo

Nos estudos, os efeitos colaterais mais comuns relatados foram dor

abdominal, dor de cabea, sede, diarreia, hiperatividade, asma,
descamao, coceira e erupes da pele usualmente leves e que
ocorreram com a mesma frequncia em pacientes que tomaram
montelucaste de sdio ou placebo (comprimido que no contm
medicamento).

Posologia

Este medicamento deve ser administrado uma vez ao dia. Para asma, a dose
deve ser administrada noite

A dose para adultos e adolescentes com idade a partir de 15 anos para

tratamento de asma e/ou rinite alrgica de um comprimido de 10 mg
diariamente

A dose para crianas com idade de 6 a 14 anos para tratamento de asma e/ou
rinite alrgica de um comprimido mastigvel de 5 mg diariamente.

A dose para crianas com idade de 2 a 5 anos para tratamento de asma e/ou
rinite alrgica de um comprimido mastigvel de 4 mg ou um sach de 4 mg de
grnulos orais diariamente.

A dose para crianas de 6 meses a 2 anos de idade para tratamento de asma de

um sach de 4 mg de grnulos orais diariamente.

Recomendaes Gerais

O efeito teraputico de montelucaste de sdio nos parmetros de controle da

asma ocorre em um dia. O montelucaste de sdio comprimidos mastigveis
pode ser tomado com ou sem alimentos.

ADVERTNCIAS E PRECAUES

Montelucaste de sdio no deve ser usado para o tratamento das crises agudas
de asma. Os pacientes devem ser aconselhados a ter medicamento de resgate
adequado disponvel

No deve ser usado como monoterapia para o tratamento e controle da

broncoconstrio induzida pelo exerccio. Pacientes que apresentam
exacerbaes de asma aps o exerccio devem continuar a utilizar seu esquema
habitual de -agonistas inalatrios como profilaxia e ter disponvel para resgate
um - agonista inalatrio de ao rpida.

Advertncias e Precaues

No indicado para o tratamento de crises agudas de asma. Sempre tenha com

voc medicamentos inalatrios de resgate para o caso de crises de asma. Se
ocorrer uma crise, voc deve seguir as instrues de seu mdico para essas
situaes.

No deve ser usado como terapia nica antes do exerccio para prevenir a asma
induzida por exerccio. Se seu mdico prescreveu um medicamento para ser
usado antes do exerccio, continue a us-lo at que seu mdico pea para parar.

Na gravidez e amamentao

Risco categoria B. montelucaste de sdio no foi estudado em gestantes.

O montelucaste de sdio deve ser usado durante a gravidez somente se

claramente necessrio.

No se sabe se montelucaste de sdio excretado no leite humano.

2. Corticoides inalatrio

Budesonida

Beclometasona

Flunisonida

Fluticasona

Acetonida

Busonid
Classe teraputica dos Glicocorticide. Princpios Ativos Budesonida.
Apresentao

Aerossol oral. Frasco com vlvula dosificadora com 100 doses de 50 mcg e 200
mcg (5 mL). Peso lquido: 7g.

Indicao

Para tratamento profiltico de molstias do aparelho respiratrio que tenham

atividade inflamatria como base fisiopatolgica, tais como a asma brnquica,
produzindo alvio dos sintomas e preveno da deteriorao da funo pulmonar

Busonid
Mecanismo de Ao

A budesonida um glicocorticoide de sntese, no halogenado, dotado de

potente atividade anti-inflamatria tpica .

reduzem o nmero e a ativao das clulas inflamatrias nas vias areas

resultam da reduo da formao, liberao e atividade dos mediadores

inflamatrios (ex.: cininas, histamina, liposomas, prostaglandinas e
leucotrienos).

propriedades imunossupressoras e aes antiproliferativas.

Farmacocintica

Seu incio de ao ocorre cerca de 24 horas aps a administrao, com

pico de ao de 1 a 2 semanas e durao de ao de 12 a 24 horas.

Distribuio

Aps a inalao, 80% da dose depositada na orofaringe, deglutida e

absorvida pelo trato gastrointestinal para a circulao sistmica.

Metabolismo

Sofre metabolizao heptica

Contra indicao

O medicamento no deve ser administrado a pacientes sensveis a budesonida ou

a outros corticoides e tambm a outros componentes de sua frmula. Tambm
est contraindicado no estado de mal asmtico ou durante os episdios agudos
de asma.

Reaes adversas

As reaes adversas mais frequentemente comunicadas so:

disfonia (5-50%), infeco respiratria (19-24%), cefalia (13-14%), sinusopatia

(2-11%) , faringite (5-10%).

Podem ocorrer tambm: candidase oral (4%), dispepsia (1-4%), dor abdominal,
vmitos, boca seca, aumento de peso e insnia (1-3%); e ainda dermatite de contato
(0,75-4%).

Posologia

Crianas abaixo de 6 anos de idade:

A dose recomendada cerca de 100 a 400 mcg, 2 vezes ao dia, podendo ser
aumentada at, no mximo, 1000 mcg , 2 vezes ao dia.

Crianas a partir de 6 anos de idade:

A posologia varia conforme a terapia prvia: (1) s bronco dilatador: 200

mcg 2 vezes ao dia (400 mcg/dia), (2) corticoide inalatrio: 400mcg 2 vezes
ao dia (800 mcg/dia), (3) corticoide oral: 400 mcg 2 vezes ao dia. Em
pacientes asmticos (leve a moderado) bem controlados com corticoide
inalatrio: 200 ou 400 mcg dose nica diria (de manh ou noite).

Crianas a partir de 12 anos de idade e Adultos:

A posologia varia conforme a terapia prvia: (1) s bronco dilatador e (2)

corticoide inalatrio: 200 a 400mcg 2 vezes ao dia, (3) corticoide oral: 400
a 800 mcg 2 vezes ao dia. Para asmticos, leve a moderados, que esto bem
controlados com corticoide inalatrio: 200 ou 400 mcg dose nica diria.

Advertncias e Precaues

Aerossol Oral deve ser administrado com precauo em pacientes com

tuberculose pulmonar ativa ou quiescente, infeces fngicas, bacterianas ou
virais graves ou sem tratamento, catarata, glaucoma, cirrose heptica,
osteoporose e lcera pptica. Nestes casos o controle mdico deve ser rigoroso.

Deve-se ter ateno especial com as crianas, pois elas podem absorver
quantidades maiores do medicamento e so mais suscetveis toxicidade
sistmica. A budesonida est indicada para crianas a partir de 1 ano de idade

GRAVIDEZ E LACTAO

Categoria de risco: B.

Os estudos em animais tm demonstrado que os corticosteroides podem produzir

vrios tipos de malformaes fetais, mas no foram confirmados em estudos
controlados em mulheres grvidas

O aleitamento materno seguro durante o tratamento com BUSONID

(budesonida) Aerossol Oral, pois no h excreo para o leite materno.

3. Corticoides Sistmicos

Prednisona

Hidrocortisona

Cortisona

Corticosterona

Dexametasona

Betametasona

Prednisona
Classe teraputica dos Corticosterides. Princpios Ativos Prednisona.
Apresentao
Comprimidos. VIA ORAL
Embalagem contendo 20 comprimidos de 5 mg.
Embalagem contendo 500 comprimidos de 5 mg (Embalagem Hospitalar)
Embalagem contendo 10 comprimidos de 20 mg.
Embalagem contendo 500 comprimidos de 20 mg (Embalagem Hospitalar)
Embalagens Fracionveis: 60 e 90 comprimidos para a concentrao de 5 mg.
Embalagens Fracionveis: 30 e 60 comprimidos para a concentrao de 20 mg

Indicao

A Prednisona est indicada para o tratamento de doenas alrgicas (asma

brnquica incluindo estado de mal asmtico) , respiratrias entre outras.

Contra indicao

A Prednisona est contraindicada em pacientes com infeces sistmicas por

fungos, hipersensibilidade Prednisona ou a outros corticosteroides ou a
quaisquer componentes de sua frmula.

Farmacocintica

Quando administrado oralmente, a Prednisona rapidamente convertida na

prednisolona biologicamente ativa. Os nveis de Prednisona so mensurveis meia
hora aps sua administrao

Prednisona proporciona potente efeito anti-inflamatrio, antireumtico e

antialrgico no tratamento de doenas que respondem a corticosteroides.

Distribuio

O pico de concentrao plasmtica alcanado entre 1 a 3 horas, com uma

meia-vida plasmtica de 3 horas.

Metabolismo

O metabolismo de Prednisona prednisolona ocorre, primeiramente, no fgado

A Prednisona tem atividade mineralocorticoide leve.

Reaes adversas

As reaes adversas a Prednisona tm sido do mesmo tipo das relatadas para

outros corticosteroides e usualmente podem ser revertidas ou minimizadas com a
reduo da dose, sendo este procedimento prefervel interrupo do
tratamento com a droga. As reaes adversas incluem:

Alteraes hidroeletrolticas ; Alteraes Osteomusculares; Alteraes

gastrintestinais; Alteraes dermatolgicas; Alteraes neurolgicas; Alteraes
endcrinas; Alteraes metablicas entre outras.

Posologia

As necessidades posolgicas so variveis e devem ser individualizadas tendo por

base a gravidade da doena e a resposta do paciente ao tratamento.

A dose inicial de Prednisona para adultos pode variar de 5 a 60 mg dirios,

dependendo da doena em tratamento

A dose peditrica inicial pode variar de 0,14 mg a 2 mg/kg de peso por dia, ou de
4 mg a 60 mg por metro quadrado de superfcie corporal por dia.

Posologias para recm-nascidos e crianas devem ser orientadas segundo as

mesmas consideraes feitas para adultos, em vez de se adotar rigidez estrita
aos ndices indicados para idade ou peso corporal.

Advertncias e Precaues

Os corticosteroides podem mascarar alguns sinais de infeco, e novas infeces

podem surgir durante sua administrao.

Quando os corticosteroides so usados, pode ocorrer baixa na resistncia ou

dificuldade em localizar a infeco.

Insuficincia secundria do crtex suprarrenal, induzida por medicamento, pode

ser resultante de retirada rpida do corticosteroide, podendo ser evitada
mediante reduo gradativa da dose.

corticosteroides podem agravar condies pr-existentes de instabilidade

emocional ou tendncias psicticas. Transtornos psquicos podem ocorrer com a
terapia com corticosteroides.

O uso prolongado de corticosteroides pode produzir catarata subscapular

posterior (especialmente em crianas), glaucoma com risco de leso do nervo
tico, aumento do risco de infeces oculares secundrias por fungos ou vrus

Uso na gravidez de Prednisona

Uma vez que no existem estudos adequados sobre a

reproduo humana e corticosteroides, o uso de Prednisona
em gestantes, mulheres no perodo de amamentao ou com
suspeita de gravidez requer que os possveis benefcios
sejam avaliados em relao aos riscos potenciais para a
me, embrio, feto ou recm-nascido

3.Anti IgE (Omalizumabe)

Nome comercial Xolair
Apresentao

Classe teraputica dos anticorpos monoclonais. Princpios Ativos omalizumabe.

P para soluo injetvel via subcutnea. Embalagem contendo 1 frascoampola + 1 ampola diluente.

Indicao

uma imunoterapia inespecfica anti-IgE indicado para adultos e crianas

(acima de de 6 anos de idade) com asma alrgica persistente moderada a grave
cujos sintomas so inadequadamente controlados com corticosteroides
inalatrios (CI).

Mecanismo de Ao

O omalizumabe um anticorpo monoclonal humanizado derivado de DNA

recombinante que se liga seletivamente imunoglobulina E (IgE)

O anticorpo uma IgG1 kappa que contm regies de estrutura humana com
regies determinantes complementares de um anticorpo murino humanizado que
se liga IgE.

A cascata alrgica inicia-se quando a IgE ligada aos receptores FcRI de alta
afinidade na superfcie dos mastcitos e basfilos, sofre ligao cruzada por um
alrgeno.

Resulta na degranulao destas clulas efetoras e na liberao de histaminas,

leucotrienos, citocinas e outros mediadores.

Estes mediadores so responsveis pela fisiopatologia da asma alrgica,

incluindo edema das vias respiratrias, contrao do msculo liso e alterao da
atividade celular associada ao processo inflamatrio.

Farmacocintica

Aps administrao subcutnea, omalizumabe absorvido com uma mdia de

biodisponibilidade absoluta de 62%.

Aps uma dose nica subcutnea em pacientes adultos e adolescentes com asma,
omalizumabe foi absorvido lentamente, alcanando o pico de concentraes
sricas aps uma mdia de 7-8 dias.

A farmacocintica de omalizumabe linear em doses maiores do que 0,5 mg/kg.

Distribuio

Estudos de distribuio tecidual em macacos cynomolgus no mostraram

aumento especfico de 125I-omalizumabe por qualquer rgo ou tecido

O volume aparente de distribuio em pacientes aps administrao subcutnea

foi 78 32 mL/kg

. Em pacientes com asma, a meia- vida de eliminao srica de omalizumabe foi

em mdia de 26 dias, com clearance aparente mdio de 2,4 1,1 mL/kg/dia.

Metabolismo

O clearance de omalizumabe envolve o processo do clearance de IgG, bem como

o clearance via ligao especfica e formao de complexo com seu alvo de
ligao, a IgE.

A eliminao heptica de IgG inclui degradao no sistema retculo-endotelial do

fgado (SRE) e clulas endoteliais.

A IgG intacta tambm excretada pela bile

Contra indicao

Hipersensibilidade substncia ativa ou a qualquer outro componente do

produto.

Reaes adversas

Durantes os estudos clnicos, as reaes adversas mais comuns foram reaes no

local de injeo (incluindo dor no local de injeo, inchao, eritema e prurido) e
cefalias. Quanto gravidade, na sua maioria, as reaes foram de leves a
moderadas.

Posologia

Dose e freqncia apropriadas de Xolair so determinadas pelo nvel srico basal

de IgE (UI/mL), medido antes do incio do tratamento, e pelo peso corpreo (kg).

Antes da dose inicial, pacientes devem ter seu nvel de IgE determinado por
qualquer dosagem srica de IgE total para determinao da dose.

Com base nestas medidas, 75 a 600 mg de Xolair em 1 a 4 injees devem ser

necessrios para cada administrao.

Advertncias e Precaues

Como com qualquer protena, podem ocorrer reaes alrgicas locais ou

sistmicas, incluindo anafilaxia, quando da administrao de omalizumabe.

Assim como com todos os anticorpos monoclonais humanizados derivados de

DNA recombinante, os pacientes podem, em casos raros, desenvolver
anticorpos contra o omalizumabe.

Doena do soro e reaes do tipo doena do soro, uma reao alrgica tipo
III retardada, foram raramente observadas em pacientes tratados com
anticorpos monoclonais humanizados incluindo omalizumabe.

A IgE pode estar envolvida na resposta imunolgica a algumas infeces.

Gravidez

Este medicamento pertence categoria de risco na gravidez B,

No h estudos adequados e bem controlados de omalizumabe em mulheres

grvidas

Sabe-se que molculas de IgG atravessam a barreira placentria.

Somente deve ser usado durante a gravidez se claramente necessrio.

Amamentao

Apesar da presena de Omalizumabe no leite humano no ter sido estudada a

IgG excretada no leite humano; portanto, esperado que esteja presente no
leite humano.

O potencial de absoro de Omalizumabe ou o dano para o beb so

desconhecidos

deve-se ter cuidado ao administrar em mulheres que estejam amamentando.

Referncias

Portal da Ministrio da sade: Bulrio Eletrnicohttp://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmResultado.asp#

Site: MedicinaNET - http://www.medicinanet.com.br/bula/5512/xolair.htm

SILVA, Penildon. Farmacologia, 8 Edio, editora Guanabara Koogan S.A. Rio de

Janeiro-RJ, 2010