METABOLISMO DE AMINOACIDOS Y SU

RELACION CON OTRAS VIAS METABOLICAS

Mecanismos gales. de degradacin de aa.

Desaminacin oxidativa y no oxidativa.

Transaminacin. Descarboxilacin.
Formacin de aminas bigenas.
Mecanismo de accin del fosfato de piridoxal.
Metabolismo del fragmento C.

Metilacin. Metionina activa. Transferencia de

metilos.
Papel del cido tetrahidroflico.

METABOLISMO DE AMINOACIDOS Y SU RELACION

CON OTRAS VIAS METABOLICAS.
Mecanismo de biosntesis de aa.
aa esenciales y no esenciales.
Destino de los aa. Destino del amonaco.
Arginina y ciclo de la urea.
Destino del residuo no nitrogenado de aa.
aa cetognicos y glucognicos.
aa como precursores de otras sustancias:
hemoprotenas, porfirinas y clorofilas; nucletidos
ricos y pirimidnicos; poliaminas.

NO HACER INCAPI EN LAS

ESTRUCTURAS SINO EN LOS
CONCEPTOS GENERALES

Los aa (de protenas de la dieta o

degradacin de protenas
intracelulares) constituyen la
ltima clase de biomolculas cuya
oxidacin contribuye de manera
significativa a la generacin de
energa metablica

La funcin energtica de los aa es

secundaria y reemplazable por la
participacin en sntesis de otros
componentes celulares, de
hormonas y de otras sustancias
celulares que se desempean en
funciones insustituibles.

TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS

REQUIEREN UNA FUENTE DE
NITRGENO (aa., nucletidos, ... )
QUE PASA CUANDO LAS
SUSTANCIAS NITROGENADAS SON
OFRECIDAS EN EXCESO?
* FUENTE DE ENERGIA

 SE ALMACENAN LOS aa?

HC ?

Grasas?

FASE DEGRADORA
DEL METABOLISMO
Producen Energa ATP, NADH Y
NADPH

BIOSINTESIS
Requieren aporte
de Energa

Metabolismo de
aa / protenas :
+ o -: ingesta / excreta.
Protenas muscular degradada?

Protenas de la ingesta
ENZIMAS PROTEOLTICAS:
hidrlisis de protenas hasta sus
aa.
Se confunden con los
sintetizados en las clulas, son
transportados por la sangre a los
tejidos pueden ser usados o formar
otros comp. o ser degradados.

 Adultos?

Nios?
embarazadas? Desnutricin?

20 aa: el hombre debe

suplementar en su dieta 10 aa.
Qu pasa en una dieta deficiente en aa
Dietas que suplementan esas
necesidades?
VEGETAL?
ANIMAL?

AMINOACIDOS NO ESENCIALES Y ESENCIALES PARA EL HOMBRE Y RATA

ALBINA

No Esenciales

Esenciales

ALANINA

ARGININA (ADULTOS:

ASPARAGINA

HISTIDINA

ASPARTATO

ISOLEUCINA

CISTENA

LEUCINA

GLUTAMATO

LISINA ----------------

GLUTAMINA

METIONINA

GLICINA

FENILALANINA

PROLINA

TREONINA

SERINA

TRIPTOFANO ------------------

TIROSINA

VALINA

NO)

aa

NO ESENCIALES SE SINTETIZAN A PARTIR

DE LOS ESENCIALES

DIETA NORMAL SUPLEMENTA 20 aa.

aa: pH 1? pH 7? pH 11? LA IONIZACIN
DEL aa VARA CON EL pH
GLICINA pK GRUPO AMINO ES 9,6 Y
PARA EL CARBOXILO ES 2,3
ARREGLO TETRAHDRICO DE GRUPOS
DEL C: isomero L(PROT), ismero D
IONIZADOS (DIPOLO) NO DIFUNDEN POR
BICAPA LIPDICA.

CMO PASAN LOS aa POR LA BICAPA

LIPDICA? (SYMPORT + BOMBA de NA+)?

METABOLISMO (algunos aspectos)

Cmo sale el grupo amino?

Cul es el destino del esqueleto no
nitrogenado?
Cmo el nitrogeno se convierte en urea?

Cmo se sintetizan los aminocidos?

Degradacin de aa

Cmo se separa el
grupo amino?
En dnde ocurre
ppalmente. (rgano)?

El sitio de degradacin de los aa

en los mamifros es el hgado.
La prdida del grupo amino la
vamos a considerar primero y
luego el esqueleto carbonado.

El grupo amino de muchos aa es

transferito al glutamato, el cual,
por desaminacin oxidativa
llega a la formacin de amonio.

Desaminacin oxidativa

DESAMINACIN OXIDATIVA:
GLUTAMATO DESHIDROGENASA (matriz mitocondrial)
ENZIMA ALOSTRICA, 6 SUBUNIDADES =
-la reaccin es reversible (NAD/NADP reaccin directa/inversa)

DESAMINACIN OXIDATIVA:
GLUTAMATO DESHIDROGENASA (matriz mitocondrial)

ENZIMA ALOSTRICA, 6 SUBUNIDADES =

-la actividad puede ser:

-INHIBIDA POR ATP Y GTP

- ESTIMULADA POR ADP Y GDP
CUANDO OCURRE LA DESAMINACIN DE aa?

DESAMINACIN OXIDATIVA

Ciclo de
Krebs y se
genera ATP

-INHIBIDA POR ATP Y GTP

- ESTIMULADA POR ADP Y GDP
CUANDO: [ADP] >
Cuando [ATP] > (ej.: ciclo cido ctrico(por accin de: succinato tioquinasa)

DESAMINACION OXIDATIVA: NO TODOS LOS

aa PUEDEN DESAMINARSE DIRECTAMENTE

SE VALEN DE LA TRANSAMINACIN:
* SE TRANSFIERE EL AMINO GRUPO AL

CETO CIDO FORMANDO GLUTAMATO

Y EL CORRESPONDIENTE CETO CIDO

LA TRANSAMINACIN es
REVERSIBLE , EXISTEN FORMAS SOLUBLES:
CITOPLASMTICA Y MITOCONDRIALES
a) TODOS LOS aa PUEDEN TRANSAMINARSE? L-lisina y
L-treonina? Y
b) si la clula no dispone de alfa-ceto cidos?

TRANSAMINACIN

TRANSAMINACIN
El grupo prosttico (coenzima) de todas las aminotransferasas es el

FOSFATO DE PIRIDOXAL: acepta un grupo amino

(base de Schiff) el cual es transferido a un aceptor.

PLP

Aspartato aminotransferasas (2 Sub.

Identicas)

La segunda mitad de la transaminacin

consiste: en el sitio activo) se acerca un
segundo - cetocido reacciona con el
complejo E-fosfato de piridoxamina
(E-PMP), para producir un segundo aa y se
regenera el complejo (PLP-E)
aa1 + E-PLP < => ceto cido1 + E-PMP
ceto cido2 + E-PMP <= > aa2 + E-PLP

aa1 + E-PLP <=> ceto cido1 + E-PMP

ceto cido2 + E-PMP aa2 + E-PLP

aa1 + E-PLP Alfa ceto cido1 + E-PMP

Primera mitad de la transaminacin: mecanismo.

Segunda mitad:
E- PMP + cetoacido2

aa2 + E-PLP

TRANSAMINACION

aa1 + E-PLP ceto cido1 + E-PMP

ceto cido2 + E-PMP aa2 + E-PLP

Aspartato aminotransferasa tridimensional dos subunidades idnticas

(color azul y verde, PLP rojo)y verde)

ASPARTATO + CETOGLUTARATO
OXALACETATO + GLUTAMATO

Mecanismos generales de degradacin de aa.

Aminotransferasas catalizan la
transferencia de un -aminogrupo
de un aa a un -ceto cido.

Desaminacin oxidativa +
Transaminacin

Valor diagnstico y pronstico:

Aspartato aminotransferasa
(GOT glutmico oxalactico transaminasa) y
Glutamato aminotransferasa
(GPT glutmico pirvico transaminasa)

Son abundantes en hgado y corazn. En

insuficiencia heptica o cardaca: aumento
concentracin sangunea.
Son solubles (citoplasma) aunque pueden
encontarse particuladas (mitocondrias)

Otras DESAMINACIN
POR DESHIDRATASAS

Porque la deshidratacin precede a

la desaminacin
Serina deshidratasa

(PLP grupo prosttico)

Serina piruvato + NH4+ + H2O

Ser deshidratasa

Thr deshidratasa (PLP grupo prosttico)

Treonina ceto butirato + NH4+ + H2O

Los aa esenciales cmo llegan a la dieta?

Flujo del nitrgeno en los aa. Reduccin del N2
atmosfrico a NH3
Slo algunas bacterias y cyanobacteria pueden
convertir N2 atmosfrico en NH3.
Esta conversin se llama fijacin de nitrgeno
El proceso industrial (Harper, 1910) empleado en
la produccin de fertilizantes

N2 +

3 H2 <=> 2

NH3

CICLO DEL NITRGENO

Org. Hetertrofos
Obtienen el C y N de otras
molculas

Org. Auttrofos
(CO2 del ambiente):
u-organismos fotosintticos,
plantas superiores (NH3 ,
NO3-,...)

Org. Auttrofos
Algunos como las
CIANOBACTERIAS
Pueden usar el N y CO2 del
ambiente:

u-organismos fotosintticos,
autosuficientes

Tracto gastrointestinal: ppal. digestin de

prtoeinas a aminocidos
Estomago: entrada de protenasestimula la
mucosa gstricagastrina / HCl (pH 1,5-2,5) El
pepsinogeno (PM 40.000 D) se convierte en
pepsina activa en el jugo gstrico/pepsina