EL CARIOTIPO HUMANO

J.H.Tjio

(1956)

Lejeune
(1966)

primer mapa de los patrones de bandas G

de cromosomas humanos publicado (1971)
grupos
cromosmicos

Pateau
(1961)

Obtencin de un cariotipo
tipos de clulas

Leucocitos
fibroblastos
mdula sea
fetales
HELA

Estructura de un cromosoma

Formas de los cromosomas

Morfologa de los cromosomas

Organizacin centrmero humano

Centrmero y telmero
Centrmero

Telmero

Elemento de DNA responsable de la

segregacin en mitosis y meiosis (no
distingue entre cromosomas).

Elemento de DNA que sella los extremos de los

cromosomas y les confiere estabilidad.

Est compuesto de protenas de unin a

los microtbulos y puede poseer gran
cantidad de DNA repetitivo

Integridad estructural
Asegura la replicacin de los extremos del
cromosoma

Papel en el apareamiento cromosmico y

la arquitectura tridimensional del ncleo
Envejecimiento celular y cncer

El Telmero
El problema de la replicacin de
los extremos cromosmicos

10

5'...TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG..3'

3'...AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC..

El Telmero

12

El Telmero
Estructura del tapn telomrico

13

Clinical features, cytogenetics genotypes and multipoint linkage analysis of RBS.

(a) Individual from family 7 with bilateral cleft lip and palate and tetraphocomelia. (b) C-banding of metaphase
chromosomes. Arrows show selected chromosomes with premature centromere separation. Arrowhead point to
'splitting' of the Y chromosome heterochromatic region. Open arrows show selected chromosomes with normal Cbanded regions. (c) Families 1, 35 and 8 were used for the genome-wide linkage analysis. Heterozygosity in
individuals R5, R6, R42 and R12 defined the critical region of 3.9 cM flanking D8S1839. (d) lod score from
MAPMAKER/HOMOZ. Marker order is telomere-D8S258-D8S1771D8S1839-D8S1820-D8S505-centromere

El Telmero

Sndrome de Werner
Mutacin en el gen WRN, que codifica una helicasa que
participa en la estructura del tapn telomrico
15

Scaffold (esqueleto protico de los cromosomas

Placas metafsicas

Grupo

Cromosomas

Caractersticas

1, 2, 3

Cromosomas grandes casi metacntricos

4, 5

Cromosomas grandes submetacntricos

6, 7, 8, 9, 10,
11, 12, X

Cromosomas medianos submetacntricos

13, 14, 15

Cromosomas medianos subtelocntricos (acrocntricos).

El 13 tiene satlites prominentes en el brazo corto; el 14
los tiene pequeos; en el 15 es difcil ver los satlites.

16, 17, 18

Cromosomas pequeos metacntricos (el 16)

submetacntricos (17 y 18).

19, 20

Cromosomas ms pequeos que el grupo E

y metacntricos.

21, 22, Y

Cromosomas muy pequeos subtelocntricos

 TECNICAS DE BANDEO DIFERENCIAL

Bandeo G
Bandeo R
TECNICAS DE BANDEO SELECTIVO
Bandeo C
Bandeo Nor
Bandeo T

BANDAS G:se basan en el tratamientode desnaturalizacion con

una enzima (tripsina) y posterior renaturalizacion con un
tinte.Resultando un patron de bandas clras y obscuras.Es un
metodo de tincion permanente y se observa en campo claro

Esquema de bandas G en el cariotipo humano

y su nomenclatura

BANDAS C: marcan las regiones centromericas y

pericentromericas

BANDAS R: se obtiene tras un proceso de desnaturalizacion

con calor o con la incorporacion de BURD al medio de
cultivo. Son el reverso de las bandas G

Tincin con Mostaza de quinacrina

Bandeo Q basan en el uso de colorantes fluorescentes
como la quinqcrina.Resultando un patron de bandas
brillantes y obscuras.No es un metodo de tincion
permanente y precisa de microscopio de fluorescencia

Bandas nor

La densidad de genes no es homognea

Regin del HLA de tipo III en el cromosoma 6p21.3

Gen de la distrofina en el cromosoma Xp21

34

La densidad gnica se correlaciona con el bandeo cromosmico

Xp21

6p21.3

BANDAS G
Claras
Comparativamente ricas en GC
Sensibles a la DNAsa
Condensacin tarda en el ciclo celular
Replicacin temprana
Alta densidad gnica
Pobres en secuencias repetidas

oscuras
Comparativamente ricas en AT
Insensibles a la DNAsa
Condensacin temprana en el ciclo celular
Replicacin tarda
Baja densidad gnica
Ricas en secuencias repetidas
35

No disyunciones
Consideremos 10.000 concepciones elegidas al azar.
Alrededor de 800 presentarn anormalidades cromosmicas
De estas 800:
Como mnimo 140 sern 45, X.
Como mnimo 110 sern 47, +16
Como mnimo 100 sern triploides
Como mnimo 40 sern 47, +21
Como mnimo 20 sern 47, +18
El resto presentarn anormalidades varias
De las 800 concepciones, alrededor de 750 abortarn espontaneamente:
139 de las 140 que sean 45, X.
Todas las 47, +16
99 de las 100 triploides. El superviviente tendr una esperanza de vida muy corta
35 de los 40 que sean 47, +21. Los supervivientes tendrn sndrome de Down
19 de las 20 que sean 47, +18. El superviviente tendr una esperanza de vida muy corta
La mayor parte de las que presenten anormalidades varias

Tasas de mutacin estimadas

Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin

Carcter
(47, +13)
(47, +18)
(47, +21)
(47, XXX)
(47, XXY)
(47, XYY)
Translocaciones robertsonianas (promedio)
Translocaciones recprocas (promedio)
Distrofia muscular de Duchenne
Sndrome del maullido de gato
Acondroplasia
Aniridia
Distrofia miotnica
Retinoblastoma
Acrocefalosindactilia
Osteognesis imperfecta
Neurofibromatosis
Hemofilia A

Tasa de mutacin
2,7 . 10-5
7,3 . 10-5
5,8 . 10-4
5,9 . 10-4
5,7 . 10-4
5,1 . 10-4
1,0 . 10-4
4,3 . 10-4
6,7 . 10-5
5,0 . 10-5
1,0 . 10-5
2,6 . 10-6
9,5 . 10-6
8,0 . 10-6
3,5 . 10-6
1,0 . 10-5
7,3 . 10-5
4,4 . 10-5

Minisatlites
Microsatlites

1,0 . 10-2
1,1 . 10-3

La amniocentesis
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin

TRIPLOIDE HUMANO

Sndrome de Patau
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Trisoma (47, +13)

Sndrome de Edwards
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Trisoma (47, +18)

Sndrome de Klinefelter
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Sin entradas
Lampios

Poco vello

Hombros estrechos

Desarrollo de
pechos
Patrn de vello
pbico
femenino
Pequeo
tamao
testicular

Caderas
anchas

Largos brazos
y piernas

Principales carctersticas de (47, XXY)

Inactivacin cromosoma X

cmo es posible que la distinta dosis de los genes en el cromosoma X

no provoque problemas en alguno de los sexos?
Inactivacin del cromosoma X
(1949) observacin de los corpsculos Barr
(1959) los corpsculos Barr corresponden a X inactivo
n de corpsculos Barr = Xn - 1
X activo
(1961) Mary Lyon: en hembras hay
una compensacin de la dosis por inactivacin
de 1 cromosma X al azar en fases tempranas del desarrollo embrionario. Una vez
inactivado un cromosoma X, permanece inactivo en las siguientes generaciones.

Las mujeres son mosicos

para el cromosoma X

Pruebas
pelaje de los ratones
color del pelaje en mosaico en gatas calic heterocigticas
albinismo ocular

patrn en mosaico de algunas

enfermedades dermatolgicas
causadas por genes que estn
en el cromosoma X

XA1XA2
XA1XA2
XA1XA2
XA1XA2

experimentos con lineas celulares de

fibroblastos de mujeres heterocigotas
para la G6PDH

XA1XA2

XA1XA2
XA1XA2

Mecanismo de inacivacin del cromosoma X

_

Xq13

CTCF

CTCF
+

RNA

eleccin del cromosoma X

que se activa

necesario para comenzar el silenciamiento del cromosoma X: se transcribe en

un RNA de 19kb que es procesado, pero NO traducido

eucromatina

transcripcin

...pero, porqu una mujer X0 no es normal?

la inactivacin del cromosoma X no es completa: 15% no se inactiva
los cromosomas X e Y conservan regiones de homologa

regiones pseudoautosmicas

Minicromosomas humanos

DELECIN INTERSTICIAL

DELECIN TERMINAL

Cri du chat

INVERSIN PERICNTRICA

INVERSIN PARACNTRICA

Structural changes to chromosomes

Inversions occur when a chromosome breaks in two places and the resulting piece of DNA is reversed
and re-inserted into the chromosome. Inversions that involve the centromere are called pericentric
inversions; those that do not involve the centromere are called paracentric inversions.

Inversin Pericntrica
Ejemplo mostra una inversi pericntrica (inv(4)). Per la seva caracteritzaci s'han utilitzat com a
sonda els PCPs #412 (4p) i #383 (4cen->4q24) .

DUPLICACIN POR
TRANSLOCACIN NO RECPROCA

TRANSLOCACIN NO
RECPROCA

This karyotype is an example of a balanced translocation between two chromosomes. In this case a large segment in the p, or short arm of the right
chromosome 2 has been exchanged with basically the entire q, or long arm of the right chromosome 15. Because the size of the exchanged segments is about
equal, this particular structural rearrangement would be almost impossible to detect without banding techniques. The karyotype is written as:
46,XY,t(2;15)(p11.2;q11.2). The key to the karyotype description is as follows:
46: the total number of chromosomes.
XY: the sex chromosomes (male).
t(2;15): translocation between chromosomes 2 and 15.
(p11.2;q11.2): breakpoints in chromosomes 2 (p11.2), and 15 (q11.2) respectively.

The following ideogram gives a detailed illustration of this translocation.

Back to General Cytogenetics Information

Translocaci Recproca
En aquest exemple es mostra una translocaci recproca entre els cromosomes 5 i 8. Per la detecci
s'han utilitzat dos PCPs (#398 detecta la regi 5q35 i #180 es especfic de la regi 8p22- ). El
cromosoma normal es mostra a l'esquerra.
Es mostra el patr de bandes G de cada cromosoma i les fetxes indquen el punt de translocaci

TRISOMIA POR TRANSLOCACION

CROMOSOMAS EN ANILLO

Prdida de los
telmeros

Unin de los
extremos

REORDENACIONES
ROBERTSONIANAS

ISOCROMOSOMAS

Cromosoma dicntrico

Ideograma de humano y chimpanc

Ejemplo de evolucin cromosmica

Muntiacus muntjak

Cariotipo 2n=6

Muntiacus reevesi

Caritotipo 2n=46

Sndrome del X-frgil (FMR1) Xq27.3

Afecta a 1/4000 varones.
Fenotipo: es la causa ms frecuente de retraso mental
Producto gnico: FMRP (fragil X mental retardation protein)
Mutacin: repeticin del triplete CGG en el extremo 5
no traducido (promotor del gen). Nmero de copias
Normal: 5-50 copias. Afectado: 200-1000.
Trasmisor: 50-200 (premutacin). Tambin afecta
el grado de metilacin de CpG y que podra
afectar a la expresin de genes adyacentes.
Patrn de herencia muy complicado: ligado a X
dominante con expresin variable y penetrancia
incompleta.

Mecanismo: la protena FMRP es ubicua, pero se expresa

en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas.
Tambin afecta el grado de metilacin islas CpG en la
zona reguladora del promotor (portadores-no afectados
La fragilidad podra estar causada por la formacin de
estructuras secundarias durante la replicacin.

EXPANSION DE TRINUCLETIDOS

SINDROMES CAUSADOS POR EXPANSIN DE

TRINUCLEOTIDOS

Locations of common fragile sites. Human chromosome ideogram depicting

the locations of frequently (red) and less frequently (blue) observed common
fragile sites.

Examples of common fragile sites. (a) Human G-banded metaphase chromosomes with breaks at common fragile sites
FRA16D and FRA3B (arrows). (b) Human metaphase hybridized with FISH probes to FRA3B (green) and FRA16D (red)
counterstained with DAPI. Yellow arrowheads indicate broken FRA3B and FRA16D fragile sites; small white arrowheads
indicate an intact FRA3B

Fish cariotipo humano con Alu

Sndromes de Microdelecin Actualmente Diagnosticables mediante FISH

Sndrome del maullido (cri-du-chat)

Sndrome de Kallman

Sndrome de Miller-Dieker

Sndrome de Williams

Sndrome de Smith-Magenis

Sndrome de Wolf-Hirschhorn

Deficiencia de esteroide-sulfatasa

Sndrome de Prader-Willi/Angelman

Sndrome DiGeorge/Velo-Cardio-Facial/CATCH 22/Shprintzen

FISH de Interfase
La FISH se puede usar sobre clulas en interfase para determinar el nmero de copias de uno o varios cromosomas, as
como para detectar algunas reorganizaciones especficas que son caractersticas de ciertos cnceres. La ventaja principal
de la FISH de interfase es que se puede realizar muy rpidamente si es preciso, normalmente en 24 horas, porque no requiere crecimiento de las clulas.
Un buen ejemplo es el ensayo de Prueba de Aneuploida, que se realiza sobre clulas del fluido amnitico cuando hay una fuerte indicacin clnica de una
de las trisomas ms comunes. Se desnaturalizan los ncleos de la muestra, se hibridan con sondas especficas para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y, y los
resultados se obtienen comnmente en 24 horas. La prueba de aneuploida suele incluir tambin una citogentica de rutina para confirmar los resultados o
detectar
cualquier anomala no detectada por la FISH de interfase

ste es un ejemplo de la prueba de aneuploida, donde se han combinado ncleos en interfase procedentes de clulas de fluido
amnitico con sondas de DNA para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y. El ncleo de la izquierda se ha hibridado con sondas para los
cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo). El ncleo de la derecha se ha hibridado con sondas para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde)
e Y (rojo). Puesto que hay dos seales correspondientes Esta prueba de aneuploida muestra un feto femenino con trisoma 21. El
ncleo de la izquierda se ha hibridado con sondas para los cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo), y tiene claramente tres seales rojas. El
ncleo de la derecha se ha hibridado con sondas para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo). Puesto que muestra dos
seales verdes y ninguna roja, es femenino.
a las sondas de 13, 18 y 21, y una sola seal de cromosomas X e Y, este feto es un varn, normal con respecto a la prueba de
aneuploida.

Metafase hibridada con la sonda para el sndrome DiGeorge/Velo-CardioFacial/CATCH 22/Shprintzen, causado por una microdelecin en el cromosoma
22. La seal verde es un control interno situado en 22q13. Permite identificar
rpidamente los dos cromosomas 22. La seal roja est situada en la regin
DiGeorge, en 22q11.2.

Metafase hibridada con una sonda para el cromosoma 4

Metafase con una sonda para la parte terminal del cromosoma 4q.
Puesto que slo hay una seal verde, uno de los cromosomas 4
presenta una delecin terminal del brazo q.

Metafase hibridada con una sonda para la Deficiencia de esteroide-sulfatasa,

causada por una microdelecin en el cromosoma X. La seal "X cen" de la sonda
es un control interno localizado en el centrmero de X, que permite la
identificacin rpida del (o los) cromosoma(s) X. La seal "Xp22.3" de la sonda
est localizada en la regin de la esteroide-sulfatasa, en Xp22.3.

1990. Relacionado un gen con el cncer de mama de mujeres.

Se pone a punto la tcnica de

hibridacin
in
situ
con
fluorescencia (FISH), que
permite
colorear
los
cromosomas para detectar
posibles anomalas.
Mary
Claire
King,
epidemiloga de Berkeley,
halla un gen relacionado con
el cncer de mama asociado
a familias con un alto grado
de incidencia antes de los 45
aos.
Descubrimiento del ADN; 50 aos

http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/

Chromosome X
Chromosome X : G-banding, diagram and R-banding - Claude Lonard, Jean-Loup Huret

Leukaemia
t(X;2)(q11;p23)
t(X;10)(p10;p10)
t(X;11)(q13;q23)
Solid Tumors
Kidney: t(X;1)(p11.2;p34) in renal cell carcinoma
Kidney: t(X;1)(p11.2;q21.2) in renal cell
carcinoma
Kidney: Primary renal ASPSCR1-TFE3 tumor
Soft tissue tumors: Alveolar soft part sarcoma
Soft tissue tumors: an overview
Soft tissue tumors: Synovial sarcoma

15. Deteccin de mutaciones dinmicas mediante PCR o hibridacin. Vese texto para explicacin. N,
normal; P, premutacin; M, mutacin.
En el esquema tambin puede observarse que las bandas amplificadas mediante PCR tienen una cierta
heterogeneidad en su definicin. Esto es as debido por una parte al polimorfismo en el nmero de
repeticiones y por otra a los errores de la DNA polimerasa.