Fisiologa

Las glndulas suprarrenales se localizan en el espacio retro

peritoneal, cerca del polo superior de los riones y
fisiolgicamente se considera que estn formadas por dos rganos
endocrinos separados:
corteza

mdula

Fisiologa
GLOMERULOSA

FASCICULAR

RETICULAR

MEDULA

ALDOSTERONA

CORTISOL

ANDROCORTICOIDES

CATECOLAMINAS

Fisiologa
CORTEZA:
-MINERALOCORTICOIDES. Regulan el metabolismo mineral.
La aldosterona favorece la reabsorcin de sodio y eliminacin de
potasio por los tbulos renales.
- GLUCOCORTICOIDES. Aumentan la glucemia y conversin de
aminocidos en glucosa. Cortisol.
- Andrgenos corticoides: Efectos similares a la testosterona
(caracteres sexuales secundarios del hombre).
MDULA:
- Adrenalina y noradrenalina. Provocan diversas respuestas tiles para el hombre en
situaciones de alarma, actuando principalmente sobre el sistema cardiovascular, elevando
la TA y el ritmo cardiaco, dilatan las pupilas, y producen contraccin de los msculos,
elevan el nivel de glucemia.

CORTEZA

- STRESS +
- RITMO
CIRCADIANO

HIPOTALAMO
CRH

AVP

HIPOFISIS
ACTH

AASH
PROLA

Sistema reninaangiotensina

SUPRARRENAL

CORTISOL

ALDOSTERONA

DHEA (S)

Frmacos

Hormonas
naturales
Hidrocortisona
(cortisol)

Sintticos

Sintticos

Betametasona
Fludrocortisona
Dexametasona (4, 0.5 mg Deoxicortona
TB; 4mg AM)
Triamcinolona
Metilprednisolona
Prednisona (5, 20, 50 mg TB)
Prednisolona

Frmacos
CORTICOIDE

POTENCIA
ANTIINFLA
MATORIA

DURACIN
DE ACCION

VA DE ACCIN

HIDROCORTISONA
PREDNISONA

1
4

Corta
Sistmica, tpica
Intermedia Sistmica

PREDNISOLONA

Intermedia Sistmica, tpica

METILPREDNISOLONA

Intermedia Sistmica

TRIAMCINOLONA

Intermedia Sistmica

BETAMETASONA

30

Larga

Sistmica, tpica

DEXAMETASONA

30

larga

Sistmica

Origen

Se han realizado modificaciones teniendo en

cuenta los 4 anillos del ncleo corticoide:

ANILLO A; el grupo cetnico en C3 y

la doble ligadura entre C4 y C5 son
imprescindibles para la actividad
farmacolgica. La introduccin de
una doble ligadura entre C1 y C2
(deshidrogenacin) produce un
marcado

en
actividad
antiinflamatoria, originndose la
Prednisona y Prednisolona.

ANILLO B: La metilacin en C6,

propiedades antiinflamatorias y
la accin sobre el metabolismo
hidrosalino (Metil-prednisolona).
La fluoracin en C6 o en C9,
incrementa todas sus acciones
farmacolgicas. (Triamcinolona, F
en C9).

ANILLO C: La presencia de OH en C11 es

indispensable
para
las
acciones
Antiinflamatorias, pero no para las funciones
mineralocorticoides, como
por ej. la
Desoxicorticosterona.

ANILLO D: La metilacin en C16 o

la
hidroxilacin
aumenta
marcadamente
la
potencia
antiinflamatoria (Parametasona,
Triamcinolona,
Dexametasona,
Betametasona).
El grupo hidroxilo en C17, en
posicin alfa, es indispensable
para las acciones antiinflamatorias
de todos los corticoides.

GLUCOCORTICOIDES
DIFUSIN
PASIVA

Mecanismo de accin
R=polipptido 777 aa, 90.000 d P.M. 3 dominios
1) un dominio enlazador de esteroides
carboxiterminal
2) un dominio enlazador de DNA en el centro de
la molcula, homlogo al dominio de todas las
hormonas esteroideas y tiroideas y del onco-gene
erbA
3) un dominio amino-terminal, llamado dominio
inmunognico, cuya funcin es desconocida.

COMPLEJO E-R
(esteroide receptor)
Los glucocorticoides ingresan a la clula por difusin
pasiva, y se enlazan al receptor intracelular, formando
el complejo esteroidereceptor.

 La interaccin GC-GR produce un

cambio conformacional en el
receptor y el complejo se trasloca al
ncleo celular.
En el ncleo (cromatina) el
complejo interacta con genes
especficos
modulando
la
transcripcin de protenas.
En el ncleo se pone en marcha la
transcripcion de genes reactivos a
corticoides (GRC) y da lugar
inicialmente a molculas de mARN y
subsiguientemente por traduccin de
estas a productos proteicos.
Los efectos especficos de los GCC
sobre las funciones celulares son
ejercidos por un o en la sntesis
proteica.

Mecanismo de accin
COMPLEJO E-R
(esteroide receptor)

NCLEO
cromatina

respuesta

Transcripcin de genes
reactivos a corticoides (GRC)

Protena

mRNA

Efectos farmacolgicos
1. Efecto antiinflamatorio
A dosis superiores a las fisiolgicas. Inhiben:
A) manifestaciones inmediatas (calor, rubor, dolor)
Inhibicin de la funcin de clulas endoteliales
B) manifestaciones tardas (cicatrizacin)
Inhibicin de la funcin de fibroblastos (colgeno)
Efectos adversos!: retraso en la cicatrizacin
2.- Sistema inmune
Efecto inmunosupresor
- Disminucin de proliferacin, maduracin y activacin de
linfocitos T inmaduros
(por de IL-2, IL-1, IL-4, IL-6, IFN-)
- Apoptosis de linfocitos T inmaduros y linfocitos T activados
Efectos adversos!: mayor susceptibilidad a las infecciones

Efectos farmacolgicos
3.- Efectos metablicos
carbohidratos
captacin y utilizacin de glucosa por tejidos perifricos
efecto diabetgeno
gluconeognesis
protenas
sntesis proteica
catabolismo proteico (msculo esqueltico)!
Lpidos
respuesta lipoltica a catecolaminas y hormonas ! a largo plazo:
redistribucin de la grasa corporal!
Efectos adversos!: tendencia a la diabetes, prdida muscular,
redistribucin de la grasa

Efectos farmacolgicos
3.- Efectos metablicos

ADIPOCITO
C
A
T
A
B
O
L
I
S
M
O

A
N
A
B
O
LI
S
M
O

PROTEOLISIS

LIPOLISIS

Acidos grasos
libres

Aa
Gluconeognesis
Glucogenognesis

HIGADO

RESISTENCIA
INSULINICA

Utilizacin
de glucosa

HIPERGLUCEMIA

ENERGIA

Efectos farmacolgicos
4.- Equilibrio electroltico
-Retencin de agua y sodio y eliminacin de potasio (hipervolemia)
Efectos adversos!: hipertensin
5.- Metabolismo del calcio
- de absorcin gastrointestinal y de excrecin renal de calcio.
- Inhibicin de GH, IGRF-1 y TGF-: homeostasis del hueso
- Osteoblastos: de la proliferacin y activacin, facilitacin apoptosis
-Osteoclastos: de actividad
Efectos adversos!: osteoporosis, dficit de crecimiento (GH) en nios
6.- Aparato digestivo
- Incremento de la produccin de HCl y pepsina
-Reduccin de la barrera protectora de moco
Efectos adversos!: dispepsia, lcera pptica

Efectos farmacolgicos
7.- Sistema nervioso central
- Cuadros psiconeurolgicos variables:
euforia, intranquilidad, hiperactividad
ansiedad, depresin, reacciones psicticas.
Efectos
adversos!:
alteraciones
neuropsicolgicas
DEFICIT

CORTISOL
NORMAL

EXCESO
PSICOSIS
EUFORIA
ESTADO DE ANIMO
NORMAL

DEPRESION

Farmacocintica
CORTICOIDE

VA DE
ADMINISTRACIN

BIODISP.

BETAMETASONA

VO, EV, tpica,

intrarticular

70

65

1.4

130-300

DEXAMETASONA

VO, inhalatoria, EV,

tpica

90

66-77

0.8-1.0

150-270

HIDROCORTISONA

VO, tpica

90

90

0.4-0.8

METILPREDNISOLO
NA

VO, EV, tpica

80-99

77

1.2-1.5

VO, EV, IM, intraarticular,

tpica, inhalatoria, rectal

90

<90

1.4-2.1

VO

80

70-90

0.4-1.0

120-200

VO, EV, tpica

80

70-90

0.4-1.0

130-300

TRIAMCINOLONA
PREDNISONA

PREDNISOLONA

Unin a
PP

Vd
(L/Kg)

t1/2

130-180

Reacciones Adversas
Los corticoides pueden originar
dos tipos de RAM: Las que ocurren
por
supresin brusca del
tratamiento y las que se originan
como
resultado
de
la
administracin prolongada del
medicamento.

Para evitar las RAMs por corticoides es

importante utilizarlos slo cuando estn
estrictamente indicados, a las dosis ms
bajas posibles y durante el menor
tiempo
posible.
Adems
es
indispensable conocer que RAMs
pueden ocurrir (para poder detectarlas
precozmente)

A) RAMs por supresin del corticoide

-

Exacerbacin de la enfermedad primaria. Es la complicacin ms frecuente

Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis adrenal o Addisoniana). Es la complicacin

ms grave (emergencia mdica: hipotensin, fiebre, debilidad, nauseas, vmitos,
deshidratacin, shock y coma). Ocurre al suspender bruscamente los corticoides
despus de un uso prolongado.

Sndrome de supresin: Fiebre, mialgias, artralgias, malestar general,

pseudotumorcerebral (aumentos de presin intracraneal con papiledema)

B) RAMs por el uso continuado de corticoides:

Los RAMs
mineralocorticoides
son la hipertensin,
la retencin de Na y
agua, y la prdida
de K.se da en
hidrocortisona,
aparecen
ligeramente con
prednisolona y son
insignificantes con
dexametasona.

La administracin prolongada pueden exagerar algunas acciones

fisiolgicas normales de los corticoides y dar lugar a efectos
adversos.
Las RAMs glucocorticoideas pueden originar una serie de
trastornos :

Metablicas y Endocrinas:Sndrome de Cushing yatrogeno,

Intolerancia a la glucosa, Retraso en la cicatrizacin de
heridas

Aparato digestivo: Ulcera pptica, hemorragia digestiva

Aparato
cardiovascular
Miocardiopatia

Musculo esqueltico: Atrofia muscular.

Alteraciones de calcio - Necrosis sea

HTA,

Ateroesclerosis,
Huesos:

Oftalmolgico: glaucoma, catarata.

Dermatolgicas: irsutismo, acne, estrias.

Inmunolgicas: de la respuesta inmune e inflamatoria,

de la susceptibilidad a infecciones

Reacciones Adversas

Interacciones
MEDICAMENTOS:

-AINEs: puede el riesgo de lceras o hemorragias GI. (los corticoides

las concentraciones sricas de salicilatos ( filtracin glomerular y
aclaramiento) por lo tanto hasta valores txicos si se retira el
corticoide sin antes reducir la dosis de salicilato ).
-Antidiabticos: pueden la concentracin de glucosa en sangre por lo
que hay que regular la dosis. (los efectos de los antidiabticos son
contrarrestados por los corticoides)
-Amfotericina B: puede causar hipokalemia severa.( la amfotericina B
ocasiona perdida urinaria de K y corticoides ejem. Hidrocortisona causa
perdida de K y retencin de agua) (hipopokalemia el riesgo de
interaccionar con glucsidos digitlicos
debido a cardiopatas
hipopotasemica).
-Barbitricos: efecto de los corticoides (ejem. Fenobarbital es un
potente inductor enzimtico heptico y metabolismo de los
corticoides, debido a que la semivida e su aclaramiento)

Control
permanente, la
administracin
concomitante
incidencia
de
dao GI
Control
permanente, y

dosis
de
antidiabtico.
Control
de
electrolitos (K) y
el
balance
lquido.
Hidrocortisona,
dexametasona.
son afectadas, la
prednisolona y
prednisona es <

Interacciones
-Los anticonceptivos orales o los estrgenos: incrementan la vida media
de los corticoides y con ello sus efectos txicos. (la farmacocintica de
algunos corticoides es alterada).

No hay RA de
importancia con
el
uso
concomitante

-Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: se puede potenciar

el bloqueo e incrementar el riesgo de depresin respiratoria o parlisis. (la
insuficiencia corticosuprarrenal provoca un efecto en la transmisin
neuromuscular que es revertido por los corticoides).

Los indicios de
antagonismo
afectan
a
pancuronio
y
vecuronio

-Diurticos eliminadores de K: Los corticoides como los diurticos

tiazidicos (ej. furosemida) causan una perdida de K.

Las vacunas y la
adm.
inmunosupresor
a de corticoides
puede

infecciones
generalizadas

-Inmunosupresores con dosis inmunosupresoras de corticoides: puede

el riesgo de infeccin y la posibilidad de desarrollo de linfomas u otros
trastornos linfoproliferativos. (uso de corticoides N de linfocitos y
deprimir la respuesta inmunitaria normal )
- Rifampicina: el efecto de los corticoides. (la rifampicina es un potente
inductor de las enzimas hepticas el metabolismo hepatico de los
corticoides y por lo tanto su concentracion y reduce su efecto )

Control
permanente, y
dosis de
corticoides.

Presentaciones
CORTICOIDE

VA DE
ADMINISTRACIN

PRESENTACIONES
(disponibles)
Concentracin

Forma
farmacutica

BETAMETASONA

VO, EV, tpica, intrarticular

0.05%

Crema

DEXAMETASONA

VO, inhalatoria, EV, tpica

0.5 mg

Tableta

40 mg

Ampolla

1%

Crema

250 mg/2 ml

Ampolla

VO, EV, tpica

500 mg

Ampolla

VO, EV, IM, intraarticular,

tpica, inhalatoria, rectal

0.025 %

Locin tpica

40 mg/ml

Ampolla

10 mg/ml x 5 ml

Ampolla
(intraart.)

VO

5, 20, 50 mg

Tableta

VO, EV, tpica

1%

Gota oftlmica

HIDROCORTISONA
METILPREDNISOLONA
TRIAMCINOLONA

PREDNISONA

PREDNISOLONA

VO, tpica