Describir los factores genticos de

los problemas reproductivos.

Dr. Eduardo Villacs
medicina_uce@hotmail.com
Clave: medicina

Ovulatorio 20%
Utero-tubrico-peritoneal ~30%
Migracin del semen 10%
masculino 30%

40% de todas las parejas infrtiles

presentan una combinacin de factores.
15% no evidencia ninguna alteracin
objetiva

El estudio de la infertilidad, tanto femenina

como masculina, ha sido extensamente
influido por el desarrollo de la biologa
molecular y la gentica.
Estas dos disciplinas ahora son cruciales
para el estudio, diagnstico y evaluacin de
las parejas infrtiles.

La infertilidad es un problema comn que

afecta a una de cada seis parejas. (1520% de las parejas) .

INFERTILIDAD
Incapacidad de completar un embarazo
luego de un tiempo razonable de
relaciones sexuales sin tomar medidas
anticonceptivas.

Tasa de embarazo y de aborto por ciclo segn la

edad de la mujer.

Cmo las anomalas genticas o

cromosmicas pueden ser causa de
esterilidad?
Por alteracin Bsicamente a travs de
tres mecanismos:
1- De la espermatognesis o
produccin de espermatozoides
2- Por alteracin del transporte de los
espermatozoides
3- Por la formacin de espermatozoides
con alteraciones cromosmicas
(Aneuploides)

Cules son las anomalas genticas o

cromosmicas relacionadas con la
esterilidad?
Si bien existen muchas otras, las que con
mayor frecuencia se relacionan con la
esterilidad son:
1- Anomalas cromosmicas
constitucionales
2- Anomalas limitadas a las clulas
germinales
3- Micro delecciones del cromosoma Y
4- Mutaciones en el gen CFTR de la
fibrosis qustica (Cistyc Fibrosis
Transmembrane Regulator)

Qu son las anomalas cromosmicas

constitucionales?
Afectan a los cromosomas de las clulas somticas humanas, 3 tipos:
1.- Numricas: prdida y/o ganancia de uno o varios cromosomas
completos. Pueden afectar tanto a los autosomas como a los cromosomas
sexuales.
2.- Estructurales: implican cambios en la estructura de uno o varios
cromosomas.
3.- Mixtas (numricas + estructurales)
Las clulas somticas humanas tienen 46 cromosomas:
22 pares de cromosomas homlogos o autosomas (los cromosomas 1 a
22) y dos cromosomas sexuales. A esto se le llama el nmero diploide .
Las mujeres (46, XX) , los varones un X y un Y (46, XY).
Generalmente, la prdida de cromosomas tiene mayor repercusin en un
individuo.
Y la prdida o ganancia de un autosoma tiene consecuencias ms graves
que la de un cromosoma sexual.

Son frecuentes este tipo de anomalas en pacientes

estriles?

La incidencia es13 veces superior que poblacin

general.
Ms frecuente la alteracin de los cromosomas
sexuales.
Cuanto ms bajo es el nmero de espermatozoides en
el seminograma, ms riesgo de padecer una de estas
anomalas (inversamente proporcional).
(Su incidencia en pacientes estriles oscila entre el 2%
en normozoospermias al 13% en azoospermias.)

Cmo puedo saber si padezco una

alteracin cromosmica?

Mediante la realizacin de un estudio de

cariotipo en una muestra de sangre.

En qu casos est indicado el estudio

de cariotipo?

En todo paciente que consulte por

esterilidad, siendo imprescindible en los
casos de azoospermia, oligozoospermia
severa , normozoospermia con abortos
recurrentes y en especial en pacientes
subsidiarios de tratamiento con
fecundacin in vitro con microinyeccin
intracitoplsmica (FIV-ICSI).

Si el cariotipo es normal, ya no es necesario hacer

ms estudios cromosmicos?

Dependiendo de las caractersticas clnicas y analticas,

algunos pacientes debern someterse a otros estudios.
Los pacientes con cariotipo normal pueden presentar
anomalas de la meiosis, limitadas a la lnea germinal
(anomalas en el apareamiento de los cromosomas
homlogos, desinapsis, asinapsis). Estas anomalas
darn lugar a espermatozoides aneuploides, que en
caso de fecundacin del oocito sern responsables de la
formacin de embriones inviables.

Cmo se puede saber si mis espermatozoides

tienen anomalas en la carga gentica?

Mediante una tcnica que combina la citogentica y el

estudio molecular, se trata de la hibridacin in situ
fluorescente (FISH).
En una muestra de semen puede realizarse la FISH de
espermatozoides. Sin embargo, las tcnicas actuales
slo permiten analizar 5 de los 23 cromosomas, (13, 18,
21, X, Y). Por tanto, es un estudio incompleto.
Por esta razn, preferimos realizar un estudio de
meiosis, ya que el mismo proporciona informacin de
todos los cromosomas.

Cmo se estudian las alteraciones de

la meiosis?
Mediante biopsia.
Se basan en la valoracin del proceso
meitico a travs del estudio del
comportamiento cromosmico durante la
primera y la segunda de las divisiones
meiticas.

En que consiste la biopsia testicular?

Es una pequea intervencin quirrgica.

En que casos est indicado el estudio de meiosis?

Hay anomalas meiticas en pacientes estriles del 48%.
En un reciente estudio presentado en el XXV Congreso
Nacional de la Sociedad Espaola de Fertilidad
celebrado en La Corua en Mayo/2004.
300 pacientes afectos de esterilidad o infertilidad, la
incidencia de anomalas meiticas fue 20.4%.
As mismo, en 60 pacientes con semen normal pero que
presentaban abortos recurrentes o sucesivos fracasos
en FIV (mala calidad embrionaria, baja tasa de
fecundacin, no gestacin), la incidencia de anomalas
meiticas del 45%.

Tienen tratamiento las alteraciones del cariotipo o de la

meiosis?

No tienen tratamiento y suponen un mal pronstico de la fertilidad

de quien las padece.

No quiere decir que los individuos que las padecen no puedan

llegar a producir un mnimo porcentaje de espermatozoides
normales cromosmicamente, pero no existe ninguna tcnica que
nos permita separar los espermatozoides equilibrados
cromosmicamente de los que no lo estn, para su posterior
utilizacin en tcnicas de reproduccin. Por lo que normalmente se
obtendrn un elevado porcentaje de embriones inviables. Puede
mejorarse el pronstico de fertilidad seleccionando los embriones
mediante tcnicas de diagnstico gentico preimplantatorio (DGP).

Qu son las microdelecciones del cromosoma Y?

El cromosoma Y contiene genes importantes para la produccin de

espermatozoides (espermatognesis), desde 1976 se conoce que
un 0.5% de los varones infrtiles presentan delecciones (prdida del
material gentico de un cromosoma) del cromosoma Yq .

En base a estos resultados se propuso la existencia de un factor de

azoospermia en Yq (AZF; Azoospermia Factor).
A travs de tcnicas de anlisis molecular basadas en PCR
(Polymerase Chain Reaction) fue posible subdividir al cromosoma Y
en las regiones AZFa, AZFb y AZFc atendiendo a la regin del
cromosoma Y que se microdelecciona en estos pacientes.
Posteriormente ha sido posible aislar una familia de genes (DAZ;
Deleted in Azoospermia) localizados en la regin AZFc.

En que casos est indicado el estudio de las

microdelecciones del cromosoma Y?
Azoosprmicos y a un 15% de los pacientes con
oligozoospermia idioptica severa.
La mayora de microdelecciones se producen en la
regin AZFc y afectan al gen DAZ, siendo ste el
principal candidato a explicar la azoospermia de estos
pacientes.
La deleccin completa y simultnea de las tres regiones
(AZFa, AZFb y AZFc) parece comportar un valor
pronstico negativo ya que en todos los casos se asocia
a una ausencia total de espermatozoides. Todos
pacientes con una microdeleccin tratados con xito a
travs de ICSI transmiten la microdeleccin y la
esterilidad a su descendencia masculina, pero no a su
descendencia femenina.

Qu son las mutaciones del gen

CFTR?

La fibrosis qustica (FQ) es la enfermedad autosmica

recesiva ms frecuente en la raza caucsica, con una
prevalencia de uno en 2000-2500 recin nacidos. Una
persona de cada 25 son portadoras de esta mutacin.
Ms del 95% de hombres con FQ son estriles. El gen
cuya mutacin produce la FQ se denomina gen de la FQ
o gen CFTR (Cistyc Fibrosis Transmembrane Regulator)
segn el acrnimo ingls. Se localiza en los brazos
largos (q 31) del cromosoma 7. La primera mutacin del
gen CFTR fue descrita en 1987, habindose descrito en
la actualidad casi 1000 mutaciones.

En qu casos est indicado el estudio de las mutaciones del

gen CFTR?

El estudio de las mutaciones del gen CFTR estar especialmente

indicado en las azoospermias por ABCD (agenesia bilateral
congnita de los conductos deferentes), en la AUCD (agenesia
unilateral del conducto deferente) con o sin azoospermia y en las
azoospermias obstructivas. En la prctica clnica se estudian las
mutaciones ms frecuentes, unas 31 mutaciones, que representan
aproximadamente el 75% de las mutaciones en el gen CFTR en la
poblacin espaola. Adems, es preciso en estas parejas estudiar
el gen CFTR tambin en la esposa, pues puede ser portadora, de
una mutacin del gen. De ser as, el embrin podra heredar una
mutacin del padre; y otra mutacin de la madre y padecer
manifestaciones clnicas de la Fibrosis Qustica. Si la esposa es
portadora de una mutacin del gen CFTR, est indicado hacer
diagnstico gentico preimplantatorio (DGP) es decir, estudio del
gen de la CFTR en una clula, blastmero, del embrin para
conocer si el embrin es afecto o slo portador de la Fibrosis
Qustica.

GRACIAS