Antibiticos

DR. CARLOS N DEL RIO ALMENDAREZ

CENTRO DE ESPECIALIDADES
PEDIATRICAS

ANTIBITICOS

INTRODUCCIN
Se inicia el uso de antibiticos hace ms de 60

aos
Uso y abuso de ellos
Administracin inapropiada
Juicio y criterio clnico

SELECCIN INICIAL
FACTORES:

Conocimiento que no todas las infecciones son de etiologa bacteriana

Conocimiento de los microorganismos que causen la infeccin
Conocimiento de la evolucin natural de la enfermedad infecciosa
Conocimiento de la va de administracin, dosis, duracin del tratamiento,
susceptibilidad bacteriana a los antibiticos que se van a utilizar
Que el frmaco llegue al sitio de la infeccin en las concentraciones
adecuadas
Tener presente la edad, anomalas metablicas, funcin heptica renal
Datos de cultivos y sensibilidad deben guiar al clnico para continuar o
modificar el rgimen medicamentoso emprico pero esto no sustituye a la
evolucin clnica
Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de atb as como
evitar cambios frecuentes de antimicrobianos

Conceptos generales
Drogas sintticas Quimioterapeuticos
Son obtenidos por la mano del hombre.
Creados en el Laboratorio
El quimioterapeutico se define como:
Una sustancia qumica sinttica, obtenida
para tratar infecciones mediante
destruccin de los microorganismos
infectantes, cuando se administra al
husped, sin daar sus tejidos.

Antibiticos
Son elaborados, en su metabolismo
propio, por seres vivos: Plantas,
animales, bacterias y hongos.
Se define como una sustancia
derivada de un organismo vivo,
generalmente un microorganismo
una modificacin qumica de la
misma, que inhibe la reproduccin,
crecimiento incluso destruye
otros microorganismos y clulas
anormales de animales superiores.

CONCEPTOS GENERALES
Agente Bacteriosttico: Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicacin
bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira el agente
Agente Bactericida: Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias, es
irreversible
Las siguientes leyes de Jawest nos indican el efecto de la utilizacin conjunta de dos
antimicrobanos:
Sinergismo: ( Bactericida + Bactericida): El resultado teraputico es superior a la suma
de sus efectos aislados
Suma de Efectos: ( Bacteriosttico + Bacteriosttico ): El resultado teraputico es igual
a las suma de sus efectos
Antagonismo: ( Bactericida + Bacteriosttico ). El resultado teraputico es inferior a la
suma de sus efectos aislados.

CLASIFICACIN GENERAL

BETALACTMICOS:

1.

Penicilinas naturales
Penicilinas semisintticas
P. Resistentes a
betalactamasas(isoxazolilpenicilinasas)
Aminopenicilinas
Carboxipenicilinas
Ureidopenicilinas
Inhibidores de betalactamasas

2.
3.

4.
5.
6.
7.

AMINOGLUCOSIDOS:
1. Amikacina
2. Gentamicina
3. Estreptomicina
4. Netilmicina
LINCOSAMIDAS:
1. Cindamicina
2. Lincomicina

Clasificacin general

1.
2.

1.

GLUCOPPTIDOS:
Vancomicina
Teicoplanina
POLIMIXINA
FENICOLES:
Cloranfenicol
TETRACICLINAS

1.
2.
3.

4.

1.

2.
3.
4.

MACROLIDOS:
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Roxitromicina
RIFAMICINAS
QUIMIOTERPICOS:
Nitrofuranos
Imidazoles
Quinolonas
Sulfonamidas

PENICILINAS
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
Anillo betalactamico+ anillo
tiazolidnico+
una cadena de
cido 6-aminopenicilinico.
MECANISMO DE ACCIN:
Inhiben la sntesis de la pared
bacteriana
( Bactericidas)
Unin a las PBP

PENICILINAS

1.
2.
3.
4.

FARMACOCINTICA:
Buen absorcin oral
Distribucin Tisular y penetracin adecuada en
SNC.
Eliminacin renal
Vida media variable ( 30 min PSC hasta 24
hrs)

TOXICIDAD

1.
2.
3.
4.
5.

Alergia a Penicilina: 1 a 10%

Lesiones cutneas maculopapulares: 20%
Reacciones Anafilcticas: 0.004 a 0.015%
EFECTOS ADVERSOS:
Sntomas gastrointestinales
Lesiones cutneas
Neutropenia y alteraciones en agregacin plaquetaria
Insuficiencia Renal
Encefalopata o Crisis convulsivas

MECANISMOS DE RESISTENCIA
DEGRADACIN ENZIMATICA
BETALACTAMASAS : Plsmidos por cromosomas

IMPOSIBILIDAD DE PENETRACIN
ALTERACIONES DE LAS PORINAS

ALTERACIONES DEL SITIO BLANCO

PROTENAS LIGADORAS DE PENICILINA ( PBP)

CEFALOSPORINAS
Cefalosporina C
Estructura bsica:

Anillo de Dihidrotiazina unido a un anillo Betalactmico

CEFALOSPORINAS

1.
2.
3.

4.

Orales: Cefixima y Ceftibuten

Parenterales:
Primera generacin
Segunda generacin
Tercera generacin
Cuarta generacin

ESTRUCTURA
CEFALOSPORINAS:
1.Primera generacin

2.Segunda generacin
3.Tercera generacin

4.Cuarta generacin

Mecanismo de accin
Las cefalosporinas impiden la sntesis de la pared
celular bacteriana a travs de la inactivacin de
una varas protenas ligadoras de penicilina
( PBP)
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Disminucin de penetracin
Produccin de betalactamasas

FARMACOCINETICA

1.
2.

3.
4.

1.

Va Parenterales:
Intramuscular
Intravenosa
Unin a protenas desde el 17% hasta 95%
Penetran en la mayora de los tejidos (SNC)
Va oral
Buenas concentraciones sricas principalmente con
el Ceftibuten

ANTIBITICOS BETALACTMICOS EN COMBINACIN

CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMSAS

1.
2.
3.

Actividad antimicrobiana:
cido clavulanico..........1981
Sulbactam
Tazobactam
Estos inhibidores combinados aumentan la
actividad antibacteriana de los betalctamicos
4 a 32 veces ms

MECANISMOS DE ACCIN
Los inhibidores de betalctamasas se unen a

algunas protenas que ligan penicilina ejerciendo

una doble actividad antibacteriana
La actividad principal incluye la inhibicin

irreversible ( SUICIDA) de las betalctamasas

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Produccin de Betalctamasas:

1.

Mutaciones cromosomicas

FARMACOCINTICA

Presenta el Ac. Clavulnico una absorcin oral del 89

al 97%
Sulbactam se absorbe bien solo en combinacin con
ampicilina 68% ( Profarmaco=Sultamicilina)
Se unen a las protenas 20% AC. Clavulnico, 38% el
sulbactam
Buena penetracin a los tejidos
Su va de eliminacin principal:
1. Rin
2.
Hgado

TOXICIDAD
Reacciones de Hipersensibilidad
Nuseas

Diarrea

MONOBACTMICOS
AZTREONAM:

Es el nico miembro de esta clase que es activo

exclusivamente contra Pseudomonas
aeruginosa.
MECANISMO DE ACCIN:
Se une a las PBP impidiendo su funcin normal

ESTRUCTURA
MONOBACTAMICOS:
1.Aztreonam

MONOBACTMICOS
Mecanismo de resistencia:
Es resistente a la hidrlisis por betalactmasas
Farmacocintica:
Se administra solo por va intravenosa
Vida media de 2 horas
El 56% se une a las protenas
Penetra a la mayora de los tejidos
Se elimina por va Renal

MONOBACTMICOS
Toxicidad:

Misma toxicidad que otros betalactmicos

Efectos adversos:
Flebitis
Elevacin de las aminotransferasas
Diarrea
Nuseas
Vmitos

CARBAPENEMS
(Tienamicinas)

1.
2.

3.
4.

5.

Actividad antimicrobiana:
Son antibiticos bicclicos que comparten el ncleo
carbapenem
Descubiertos en 1975
El Imipenem es metabolizado activamente por la
dehidropeptidasa renal I
Asociacin con Cilastatina un inhibidor de la dehidropeptidasa
renal I que le da la estabilidad en soluciones concentradas
El meropenem es estable a la accin de dehidropeptidasa I y
puede administrarse solo

ESTRUCTURA
CARBAPENEMS:
1.Imipenem +

Cilastatin

2.Meropenem

CARBAPENEMS
6.- Activos contra Enterobacterias gram negativas
7.- Activos con bacterias gram positivas
8.- La mayora de los anaerobios son sensibles a estos
antibiticos
Mecanismo de accin:
Se unen a las PBP causando inhibicin del crecimiento
bacteriano, inhibicin de la divisin celular, prdida
de la biosntesis de mucopptidos de pared celular
causando lisis celular

CARBAPENEMS
Farmacocintica:

No se absorben por va oral

Se distribuyen en todos los tejidos y lquidos
corporales
Vida media de una hora
El 70% se excreta por va renal.

CARBAPENEMS
Toxicidad:

Crisis convulsivas: 1 7% por inhibicin de los

receptores GABA con disminucin de la
neurotransmisin inhibitoria
Nauseas
Vmitos
Diarrea
Flebitis

AMINOGLCOSIDOS

1.
2.

3.

El primer atb la Estreptomicina ( 1944)

Actividad antimicrobiana:
Bacterias aerobias gram negativas
Bacterias aerobias gram positivas
Micobacterias

MECANISMOS DE ACCIN
Los aminoglicsidos son inhibidores de la

biosntesis de protena al unirse al ribosoma

bacteriano.
Sitio blanco de unin es la Unidad 30S que
contiene el rRNA 16s
Dao de la membrana externa
Bloqueo de la replicacin inicial del DNA
Captacin irreversible ?

AMINOGLICDISOS
Estreptomicina
Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Netilmicina

Amikacina
Isepamicina

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Son tres los mecanismos principales de resistencia
Disminucin en la captacin:
1.

Sistema de transporte de electrones

Modificacin del sitio blanco en el ribosoma:

1.

Mutaciones genticas ribosmicas

Modificacin enzimtica:

1.

Acetiltransferasas
Adenil/nucleotidil-transferasas
Fosfotransferasas

2.
3.

FARMACOCINTICA
Absorcin pobre por va oral
Va Intramuscular
Va Intravenosa
Poca unin a protenas sricas
Buena distribucin en lquidos intersticial y

extracelular
Eliminacin renal

TOXICIDAD
Ototoxicidad:

Auditiva
Vestibular
Irreversible
Nefrotoxicidad

MACRLIDOS
Son antibiticos naturales y Semisintticos
Espectro medio
Bacteriostticos

MACRLIDOS
Eritromicina
Roxitromicina

Claritromicina
Anillo lactnico de 14 tomos

MACRLIDOS
Azitromicina
Anillo lactnico de 15 tomos

Espiramicina
Miocamicina
Anillo lactnico de 16 tomos

MACRLIDOS
Mecanismo de Accin:
Inhiben la Sntesis de Protenas:
1. Sub Unidades 50s ribosomal
Pueden llegar a ser Bactericidas si se aumenta la
concentracin en el medio,densidad de la
poblacin bacteriana y fase de crecimiento

MACRLIDOS

Mecanismo de resistencia:

Por alteracin de la permeabilidad de la pared

bacteriana ( Cierre de porinas )
2. Plsmidos (modificacin de RNA ribosomal)
3. Produccin enzimtico
- Esterasas
- Metilasas
Existe resistencia cruzada entre macrlidos y entre
macrlidos y lincosamidas
1.

MACRLIDOS

1.
2.
3.

Efectos colaterales:
Ototoxicidad
Irritacin gstrica
Ictericia transitoria : Colestsis .- Dolor
abdominal,Fiebre, Prurito y Hepatomegalia

4.
5.

Erupcin cutnea
Aplicacin IM es muy dolorosa

LINCOSAMIDAS

2.

Son Bacteriostticos
Espectro medio:
Lincomicina
Clindamicina

MECANISMO DE ACCIN:

1.

Inhiben la sntesis de protenas: SubU 50s Ribosomal

A concentraciones altas pueden ser bactericidas

1.

2.

LINCOSAMIDAS

Estructura:

Mecanismo de
Resistencia:
Similar a los macrlidos

LINCOSAMIDAS

1.
2.
3.

4.
5.

Efectos colaterales:
Irritacin gstrica
Erupciones cutneas
Colitis pseudomembranosa
Flebitis
Hepatotoxicidad

LINCOSAMIDAS

1.
2.

3.
4.

5.

Farmacocintica:
Se admistra Va oral, Intramuscular e Intravenosa
Vida media de 3 horas
Penetra en la mayora de los tejidos
En amgdalas,esputo,bronquios,pulmn,pleura,
lquido pleural, apndice y piel alcanza niveles
superiores a la del suero
Se elimina por el hgado

METRONIDAZOL
Actividad Antimcrobiana:

Es activo contra protozooarios

Grmenes anaerobios + H. Pyori
Mecanismo de accin:
Es reducido despus de su penetracin por un
sstema oxidoreductasa de piruvato-ferredoxina
presente en los anaerobios, generando
productos txicos y muerte celular.

METRONIDAZOL

1.
2.
3.
4.
5.

Farmacocintica:
Buena absorcin oral
Va intravenosa se une a protenas 1 20%
Penetra a todos los tejidos y lquidos
corporales
Se metaboliza en el Hgado
6-8% es eliminado en orina.

METRONIDAZOL
Mecanismos de Resistencia:

Principal es la disminucin del Sstema de

oxidoreductasa.
Es rara para anaerobios
Puede ocurrir para H. pylori

METRONIDAZOL
Toxicidad:
1. Gastrointestinales:
* Dolor abdominal
* Anorexia
* Nusea
2.- Pancreatitis
3.- Hepatitis

VANCOMICINA
Actividad antimicrobiana:
Es el prmer glcopeptido contra bacterias aerobicas: S.aureus ( meticilino
sensible y resistente), Estafilococo coagulasa negativo S.epidermidis,
estreptococos como el S. Pneumoniae y contra Enterococo.

Mecanismo de accin:

La vancomicina daa la permeabilidad de membranas y la

sntesis de RNA en conjunto con la inhibicin de la
formacin de Peptidoglicano

VANCOMICINA

1.
2.
3.
4.

Farmacocintica:
Solo se puede administrar va intravenosa
No se absorbe va oral
Penetra a Hgado, rion,bazo, pulmn y
corazn, muy poca penetracin a SNC
Excretado por los riones

VANCOMICINA

Mecanismo de resistencia:

1.

Modificacin del sitio blanco principal

2.

Existen genes de resistencia: VAN A,VAN B,VAN

3.

El gen Van A es el mas frecuente

C,VAN D como responsables de la resistencia a glucopptidos

VANCOMICINA

2.

Toxicidad:
Ototxica
Nefrotxica:Aumento con el uso de aminoglucosidos, direticos y

3.

Sndrome del Hombre Rojo: Es dependiente de la dosis y

4.

Disnea
Mialgias
Espasmos musculares
Trombocitopenia,neutropenia y flebitis

1.

5.
6.
7.

anfotericina B

velocidad de administracin

TEICOPLANINA
Actividad antimicrobiana:

Es el segundo glicopptido que se limita a

bacterias grampositivas
Mecanismo de accin.
Inhibe la sntesis de pared celular impidiendo la
polimerizacin del peptidoglicano.
Mecanismos de resistencia:
Cambios en el sitio blanco principal

TEICOPLANINA

1.
2.
3.
4.

5.

Farmacocintica:
Uso Intravenosos
Vida media de 40 70 hrs
Se une al 90% de las protenas
Depuracin renal lenta
Se excreta por va renal

TEICOPLANINA

1.
2.
3.
4.

5.

Toxicidad:
Hipersensibilidad
Anormalidades hematolgicas
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Sndrome del Hombre rojo ( rara)

CLORANFENICOL

1.
2.
3.

Actividad antimicrobiana:
Es bacteriosttico
Es activo contra aerobios y anaerobios
Acividad bactericida contra S. Penumoniae, H
influenzae y N. Meningitidis

CLORANFENICOL

1.

1.
2.
3.

Mecanismo de accin:
Interfiere en la sntesis de protenas al unirse a
la subunidad ribosomica 50S
Farmacocintica:
Penetra en todos los tejidos y lquidos
Penetracin al SNC 40-65% con o sin
inflamacin
La vida media es de 3-4 hrs

CLORANFENICOL

1.
2.

Mecanismo de resistencia:
Mecanismo enzimtico: acetiltransferasa
Perdda de la protena bacteriana de la
membrana externa responsable de la
penetracin intracelular

CLORANFENICOL

1.
2.
3.
4.

5.
6.

Toxicidad:
Sndrome de Nio gris
Dao hematolgico
Mielosupresin
Trombocitopenia
Neuritis ptica
Neurotoxicidad

TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL

1.
2.

Actividad antimicrobiana:
Combinacin de dos inhibidores de la sntesis
de cido dihidroflico
Actividad contra gram positivos y gram
negativos

TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL

Mecanismo de accin:

1.

SMX inhibe la sntesis de cido dihidroptrico

2.

TMP se une a la reductasa del dihidrofolato

impidiendo la transformacin del cido
dihidroflico en cido tetraflico

TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL

1.
2.
3.
4.

Farmacocintica:
Absorcin oral es mayor de 85%
La vida media es de 10-12 hrs
Buena distribucin en todos los tejidos y
lquidos corporales
Su eliminacin es por la orina

TRIMETROPIN - SULFAMETXOZAL

1.
2.

3.
4.
5.

Toxicidad:
Nusea, vmito y diarrea.....0.6 al 4%
Efectos Hematolgicos
Hiperbilurribinemia en RN
Hepatitis, Cefalea, Confusin, Depresin y dao renal
transitorio
Lesiones dermatolgicas: Sx de Steven-Jhonson,
eritema nodoso,fotodermatitis,urticaria,sndrome de
piel escaldada, dermatitis exfoliativa

ANTIMICOTICOS
Actividad

Indicaciones

Toxicidad

Contra todos los Hongos, resistencia en

algunas Candida y Criptococos

1.-Meningitis por:
Criptococos
Coccioidomicosis
Candida
2.-Peritonitis
3.- Aspergillosis
4.- Candidiasis invasiva

1.- Nefrotoxicidad
2.- Hipocalemia
3.- HipoMg
4.- Anemia

Fluconazol

Candida, Criptococo, C. immitis

1.- Infecciones x Candida

2.- Meningitis x
Criptococo
3.-Meningitis x C.immitis

1.- Hepatotoxicidad
2.- Nuseas y
vmitos

5- Flucitosina

Candida

En combinacin con
anfotericina B en
candidiasis y
criptococosis

1.- Hematolgia
2.- Gstrica
3.- Heptica

Antibtico

Anfotericina B

Caspofungina
( Cancidas)

Aspergillus

Infeccin x Aspergillus