REGULACIN DE LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA

No todas las enzimas son tan regulables. La mayora de los

efectos biolgicos dependen de reacciones mltiples,
cascadas o secuencias de reacciones; cada una de estas
etapas es catalizada por una enzima (se habla de una
batera de enzimas). No hay necesidad de regular
negativamente todas las enzimas de una cadena de
reacciones, basta con que se regule una (economa) y todo
el proceso se afectar.

Por va de la
actividad
enzimtica

Sntesis de
REGULACIN
acuerdo a las
Tenemos
mecanismos necesidades
regulatorios
(induccin
y
represin,
modificacin
covalente,
protelisis
de
proenzima); los mecanismos
alostricos y la cooperatividad
positiva.
Positivo: cuando se une la molcula reguladora al
sitio regulatorio, entonces se produce un cambio de
conformacin del sitio activo, lo que permite la
formacin del complejo enzima sustrato.
Negativo: cambia la conformacin a fin con el
sustrato, lo que impide que se forme el complejo
enzima sustrato.

Externo: La propia glucosa puede ser un regulador

para que se activen ciertos mecanismos
Interno: Se puede dar que la formacin de exceso
de ATP regule negativamente alguna de las enzimas
de la glicolisis, as se inhibe todo el fenmeno.

Reguladores

i
s
e
r
ep n
R

INDUCCIN Y REPRESIN
ENZIMTICA

Las enzimas que

catalizan la
sntesis de un
producto
especfico no se
sintetizan si este
producto est
presente en el
Ej.: medio.
Enzimas
que participan
en
la
formacin de
aminocidos
arginina
slo
se
sintetiza
cuando no hay
arginina en el
medio
de
cultivo.

Hay
hormonas
que
inducen la sntesis de
determinada protena que
tenga
actividad
enzimtica, por lo tanto
en determinado momento
hay ciertas vas que se
ven estimuladas porque
hay aumento en la sntesis
de
estas
enzimas
y
entonces puede ser que
haya induccin que sera
aumento en la sntesis o
bien represin pero todo
esto es a nivel del gen,
que
se
aumente
la
transcripcin del gen o
que
se
inhiba
la
transcripcin de ese gen.

Ind
uc c
n i

Sntesis de una
enzima slo cuando
est presente un
sustrato, solo
cuando las
necesitan. Se
refiere tambin a la
activacin de la
trascripcin de un
gen como
consecuencia de un
inductor que
interactiva con una
protena
Ej.
Enzima reguladora.

galactosidasa
Si la lactosa est
ausente en el medio,
la enzima no se
sintetiza; pero
empieza a sintetizarse
casi inmediatamente si
se agrega lactosa.

REGULACION
ALOSTERICA

 Algunas enzimas con funciones reguladoras

especializadas reaccionan a los efectores
alostricos o a la modificacin covalente, o
manifiestan velocidades alteradas de
sntesis de enzimas cuando cambian las
condiciones fisiolgicas.
enzimas(protenas
globulares que
catalizan reacciones
quimicas) que
presentan centros
alostricos,
activadores e
inhibidores, adems
del habitual centro
ENZIMAS
activo
ALOSTERICAS

enzimas reguladoras
por agregado por
agregado o
sustraccin de
grupos unidos
covalentemente.
ENZIMAS
REGULADORAS
COVALENTEME
NTE

Sitios de fijacin alostricos

Las enzimas
se encuentran
reguladas por
molculas que
se denominan
efectores

fijan de
manera no
covalente
en un sitio
distinto al
activo.

subunidades mltiples
compuestas por
el sitio
regulador

La falta de similitud estructural entre un

inhibidor por retroalimentacin y el
sustrato para la enzima cuya actividad
regula hace pensar que los efectores no
son isostricos con su sustrato, sino
alostricos (ocupan otro sitio)

Del centro de fijacin del

sustrato o centro activo,
las enzimas reguladoras
tienen centros conocimos
como centros alostricos.
El centro alostrico es una
regin especifica que al
unirse al modulador
alostrico, provoca un
cambio en la estructura
espacial de la enzima, de
forma que cambia la
afinidad del mismo hacia
el sustrato u otro ligando

Los efectos alstericos podran ser

en Km y Vmx

competitiva
la cintica del
a inhibicin
alsterica

no competitiva

enzimas
alstericas de la
serie-K
enzimas
alstericas de
la serie V

Km se eleva
sin afectar V
inhibidor
alostrico
disminuye
Vmx sin
afectar Km

Para una enzima alostrica de la serie K, el cambio

conformacional podra debilitar los en laces entre el
sustrato y los residuos que enlazan el sustrato.
Para una enzima alostrica de la serie V, el efecto
principal podra ser que se modificara la orientacin
o la carga de los residuos catalticos, disminuyendo
Vmx .

Los efectores alostricos

regulan ciertas enzimas
En las rutas metablicas, las enzimas
alostricas
se
encuentran
situadas
estratgicamente en una de las primeras
etapas,
y
catalizan
una
reaccin
generalmente en unas de las primeras
etapas,
y
catalizan
una
reaccin
generalmente alejada del equilibrio y, por lo
tanto,
prcticamente
irreversible.
Con
frecuencia, el producto final de la ruta
metablica acta como inhibidor alostrico
de esta enzima

La ruta
lineal
El producto final Z, al unirse a un sitio
diferente del centro activo, inhibe la enzima
alostrica 1, a menudo Z no se parece
estructuralmente al primer sustrato A. este
sistema de regulacin recibe el nombre de
retroinhibicin ( o inhibicin feedback) y
asegura que no se genere ms producto Z
del necesario. As mismo, la reduccin de la
velocidad de reaccin de la primera etapa
evita la utilizacin de ms sustrato A y la
acumulacin de reaccin de la primera etapa
evita la utilizacin de ms sustrato A y la
acumulacin de intermediarios

La treonina se convierte en isoleucina en cinco

etapas, la primera de ellas catalizada por la enzima
treoninadesaminasa. Cuando la concentracin de
isoleucina es muy elevada, se une a un centro
regulador del enzima distinto del centro activo, lo
que su inactivacin. Cuando la concentracin de
isoleucina disminuye, la enzima recupera su
actividad

Rutas metablicas ramificadas

As por ejemplo, los productos F e I se necesitan en

cantidades equivalentes, una alta concentracin de F
inhibir la reaccin C
D y/o activara la C
G. De
la misma manera, I puede inhibir la reaccin C
D.
Tambin F, I e incluso C pueden actuar como inhibidores
alostricos de la enzima de la primera etapa A
B. En
una situacin real operarn todos o solamente algunos
de estos controles

Las aspartato transcarbamoilasa

es una enzima alostrica modelo
El aspartato transcarbamoilsa (ATC-asa), que cataliza la
primera reaccin requerida para la biosntesis de
pirimida, es inhibida por retroalimentacin por el
trifosfato de citidina (CTP). Despus del tratamiento
con mercuriales, la ACT-asa pierde su sensibilidad a la
inhibicin por CTP, pero retiene toda tu actividad para
la sntesis de carbamoil-aspartato. De aqu se deduce
que el CTP se enlaza a un sitio (alostrico) distinto del
sustrato. La ATC-asa consiste en varias subunidades
catalticas y reguladoras. Cada subunidad cataltica
contiene cuatro sitios para el aspartato (sustrato) y
cada subunidad reguladora tiene, por lo menos, dos
sitios para el CTP (reguladores).

El CTP y el ATP afectan a la

actividad de la ATCasa. Las curvas
sigmoideas son el resultado de la
cooperatividad en la unin del
aspartato. La curva control se
obtiene en ausencia de efectores.
CTP acta como efector alosterico
negativo (inhibidor)
dismynuyendo la velocidad de la
reaccion practicamente a
cualquier cualquier concentracion
de aspartato. El ATP es activador
alosterico, aumenta la velocidad
de la reaccion por incremento
generado en la afinidad de la
enzima por el aspartato, aunque
reduce la cooperatividad.

EFECTO DE LA MODIFICACIN
COVALENTE SOBRE LA
ACTIVIDAD ENZIMTICA
La regulacin covalente se realiza en
varias enzimas por un proceso de unin
o eliminacin de fosfato. Existen tambin
enzimas cuya actividad es modulada por
la insercin covalente de otros grupos.

Algunas
Algunas enzimas
enzimas permanecen
permanecen
inactiva
inactiva hasta
hasta que
que son
son modificadas
modificadas
covalentamente.
covalentamente.
Ineficientes para ser activas todo el tiempo.
La modificacin mas usual, es la
fosforalicion por cianasas.

Modificacin Covalente Irreversible:

Dentro del grupo de las modificaciones
covalentes irreversibles, destaca por su
importancia, las modificaciones por
Proteolisis Parcial.

UN EJEMPLO:

Veamos este tipo de regulacin para el caso

particular de las proteasas pancreticas:

Tripsina

quimotripsina,

elastasa y

carboxipeptidasa.
Todas ellas se sintetizan en el pncreas, y se
segregan a travs del conducto pancretico al
duodeno del intestino delgado, en respuesta a
una seal hormonal generada cuando el
alimento sale del estmago.

Modificacin covalente
reversible

Actualmente sabemos que un elevado nmero de enzimas existen

en dos formas (con propiedades catalticas diferentes), que se
pueden interconvertir una en otra gracias a la accin de otras
enzimas.
Estas enzimas sufren un cambio en la actividad debido a la
modificacin covalente de algunos restos aminoacdicos de la
cadena polipeptdica.
Las principales modificaciones covalentes que conducen a una
modificacin de la actividad enzimtica (activa <--> inactiva) son:

* Fosforilacin <==> Desfosforilacin

* Acetilacin <==> Desacetilacin
* Adenilacin <==> Desadenilacin
* Uridilacin <==> Desurilacin
ADP-ribosilacin

Consiste
en
la
degradacin de la
protena en sus
aminocidos
correspondientes,
mediante
la
accin
de
enzimas llamadas
proteasas.

PROTEOL
ISIS

CARACTERISTICAS

ISOENZIMAS

Hexokinasa

I esta presente en todos los

tejidos, y la Hexoquinasa IV, tambin
conocida como Glucoquinasa, esta
presente principalmente en el hgado, el
pncreas y el cerebro.

Ambas

enzimas catalizan la fosforilacin

de la glucosa:

Glucosa + ATP Glucosa 6 (P) + ADP

FORMAS MOLECULARES DE
ISOENZIMAS:
1. Deshidrogenasa Lctica (LDH)
Esta enzima esta formada por la asociacin de cinco cadenas
peptidicas de dos diferentes tipos de monmeros: M y H.
Las variantes encontradas en el ser humano son:

2. Creatin Kinasa: