Membrana Plasmtica

Fabio Barbosa

Membrana Celular
A principal funo da membrana celular
manter, de forma seletiva, molculas to
diversas como protenas e pequenos
solutos, no interior da clula. Assim, a
membrana funciona de forma eficiente para
regular seletivamente sua permeabilidade.
A composio da membrana celular tem
sido estudada de forma intensa, a partir do
uso de diversas tcnicas fsicas e qumicas,
discutiremos a seguir a evoluo dos
principais modelos da membrana celular.

CHE

Membrana Celular
No livro clssico de Oparin, A Origem da
Vida, esse props que para qualquer forma
de vida, das mais simples que sejam, fazse necessria uma barreira fsica, que
separe a parte viva do meio que a cerca.
Esse trabalho destaca a necessidade de
uma membrana para isolar, at mesmo as
formas de vida mais simples, do meio
exterior.

CHE

Determina a composio
diferencial entre o citosol
e o meio extracelular;
Barreira Seletiva;
Recepo de sinais
(protenas com funo
sensorial);
Importao e exportao
de substncias;
Mobilidade Celular.
SEPARAR
INTEGRAR

Algumas funes da
membrana plasmtica
CHE

Composio
qumica

MEMBRANA
PLASMTICA

LIPDIOS, PROTENAS E ACARES

Modelos de Membrana Celular

Modelo de Robertson (1957). O estudo de eritrcitos realizados por Gorter & Grendel em
1925 indicou que o contedo lipdico das membranas ocupava uma rea duas vezes maior
que a superfcie da clula. Tal observao levou hiptese da bicamada lipdica, com a parte
polar voltada para os meios intra e extra celular e a parte hidrofbica voltada para o interior da
membrana, escondida do solvente. Posteriormente Schmitt e colaboradores, a partir de
estudos de polarizao da luz, propuseram que eritrcitos apresentavam lipdios
perpendiculares ao plano da membrana, como espera-se de uma bicamada (Schmitt et al.,
1937, 1938). Outros cientistas propuseram a presena de protenas nas membranas (Danielli
& Davson, 1935), com a participao protica estendendo-se at 60 % da membrana.
Baseado nessas informaes Robertson (1957, 1981) props que as protenas estivessem
distribudas sobre a superfcie da membrana.

CHE

Modelos de Membrana Celular

O modelo de Robertson era coerente com a informao sobre a presena de protenas nas
membranas, bem como com a presena da bicamada lipdica, contudo falhava ao colocar
protenas globulares na superfcie da membrana. A presena de uma camada de protena na
membrana formava uma blindagem na superfcie da membrana, o que impossibilita a
comunicao entre os meios intra e extra-celular.
Referncias:
Robertson, J. D. (1957). J. Biophys. Biochem. Cytol., 3:1043-1048.
Robertson, J. D. (1981). J. Cell Biol. 91(3 Pt 2):189s-204s. Review.
Bicamada
lipdica
Protena
globular

CHE

Modelos de Membrana Celular

Modelo de Stein & Danielli. Esse modelo
prope a presena de um canal transmembrana
composto por protenas, o que permite
comunicao entre os meios intra e extra
celular, aumentando a permeabilidade da
membrana celular. Nesse modelo toda a
membrana revestida por protenas Stein &
Danielli (1956). O principal problema desse
modelo o envolvimento de toda a membrana
celular por protenas, no h contato para
poro polar da bicamada lpdica com o
solvente do meio extracelular, ou com o
citoplasma, a bicamada lipdica fica blindada
pela protena.

Fonte: Garcia, E. A. C. Biofsica. Editora Savier, 2000

(pg. 5).

Referncia: Stein, W. D. & Danielli, J. F. (1956). Discuss. Faraday Soc. 21:238-251.

CHE

Modelos de Membrana Celular

Modelo de Lucy & Glauert. Nesse
modelo o lipdeos formam micelas
globulares, que esto revestidas por
protenas (Lucy & Glauert, 1964). Esse
modelo apresenta o mesmo problema do
modelo
de
Robertson,
no
h
comunicao entre os meios extra e intra
celular.

Fonte: Garcia, E. A. C. Biofsica. Editora Savier, 2000 (pg. 5).

Referncias: Lucy, J. A. & Glauert, A. M. (1964). J. Mol. Biol. 12: 727-748.

De Mello, W. C. (1972). Electrical phenomena in the heart, Academic Press, New York
and London.

CHE

Modelos de Membrana Celular

Modelo de Benson. Nesse modelo a
membrana composta por uma matriz
protica com lipdios dispersos. O
principal problema dessa proposta est
na
inexistncia
de
canais
transmembranas.
Referncia: Benson, A. A. (1966). J. Amer
. Oil Chem. Soc., 43:265-270.

Fonte: Garcia, E. A. C. Biofsica. Editora Savier, 2000

(pg. 5).

CHE

Modelos de Membrana Celular

Modelo de Lenard & Singer. Esse
modelo, mais realstico, prev a presena
de protenas numa bicamada lipdica
(Lenard & Singer, 1966), h previso de
protenas
transmembranas
que
atravessam a bicamada lipdica.
Referncia: Lenard, J. & Singer, S. J.
(1966). Proc. Natl. Acad. Sc. 56:18281835.

Modelo de Lenard&Singer, , indicando duas protena inseridas na

bicamada
lipdica
(elipsides
cinzas).
A protena da esquerda uma protena extrnseca e a da direira uma
protena
intrnseca.
Os
fosfolipdios
so
indicados
com a cabea polar em preto e a cauda hidroffica pelas linhas que
saem da esfera preta.

CHE

Modelos de Membrana Celular

Modelo de mosaico fluido. Experimentos
mais detalhados mostraram deficincias nos
diversos modelos de membrana celular.
Singer e Nicolson (1972) propuseram
um
modelo de membrana constitudo de uma
bicamada lipdica, onde encontram-se
inseridas protenas. H dois tipos de
protenas inseridas na membrana, uma que
atravessa toda a membrana, chamada
protena intrnseca, ou transmembrana. O
segundo tipo de protena localiza-se sobre a
membrana, sendo encontrada tanto no
exterior como voltada para o citoplasma.
Esse segundo tipo de protena chamado
extrnseca.

Protenas extrnsecas

Protena intrnseca, ou
transmembrana

Referncia: Singer, S. J. & Nicolson, G. L.

(1972) Science, 175:720-731.

CHE

Modelos de Membrana Celular

Esse modelo prev a passagen seletiva de
ons pelas protenas intrnsecas, que so
chamadas de canais ou bombas como
veremos em detalhe no estudo do potencial
de membrana. Outra caracterstica desse
modelo liberdade de movimentao das
protena na bicamada. De acordo com
caractersticas
bsicas
do
modelo,
mosaicismo e difuso, previu-se a liberdade
lateral e rotatria, assim como a distribuio
aleatria de componentes moleculares na
membrana.

Protenas extrnsecas

Protena intrnseca, ou
transmembrana

Referncia: Singer, S. J. & Nicolson, G. L.

(1972) Science, 175:720-731.

CHE

Modelos de Membrana Celular

O modelo de mosaico fluido usado at hoje, apesar de experimentos posteriores, terem
deixado claro que a liberdade de movimentao das protenas transmembranas e extrnsecas,
no representa a realidade observada (Vereb et al., 2004). Uma das caractersticas da
membrana celular, no previstas no modelo de mosaico fluido, que as protenas apresentam
uma distribuio no aleatria, h uma concentrao de protenas em regies definidas na
membrana, conhecidas como balsas lipdicas. Essas balsas lipdicas so pequenas da
membrana, onde alguns lipdios (normalmente esfingolipdeos e colesterol) e protenas esto
concentrados.

Balsas lipdicas, mostrando setores da membrana que fixam essas nas regies indicas. Fonte: Vereb et al. 2004.

CHE

Modelo Atual da Membrana Celular

Um modelo para membrana celular mais realstico prev alm da clssica bicamada lipdica e
as
protenas
transmembranas
e
extrnsecas
os
seguintes
aspectos:
1) Distribuio no aleatria das protena na membrana. O modelo original de mosaico fluido
prev
uma
distribuio
aleatrias
das
protena
na
bicamada
lipdica.
2) Contatos moleculares quase permanentes.
3) Domnios de membrana: difuso limitada, reorganizao dinmica.
4) Plataformas lipdicas.
5) Protenas so importantes elementos estruturais.
6) Estruturao dinmica.

CHE

Modelo Atual da Membrana Celular

Protena da
classe
Glicolipdio

Fosfolipdeo

Cadeia lateral de
oligossacardeo

Protena
globular

Segmento
hidrofbico da
protena

Colesterol

CHE

Estrutura molecular da membrana

plasmtica
Modelo do Mosaico Fluido

Modelo de Singer e Nicolson (1972)

Protenas embebidas na bicamada lipdica;

CHE

Protena / Lipdeo
Proporo varivel
Protenas

Lipdeos

Integrais (transmembranas)

Glicolipdeos

Perifricas

Colesterol
Fosfolipdeos

Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilserina
Esfingomielina

CHE

Composio Lipdica de algumas membranas

celulares

LIPDEOS DE MEMBRANAS

Molculas Anfipticas

Hidroflica (cabea)
Hidrofbica (caudas)

CHE

Fosfolipdeos

Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilserina
Esfingomielina

CHE

1- Fluidez da membrana
Fluido Bidimensional movimentao dos fosfolipdeos dentro da bicamada

Flip Flop

Rotao

Difuso Lateral

dependente da temperatura

1- Fluidez da membrana
Natureza das caudas de hidrocarbonetos
Composio Fosfolipdica

Caudas curtas (maior fluidez) que caudas longas

Insaturao (maior fluidez) que saturao
SATURADOS
+ viscosa
- fluida

INSATURADOS
- viscosa
+ fluida

CHE

1- Fluidez da membrana

Colesterol
Enrijece a
bicamada lipdica,
tornando-a menos
fluida e menos
permevel

Modula a fluidez das membranas em clulas animais

2- Assimetria da Bicamada Lipdica

Diferenas na composio da bicamada entre as
faces citoslica e extracelular

3- Permeabilidade da Bicamada Lipdica

Barreira hidrofbica impermevel a solutos e ons
tamanho da molcula
solubilidade da molcula (em leo)

CHE

PROTENAS DAS MEMBRANAS

Protenas de membrana

Na+

K+

Protenas
Transmembrana
Molculas anfipticas ligadas covalentemente aos lipdeos

Protenas -Hlice

Protenas
Transmembrana
Protenas receptoras: cruza a membrana uma nica vez
Protenas Transmembrana

Protenas
Transmembrana
Poro Hidroflico: mltiplas -Hlices formam poros aquosos

Propriedades das Protenas de membrana

1- Mobilidade
Movimentao das protenas na bicamada

2- Domnios de membrana
Restrio de movimento das protenas, confinando-as em locais especficos

AUCARES DAS MEMBRANAS

Aucares de Membrana
Hidratos de carbono ligados covalentemente aos lipdeos e protenas
Glicoprotenas

oligossacardeos

Proteoglicanas

polissacardeos
glicosaminoglicanas

GLICOCLICE
OU
GLICOCLIX

Glicolipdeos

GLICOCLICE

Funes do Glicoclice
- proteo e lubrificao da superfcie celular
- reconhecimento clula-clula e adeso celular

Funes do Glicoclice
- alterao da superfcie em clulas cancergenas;
- ligao de toxinas, vrus e bactrias;
- propriedades enzimticas (peptidase/glicosidase)
- especificidade do sistema sanguneo ABO;

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular
A membrana celular animal apresenta uma bicamada lipdica de aproximadamente 60 de
extenso, o que possibilita que protenas como o centro de reao fotossinttico atravessem a
membrana, contudo peptdeos pequenos, como os mastoparanos e o anoplin, possuem
comprimento de 21 e 15 , respectivamente, no permitindo que esses peptdeos atravessem
a membrana celular. Resta a questo sobre a forma de ao desses peptdeos, visto que
evidncias experimentais indicam que os mesmos atuem na membrana celular,
desestabilizando-a. Uma possvel forma de ao desses peptdeos, por meio do desmonte
da camada externa da membrana, o que levaria sua desestruturao e consequente quebra
da membrana celular. A forma exata da ao dos peptdeos txicos com a membrana celular
ainda matria de debate. Um possvel modelo de interao do peptdeo com a bicamada est
mostrado nos slides seguintes.

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular

Ancoragem do peptdeo na
membrana celular.

~60

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular

Incio da desestabilizao da
membrana celular.

~60

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular

Incio da desmontagem da
primeira camada lipdica.

~60

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular

Incio da desmontagem da
segunda camada lipdica.

~60

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular

Desmontagem da bicamada
lipdica.

~60

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular

Incio da passagem de
citoplasma para o meio
exterior
e
entrada
de
substncias do meio extracelular.

~60

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular

Abertura de um grande canal

transmembrana.

~60

Interao de Peptdeos Txicos com a

Membrana Celular

Fluxo de substncias para o

interior e exterior da clula leva
apoptose.

~60

Streptolisina
A toxina streptolisina uma protena produzida
pelo Streptococcus pyrogenes de massa
molecular 65 kDa. Essa toxina liga-se
membrana celular, que apresenta colesterol na
sua superfcie. Depois de ligar-se membrana
a streptolisina polimeriza-se, formando poros
na membrana celular (figura ao lado). Esses
poros transmembranas podem ter at 350 de
dimetro. Os diagramas esquemticos nos
prximos slides ilustram os principais passos
na formao dos poros.

a)

b)

Referncia: Bhakdi, S., Tranum-Jensen, J., &

Sziegoleit, A. (1985). Infec. Immun. 47:52-60.
a) Membrana de eritrcito lisadas por streptolisina. b)
Oligmeros de streptolisina, mostrando diversas estruturas
de bastes.

Streptolisina
Processo de formao de poros pela
streptolisina. 1) Associao reversvel
das streptolisinas monomricas com
membranas
celulares
contendo
colesterol.

Referncia: Bhakdi, S., Tranum-Jensen, J., & Sziegoleit, A. (1985). Infec. Immun. 47:52-60.

Streptolisina
Processo de formao de poros pela
streptolisina. 2) Dois monmeros
reagem formando um dmero inserido na
membrana.

Referncia: Bhakdi, S., Tranum-Jensen, J., & Sziegoleit, A. (1985). Infec. Immun. 47:52-60.

Streptolisina
Processo de formao de poros pela
streptolisina. 3) Oligomerizao segue
pela adio sucessiva de monmeros.

3
2

Referncia: Bhakdi, S., Tranum-Jensen, J., & Sziegoleit, A. (1985). Infec. Immun. 47:52-60.

Streptolisina
Processo de formao de poros pela
streptolisina. 4) H formao de um
poro transmembrana.

1
4
3
2

Referncia: Bhakdi, S., Tranum-Jensen, J., & Sziegoleit, A. (1985). Infec. Immun. 47:52-60.

Streptolisina
Representao esquemtica do dano causado na membrana pela ao do oligmero de
streptolisina.

Referncia: Bhakdi, S., Tranum-Jensen, J., & Sziegoleit, A. (1985). Infec. Immun. 47:52-60.

Membrana
Plasmtica:
Especializaes de
membrana

ESPECIALIZAES DA MEMBRANA
PLASMTICA
SUPERFCIE APICAL DA CLULA
1- Microvilosidades
2- Clios/Flagelos
3- Estereoclios
SUPERFCIE BASO-LATERAL DA CLULA

1- Junes celulares

Junes clula-clula
Junes clula-matriz extracelular

ESPECIALIZAES DA SUPERFCIE APICAL DA

MEMBRANA
MICROVILOSIDADES
-Projees cilndricas do citoplasma,
envolvidas por membrana que se projetam
da superfcie apical da clula
-So imveis
-Aumentam a rea de
superfcie celular
-Filamentos de actina

microvilosidades

glicoclice

MICROVILOSIDADE
S

ESPECIALIZAES DA SUPERFCIE APICAL DA

MEMBRANA
ESTEREOCLIOS
-So parecidos com microvilosidades- mais
longas e ramificadas
-So imveis
-Encontrados no epiddimo e nas clulas
pilosas do ouvido interno
-Aumentam a rea de superfcie das clulas
-Filamentos de actina mais discretos que nas
microvilosidades

CLIOS/FLAGELOS

ESPECIALIZAES DA SUPERFCIE APICAL DA

MEMBRANA
CLIOS
-Projees cilndricas MVEIS,
semelhantes a plos
-Funo: propulso de muco e de
outras substncias sobre a
superfcie do epitlio, atravs de
rpidas oscilaes rtmicas e no
caso dos flagelos funcionam na
locomoo
-Microtbulos organizados (9 +
2), inseridos no corpsculo basal

ESPECIALIZAES DA SUPERFCIE BASO-LATERAL DA

CLULA
JUNES CELULARES

JUNES
JUNO
OCLUSIVA
COMPLEXO
JUNCIONAL

JUNO
ADERENTE
DESMOSSOMA
JUNO
COMUNICANTE

Matriz extracelular

JUNO OCLUSIVA
Une as clulas formando uma
barreira impermevel
Evita movimentao de molculas
entre diferentes domnios de
membrana

JUNES CELULARES
JUNO ADERENTE

Cinturo de adeso apical,

abaixo juno oclusiva

ADESO

JUNES CELULARES
DESMOSSOMAS
Placas de adeso em forma de disco

ADESO

JUNO
COMUNICANTE

* Formada por 6 protenas

transmembranas conexinas

* Regulada

abrem e fecham

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ALBERTS, B.; BRAY, D.; LEWIS, J.; RAFF, M.;
ROBERTS, K. & WATSON, J. D. Fundamentos da
Biologia Celular. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2006.
COOPER, G. M. A clula: uma abordagem molecular. 2
ed. Porto Alegre: Artmed Editora, 2001.
DE ROBERTIS, E. D. P. & HIB, J. Bases da biologia
celular e molecular. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2001.