TOXICOLOGA

ALCALOIDES

PRESENTADO POR:
KAREN MONTESINOS Y VICTOR
JARAMILLO

Alcaloides
GENERALIDADES
PROPIEDADES
NOMENCLATURA
ORIGEN
DISTRIBUCION
PAPEL EN LOS VEGETALES
ESTRUCTURA QUIMICA
METODOS DE EXTRACCION
IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION

OBJETIVOS

Definir
el
concepto
de
propiedades y nomenclatura.

alcaloides,

Conocer la distribucin, funcin y origen de

los alcaloides.
Reconocer la estructura qumica de los
diversos alcaloides
Conocer los mtodos de extraccin,
identificacin
y cuantificacin de los
alcaloides.

GENERALIDADES
A travs de la historia:
MEXICO ANTIGUO
Flor del
Tabaco

Sombrero
de hongo
Psylocibe
aztecorum
Danzantes alrededor de
un hongo alucingeno

Estatua azteca de Xochipilli (el prncipe Azteca de

las flores), hallada en 1800 en las faldas del
volcn Popocatapetl (Museo Nacional de Antropologa de
Mxico )

PERU ANTIGUO

Relieve en templo de
CHAVIN de Huantar
(1.200 a.C. - 200 a.C.)
San Pedro (Trichocereus
pachanoi)

DATOS HISTORICOS

Su qumica real se desarrolla desde hace dos siglos:

F.W. Sertrneer (1805) aisla la morfina.
Pelletier y Caventou (1817) aislaron la estricnina
Gomes (1820) extrae el principio activo de la chinchona
Robiquet (1817) aisla la narcotina y la codena en 1832.
Runge(1820) )descubre la cafena
Mein (1831) descubre la atropina
Primer alcaloide sintetizado: la conina en 1886

En la actualidad se conocen ms de 5000 alcaloides,

restringidos a un nmero corto de familias botnicas y
se contina investigando en la bsqueda de nuevos
compuestos pertenecientes a este grupo

Principales alcaloides en el comercio.

Alcaloides

Accin fisiolgica

Atropina

Antiespasmdico, estimulante, analgsico

Cocana

Anestsico local, sedante, estimulante

Codena

Analgsico, sedante, hipntico

Emetina

Emtico, expectorante, antipirtico

Morfina

Narctico, sedante, hipntico, analgsico

Quinina

Antimalrico

Efedrina

Asma, estimulante.

Papaverna
Vincristina

Relajante muscular
Antitumoral

Reserpina

Antihipertensivo

Definiciones
Etimolgicamente proviene del rabe al
kaly, la sosa y del griego eidos, de aspecto.
Sustancias naturales que reaccionan como bases,
como los lcalis.
(W. Meissner 1819)
Compuestos bsicos, nitrogenados, de origen vegetal o animal
(Winterstein y Trier 1910)
Un alcaloide es una sustancia orgnica cclica que contiene un
nitrgeno en estado de oxidacin negativo y cuya distribucin es
limitada entre los organismos vivos. (Pelletier.1983)

Caractersticas generales de los alcaloides

Compuestos orgnicos
Se forman a partir de aminocidos
Origen vegetal
Sustancias nitrogenadas
Carcter bsico
Contienen nitrgeno heterocclico
Estructura compleja
Txicos
Actividad fisiolgica incluso a dosis muy bajas
Precipitan con ciertos reactivos

Alcaloides verdaderos
CH3

CH3

Protoalcaloides

N
CH2

O
CH3

papaverina

Pseudoalcaloides

CH3

Colchicina

Alcaloides imperfectos

PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES

P.M: entre 100 y 900 (conina C8H17N=127, vincristina C46H56N4O10=824).

Alcaloides oxigenados
Generalmente slidos y cristalizables.
Incoloros e inodoros, rara vez
coloreados
(berberina,
de
color
amarillo, sanguinarina, de color rojo).
Sabor desagradable (amargo)
P.F: por debajo de 200 C.

Alcaloides no oxigenados
Son lquidos, voltiles, olorosos y
arrastrables en corriente de vapor
de
agua
(coniina,
nicotina,
espartena)

N
N

CH3

SOLUBILIDAD

Alcaloide

Agua

Alcohol

Mezcla
HA

Disolvente
orgnico
apolar

Base libre

Insoluble

Soluble

Soluble

Soluble

Sal

Soluble

Soluble

Soluble

Insoluble

Excepciones
Las bases xantinas y las sales de amonio cuaternaria son solubles

en agua.
Las sales del alcaloide reserpina son solubles en disolventes apolares.

MAS PROPIEDADES
Tienen actividad ptica ( l) y (d), la levgira es mas
ctiva, propiedad interesante para el control de pureza.
Forman sales dobles con : Hg, Au, Pt, I y otros
metales pesados
Carcter bsico (par de electrones libres del N),
debido a esto son sensibles al calor y la luz. Estables
con cidos orgnicos
En la naturaleza se encuentran en forma de sales
aunque tambin bases libres.
La sales cristalizadas se conservan bastante bien y
constituyen habitualmente la forma comercial de
estas molculas .

NOMENCLATURA
No existe una sistematizacin. Tienen una terminacin en -ina.
Son denominados siguiendo alguno de los criterios:
1.- De acuerdo a

la especie que los contiene

Ephedra sp

Atropa belladona

Efedrina

Atropina

2.- De acuerdo al nombre vulgar de la especie que produce.

ergotamina
N.V: Ergot de cornezuelo de centeno
Claviceps Purpurea

3.- De acuerdo al gnero a partir del cual se ha obtenido

CH3

CH3

N
CH2

O
CH3

Genero: Papaver
Papaver somniferum

Papaverina

CH3

4.- De acuerdo a la actividad farmacolgica.

CH3O

Actividad farmacolgica:
Emtica

OCH3
NH

CH3O

CH3

5.- Raramente algn investigador

OCH3

Emetina

N
CH3

Nicotina
Jean Nicot (embajador Francs
que envi semillas de la planta
del tabaco a Francia)

Morfina Morfeo (Dios griego del sueo)

ORIGENDE
DELOS
LOSALCALOIDES
ALCALOIDES
ORIGEN

Aminoacidos y bases que dan origen a los alcaloides

Biosntesis de los alcaloides aliciclicos:

A continuacin se muestra como ejemplo el esquema de la biosntesis
de la cocana:

putrescina
4-aminobutanal
L- ornitina

DISTRIBUCINDE
DELOS
LOSALCALOIDES
ALCALOIDES
DISTRIBUCIN
Los principales productores de alcaloides son los vegetales

En plantas: Unas
100 familias de
Fanergamas
En Hongos: Solo
en una dos
familias

Trichocereus pachanoi

Amanita muscaria

Catharanthus roseus

Tambin se consideran alcaloides ciertas sustancias procedentes de

bacterias (Pseudomonas aeroginosa), insectos y otros animales
(espongiarios, batracios)
El sapo Bufo
marinus acumula
cantidades
considerables de
morfina en su
piel

Allopumiliotoxin 267A es un alcaloide que

compone la secrecin txica de este sapo tropical
y demuestra una significante atividad cardiotxica

DISTRIBUCION DE ALCALOIDES EN ESPECIES VEGETALES

Inferiores

Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo de centeno)

Gimnospermas: Ephedra sp. (alcaloide

efedrina)

V
E
G
E
T
A
L
E
S

Fam. Amarillidceas
Superiores

Amaryllis belladonna

Monocotiledneas
Fam. Liliceas

Veratrum album

Angiospermas

Fam. Solanaceas
Atropa belladona

Fam. Papaverceas
Dicotiledneas

Papaver
somniferum

Fam. Rubiceas
Cinchona pubescens

Fam. Apocinceas
y otras

Catharanthus roseus

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA
SEMILLAS DE
CACAO

SEMILLAS

Alcaloide: Teobromina
Accin: Estimulante

HOJAS

tabaco
Alcaloide: Nicotina
Accin: estimulante

coca
Alcaloide: Cocana
Accin: Anestsico local.

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

RIZOMAS

hidrastis
Alcaloide: Hidrastina
Accin:
vasoconstrictor.

SUMIDADES

Efedras
Alcaloide: Efedrina
Accin: estimulante,
broncodilatador.

LATEX

Ltex de opio
Alcaloide: Morfina
Accin: analgsica

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

FRUTOS

Fruto de cicuta
Alcaloide: Coniina
Accin: venenoso

RAIZ

Raz de
ipecacauana
Alcaloide: Emitina
Accin: emetica

CORTEZAS

Corteza de
quina
Alcaloide: Quinina
Accin: antimalarica

PAPEL EN LOS VEGETALES

Productos secundarios del
metabolismo de los vegetales
Reguladores del crecimiento
Sustancias
nitrogenada
proteca

de
para la

reserva
sntesis

Productos finales de reacciones

de detoxificacin en vegetales
Funcin protectora frente a
ataques de distintos predadores
(parsitos o insectos)

ESTRUCTURA QUIMICA
Los alcaloides son un grupo muy heterogneo de compuestos con
estructuras muy variadas y generalmente complejas.
Todos contienen C, H y N.
Ejemplo: Nicotina

N
CH3

Algunos tienen oxgeno y pocos

azufre (tiobinufaridina)

Nicotina

HO

Morfina

O
N

CH3

HO

El nitrgeno que contienen

pueden formar parte de un ciclo
(con N-Heterocclico; es lo ms
habitual)
(con N no heterocclico; hay
pocos casos; estricnina,
colchicina, etc).

cafena

CH3O

colchicina

NH
CO

CH3O

CH3

OCH3

OCH3
O

METODOS DE EXTRACCION
1.Extraccin de alcaloides con solvente orgnico apolar en medio alcalino
DROGA SECA Y DESENGRASADA
1.Alcalinizacin
2.Extraccin con solvente orgnicos apolar
Soluciones de alcaloides bases
+ impurezas)

Marco

Ext. con sol. acid. dil

Solucin cida
(alcaloides sales)

Solucin orgnica

1.Alcalinizacin
2. Ext. con solvente orgnico no polar
Fase acuosa alcalina
(impurezas)

Fase orgnica
(alcaloides bases)

Deshidratacin evaporacin en vaco

Alcaloides totales (AT)

2. Extraccin de alcaloides con un solvente orgnico polar en medio neutro o dbilmente cido
DROGA EN POLVO SECA Y DESENGRASADA
1.Maceracin en alcohol al 70%
2.Concentracin del macerado
Solucin acuosa
(alcaloides sales)

1.Alcalinizacin
xt. con solvente orgnico medianamente apolar
Fase orgnica
Fase acuosa
(alcaloides bases)
(alcalina)
Ext.
Ext.Con
Consol.
sol.acid.
acid. dil
dil
Fase acuosa
(alcaloides sales)

Fase orgnica
(impurezas)

1.Alcalinizacin
2. Ext. con solvente orgnico inmiscible
Fase acuosa alcalina
(impurezas)
Evaporacin
Alcaloides totales

Fase orgnica
(alcaloides bases)

EXTRACCIN DE LOS ALCALOIDES DEL OPIO

OPIO (o alcaloides totales de la planta)
Maceracin en agua caliente

Alcaloides sales (lactatos, sulfatos, meconatos)

marco (NOSCAPINA)

+ CaCl2

Sales de calcio (lactatos,

meconatos) y resinas

solucin clorhidrato
de alcaloides
Solucin
+ NH4OH

Mezcla de clorhidrato de morfina y

codena (sal Gregori)
+ H2O
+ NH4OH o NH4Cl

MORFINA

Solucin

Solucin
+KOH

CODEINA

NARCEINA

PAPAVERINA Y
TEBAINA
Se separan por
adicin de acetato
bsico de plomo

3.-

Extraccin con agua en

medio cido

Droga + etanol+cido
ebullicin

4.- Destilacin por arrastre

de vapor
Aplicable
a
alcaloides
voltiles, que son los que no
tienen oxgeno (espartena,
nicotna).

Solucin alcohlica cida

evaporacin
Agua + muestra

Residuo con los alcaloides en

forma de sal

Sol. cida (fija

alcaloide) (sal)

IDENTIFICACION DE ALCALOIDES

1. REACCIONES DE PRECIPITACION
REACTIVO

RESULTADO

Reactivo de Mayer.
(Sol. Acuosa de
tetrayodomercuriato de
potasio)
Reactivo de Dragendorff.
(tetrayodobismutato
potsico)

Nota
Pueden dar Rx (+)
con Dragendorff:

Reactivo de Wagner.
(Sol. Acuosa de yodo en
yodato potsico)

precipitado color
blanco crema

Precipitado color
anaranjado marrn

precipitado de color
marrn.

Protenas
- Pironas
Cumarinas
Hidroxiflavonas
lignanos

Reactivo de Sonnenschein

precipitado color
naranja.

REACTIVO

RESULTADO

Reactivo de Reineckato de amonio.

Solucin de Reineckato de amonio conteniendo 0,3g de
clorhidrato de hidroxilamina (ligeramente acidulada con
HCl). Conservar en el refrigerador.
Soluble en acetona 50%.
Precipitado floculento color
rosa

2. REACCIONES DE COLORACION
REACTIVOS GENERALES
ALCALOIDE + H2SO4

DESHIDRATACION

ALCALOIDE+HNO3

OXIDACION

ALCALOIDE+KMnO4

OXIDACION

ALCALOIDE + K2Cr2O4

OXIDACION

REACTIVOS ESPECIFICOS
Reactivo de Vitali Morin

Alcaloide tropnico + cido ntrico,

RESULTADO

acetona y NaOH

Coloracin violeta

Reactivo de Van Urk

Alcaloide con ncleo ergolina (alcaloide RESULTADO

del cornezuelo de centeno)

Reactivo de Oberlin-Zeisel
Alcaloide tropolonas (colchicina)+ FeCl3+ HCl

Coloracin azul

REACTIVOS ESPECIFICOS
Sulfato de cerio y de amonio
diferencia los indoles
los dihidroindoles
los b-anilinoacrilatos

amarillo
rojo
azul.

El reactivo de yodoplatinato para los alcaloides del opio:

morfina
coloracin gris azuloso
codena
color castao.
Cocana
Pruebas del tiocianato de cobalto en HCl( Prueba de Scott) :
Resultado: Color azul.

3. Reacciones de cristalizacin
Alcaloide + cido pcrico, cloruro y
bromuro urico y cloruro

Formacin de cristales

VALORACION DE LOS ALCALOIDES

Mtodos
volumtricos
1.

Volumetra de
neutralizacin:
1.1 En medio acuoso
- Valoracin directas
-Valoraciones por
retroceso
1.2.En medio no acuoso
2.Volumetra bifsicas
3.Volumetras de
precipitacin

Mtodos
gravimtricos
1.Gravimetras
directas

Mtodos pticos

Mtodos
cromatogrficos

1.
Basados
en 1.- Cromatografa de
fenmenos
de alta resolucin: HPLC
absorcin:
Colorimetra
2.Gravimetras
por adicin de Espectrofotometra:
agentes
IR, UV
Fluorimetra
precipitantes
Turbidimetra
2.
Basados
en
fenmenos
de
dispersin:
nefelometra
3. Basados en la
rotacin de la luz
polarizada:
polarimetra

PRINCIPALES APLICACIONES DE LOS MTODOS DE VALORACIN, VENTAJAS Y

DESVENTAJAS E INCONVENIENTES DE LOS MTODOS MS UTILIZADOS.

MTODO

APLICACIN

Volumetra
de Alcaloides
neutralizacin en general
medio acuoso

VENTAJAS

INCONVENIENTES

en Mtodo rpido y sencillo. No permiten valorar

Las sustancias neutras alcaloides
que
son
no crean interferencias
bases muy dbiles
No es aplicable a
alcaloides complejos de
peso
molculares
elevado.

Volumetra
de Alcaloides
con Permite
valorar No es aplicable a
neutralizacin en carcter bsico muy alcaloides poco bsicos alcaloides complejos de
medio no acuoso dbil
que no se pueden peso molecular elevado
valorar en medio acuoso
Gravimetras
directas

Alcaloides
general

en Permiten
valorar
alcaloides de cualquier
tipo sin importar su
carcter ms o menos
bsico o su peso
molecular

Se precisa una cantidad

de alcaloides elevada
para que la pesada sea
fiable.
Durante los lavados del
precipitado se producen
prdidas de producto.
El precipitado contiene
fcilmente impurezas.

MTODO

APLICACIN

Gravimetras
por Alcaloides en
adicin de agentes general
precipitantes

Colorimetra

Ciertos
alcaloides
presentan
especies
coloreadas

Espectrofotometra

Aplicable
a
alcaloides
que
absorben a una
longitud de onda
determinada

VENTAJAS

INCONVENIENTES

Permiten
valorar
alcaloides que estn en
pequea cantidad.
No
se
producen
prdidas de producto
durante los lavados del
precipitado

El
precipitado
obtenido
contiene
impurezas.
La composicin del
precipitado
es
variable segn las
condiciones en las
que se obtiene

Elevada
sensibilidad Otras
sustancias
que incluso
con presentes
puede
concentraciones
muy crear interferencias
bajas

Elevada sensibilidad
Otras sustancias
Permite valorara ciertos presentes pueden
alcaloides en presencia crear interferencias
de otros

CONCLUSIONES
1. Los alcaloides son sustancias orgnicas nitrogenadas
generalmente con caracterstica bsica y mayoritariamente
de origen vegetal, tienen estructuras complejas lo que hace
que ejerzan diferentes acciones fisiolgicas.
2. En los vegetales los alcaloides proceden del metabolismo
secundario y se originan a partir de aminocidos terpenos y
acetogeninas.
3. Los principales productores de alcaloides son generalmente
los vegetales, encontrndose en mayor cantidad en las
gimnospermas especialmente en las dicotiledneas.
4. Los alcaloides estn localizados en tejidos perifricos:
corteza, races, hojas, frutos y semillas, cumpliendo
diferentes funciones ya sean de defensa contra parsitos o
insectos o productos de almacn de nitrgeno y excrecin.

CONCLUSIONES
5. La mayora de los alcaloides se nombran con la terminacin
ina y algunos de acuerdo a la especie, genero, nombre vulgar,
descubridor, etc.
6. Las propiedades de los alcaloides es bastante variable esta
depende de la presencia de oxgeno (slidos cristalizables) o
ausencia de la misma (lquidos), su solubilidad est en base a
su forma libre (insoluble en agua, soluble en alcohol) o sal
(soluble
en
agua,
soluble
en
alcohol),
presentan
mayoritariamente una actividad ptica levgira.
7. La identificacin de los alcaloides se determina mediante
reacciones de precipitacin, coloracin y cristalizacin.
8. La valoracin de los alcaloides se determina mediante mtodos
volumtricos, gravimtricos, pticos y cromatogrficos.

Muchas gracias

Referencias Bibliogrficas

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Catharhantus roseus. New York Botanical Garden. Disponible en URL:
http://www.nybg.org
Ilustraciones disponibles en URL: http://.es.wikipedia.org/wiki
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/104528600/ABSTRACT