Catabolismo de lpidos

El catabolismo es la fase de degradacin de las biomolculas,

biomolculas que tiene como fin, la
obtencin de energa.
energa En esta fase, las molculas orgnicas son transformadas en otras
ms sencillas, las cuales siguen degradndose mediante una serie de reacciones
qumicas, catalizadas enzimticamente, hasta formar los llamados productos finales de
las vas catablicas; los metabolitos de excrecin (CO 2, NH4 y H2O). La energa liberada en
las reacciones catablicas es almacenada en los enlaces ricos en energa del ATP que
posteriormente podr ser utilizada en las reacciones endergnicas del anabolismo y las
actividades vitales de los organismos. El anabolismo y el catabolismo son, por tanto, vas
conectadas. Las vas catablicas son semejantes en los organismos auttrofos y en los
hetertrofos.
hetertrofos

Catabolismo de lpidos
Los lpidos suponen una media del 40% de los requerimientos
energticos de los seres humanos (aunque no se aconseja que
este valor sobrepase el 30%) y muchos animales. Aunque la
oxidacin de los lpidos en estos organismos se produce tanto en
las mitocondrias como en los peroxisomas, la oxidacin
mitocondrial es la va ms importante a travs de la cual obtienen
energa.
energa
Las plantas utilizan a los lpidos como reserva energtica en las
semillas, que es el lugar ms activo del catabolismo lipdico, pero
no dependen directamente de ellos como fuente de energa. En las
semillas, los lpidos almacenados en los glioxisomas, son
convertidos en intermediarios metablicos para la sntesis de
glcidos (glucosa, sacarosa, etc.) y otros metabolitos esenciales,
aspecto que es crtico para obtener energa y materia prima para
la germinacin y desarrollo de la planta. As, el papel biolgico de
la oxidacin de los lpidos en los glioxisomas de las plantas es
decir,
la
oxidacin
glioxisomal,
es
principalmente
el
almacenamiento de lpidos con la funcin de producir precursores
biosintticos y no energa en forma de ATP directamente.

Catabolismo de lpidos

Catabolismo de lpidos
El principal mecanismo de obtencin de energa de los lpidos lo
constituye la oxidacin de los cidos grasos. Estos proceden en la clula
de la hidrlisis de los lpidos, entre los que destacan los triacilglicridos y
los fosfolpidos.
fosfolpidos

Catabolismo de lpidos

El catabolismo de los
lpidos, comienza con la
hidrlisis
de
los
triacilglicridos, por medio
de las enzimas lipasas,
para formar glicerol y
cidos grasos libres.
En los animales y en los
seres
humanos,
este
proceso ocurre tanto en el
estmago, como en los
intestinos.
En los vegetales y en las
plantas
superiores
lignificadas, las enzimas
lipasas tienen su mxima
actividad
durante
el
proceso de germinacin de
las semillas oleaginosas.

Catabolismo de lpidos

El
glicerol
liberado,
es
fcilmente fosforilado para
formar glicerol-3-fosfato el
cual,
posteriormente
es
oxidado
a
dihidroxiacetonafosfato
e
isomerizado a gliceraldehdo3-fostato.
La posibilidad del glicerol de
formar intermediarios de
la
Gluclisis,
o
de
la
Gluconeognesis, dependiendo
de las necesidades de los
organismos, son opciones para
su degradacin total.
El glicerol contribuye con
el 5% de la energa
proveniente
de
los
triacilglicridos, el otro
95%
proviene
de
la
oxidacin de los cidos
grasos.

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin mitocondrial

Se produce en la matriz mitocondrial

de las clulas eucariotas.
Comprende la oxidacin del carbono
(el segundo) del cido graso.
Tambin se le llama hlice de Lynen
en honor a su descubridor.
Antes deben ocurrir:
1. Activacin del cido graso (requiere
energa en forma de ATP).
2. Transporte al interior de la
mitocondria.

En este proceso el carbono del c.

Graso se oxida a una cetona y luego a
un tioster.

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin mitocondrial

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin mitocondrial

Las enzimas de la degradacin de los cidos grasos en las clulas
animales se encuentran localizadas en la matriz mitocondrial. Los cidos
grasos no pueden pasar directamente del citoplasma al interior de la
mitocondria, para ello deben ser activados por una reaccin de acilacin
dependiente de ATP formando un acil-CoA tioster. Esta reaccin se lleva
a cabo en dos estapas y es catalizada por la familia de las acil-CoA
sintasas (tiocinasas), que difieren de acuerdo a la especificidad de la
longitud de la cadena hidrocarbonada.
1) El cido graso
reacciona con
ATP para formar
un aciladenilato.

2) El grupo
sulfhidrilo del
CoA ataca al
aciladenilato
para formar
acil-CoA
tioster y AMP.

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin mitocondrial

Una vez activado el cido graso debe ser transportado al interior de la
mitocondria para ser oxidado:
Los cidos grasos de 12 carbonos o menos son transportados
directamentea la matriz mitocondrial.
Los cidos grasos de 14 carbonos o ms necesitan un mecanismo de
transporte especial para pasar a travs de la membrana interna
mitocondrial: conjugacin a carnitina.

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin mitocondrial

Los acil-CoA tiosteres formados no pueden atravesar

mitocondrial.

la membrana interna

Los grupos acilos deben ser transferidos mediante la carnitinaciltransfera I, a una

molcula de carnitina para formar acilcarnitina. La acil-carnitina acta entonces como
una lanzadera a travs del membrana interna mitocondrial por accin de la
translocasa.
Una vez en el interior de la matriz mitocondrial el grupo acilo es transferido

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin mitocondrial

El grupo acilo se transfiere desde el tomo de azufre del Acetil-CoA al

grupo hidroxilo de la carnitina para formar acilcarnitina, en una
reaccin catalizada por carnitina acil transferasa I (carnitina palmitil
transferasa I), enzima unida a la membrana externa mitocondrial.

Esquema general de la Oxidacin mitocondrial

Una vez en la matriz mitocondrial, las

molculas de acil-CoA se escinden en
fragmentos de dos tomos de carbono
(acetil-CoA) mediante una secuencia de
cuatro reacciones enzimticas sucesivos
que se repiten (n/2 1) veces, siendo n el
nmero de tomos de carbono del cido
graso. Las reacciones son los siguientes:
1.Oxidacin por FAD.
2.Hidratacin
3.Oxidacin por NAD+
4.Tiolisis por CoA
Como resultado de estas reacciones, la
cadena del cido graso se recorta en dos
carbonos y se genera FADH2, NADH y
Acetil-CoA.

Oxidcin por FAD

Catabolismo de lpidos:
Etapas de la -Oxidacin mitocondrial

Reaccin catalizada por la enzima acil-CoA deshidrogenasa. Consiste en

introducir un doble enlace entre los carbonos y (C2 y C3,
respectivamente) para formar un trans-2-Enoil CoA.
Existen 3 acil-CoA deshidrogenasas, que actan sobre cadenas largas
(12-18 carbonos), intermedias (4-14) y cortas (4-6).

Hidratacin

Catabolismo de lpidos:
Etapas de la -Oxidacin mitocondrial

Reaccin catalizada por la enoil-CoA hidratasa, que hidrata el doble enlace

entre los C2 y C3 del enoil-CoA, produciendo 3-hidroxiacil-CoA.
Es una reaccin estereoespecfica, cuando se hidrata el doble enlace trans- 2
solamente se produce el L-ismero del 3-hidroxiacil-CoA.

Oxidacin por NAD+

Catabolismo de lpidos:
Etapas de la -Oxidacin mitocondrial

Reaccin catalizada por la L-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa que

convierte el grupo hidroxilo del carbono 3 en un grupo ceto, generando
NADH y 3-cetoacil-CoA.

Tilisis por CoA

Catabolismo de lpidos:
Etapas de la -Oxidacin mitocondrial

Reaccin catalizada por la -cetotiolasa que produce acetil-CoA y

un acil-CoA acortado en dos carbonos.

Repeticin del ciclo

Catabolismo de lpidos:
Etapas de la -Oxidacin mitocondrial

Por
ejemplo

El Acil-CoA acortado en dos carbono experimenta un nuevo ciclo.

Por tanto, la -oxidacin consigue que de un cido graso saturado
se liberen, dentro de la mitocondria, tantas unidades de Acetil CoA
como permita su nmero par de tomos de carbono.

Destino del Acetil-CoA

Catabolismo de lpidos:
Etapas de la -Oxidacin mitocondrial

El
Acetil
CoA
se
incorpora
directamente al ciclo de Krebs en
donde es oxidado hasta CO2.

Los
electrones
removidos
durante la oxidacin de los
cidos grasos son donados a la
cadena
respiratoria
que
localizada en la mitocondria
para generar ATP.

Catabolismo de lpidos: Rendimiento energtico del

-Oxidacin mitocondrial

Destino del Acetil-CoA

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin mitocondrial

En algunos organismos, el acetil-CoA producido por la -oxidacin, tiene

destinos alternativos, por ejemplo:
En los vertebrados, puede ser convertido en el hgado a cuerpos
cetnicos, que son combustibles hidrosolubles que el cerebro y otros
tejidos utilizan cuando la concentracin de glucosa en la sangre disminuye.
En las plantas vasculares, el acetil-CoA funciona principalmente
como
precursor biosinttico y slo en segundo lugar como
combustible.
A pesar de que el camino oxidativo de los cidos grasos varia entre
especies, es esencialmente el mismo.

Repeticin del ciclo

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin mitocondrial

En condiciones de ayuno el hgado forma aceto-acetato y hidroxibutirato a partir del acetil-CoA formado tras la oxidacin de
cidos grasos.
Permite la liberacin de SH-CoA para que continue la -oxidacin.
Estos cuerpos cetnicos se transportan por la sangre a otros
tejidos que los oxidarn por el ciclo del cido ctrico para producir
energa.
Un exceso de cuerpos cetnicos en sangre causa acidosis
(diabetes).

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin peroxisomal

En contraste a la -oxidacin de cidos grasos
en las mitocondrias de las clulas animales, la
cual produce dixido de carbono CO2, y est
acoplada a la produccin de ATP (pues la
mitocodria tiene la cadena de transporte
electrnico y la ATP sintetasa de la que carecen
los peroxisomas), la energia de la oxidacin de
cidos grasos en los peroxisomas produce acetilos
(activados en forma de acetil-CoA), y parte de la
energa es convertida en calor y no est acoplada
a la produccin de ATP. Los grupos acetil-CoA son
transpotados al citosol donde son utilizados para
sntesis
de
glcidos,
colesterol
y
otros
metabolitos.
Estos orgnulos se caracterizan por poseer
elevadas concentraciones del enzima catalasa,
que cataliza la reaccin de dismutacin del
perxido de hidrgeno en agua y oxgeno
molecular.
La oxidacin de los cidos grasos en estos

Catabolismo de lpidos: -Oxidacin peroxisomal

La oxidacin peroxisomal difiere de la -oxidacin en la primera etapa de

oxidacin inicial. En los peroxisomas, una deshidrogenasa de Flavoproteina
transfiere los electrones al O2, produciendo H2O2, a diferencia de capturarlos en
FADH2 como ocurre en la -oxidacin mitocondrial. Este perxido es eliminado
posteriormente por la catalasa. El resto de reacciones son idnticas a las que se
producen en la mitocondria aunque son llevadas a cabo por isoformas
diferentes de los enzimas.

Catabolismo de lpidos:
-Oxidacin peroxisomal en vegetales

En las clulas vegetales la oxidacin

de los cidos grasos se lleva a cabo
exlusivamente en los perosixomas. As,
el papel biolgico de la oxidacin en
estos orgnulos es principalmente el
almacenamiento de lpidos con la
funcin
de
producir
precursores
biosintticos y no energa en forma de
ATP.
Los
peroxisomas,
llamados
glioxisomas, en las semillas son
responsables de convertir los cidos
grasos almacenados, en glcidos,
aspecto que es crtico para obtener
energa y materia prima para la
germinacin y desarrollo de la planta.

Catabolismo de lpidos:
-Oxidacin peroxisomal en vegetales
Durante la germinacin de las
semillas, las lipasas liberan los cidos
grasos de los triacilgliceridos que
estan
almacenados
en
los
glioxisomas, siendo activados con la
coenzima CoA y oxidados en estos por
un proceso catablico en cuatro
etapas, similar a la beta oxidacin de
los cidos grasos en la mitocondria
que degrada el cido graso-CoA en un
cido graso de dos tomos de carbono
menos con la produccin de un acetilCoA.
El acetil-CoA producido en la oxidacin
en los glioxisomas es convertido va el
ciclo de Glioxilato en precursores de
cuatro tomos de carbono para la
gluconeognesis
convertidolo
en
glucosa, sacarosa y un variedad de
metabolitos esenciales.

Catabolismo de lpidos:
-Oxidacin peroxisomal en vegetales
Conversin
gluconeognica
de
grasas en azcares durante la
germinacin y crecimiento de las
semillas:
Los cidos grasos entran al
glioxisoma y por medio de la oxidacin, son oxidados a acetil
CoA, el cual entra al ciclo del
glioxilato.
El succinato producido en el ciclo
del glioxilato, se transfiere a la
mitocondria y posteriormente es
convertido a oxaloacetato, en el
ciclo de Krebs.
El oxaloacetato sale al citoplasma,
donde se convierte en azcares.
Ntese
que
las
reacciones
asociadas
a
la
beta-oxidacin
peroxisomal, llevan a la produccin

Catabolismo de lpidos:
-Oxidacin peroxisomal en vegetales
El ciclo del Glioxilato consiste en
una
serie
de
reacciones
bioqumicas que constituyen una
variante de ciclo de Krebs, por lo
que, los peroxisomas en que
tienen
lugar
ese
ciclo,
se
denominan glioxisomas.
Como sucede en el ciclo de cido
ctrico, el acetil-coA se combina
con el oxalacetato para producir
citrato, que es convertido en
isocitrato. Sin embargo, en lugar
de descarboxilarse a CO2 y cetoglutarato,
el
isocitrato
produce succinato y glioxilato.
El
glioxilato
reacciona
a
continuacin con otra molcula de
acetil-CoA para generar malato,
que es covertido en oxalacetato y
utilizado en la sntesis de glucosa.

Catabolismo de lpidos:
-Oxidacin peroxisomal en vegetales
El cido fitnico es el producto de la ruptura de la cadena lateral fitil de la clorofila.
La oxidacin de cadenas ramificadas como esta son metabolizadas por la
oxidacin, en donde el carbono del cido graso es hidroxilado y el producto es
oxidativamente descarboxilado para dar un nuevo cido graso con un carbono no
sustituido.

Catabolismo de lpidos:
-Oxidacin peroxisomal en vegetales

El resto de la molcula sigue degradndose va oxidacin

peroxisomal.