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ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINES)
El trmino AINES engloba a un amplio grupo
heterogneos de frmacos
inflamacin,
dolor
Fiebre 1
cido actico
indometacina)
cidos enlicos
piroxicam
HISTORIA
Sauce blanco de cuya
corteza de sauce,6
Celso en el ao 30 a. C. describi los signos de la
inflamacin y tambin us corteza de sauce para
mitigarlos.
En 1761 el reverendo Edmund Stone escribi a la
Royal Society Britnica sus observaciones en
pacientes febriles tratados con pociones de corteza
de sauce.5
El ingrediente activo de la corteza del tronco de
sauce es un glucsido amargo llamado salicina,2
aislado por primera vez en forma pura por Leroux en
1829 y quien tambin describi su efecto antipirtico.
5
Clasificacin qumica
Con el advenimiento de los inhibidores de la
ciclooxigenasa (Coxib) o
inhibidores selectivos de la COX-2, la tendencia
actual en las clasificaciones es a agruparlos segn
su capacidad en una determinada concentracin y
utilizando mtodos in vitro de inhibir el 50% de la
COX-2 en comparacin con la concentracin
necesaria para inhibir el 50% de la COX-1.
Las variaciones que se han visto en los datos
reportados en los ltimos aos se relacionan con los
diversos mtodos experimentales de investigacin
utilizados para hallar resultados que ubiquen a un
AINE en valores que indiquen su selectividad COX.12
Salicilatos
Derivados indolacticos
Derivados ariloacticos
cidos enlicos
cido acetilsaliclico
Acemetacina
Aceclofenaco
Oxicanes:
Pirazolonas:
Clonixinato de lisina
Glucametacina
Diclofenaco
Droxicam
Fenilbutazona
Benorilato
Indometacina
Etodolaco
Meloxicam
Mofebutazona
Diflunisal
Proglumetacina
Fentiazaco
Piroxicam
Oxifenbutazona
Salicilamida
Oxametacina
Ketorolaco
Tenoxicam
Clofezona
Etersalato
Sulindac
Bufexamaco
Oxaprocina
Kebuzona
Salsalato o cido
saliclico
Tolmetin
Lonazolaco
Metamizol (Dipirona)
Difenpiramida
Alclofenaco
Feprazona
Zomepiraco
Nifenazona
Suxibuzona
Aminofenazona
Aspirina
Sulindac
Etodolaco
Piroxicam
Fenilbutazona
Derivados Arilpropinicos
Fenematos
Otros
Butibufeno
Fenoprofeno
Fenbufeno
Flurbiprofeno
Benoxaprofeno
Suprofeno
Ibuprofeno
Ibuproxam
Ketoprofeno
Dexketoprofeno
Pirprofeno
Indoprofeno
Naproxeno
Oxaprozina
Tiaprofeno
Dexibuprofeno
Fenoprofeno
Flunoxaprofeno
Alminoprofeno
cido meclofenmico
cido mefenmico
cido flufenmico
cido tolfenmico
cido niflmico
Etofenamato (tpico)
Varios
Nabumetona
Glucosamina
Diacerena
Nimesulida
Proquazona
Azapropazona
Benzidamina (tpico)
Orgotena
Feprazona
Morniflumato
Tenidap
Glucosaminoglicano, polisulfato
(S)-Ibuprofeno
Naproxeno
cido mefenmico
Nimesulida
Coxibes:
Celecoxib
Rofecoxib
Parecoxib
Valdecoxib
Etoricoxib
Para-aminofenol:
Paracetamol
(Acetaminofen)
Valdecoxib
1. CLASIFICACION
1.1. cidos:
Salicilatos.......
Enlicos:
Pirazolonas..................
Metamizol
Pirazolidindionas....Fenilbutazona
Oxicams...Piroxicam y meloxicam
Actico:
Indolactico...............dometacina
Pirrolactico............... Ketorolaco
Fenilactico................Diclofenaco
Piranoindoactico........ Etodolaco
Propinico......................Naproxeno,
ibuprofeno
Antranlico...... cido mefenmico
Nicotnico......................... Clonixina
1.2. No cidos:
Sulfoanilidas.................. Nimesulida
Alcanonas................... Nabumetona
Paraaminofenoles....... Paracetamol
1.3. COXIB
(Inhibidores selectivos de COX-2)
Sulfonamidas
Celecoxib
Parecoxib
Lumiracoxib
Etoricoxib
Rofecoxib (retirado)
Valdecoxib (retirado)
2. ACCIONES FARMACOLGICAS
2.1. Accin analgsica
2. 2. Accin antitrmica
Tienen efecto antipirtico por inhibicin de la
produccin de prostaglandinas en el
hipotlamo e interferencia y los mecanismos
de regulacin de la temperatura.
Efecto antipirtico adicional por mecanismos
desconocidos.
3. MECANISMO DE ACCION
Todos sus efectos se relacionan con la inhibicin de
Ibuprofeno (15),
Paracetamol (7,5)
4. EFECTOS ADVERSOS
4.1. Gastrointestinales
Frecuentes los efectos menores: pirosis, dispepsia,
gastritis, dolor.
Ms graves la lceras y la hemorragia digestiva. La
aspirina y la indometacina son los ms ulcerognicos y
paracetamol el que menos. La profilaxis de los
individuos de alto riesgo se hace con un anlogo de la
PGE2 (misoprostol) y con un inhibidor de la bomba de
protones (omeprazol) o un antihistamnico H2
(cimetidina).
breve posible
4.4.4 Alerta a las reacciones cutneas. Deben interrumpirse ante la
primera manifestacin de reaccin cutnea adversa.
5. INDICACIONES CLINICAS
5.1. Analgesia moderada a nivel perifrico
5.2. Antipirticos
5.3. Antirreumticos (artritis reumatoide, fiebre
reumtica, osteoartritis, espondilitis)
5.4. Antiagregantes
5.5. Antigotosos (indometacina, fenilbutazona,
piroxicam)
5.6. Resfriados (por su accin antitrmica y
analgsica)
5.7. Cierre del conducto arterioso (indometacina)
5.8. Dermatologa (AAS es queratoltico)
Farmacocintica
Se ha demostrado una relacin entre la
FARMACOCINTICA
En la administracin de AINEs, se han
FARMACOCINTICA
Con la excepcin de los Coxib,[16] y los para-
FARMACOCINTICA
Algunos como el diclofenaco, el ibuprofeno,
FARMACOCINTICA
La va de eleccin para la administracin de
FARMACOCINTICA
Presentan una elevada
FARMACOCINTICA
La vida media de los AINE es muy variable por
FARMACOCINTICA
Los AINEs se metabolizan por va heptica,
FARMACOCINTICA
Tienen buena biodisponibilidad (las
FARMACOCINTICA
La velocidad de absorcin de AINEs tiende a
FARMACOCINTICA
A pesar de que tarda ms en absorberse el
FARMACOCINTICA
cido acetilsaliclico
Salicilatos
cido acetilsaliclico
La aspirina y otros salicilatos se absorben
Salicilatos
La aspirina suele venir en presentaciones
Salicilatos
Son transportados activamente al
Salicilatos
Frmaco
Dosis
Aspirina
1200-1500 mg tid
Salicilatos
El tratamiento prolongado produce cierto
Salicilatos
La vida media de eliminacin de la aspirina
es de 15-20 minutos, la del salicilato es de 23 horas (en dosis bajas) y de 12 horas a las
dosis antiinflamatorias usuales.[25]
Paraaminofenoles
Paracetamol
Dosis antipirtica recomendada
Frmaco
Dosis
1
1
2
Paracetamol
325500 mg c/6h
Paraaminofenoles
El acetaminofen se absorbe de manera
Paraaminofenoles
Se alcanza una concentracin mxima
Paraaminofenoles
Su vida media es de 2-2.5 horas, aunque es
Derivados pirazlicos
Metamizol
Dosis antiinflamatoria recomendada
Frmaco
Dosis
300 mg/da[26]
1
Fenilbutazona
2
Oxifenbutazona 300-600 mg/da[27]
El metamizol (dipirona) se absorbe bien por
Derivados pirazlicos
Se hidroliza a 4-metilaminoantipirina y 4-
Derivados pirazlicos
La fenilbutazona se absorbe rpido y por
Ibuprofeno
Ibuprofeno (figura
de bolitas), un
derivado del cido
propinico, unido a
una molcula de
ciclooxigenasa 1.
Oxicams
Dosis antiinflamatoria recomendada[17]
Frmaco
Dosis
1
2
Meloxicam
Piroxicam
Tenoxicam
7,5-15 mg c/da
10-20 mg/da
20-40 mg/dosis
nica/da
Oxicams
Tras administrar por va oral los oxicams,
Oxicams
Se unen de manera extensa a las protenas
Oxicams
La principal transformacin metablica es la
Indometacina (de
color verde y
amarillo) unida a las
dos subunidades de
una molcula de
ciclooxigenasa
bloqueando su
sitio activo.
Inhibidores de la COX-2
Dosis antiinflamatoria recomendada[17]
Frmaco
Dosis
1
Celecoxib
100-200 mg/12h
2
Rofecoxib
Retirada autorizacin UE
3
Valdecoxib
Retirada autorizacin UE
Despus de ingeridos los inhibidores selectivos de la
COX-2, como el celecoxib o el rofecoxib se absorben
con facilidad y se liga casi en su totalidad a protenas
plasmticas (97,4%) y una amplia distribucin tisular.[29]
Inhibidores de la COX-2
Su metabolismo se lleva a cabo por las
Inhibidores de la COX-2
Se han notificado casos de interacciones con
Frmaco
Dosis
Meclofenamato
100 mg c/6h
2
c. mefenmico
250 mg c/6h
Se alcanzan concentraciones mximas plasmticas en
0.5-2 horas despus de ingerir una dosis de
meclofenamato, y en 2-4 horas despus de ingerir
cido mefenmico.
Ambos poseen vidas medias similares (2-4 horas).
El cido mefenmico es metabolizado en el hgado por
el complejo CYP2C9.[31]
Otros
La nimesulida se absorbe de forma rpida y
Quiralidad
Estructura de la
Quiralidad
La mayora de los AINEs, especialmente los
Quiralidad
Quiralidad
Farmacodinmica
En los ltimos aos ha habido un
Farmacodinmica
Mecanismos de accin
Ciclooxigenasa y Ciclooxigenasa 1
La accin principal de todos los AINEs es la
inhibicin de la ciclooxigenasa,
Una enzima que convierte el cido araquidnico
en endoperxidos cclicos, los cuales se
transforman en prostaglandinas y en tromboxanos
mediadores de la inflamacin y factores biolgicos
locales, no circulantes llamados autacoides,
incluyendo los eicosanoides.[5]
Farmacodinmica
Mecanismos de accin
La inhibicin de la sntesis de
Farmacodinmica
Mecanismos de accin
Esta inhibicin puede ocurrir por distintos
mecanismos:[2]
Inhibicin irreversible, como en el caso de la
aspirina
Inhibicin competitiva, como en el caso del
ibuprofeno
Inhibicin reversible no competitiva, como el
paracetamol
Farmacodinmica
Mecanismos de accin
La funcin de la COX-1
Farmacodinmica
Mecanismos de accin
Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsecuente
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
Mecanismos de accin
Los AINE actuales no pueden inhibir la va de
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
Mecanismos de accin
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas,
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
Mecanismos de accin
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
Otros mecanismos de accin sugeridos para
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
Estimulacin de la va xido ntrico-GMPc:
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
Disminucin en la expresin de canales
Farmacodinmica
Disminucin en la expresin de canales
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
Disminucin en la expresin de canales inicos
La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandi
actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. 34 No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanism
alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo.
Farmacodinmica
Disminucin en la expresin de canales inicos