Biosntesis de

Nucletidos
Ruta Metablica
VALDIVIA LOPEZ GIOVANA

Qu es?
Es una ruta Metablica del tipo Anablica, porque
es una sntesis de Nucletidos Pricos y
Pirimidnicos.

Balance Energtico
Para la formacin de un Nucletido de Purina
(IMP) a partir de PRPP hay un gasto de 5 ATP.
En la sntesis de otros nucletidos de Purina a
partir de IMP dando a AMP y GMP hay un gasto de
1 molcula de ATP
Para la formacin de Nucletido de Pirimidina a
partir de Glutamina hay un gasto de 2ATP y 2ADP.

Sntesis

Los requerimientos metablicos para los nucletidos y sus

bases relacionadas pueden lograrse tanto por la ingesta
diettica o por la sntesis denovoa partir de precursores de
bajo peso molecular. De hecho, la capacidad recuperar los
nucletidos de fuentes internas del cuerpo disminuye
cualquier requisito alimenticio por los nucletidos, as las
bases de Purina y de Pirimidina no son requeridas en la
dieta.
Descrita en la dcada de los 50s por John Buchanan y
Robert Greenberg.

Ruta de Sntesis de Purina

Sntesis de Pirimidinas

Sntesis de Desoxirribonucletidos

Conversin a Timidina

Importancia Metablica
Los problemas clnicos asociados al
metabolismo del nucletido en humanos
son predominantemente el resultado del
catabolismo anormal de las purinas. Las
consecuencias clnicas del metabolismo
anormal de purina se extienden de
desordenes medios a severos e incluso
fatales. Las manifestaciones clnicas del
catabolismo anormal de purina se
presentan desde la insolubilidad del
producto derivado de la degradacin,
cido rico.

Porque los productos del catabolismo de

pirimidina son solubles, pocos desrdenes
resultan del exceso en los niveles de
sntesis o catabolismo. Dos desrdenes
heredados que afectan la biosntesis de
pirimidina son el resultado de deficiencias
en la enzima bifuncional que cataliza los
dos ltimos pasos de la sntesis de UMP,
orotato fosforibosil transferasa y OMP
decarboxilasa. Estas deficiencias resultan
en aciduria ortica que causa retardo en el
crecimiento, y anemia severa causada por
eritrocitos hipocrmicos y la mdula
megaloblstica.

Condiciones
PURINAS
Se da en el Hgado.
Requiere de 10 Enzimas:
1.amidotransferasa
fosforribosilpirofosfato glutamina
2.glicinamida ribonucletido sintetasa
3.glicinamida ribonucletido
formiltransferasa
4.phosphoribosylformylglycinamide
sintasa
5.sintetasa ribonucletido aminoimidazol
6.carboxilasa ribonucletido
aminoimidazol
7.sintetasa ribonucletido
succinylaminoimidazolecarboxamide
8.adenilosuccinato liasa
9.ribonucletido 5-aminoimidazol-4carboxamida formiltransferasa
10.ciclohidrolasa IMP

PIRIMIDINAS

El carbamoil fosfato usado para la sntesis del

nucletido de pirimidina se deriva de la glutamina y
del bicarbonato, dentro del citosol, contrariamente al
carbamoil fosfato del ciclo de la urea que se deriva del
amonaco y del bicarbonato en la mitocondria. La
reaccin del ciclo de la urea es catalizada por la
carbamoil fosfato sintetasa I (CPS-I) mientras que el
precursor del nucletido de pirimidina es sintetizado
por la CPS-II.

Requiere de 5 Enzimas:
1.aspartato transcarbamoylase, ATCase
2.carbamoil aspartato deshidratasis
3.dihidroorotato deshidrogenasa
4.orotato phosphoribosyltransferase
5.orotidine-5'-fosfato carboxilasa

Cmo se regula?
Purinas

Los pasos esenciales limitantes en la biosntesis

de purina ocurren en los dos primeros pasos de la
va. La sntesis de PRPP por la PRPP sintetasa es
inhibida por los nucletidos de purina 5'
(predominantemente AMP y GMP). Los efectos
combinados de esos dos nucletidos son mucho
mayores, e.g., la inhibicin es mxima cuando se
logra la concentracin correcta de los nucletidos
de adenina y guanina.
La reaccin de amidotransferasa catalizada por la
PRPP amidotranferasa, tambin se inhibe
alostricamente por la unin con el ATP, ADP y
AMP en un sitio inhibitorio y por la unin de GTP,
GDT y GMP en otro. Al contrario la actividad de la
enzima es estimulada por PRPP.
Adicionalmente, la biosntesis de purina es
regulada en las vas de ramificacin de IMP a AMP
y a GMP. La acumulacin del exceso de ATP
conduce a la sntesis acelerada de GMP, y el
exceso de GTP conduce a la sntesis acelerada de
AMP.

Pirimidinas

La regulacin de la sntesis de pirimidina ocurre

principalmente en el primer paso que es catalizado por
la aspartato transcarbamoilasa, ATCasa. Inhibido por el
CTP y activado por el ATP, la ATCasa es una protena
multifuncional en las clulas de mamferos. Es capaz
de catalizar la formacin de carbamoil fosfato,
carbamoil aspartato, y dihidroorotato. La actividad de
la carbamoil sintetasa de este complejo es llamada
carbamoil fosfato sintetasa II (CPS-II) contrariamente a
la CPS-I, que est involucrada en elciclo de Urea. La
ATCasa, y por lo tanto la actividad de la CPS-II, es
localizada en el citoplasma y prefiere glutamina como
substrato. La CPS-I del ciclo de la urea se localiza en la
mitocondria y utiliza el amonaco. El dominio CPS-II es
activado por el ATP e inhibido por UDP, UTP, dUTP, y
CTP.
El papel de la glicina en la regulacin de la ATCasa es
actuar como inhibidor competitivo del sitio de enlace
de la glutamina. Como en la regulacin de la sntesis
de purina, los niveles de ATP tambin regulan la
biosntesis de pirimidina en el nivel de formacin de la
PRPP. Un incremento en el nivel de PRPP da lugar a
una activacin de la sntesis de pirimidina.
Hay tambin regulacin de OMP decarboxilasa: esta
enzima es inhibida competitivamente por el UMP y, a
un menor grado, por el CMP. Finalmente, la CTP sintasa
es inhibida por el CTP y activada por el GTP.