Reacciones de compuestos

aromticos

PROF. JOS A. SNCHEZ A.

LICENCIATURA EN FARMACIA
QUMICA ORGNICA II

Sustitucin electroflica aromtica.

A pesar de que los electrones pi del benceno se encuentran en un sistema
aromtico estable, estn disponibles para atacar a un electrfilo fuerte y dar lugar
a un carbocatin. Este carbocatin estabilizado por resonancia se denomina
complejo sigma debido a que el electrfilo se une al anillo del benceno mediante
un nuevo enlace sigma.

La reaccin es endotrmica porque el benceno pierde aromaticidad cuando ataca

a un electrfilo. La aromaticidad se vuelve a recuperar mediante la prdida de un
protn. La reaccin global el nombre de sustitucin electroflica aromtica.

Sustitucin electroflica aromtica.

La reaccin global es la sustitucin de un protn (H +) del anillo aromtico por un
electrfilo (E+): sustitucin electroflica aromtica.

El primer paso del mecanismo es el ataque en el electrfilo para formar el complejo

sigma. La formacin del complejo va seguida de la prdida de un protn para dar el
producto de sustitucin.

Bromacin del benceno.

La bromacin sigue el mecanismo general de la

sustitucin aromtica electroflica. El bromo no es

suficientemente electroflico para reaccionar con el
benceno, pero un cido de Lewis fuerte, como el
FeBr3,
El primer paso del mecanismo es la formacin de un
electrfilo ms fuerte. El catalizador reacciona con el
Br2 para formar un electrfilo fuerte. El ataque del
benceno en el electrfilo y la prdida de protones da
bromobenceno como producto mayoritario.ataliza la
reaccin

Bromacin del benceno.

Diagrama de energa de la bromacin del

benceno
El diagrama de energa de la bromacin del benceno muestra que el primer paso es
endotrmico y el segundo paso es fuertemente exotrmico.
La reaccin global es exotrmica, pero el ataque del electrfilo es el paso limitante
de la velocidad porque el anillo pierde su aromaticidad.

Nitracin del benceno.

El mecanismo es similar a las deshidrataciones catalizadas por cido sulfrico. El cido
sulfrico protona el grupo hidroxilo del cido ntrico, haciendo que se desprenda una
molcula de agua y formando un in nitronio.
El cido ntrico no es el electrfilo, es un in nitronio formado por la protonacin y la
deshidratacin de HNO3 por H2SO4. La especie atacada por el benceno es el in nitronio. La
prdida de un protn por parte del complejo sigma produce nitrobenceno.

Reaccin de desulfonacin.
La sulfonacin es reversible, el grupo del cido sulfnico puede ser eliminado de
un anillo aromtico mediante el calentamiento en cido sulfrico diluido.

En la desulfonacin, un protn se aade al anillo (el electrfilo) y la prdida de

trixido de azufre vuelve a dar lugar al benceno.

Nitracin del tolueno.

El tolueno reacciona unas 25 veces ms deprisa que el benceno en las mismas
condiciones. Se dice que el tolueno est activado para la sustitucin electroflica
aromtica y que el grupo metilo es un grupo activante.

La nitracin del tolueno da tres productos: o-nitrotolueno (60 por ciento),

m-nitrotolueno (4 por ciento) y p-nitrotolueno (36 por ciento).

Ataques orto, para y meta del tolueno.

En la sustitucin orto o para del
tolueno, la carga positiva se reparte
entre dos tomos de carbono
secundarios y un tomo de carbono
terciario (3) (el que soporta el
grupo CH3). El complejo sigma para
la sustitucin meta tiene la carga
positiva repartida entre tres
carbonos secundarios.

Los ataques orto y para son los

preferidos ya que sus
estructuras de resonancia
incluyen un carbocatin
terciario, mientras que todas las
estructuras de resonancia del
ataque meta slo tienen
carbocationes secundarios.

Diagrama de energa de la nitracin del benceno y

del tolueno.
El grupo metilo del tolueno es
donador de electrones y estabiliza el
complejo sigma intermedio, as
como el estado de transicin
limitante de velocidad que conduce
a su formacin. Este efecto
estabilizante es grande cuando est
situado en posicin orto o para
respecto a la sustitucin
Los carbocationes estabilizados
tienen menor energa que los
estabilizados, por lo que el ataque
orto y para del tolueno es inferior
en energa que el ataque meta. El
complejo sigma para la nitracin del
benceno es superior en energa que
para el tolueno.

Sustitucin aromtica electroflica del

metoxibenceno.
Las formas de resonancia indican que el grupo

metoxilo estabiliza de forma efectiva el complejo

sigma si la posicin de sustitucin es orto o para,
pero no en el caso de que la posicin sea meta. La
estabilizacin por resonancia se debe al enlace pi
entre el sustituyente -OCH3 y el anillo.
El par no enlazante de electrones en el heterotomo

puede deslocalizar ms adelante la carga positiva del

carbocatin, haciendo que las sustituciones orto y
para sean especialmente estables.

Sustitucin aromtica electroflica del

metoxibenceno.

Bromacin de la anilina.
Igual que el grupo alcoxilo, un tomo de nitrgeno con un par de electrones no
enlazantes es un grupo activante poderoso. Por ejemplo, la anilina experimenta una
bromacin rpida (sin catalizador) con agua de bromo para dar lugar al tribromuro.
Los electrones no enlazantes del nitrgeno proporcionan estabilizacin por
resonancia al complejo sigma si el ataque se produce en la posicin orto o para del
tomo de nitrgeno.

Cuanto ms activado est el anillo, ms sencillas resultan las sustituciones

aromticas electroflicas. Sin embargo, las polisustituciones tambin aumentarn
con la sustitucin

Activadores orto y para-orientadores.

Cualquier sustituyente con un par de electrones solitario en el tomo enlazado al
anillo puede proporcionar estabilizacin por resonancia al complejo sigma

Los sustituyentes activadores son aquellos que pueden proporcionar un par

solitario de electrones para estabilizar el carbocatin en el anillo. Las sustituciones
electroflicas con estos tipos de sustituyentes tienden a ser orto y para por lo que
reciben el nombre de orientadores orto/para

Sustituyentes meta-orientadores.
El nitrobenceno es unas 100.000 veces menos reactivo que el benceno respecto a la
sustitucin electroflica aromtica. Por ejemplo, la nitracin del nitrobenceno
requiere cidos ntrico y sulfrico concentrados, y una temperatura superior a
100C; la nitracin es lenta, dando lugar al ismero meta como producto
mayoritario.

Los grupos sustractores de electrones desactivan el anillo y orientan cualquier

grupo entrante hacia la posicin meta.

Ataque orto, meta y para del nitrobenceno.

En la sustitucin orto y para, uno de
los tomos de carbono que soporta
esta carga positiva es el carbono que
va enlazado al tomo de nitrgeno
cargado positivamente del grupo
nitro. Como las cargas del mismo
signo se repelen, esta proximidad de
las dos cargas es una situacin muy
inestable.
Las estructuras de resonancia meta
no tienen las dos cargas positivas
juntas, por lo que es un complejo
sigma ms estable

Diagrama de energa para la sustitucin del

nitrobenceno.

El nitrobenceno est desactivado respecto a la

sustitucin electroflica aromtica en cualquier

posicin, pero la desactivacin es ms fuerte en las
posiciones orto y para. La reaccin se produce en
posicin meta, pero es ms lenta que la reaccin del
benceno.
El grupo nitro desactiva el anillo hacia la sustitucin,
de manera que las reacciones tardan ms incluso
bajo condiciones fuertes

Diagrama de energa para la sustitucin del

nitrobenceno.

Desactivadores meta-orientadores.

Diagrama de energa de las sustituciones

electroflicas en el clorobenceno.
Las reacciones del clorobenceno requieren las energas ms altas, sobre todo para el
ataque en la posicin meta.
A pesar de que los halgenos son
grupos desactivantes, el diagrama
de energa del clorobenceno
muestra que son orto/para
orientadores. La
electronegatividad de los
halgenos desactivar el anillo,
pero los pares no enlazantes de
electrones estabilizarn los
carbocationes producidos durante
los ataques orto y para.

Efectos orientadores de los sustituyentes.

Los activadores son orto, para-directores y los desactivadores son meta- directores,
excepto en el caso de los halgenos.

Los grupos ms activantes son aquellos con electrones no enlazantes como -OH,
-NH2, y -OR. Los desactivadores son grupos sustractores de electrones que tienen un
tomo cargado positivamente directamente adherido al anillo. Los halgenos son la
excepcin porque a pesar de que desactivan el anillo, son orto, para-directores.

Efecto de mltiples sustituyentes sobre la sustitucin

electroflica aromtica.
Cuando hay dos o ms sustituyentes, stos ejercen un efecto combinado en la
reactividad del anillo aromtico. Si los grupos se refuerzan entre s, el resultado es
fcil de predecir
En el caso del m-xileno, ambos
grupos metilo son orto, paradirectores, por lo que ambos
dirigirn los grupos entrantes a
los mismos carbonos. Las
posiciones estricamente
impedidas no reaccionarn. En
el caso del p-nitrotolueno, el
metilo dirigir el orto mientras
que el nitro dirigir el meta. En
estos compuestos ambos grupos
se dirigen a las mismas
posiciones, por lo que slo se
obtendr un producto.

Efectos contrarios de los sustituyentes.

Cuando los efectos directores de dos o ms sustituyentes son contrarios, es ms
difcil predecir dnde reaccionar el electrfilo. En muchos casos, se obtienen
mezclas de productos; por ejemplo, el o-xileno est activado en todas las
posiciones, por lo que da lugar a mezclas de productos de sustitucin

En la nitracin del o-xileno, los grupos metilo dirigen a distintas posiciones orto y
para. Hay dos posiciones diferentes en el compuesto con las que puede reaccionar
el electrfilo. Se obtendr una mezcla de sustituciones en ambos lados.

Alquilacin de Friedel-Crafts.
Los carbocationes quizs son los ms importantes

para las sustituciones en los anillos aromticos,

debido a que estas sustituciones forman un nuevo
enlace carbono-carbono.
La adicin de grupos alquilo a un anillo de benceno
se llama alquilacin Friedel-Craft. Un cido de Lewis
ose utiliza como un catalizador para generar el
carbocatin a partir del haluro de alquilo (2o o 3o) o
para activar el haluro de alquilo (1o o haluro de
metilo) hacia el ataque nucleoflico.

Alquilacin de Friedel-Crafts.

Alquilacin de Friedel-Crafts.
Las alquilaciones de Friedel-Crafts se utilizan con una gran variedad de alquilo
primarios, secundarios y terciarios. Con los haluros secundarios y terciarios, el
electrfilo reaccionante probablemente es el carbocatin

El tricloruro de aluminio reacciona con el haluro de alquilo para formar un

carbocatin terciario. El catin reacciona con el benceno y, despus de perder un
protn, dar t-butilbenceno a un rendimiento del 90 por ciento

Alquilacin de Friedel-Crafts con haluros de alquilo primarios

Con los haluros de alquilo primarios, el carbocatin primario es demasiado inestable.

El electrfilo real es un complejo de cloruro de aluminio con haluro de alquilo. En este
complejo, el enlace carbono-halgeno es dbil (como indican las lneas de puntos) y
hay una carga positiva considerable en el tomo de carbono

El anillo de benceno ataca el carbono activado del haluro de alquilo, desplazando una
molcula de tetracloruro de aluminio. Uno de los cloruros del catalizador abstraer un
protn del complejo sigma, formando HCl y restaurando la aromaticidad.

Protonacin de alquenos para alquilacin Friedel-Crafts.

Los alquenos se protonan con HF para dar lugar a carbocationes. El in fluoruro es
un nuclefilo dbil y no ataca inmediatamente al carbocatin. Si el benceno est
presente, se produce sustitucin electroflica.

La protonacin del alqueno sigue la regla de Markovnikov, por lo que se formar

un catin t-butil a partir del propeno y se aadir al anillo

Tratamiento de alcoholes con BF3 para la alquilacin FriedelCrafts.

Los alcoholes generalmente forman carbocationes cuando se los trata con cidos
de Lewis, como el trifluoruro de boro (BF3). Si el benceno (o un derivado activado
del benceno) est presente, se puede producir la sustitucin

BF3 reacciona con el oxgeno del alcohol formando un carbocatin. El benceno

atacar al carbocatin y, despus de la prdida del protn, produce el benceno
alquilado. Se necesita un equivalente del BF3 para la reaccin.

Reordenamientos del carbocatin durante la

alquilacin Friedel-Crafts.
La alquilacin Friedel-Crafts es susceptible a los reordenamientos del carbocatin.
Como resultado, slo se pueden producir algunos alquibencenos usando la
alquilacin Friedel-Crafts.

La reaccin que tienen intermediarios de carbocatin sufre de posibles

reordenamientos del carbocatin para formar carbocationes ms estables.

Acilacin de Friedel-Crafts.
En presencia de cloruro de aluminio, un cloruro de acilo reacciona con benceno (o
con un derivado activado del benceno) para dar lugar a una fenilcetona o
acilbenceno

Esta reaccin es anloga a la alquilacin, pero el producto es la fenilcetona

Acilacin de Friedel-Crafts.
El mecanismo de acilacin de Friedel-Crafts se asemeje al mecanismo de
alquilacin, excepto en que el grupo carbonilo ayuda a estabilizar al intermedio
catinico.

El primer paso de la reaccin es la formacin de un in acilio (la especie

electroflica) mediante la reaccin del cloruro de acilo con el catalizador. El
benceno ataca el in acilio y despus de la prdida del protn y la hidrlisis
acuosa, se obtiene el acilbenceno

Reduccin de Clemmensen.
Cmo se sintetizan los alquibencenos que no se pueden sintetizar mediante la
alquilacin de Friedel-Crafts? Para este propsito se utiliza la acilacin de FriedelCrafts para obtener un acilbenceno precursor y, a continuacin, se reduce el
acilbenceno a alquilbenceno utilizando la reaccin de Clemmensen: tratamiento con
HCl acuoso y amalgama de zinc.

La acilacin y la reduccin con la reaccin de Clemmensen es una secuencia

utilizada para poner los grupos alquilo en los anillos que se reordenaran y se
polialquilaran con la alquilacin de Friedel-Craft.

Sustitucin nucleoflica aromtica (adicineliminacin).

Se considerar a continuacin la reaccin del 2,4-dinitroclorobenceno con hidrxido de sodio.
Cuando el hidrxido (nuclefilo) ataca al carbono que va enlazado al cloro, se forma un
complejo sigma cargado negativamente. La carga negativa est deslocalizada entre los
carbonos orto y para del anillo y esta deslocalizacin puede extenderse hacia los grupos nitro,
sustractores de electrones. La prdida del cloro del complejo sigma da lugar a 2,4-dinitrofenol,
que se desprotona en esta solucin bsica.

Posicin activada en la sustitucin nucleoflica

aromtica.
Los grupos nitro, en posiciones orto y para respecto al halgeno, ayudan a
estabilizar al intermedio (y al estado de transicin que conduce a l). Sin grupos
sustractores de electrones fuertes en estas posiciones, la formacin del complejo
sigma cargado negativamente es muy improbable

A pesar de que el fluoruro es un grupo saliente pobre en los mecanismos SN1 y

SN2, se utiliza como tal en la sustitucin nucleoflica aromtica

Mecanismo va bencino para la sustitucin

nucleoflica aromtica.
El amiduro de sodio reacciona como una base, abstrayendo un protn. El producto
es un carbanin con una carga negativa y un par de electrones no enlazantes
localizados en el orbital sp2 que con anterioridad formaba el enlace C-H.

El intermediario bencino se forma cuando se expele el bromuro y los electrones en

el orbital sp2 adyacente se solapan con el orbital vaco sp2 del carbono que perdi
el bromuro. Los bencinos son especies muy reactivas debido a la enorme tensin
del triple enlace

Sustitucin nucleoflica en el intermedio bencino.

El in amiduro es un nuclefilo fuerte, ataca cualquier extremo del triple enlace del
bencino y la protonacin consecuente da lugar a toluidina. Aproximadamente la
mitad de los productos se deben al ataque del in amiduro al carbono en posicin
meta respecto al metilo y la otra mitad al carbono en para.

Cuando el sustrato no tiene grupos sustractores de electrones fuertes, la reaccin

tendr bencinos como intermedios.

Sustitucin nucleoflica aromtica

El mecanismo va bencino se produce cuando el halobenceno no est activado
respecto a la sustitucin nucleoflica aromtica y se fuerzan las condiciones
utilizando una base fuerte.

Cuando el anillo est activado respecto a la sustitucin nucleoflica aromtica con

grupos sustractores de electrones fuertes, se producir el mecanismo normal de
adicin-eliminacin

Reduccin de Birch.
Una solucin de sodio en amoniaco lquido contiene

electrones solvatados que se pueden adicionar al

benceno, dando lugar a un unin radicalario. El
anin radicalario, fuertemente bsico, abstrae un
protn del alcohol, dando lugar a la formacin de un
anin ciclohexadienilo. La protonacin de este anin
da lugar al producto de reduccin.
El producto de la reduccin de Birch del benceno es
1,4-ciclohexadieno

Reduccin de Birch.

Oxidacin de cadena lateral de cadena de alquilo.

Un anillo aromtico proporciona estabilidad adicional a los tomos de carbono ms
prximos de sus cadenas laterales (posiciones benclicas). As, el anillo aromtico y
un tomo de carbono de la cadena lateral pueden permanecer despus de una
oxidacin enrgica con permanganato de potasio. El producto es una sal del cido
benzoico.

Aparte del KMnO4, el cido crmico, caliente, tambin se puede utilizar para esta
oxidacin.

Halogenacin de cadenas laterales.

Los alquilbencenos experimentan halogenaciones radicalarias mucho ms
fcilmente que los alcanos, debido a que la abstraccin de un tomo de hidrgeno
en posicin benclica da lugar a un radical benclico estabilizado por resonancia.

Sustitucin nucleoflica en la posicin benclica.

Los haluros benclicos tambin son ms reactivos que los haluros de alquilo en las
reacciones de sustitucin SN1 y SN2. Como se forman carbocationes relativamente
estables, los haluros de bencilo experimentan reacciones SN1 con bastante
facilidad.

Los carbocationes benclicos son ms estables porque la carga positiva se puede

deslocalizar en los tres carbonos del anillo.

Estado de transicin para el desplazamiento

SN2 de un haluro benclico.
El estado de transicin para el desplazamiento SN2 de un haluro benclico est
estabilizado por la conjugacin con los electrones pi del anillo

El orbital p vaco y sin hibridar del carbocatin se puede solapar con los orbitales p de
los carbonos del anillo, estabilizando la carga positiva