TALASEMIAS:

Un desequilibrio en la
sntesis de cadenas de
globina

Definicin:
La Hb humana es una
mezcla de tres subtipos: Hb
A(, que representa ms del
95% , Hbhasta el 2,5%, y
HbF)menos del 2 % en la
edad adulta.

Son
los
trastornos
monognicos humanos ms
comunes,
donde
las
mutaciones
reducen
la
sntesis o estabilidad de las
cadenas de globina y

Se denomina talasemias a
las
alteraciones
de
la
molcula de Hb debidas a la
falta de sntesis, total o
parcial, de las cadenas de
globina.
Las
talasemias
(palabra que deriva del
griego thalassa, mar) son
frecuentes
en
el
rea
mediterrnea.

El desequilibrio resultante
en la razn de la cadena :
es lo que ocasiona el
proceso fisiolgico. La
cadena normal en exceso
precipita la clula, daa la
membrana y produce la
destruccin prematura del
eritrocito.

Cada tipo de talasemia recibe el nombre de la cadena

que deja de sintetizarse:
Son las alteraciones de la
Hb debidas a la falta de
sntesis, total o parcial, de
cadenas
alfa.
Los
trastornos genticos de la
produccin
de
hemoglobina, afectan la
formacin
de
hemoglobinas fetales y del
adulto, y por tanto causan
enfermedades
iintrauterinas y posnatales

Cada
cromosoma
16
tiene dos pares de genes
que rigen la sntesis de
cadenas alfa, por lo que
la
dotacin
gentica
normal es aa/aa. El
principal mecanismo por
el que se producen las
-talasemias es la delecin
o prdida total de un gen.

1.LASTALASEMIA
SEl fenotipo eritrocitario y la

clnica dependern de la
Las
formas
no gravedad de la alteracin
delecionales son menos gentica: la delecin de un
frecuentes y obedecen a solo gen alfa (genotipo
mutaciones, alteraciones -a/aa) no se acompaa de
clnicas,
en la transcripcin del alteraciones
RNA o produccin de RNA mientras que la delecin
de los cuatro genes alfa
anmalo.
provoca la muerte in tero.

Locus del gen de

-globina

Clasificacin de las - TALASEMIAS

Estado clnico

# genes
funciona
les

NORMAL

4
4
3
3
2
2
1

NORMAL
PORTADOR ASINTMTICO
PORTADOR ASINTMTICO
RASGO DE - TALASEMIA (ANEMIA LEVE,
MICROCITOSIS)( Talasemia menor
ENFERMEDAD HB H (,(Anemia
hemoltica moderadamente grave)

1
0

Genotipo
respecto al
de la
-globina

Produccin
de la
cadena (%)

or

100
100
75
75
50
50
25

25
0

Fig. -Talasemia grave (Hemoglobina H). Las

mutaciones de la cadena en el cromosoma 16
afecta a tres de los genesLos afectados cursan
con hemolisis intravascular causandoanemia

Por otra parte, la liberacin del hierro

intracelular origina la formacin de radicales
libres que daan las protenas y los lpidos de la
membrana. La vitamina D de la membrana
disminuye, lo cual contribuye a una mayor
desestructuracin de protenas y lpidos

2. LAS- TALASEMIAS
Son el resultado de la falta de
sntesis de las cadenas beta de
globina. Los genes beta se
encuentran 11P15.5. Se deben a
mutaciones genticas que afectan
posteriormente al funcionalismo
del RNA, formndose molculas de
RNA no funcionante, que se
procesa de forma anmala o que
se transcribe mal, aunque en
algunos casos la alteracin es una
delecin del gen.

El exceso de cadenas alfa, insolubles, precipita

en el interior de los eritroblastos y se conjuga
con diversas protenas del citoslo y de la
membrana, lesionndolas.

Como consecuencia de estos procesos, se

produce la muerte intramedular de un gran
nmero de precursores de la serie roja
(eritropoyesis ineficaz) y la hemlisis perifrica
de los hemates. Adems, la hemoglobinizacin
es defectuosa.
Estos tres factores contribuyen a la aparicin de
la anemia caracterstica de esta enfermedad. La
importante eritropoyesis ineficaz y la hipoxia
causan una gran expansin de la mdula sea,
que se traduce en un aumento del dploe, que
confiere al crneo el aspecto tpico en cepillo, y
en la aparicin de focos de eritropoyesis
extramedular
(hepatoesplnica
y
paravertebral).

LOCUS DEL GEN DE

-GLOBINA

CLASIFICACIN DE LAS TALASEMIAS

BETA TALASEMIA
HETEROCIGOTA O MENOR
(RASGO TALASEMICO):

BETA TALASEMIA
INTERMEDIA:

BETA TALASEMIA HOMOCIGOTA O

MAYOR (ANEMIA DE COOLEY):

1. BETA TALASEMIA HETEROCIGOTA O

MENOR (RASGO TALASEMICO):

Es el resultado del estado heterocigoto para

una mutacin del gen beta. El hemograma
se caracteriza por una cifra de hemates
elevada, con concentracin de hemoglobina
normal o disminuida y generalmente
presenta un aumento de la Hb A2
Las personas portadoras de talasemia
menor, no presentan manifestaciones
clnicas, aunque en ocasiones pueden tener
una ligera anemia que se pone de manifiesto
al realizar un anlisis. Esta presente desde el
nacimiento, permanece durante toda la vida
y puede transmitirse de los padres a los
hijos.

Este frotis de sangre perteneciente a un individuo que padece

talasanemia muestra glbulos rojos sanguneos de varias formas
(poiquilocitosis), plidos (hipocrmicos) y pequeos (microcticos), los
cuales tienen menor capacidad para transportar el oxgeno que los
glbulos rojos sanguneos normales.

DEFINICIN: Se designa as al
sndrome talasmico de
moderada intensidad, que
condiciona la aparicin de una
anemia leve y alteraciones
seas.
2. BETA TALASEMIA
INTERMEDIA:

CUADRO CLNICO: Presentan

sintomatologa clnica y
requieren transfusiones de
sangre durante alguna poca de
su vida, pueden desarrollar
hemosiderosis. Sus
manifestaciones no son tan
graves como en los pacientes
afectados de la forma mayor de
la enfermedad.

3.BETA
TALASEMIA
HOMOCIGOTA O
MAYOR (ANEMIA
DE COOLEY):

DEFINICIN: Es la forma ms grave de

anemia hemoltica congnita
dependiendo de las mutaciones
genticas se producir una cantidad
nula o muy escasa de cadenas beta, y
un mayor o menor nmero de cadenas
alfa libres, que precipitarn en el
interior de los eritroblastos,
desencadenando la cadena de sucesos
descritos anteriormente.
CUADRO CLINICO: Los nios afectos de
betatalasemia mayor desarrollan la
enfermedad a partir de los 4-5 meses
de vida, cuando se produce el cambio
normal de la sntesis de cadenas
gamma por beta. Aparece entonces
anemia intensa, con concentraciones
de hemoglobina inferiores a los 80 g/L,
microctica y con eritroblastos en
sangre perifrica

Facies tpica de un nio con beta talasemia mayor

homocigota no tratada

Los nios no se desarrollan

adecuadamente, y de manera paulatina
aparecen las complicaciones derivadas
de la eritropoyesis ineficaz y la
hemlisis:

Aumento del dploe y de la esponjosa,

que confieren una facies mongoloide
caracterstica y la imagen radiolgica
de crneo en cepillo, eritropoyesis
extramedular, con
hepatoesplenomegalia que aumentar
an ms el componente hemoltico de
la enfermedad, y sobrecarga frrica.

Las infecciones bacterianas son

tambin frecuentes, sobre todo durante
la infancia. La muerte suele sobrevenir
antes de los 30 aos,
fundamentalmente por insuficiencia
cardaca o arritmias.

Desarrollan hemosiderosis (depsito en

todos los tejidos del hierro liberado tras
la hemlisis). Es frecuente la presencia
de clculos biliares por la hemlisis
crnica. Adquieren un color pardoverdoso por la anemia, la ictericia (la
hemlisis libera bilirrubina que produce
un color amarillo en la piel y mucosas)
y la hemosiderosis

a)Aqu se pueden observar los glbulos rojos sanguneos de forma anormal, plidos (hipocrmicos) y
pequeos asociados con esta enfermedad. Las clulas ms oscuras probablemente representan los
glbulos rojos normales de una transfusin de sangre.
b) Facies tpica de un nio con beta talasemia mayor homocigota no tratada

FORMAS DE HERENCIA: