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METABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS
Contenido:

Digestin y absorcin de carbohidratos.


Va glucoltica.
Va de los cidos urnicos.
Va de las pentosas.
Ciclo de Krebs
Cadena transportadora de electrones.
Fosforilacin oxidativa
Sntesis y degradacin del glucgeno.
Mecanismos de regulacin del metabolismo de los
carbohidratos.

DIGESTION DE LOS
CARBOHIDRATOS

Los principales carbohidratos de la dieta


son:almidn, sacarosa y lactosa.
DIGESTION EN LA BOCA.La -amilasa salivar hidroliza parcialmente al almidn.
El proceso hidroltico se realiza a nivel de los enlaces
-1,4 formando como productos las dextrinas.
Los productos de la hidrlisis a nivel oral llegan al
estmago, rgano en que no sufren mayor
transformacin qumica.

DIGESTION DE LOS
CARBOHIDRATOS

DIGESTION EN EL INTESTINO.Digestin por enzimas pancreticas.El bicarbonato de la secrecin pancretica


neutraliza el cido del estmago.
La -amilasa pancretica hidroliza en la luz
intestinal las dextrinas formando: maltosa,
isomaltosa, trisacridos y oligosacridos de
bajo peso molecular.

DIGESTION DE LOS
CARBOHIDRATOS

DIGESTION EN EL INTESTINO.-

Digestin por enzimas intestinales.Las enzimas son secretadas por las clulas del epitelio intestinal.
Glucoamilasa ( -glucosidasa) y otras maltasas hidrolizan a nivel
de los extremos no reductores de los oligosacridos.
Sacarasa: hidroliza a la sacarosa.
Isomaltasa:hidroliza enlaces -1,6 de oligosacridos.
Lactasa ( -galactosidasa): hidroliza a la lactosa.
Diversos polisacridos como la celulosa, gomas, pectinas, etc. no
pueden ser hidrolizados por las enzimas antes citadas.

DIGESTION DE LOS
CARBOHIDRATOS
Almidn
Maltosa

Maltasas

Maltotriosa

-amilasa
-dextrinas

Glucoamilasa
Glucosa

Glucosa

DIGESTION DE DISACARIDOS
Sacarosa
Sacarasa

Lactosa
Lactasa

Maltosa
Maltasa

Glucosa + Fructosa

2 Glucosa
Glucosa + Galactosa

ABSORCION DE LOS
CARBOHIDRATOS

Los productos finales de la digestin son: glucosa,


galactosa y fructosa.
La glucosa es transportada mediante 2 sistemas:
A.- Transporte pasivo: no depende de energa pero
requiere de una protena transportadora.
B.- Transporte activo: lo realiza conjuntamente con el
Na+ (Sistema de cotransporte Na+-glucosa).

TRANSPORTE DE LOS
CARBOHIDRATOS

En el enterocito aproximadamente el 50% de la


glucosa es convertida en lactato y el resto llega al
hgado por la vena porta.
En el lado contralumenal existe un sistema que
transporta Na+ en contra de gradiente.
El sistema est acoplado a la hidrlisis del ATP y al
ingreso de K+ (ATPasa Na+-K+ ).
La glucosa es transportada por este sistema al espacio
intercelular.

ABSORCION DE LOS
CARBOHIDRATOS
D-galactosa
D-glucosa
D-fructosa
D-manosa
D-xilosa
D-arabinosa

110
100
43
19
15
9

TRANSPORTE DE LA
GLUCOSA
Luz
Intestinal

ENTEROCITO

Glucosa
Glucosa

2 K+

Glucosa
Pi + ADP

Na+

Glucosa

Glucosa
ATP

Glucosa

Espacio
Intercelular

Na+

3 Na+

SINDROME DE MALABSORCION
DEFICIENCIA DE DISACARIDASAS:
Ocasiona

un acmulo de disacridos en la luz

intestinal.
El disacrido produce un efecto osmtico
atrayendo agua para mantener la isotonicidad.
Las bacterias intestinales metabolizan los
disacridos formando: hidrgeno, metano,
anhidrido carbnico y cidos, aumentando el
efecto osmtico.

SINDROME DE MALABSORCION
La

acidez produce irritacin de la mucosa


intestinal.
Aumenta el peristaltismo y la distensin de
la pared intestinal.
La diarrea produce malabsorcin de los
glcidos, lpidos y protenas.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A
LAS CELULAS
La

glucosa despus de ser absorbida, es


conducida por la vena porta al hgado y luego
a tejidos extrahepticos.
En el pncreas propicia la sntesis y liberacin
de la insulina.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A
LAS CELULAS
La

glucosa atraviesa la membrana celular con


participacin de una protena transportadora
(glut).
La insulina estimula la movilizacin de
protenas transportadoras hacia las membranas
(glut 4).
El proceso requiere que las fuentes de energa
celular se encuentren operativas.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A LAS


CELULAS
Glut 1 - cerebro, eritrocitos y placenta. (Km de
5 a 30 mM)
Glut 2 - hgado, rin, intestino, clulas pancreticas.
(glut 2 tiene un Km de 60 mM)
Glut 4 - msculo esqueltico, corazn y tejido
adiposo.
(glut 4 tiene un Km de 2 a 5 mM)

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL


TRANSPORTE DE GLUCOSA A TRAVES
DE MEMBRANA
Tejido
Cerebro
Hgado
Eritrocito
Msculo
Adipocito

Efecto
o
o
o
+
+

DESTINOS METABOLICOS DE LA
GLUCOSA
Biosntesis de Glucgeno

Glucolisis

GLUCOSA

Va de los cidos urnicos Va de las Pentosas

GLUCOLISIS

Es una va por la cual la glucosa es convertida a travs de


una secuencia de reacciones en piruvato.
En una primera fase, las hexosas son fosforiladas 2 veces por
el ATP.
En una segunda secuencia de reacciones, las triosa fosfato
producen ATP.
La glucolisis forma como productos: ATP, NADH y piruvato.
El ATP se forma por fosforilacin a nivel de sustrato.
El NADH debe convertirse en NAD para permitir que la
glicolisis siga operando.
El piruvato debe ingresar en la mitocondria donde es
convertido en acetil CoA u oxalacetato.

GLUCOLISIS

La hexoquinasa es una enzima que cataliza la


transformacin de la glucosa en glucosa-6-fosfato.
Existen 4 isoenzimas, la I, II, III y IV ( A,B,C y D).
Las formas I, II y III se encuentran ampliamente
distribuidas en los diferentes tejidos.
Tienen un Km comprendido entre 40 y 170 M, la de
cerebro particularmente tiene un bajo Km.
Pueden fosforilar tambin: fructosa, manosa y glucosamina.
La hexoquinasa IV o glucoquinasa se encuentra en el hgado.
Es especfica para la glucosa y tiene un Km entre 5-12 mM.

VIA GLUCOLITICA

Glucosa + ATP

Hexoquinasas I,II y III (Km 40-170 M)


G= -4.0 kcal/mol
Hexoquinasa IV (Glucoquinasa) Km 5-12 mM.

Glucosa-6-P

Glucosa-6-P + ADP

Fructosa-6-P

Glucosa-6-P isomerasa

Fructosa-6-P

G= +0.4 kcal/mol

Fructosa-1,6-bisfosfato

Fosfofructoquinasa I G= -3.4 kcal/mol

VIA GLUCOLITICA .
Fructosa-1,6-bisfosfato

Gliceraldehido-3-P + DHAP

Fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa

G= + 5.7kcal/mol

Gliceraldehido-3-P

Dihidroxiacetona-P
Triosa-P-isomerasa
G= + 1.8 kcal/mol

Gliceraldedo-3-P + NAD + Pi
1,3-bisfosfoglicerato + NADH
Gliceraldehido-3-P-deshidrogenasa
G= + 1.5 kcal/mol

1,3 bisfosfoglicerato + ADP

3-fosfoglicerato + ATP

Fofogliceroquinasa

G= - 4.5 kcal/mol

VIA GLUCOLITICA ..
3-Fosfoglicerato
2-Fosfoglicerato
Fosfoglicerato mutasa
G= +1.1 kcal/mol
2-Fosfoglicerato
Enolasa

Fosfoenolpiruvato
G= +0.4 kcal/mol

Fosfoenolpiruvato + ADP
Piruvato + ATP
Piruvato quinasa
G= -7.5 kcal/mol

Piruvato + NADH
Lactato + NAD
Lactato deshidrogenasa
G= -6.0 kcal/mol

VIA GLUCOLITICA
Glucosa
ATP

G-6-P
ADP

F-6-P
ATP

F-1,6-diP
ADP

DHAP

G-3-P
NAD+
NADH

1,3-bis-P-glicerato
ADP
ATP

3-P-glicerato
ATP

Piruvato

ADP

Fosfoenolpiruvato

Enolasa

2-P-glicerato

DESTINOS DEL PIRUVATO


Reduccin

a Lactato por la enzima LDH.


Transformacin en acetil CoA, en la
mitocondria.
Conversin en oxalacetato por carboxilacin,
en la mitocondria.
Formacin de alanina por transaminacin.

BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCOLISIS
En condiciones anaerobias
Glucosa + 2Pi + 2ADP

2 Lactato + 2ATP + 2 H2O

En condiciones aerobias
Glucosa + 2NAD + 2Pi + 2ADP

2Piruvato + 2NADH + H+ + 2 H2O


2 ATP

BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCOLISIS

Tanto en la va anaerobia como en la aerobia se forman 2 ATP


En la va aerobia adicionalmente se forman 2 NADH.
El NADH citoplasmtico puede generar NADH mitocondrial a
travs de las lanzaderas:Malato-Aspartato y Glicerol-3-P.

Glucosa
2 NADH

Piruvato
2 NAD+

2 ATP
4 ATP

(Lanzadera del Glicerol-3-P)

Glucosa
2 NADH

Piruvato
2 NAD+

(Lanzadera del Malato-Aspartato)

2 ATP
6 ATP

LANZADERA DEL
GLICEROFOSFATO
Memb. Mitoc.
Ext.
DHAP

DHAP

Memb. Mitoc.
Int.
CTE
FADH2

NADH + H+
G-3-P desh.

G-3-P desh.

NAD+
G-3-P

G-3-P

FAD

LANZADERA DEL MALATOASPARTATO


Memb. Ext. Memb. Int.
Aspartato

Aspartato

Glutamato

Glutamato

AOA

AOA

NADH

NADH
-KG

NAD+
Malato

-KG
NAD+
Malato

GLUCOLISIS EN EL TEJIDO
ADIPOSO
Glucosa

Fructosa 1,6 difosfato


Dihidriacetona
Sntesis de Triglicridos
Gliceraldedo-3-P

Piruvato

GLUCOLISIS EN EL TEJIDO
MUSCULAR
Glucosa

NADH + H+
Piruvato
CICLO DE KREBS

NAD+
Lactato

GLUCOLISIS EN EL ERITROCITO
Glucosa

1,3 bisfosfoglicerato
2,3-bisfosfoglicerato
3-fosfoglicerato
NADH + H+

Piruvato

NAD+

Lactato

GLUCOLISIS EN EL HIGADO
GLUCOSA

Dihidroxiacetona-P
Sntesis de Triglicridos
Gliceraldehdo-3-P

NADH
Piruvato
CICLO DE KREBS

LDH

NAD+

Lactato

GLUCOLISIS EN EL CEREBRO
Glucosa

Piruvato

CICLO DE KREBS

REGULACION DE LA
GLUCOLISIS
Se realiza a travs de las enzimas claves y el
transporte de la glucosa.
Las enzimas claves son:
Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa-1
(Fosfofructoquinasa-2)*
Piruvato quinasa

REGULACION DE LA GLUCOLISIS
Opera a travs del transporte de la glucosa y las enzimas claves.

Hexoquinasas.Existen 4 isoenzimas: Hexoquinasa I, II, III y IV


(glucoquinasa)
La glucosa-6-P inhibe alostricamente a las Hexoquinasas
I, II y III.
Cuando se usa muy poco la glucosa-6-P, aumenta su
concentracin intracelular y la captacin de glucosa.
Las hexoquinasas I, II y III se encuentran en tejidos
extrahepticos.
La insulina incrementa la sntesis de glucoquinasa (hgado).

FOSFOFRUCTOQUINASA-1
Cataliza

una reaccin muy alejada del


equilibrio, es decir, una reaccin irreversible..
La reaccin inversa es catalizada por la
Fructosa-1,6-bisfosfatasa.
El ATP y el citrato son potentes efectores
negativos.
La fructosa-6-fosfato, fructosa-1,6-bisfosfato
y la fructosa-2,6-bisfosfato la activan.
La Fructosa-1,6-bisfosfatasa es inhibida por
AMP y fructosa-2,6-bisfosfato

REGULACION DE LA
FOSFOFRUCTOQUINASA-1
Fructosa-2,6-bisfosfato(-)
Fructosa-1,6-bisfosfatasa

AMP (-)

Fructosa-6-P

Fructosa-1,6-bisfosfato
Fosfofructoquinasa-1

Fructosa-6-P
(+)
Fructosa-1,6-bisfosfato
Fructosa-2,6-bisfosfato

(+)
(+)

Citrato (-)
ATP (-)

FOSFOFRUCTOQUINASA-2
La Fosfofructoquinasa-2 sintetiza fructosa-2,6-bisfosfato
a partir de fructosa-6-fosfato y ATP.
La Fructosa-2,6-bisfosfatasa transforma la fructosa-2,6bisfosfato en fructosa-6-fosfato.
Ambas actividades lo ejerce una misma protena
alostrica.
La Proteinquinasa dependiente de AMPc inactiva por
fosforilacin su accin de fosfofructoquinasa-2 e
incrementa la actividad de fructosa-2,6-bisfosfatasa.
Un aumento de fructosa-6-fosfato glucosa-6-fosfato,
incrementar los niveles de fructosa-2,6-bisfosfato.

FOSFOFRUCTOQUINASA-2
Glucosa-6-P

Fructosa-6-P

Fructosa-1,6-bis P

FFK-2

Fructosa-2,6-bisfosfato

Piruvatoquinasa
Existen

3 isoenzimas: M (msculo y cerebro), L


(Hgado y rin) y A (tejido adiposo y pulmn).
La conformacin activa est estabilizada por
PEP y fructosa-1,6-bisfosfato (Activan).
La conformacin menos activa est favorecida
por la Alanina, piruvato y ATP (Inhiben)
La ingesta de una dieta alta en carbohidratos
aumenta los niveles de Piruvatoquinasa.
El
ayuno disminuye los niveles de
Piruvatoquinasa.

Piruvatoquinasa
Fosfoenolpiruvato (PEP)
ADP

PEP (+)
Fructosa-1,6-bisfosfato (+)
Piruvatoquinasa
ATP
Alanina (-) ATP (-)
Piruvato (-)
PIRUVATO

CONTROL DE LA GLUCOLISIS
El

ATP inhibe la FFK-1 y PK y en


consecuencia, la glucolisis.
Cuando disminuyen los niveles de ATP se
incrementa la glucolisis, debido a que se
desinhibe la FFK-1 y la PK.
Un aumento de AMP inhibe la fructosa-1,6bisfosfatasa, enzima que participa en la
gluconeognesis.

CONTROL DE LA GLUCOLISIS
En el hgado:
El glucagon incrementa los niveles de
AMPc.
El AMPc inhibe la FFK-1 y la PK.
Adems, el AMPc desinhibe la fructosa-1,6bisfosfatasa.
En resumen: el glucagon inhibe la
glucolisis.

CONTROL DE LA GLUCOLISIS
En el msculo:
Las catecolaminas incrementan los niveles de AMPc.
El AMPc aumenta la glucogenolisis y por lo tanto, la
formacin de la glucosa-6-fosfato.
El msculo carece de glucosa-6-fosfatasa, por cuyo
motivo no libera glucosa libre a la sangre.
La glucosa-6-fosfato se convierte enzimticamente en
fructosa-6-fosfato.
La fructosa-6-fosfato activa la fosfofructoquinasa-1, y
como consecuencia de ello, la glucolisis.

CONTROL DE LA GLUCOLISIS
No

se conoce con precisin los mecanismos


que permiten a las hormonas regular la
velocidad de la glucolisis en los tejidos.
La Insulina:
Podra actuar aumentando la velocidad de
transporte de la glucosa al interior de la clula.
Aumenta la concentracin de glucosa-6-fosfato
y la sntesis de glucgeno.
Incrementa la glucolisis en el tejido adiposo,
msculo esqueltico y corazn.

REGULACION DE LA GLUCOLISIS
GLUCOSA
Hexoquinasa

Glucosa-6-P
AMPc

AMP

Fructosa-6-P
Fosfofructoquinasa-1

Fructosa-1,6-bisfosfatasa

Fructosa-1,6-bisfosfato
ATP
Citrato

Fosfoenolpiruvato
Piruvatoquinasa

Piruvato
Alanina

LACTATO Y PIRUVATO

El lactato circulante se origina en el tejido muscular y en


menor proporcin en los glbulos rojos y mdula renal.

En

el msculo:

La velocidad de gluclisis es alta y requiere NAD+.

Siendo intensa la gluclisis la formacin de NADH es


elevada.
La formacin de piruvato excede la velocidad de oxidacin
por el ciclo de Krebs.
El piruvato que no ingresa a la mitocondria es transformado
en lactato por la enzima Lactato deshidrogenasa (LDH).
El lactato formado no es utilizado por el tejido muscular, por
cuyo motivo pasa a la circulacin general.

LACTATO Y PIRUVATO
En

el hgado:

El lactato circulante penetra en el hepatocito por medio de


un transportador saturable.
En el hgado los niveles de NADH no son tan elevados como
en el tejido muscular.
En el citoplasma el lactato es convertido en piruvato por la
enzima LDH, reaccin que requiere de NAD+.
LDH
Lactato + NAD+
Piruvato + NADH + H+
El piruvato formado penetra en la mitocondria donde es
completamente oxidado en el ciclo de Krebs.

LACTATO Y PIRUVATO
Glucosa
Tejido
muscular
Piruvato Lactato
Sangre

Lactato

Piruvato
Hgado

Lactato

Alanina

Acetil CoA Oxalacetato

VIA DE LOS ACIDOS URONICOS


UTP

Glucosa-6-P

Glucosa-1-P

UDP-glucosa
NAD

NADH + H+

UDP-glucuronato
Condroitn sulfatos

Glucurnidos

Acido hialurnico

Heparina

VIA DE LAS PENTOSAS


Caractersticas:
Todas las reacciones se realizan en el citoplasma.
Las enzimas participantes son solubles.
No todas las enzimas son exclusivas de esta va.
No tiene una estructura determinada.
La
va est regulada por la relacin
NADPH/NADP+.
Una dieta elevada en carbohidratos incrementa la
concentracin de glucosa-6-fosfato.
La glucosa-6-fosfato es el compuesto que es utilizado
para dar inicio a las reacciones de esta va
metablica.

VIA DE LAS PENTOSAS


Funciones:
Es la principal fuente de NADPH, coenzima
utilizada en los diversos procesos biosintticos.
Vincula las hexosas con otros glcidos.
Forma: gliceraldehdo-3-fosfato, dihidroxiacetona
fosfato, fructosa-6-fosfato y glucosa-6-fosfato.
Es la va biosinttica que permite la formacin de
ribosa y desoxirribosa.

METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
Es

metabolizada principalmente en el hgado


donde se convierte en piruvato.
En condiciones de ayuno se convierte en
glucosa.
Es convertida en fructosa-1-P y por la aldolasa
B en DHAP y gliceraldehdo.
El gliceraldehdo por la triosa kinasa y ATP se
convierte en gliceraldehdo-3-P.

METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
En

tejidos extrahepticos es fosforilada por la


hexoquinasa y forma fructosa-6-P.
Puede formarse fructosa a partir de glucosa, la
que es reducida a sorbitol por la aldosa
reductasa y luego oxidada por la sorbitol
deshidrogenasa para formar fructosa.
La fructosa derivada de la glucosa en las
vesculas seminales es la mayor fuente de
energa de las clulas espermticas.

METABOLISMO DE LA
FRUCTOSA
FRUCTOSA
Hexoquinasa

ATP

Fructoquinasa

ADP

Fructosa-6-P

Fructosa-1-P

Gliceraldedo
ATP

Cinasa

Gliceraldehdo-3-P

Dihidroxiacetona-P

METABOLISMO DE LA GALACTOSA
La

galactosa se libera a nivel intestinal por


hidrlisis de la lactosa.
A nivel celular es fosforilada por la galactoquinasa
para formar galactosa-1-fosfato.
Ulteriormente, es convertida en UDP-galactosa
que es utilizada para sintetizar lactosa.
Una acumulacin de galactosa en la sangre y
tejidos ocurre por deficiencia de la galactoquinasa.

METABOLISMO DE LA GALACTOSA
La

galactosa es convertida en UDP-glucosa y


glucosa-1-P.
Estos derivados de la glucosa se convierten en
glucosa durante el ayuno y en glucgeno
despus de las comidas.
En otros tejidos la G-1-P forma G-6-P y
alimenta la glucolisis.
La UDP-galactosa se utiliza para la sntesis de
glucoprotenas, proteoglucanos y glucolpdos.

METABOLISMO DE LA
GALACTOSA
GALACTOSA
ATP

Galactoquinasa

ADP

Galactosa-1-P
UDP-glucosa

Galactosa-1-P

UDP-galactosa

uridil transferasa

Glucosa-1-P

METABOLISMO DE LA LACTOSA

La biosntesis se realiza en la glndula mamaria.


Se sintetiza a partir de UDP-glucosa.
La lactosa sintetasa tiene una sub-unidad cataltica
(galactosil transferasa) y una sub-unidad modificadora
(.lactalbmina)
La Prolactina incrementa la sntesis de galactosil
transferasa y .lactalbmina.
La Progesterona inhibe la sntesis de .lactalbmina
(despus del parto los niveles de Progesterona
disminuyen).

BIOSINTESIS DE LACTOSA
Galactosa-1-P
Galactosa-1-P uridil transferasa

UDP-glucosa
Glucosa-1-P

Epimerasa

UDP-galactosa
Lactosa sintetasa

Glucosa
LACTOSA

CICLO DE KREBS

Es la va de mayor produccin de energa en el


organismo.
Todas las enzimas se encuentran en la mitocondria.
Los nutrientes ingresan al ciclo como acetil-CoA, que
es oxidado completamente (energa).
Los electrones son transferidos por el ciclo al NAD+ y
FAD.
Conforme los electrones son conducidos por la CTE, se
genera ATP por el proceso de fosforilacin oxidativa.
El ciclo se utiliza para la sntesis de cidos grasos,
aminocidos y glucosa.

CICLO DE KREBS
El

piruvato formado en la va glucoltica penetra


en la mitocondria.
El piruvato se convierte en oxalacetato por la
piruvato carboxilasa y en acetil CoA por la
piruvato deshidrogenasa.
El acetil CoA formado se condensa con el
oxalacetato formando citrato.
La reaccin es catalizada por la citrato sintasa.
Esta reaccin da inicio al ciclo de Krebs.

PIRUVATO DESHIDROGENASA
Es un sistema multienzimtico localizado en la

mitocondria.
Cataliza la conversin de piruvato en acetil CoA.
Requiere de 5 coenzimas, 4 de las cuales son
vitaminas:
Niacina,
Riboflavina,
Tiamina
y
Pantotenato.
Una kinasa, activada por el NADH y acetil CoA,
fosforila la PDH y la inactiva.
Una fosfatasa, torna activa a la PDH por
defosforilacin.
La -cetoglutarato deshidrogenasa tiene tambin los
mismos requerimientos de coenzimas.

CICLO DE KREBS
PIRUVATO Acetil CoA
Oxalacetato

Citrato

NAD+
NADH
Malato
Isocitrato
CTE
NAD+
NADH
CO2
Fumarato FADH2
-cetoglutarato
NADH NAD+
FAD
CO2
Succinato Succinil CoA
GTP

REGULACION DEL CICLO DE


KREBS

Es regulado por las necesidades de energa de la clula,


como ATP.
La clula dispone de cantidades limitadas de ATP, ADP
y AMP.
Cuando los niveles de ADP son altos,(la clula requiere
energa) se acelera el transporte de electrones.
Cuando la concentracin de ATP es alta, (la clula
dispone de energa) la CTE disminuye su velocidad de
funcionamiento,.
El NADH se acumula y el ciclo de Krebs se inhibe.

REGULACION DEL CICLO DE


KREBS
La

velocidad con que opera el ciclo depende de


las enzimas:
Citrato sintasa.- Es inhibida por citrato, ATP,
NADH y succinil CoA.
Isocitrato deshidrogenasa.- Es inhibida por ATP y
NADH. Es activada por ADP y Ca2+.
-cetoglutarato deshidrogenasa.- Es inhibida por
ATP, NADH y succinil CoA. Es activada por
Ca2+.

FUNCIONES SINTETICAS DEL


CICLO DE KREBS
Durante

el ayuno participa en la formacin de

glucosa.
En el estado post-prandial, forma intermediarios
para la sntesis de lpidos.
Los intermediarios del ciclo de Krebs se utilizan
para sintetizar aminocidos.
Contribuye con intermediarios para convertir un
aminocido en otro.

BIOENERGETICA
Potencial de xido-reduccin

El principal mecanismo para liberar energa es la oxidacin


gradual de diversos metabolitos.
La fase final de la oxidacin biolgica constituye la utilizacin
del O2 y produccin de CO2.
La transferencia de energa se mide por la diferencia de
potencial.
La capacidad oxidante o reductora de las sustancias se
expresan cuantitativamente en forma de potenciales elctricos
o potenciales redox.
Cuando una sustancia tiene un potencial mayor (+) que otra,
acepta los electrones de esta ltima.

BIOENERGETICA
Potencial de xido-reduccin

Cada compuesto donante tiene una caracterstica presin de


electrones, y cada aceptor una determinada afinidad por los
electrones.
En la serie electromotriz, habr tendencia de que el flujo de
electrones se realice desde el compuesto ms negativo (aquel
que tiene mayor presin de e-) hacia el compuesto ms
positivo (aquel que tiene mayor afinidad por los e-).
El paso de electrones de una sustancia a otra va
acompaada de desprendimiento de energa, tanto mayor
cuanto ms grande es la diferencia de potencial.

POTENCIALES REDOX ESTANDAR


O2/H2O

Eo (voltios)
+ 0.82

Cit a3+/Cit a2+ + 0.29


Cit c3+/ Cit c2+ + 0.25
Cit bk3+/ Cit bk2+
+ 0.03
Fumarato/Succinato + 0.03
FAD/FADH2 - 0.12
Oxalacetato/Malato - 0.17
Piruvato/Lactato
- 0.19
NAD+/NADH+ + H+ - 0.32
H+/H2 - 0.41
Succinato/-cetoglutarato

- 0.67

CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES MITOCONDRIAL
DESCRIPCION

Es la va final comn en las clulas aerobias. Los


electrones que derivan de diversos sustratos se
transfieren al oxgeno.
Diversos sustratos usan una va comn, debido a que
son oxidados por enzimas que usan NAD+ o FAD.
Est constituida por una serie de enzimas de xidoreduccin altamente organizadas.
Parte de la energa que se produce en estas reacciones
es atrapada para formar ATP.

CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES MITOCONDRIAL
DESCRIPCION
La energa derivada del transporte de electrones se usa
para transportar protones desde la matriz hacia el lado
citoslico.
Los protones regresan hacia la matriz con participacin
de la ATP sintasa produciendo ATP a partir de ADP + Pi.
El ATP se transporta de la matriz mitocondrial al citosol
intercambindose con el ADP (sistema antiporta ATPADP).

CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Fuente de electrones
NADH deriva de las deshidrogenasas ligadas a NAD+,

tales como: Isocitrato, -cetoglutarato y malato


deshidrogenasas del ciclo de Krebs, Piruvato
deshidrogenasa, 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de
la -oxidacin.
FADH2 deriva de las deshidrogenasas ligadas a FAD,
tales como: Succinato deshidrogenasa del ciclo de
Krebs, -glicerolfosfato deshidrogenasa (de la
lanzadera), Acil-CoA deshidrogenasa de la oxidacin.

CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Acil-CoA
Glutamato
Piruvato
Isocitrato

NADH
Malato

Cianuro, CO

ATP

FAD

ADP + Pi

FMN S/Fe

ATP

ADP + Pi

CoQ

Rotenona

-cetoglutarato Barbiturato

ATP

b, c1 S/Fe
Antimicina A

FAD
S/Fe

ADP + Pi

Cit c

Cit a-a3
4e4H+
2 H2O

Succinato

O2

LIBERACION DE ENERGIA DURANTE


EL TRANSPORTE DE ELECTRONES
G (kcal )
O.O

E (volt.)
-0.3
NAD
- 12.4 kcal
0.0

CoQ
Cit b
- 10.1 kcal

+0.3

- 25

Cit c
Cit a+a3

+0.6

- 24.4 kcal

+O.9

O2

-50

REACCIONES REDOX Y CAMBIO


DE ENERGIA LIBRE
Complejo I
NADH + H+

NAD+

NADH-CoQ reductasa

Coenzima Q
E = 0.36 V
ADP + Pi ATP

2 H+ + 2 e-

Coenzima QH2

G = -16.6 Kcal

REACCIONES REDOX Y CAMBIO


DE ENERGIA LIBRE
Complejo III
CoQH2 + Cit c (Fe3+)
ADP + Pi
CoQ-citocromo c reductasa

ATP

E = 0.19 V
G = -8.8 Kcal

CoQ

Cit c (Fe2+)

2 H+

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES Y


FOSFORILACION OXIDATIVA
Oxalacetato NADH Memb. Interna
FMN
H+
Malato
NAD+
ADP + Pi
ATP sintasa
ATP

H+

ATP
Sist. Antipuerta ATP-ADP

ADP

Citosol

MECANISMO DEL TRANSPORTE


DE ELECTRONES

. Para explicar el mecanismo de transporte de electrones


los componentes de la cadena deben asociarse en
complejos isopotenciales.
El transporte de electrones de un componente a otro no
modifica sensiblemente el potencial redox estndar del
complejo en su conjunto.

MECANISMO DEL TRANSPORTE


DE ELECTRONES

La distancia entre los transportadores debe de ser


muy pequea, lo que permite un flujo continuo de
electrones.
No se conoce de una manera muy precisa la forma
en que ocurre la transferencia de electrones entre
un sitio activo y otro.
Probablemente los electrones se transporten en
grupos de 2.

INHIBIDORES DE LA CADENA
TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
El uso de inhibidores especficos de la cadena
transportadora de electrones ha permitido
dilucidar la secuencia de sus componentes.
Ej. Rotenona
Barbiturato
Monxido de carbono
Antimicina A
Cianuro
Sulfuro

FOSFORILACION
OXIDATIVA

Es el proceso en el que la energa libre, liberada


cuando los electrones se transfieren a travs de la
cadena respiratoria, se acopla a la formacin de
ATP.
Es la principal fuente de energa de las clulas
aerobias.
En la mitocondria desacoplada, la energa libre
puede liberarse como calor, mientras los electrones
continan transportndose a travs de la cadena.

FOSFORILACION OXIDATIVA
RELACION FOSFATO:OXIGENO
La relacin P:O ADP:O es una medida del nmero de
moles de ATP formados por mol de oxgeno utilizado.
Cuando el NADH ingresa a la cadena respiratoria se
forman 3 ATP por cada tomo de oxgeno utilizado.
Cuando ingresa el FADH2 a la cadena respiratoria se
forman 2 ATP por cada tomo de oxgeno utilizado.

FOSFORILACION OXIDATIVA
DESACOPLADORES
DE
LA
FOSFORILACION
OXIDATIVA:
Son compuestos que permiten que la mitocondria utilice el
oxgeno, en presencia o ausencia de aceptores de fosfato
(ADP).
Ej. 2,4-dinitrofenol, Dicumarol.
INHIBIDORES DE LA FOSFORILACION:
Impiden la fosforilacin del ADP para formar ATP.
Ej. Oligomicina.
INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR ATP-ADP:
Inhiben a la translocasa, que es la responsable del movimiento
de ADP y ATP a travs de la membrana interna mitocondrial.
Ej. Atractilsido

HIPOTESIS SOBRE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA
1.- Hiptesis qumica:
Sugiere que a medida que se transportan los electrones a
travs de la cadena respiratoria se formara un
compuesto fosforilado el que a su vez transfiere su
fosfato al ADP.

HIPOTESIS SOBRE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA
2.- Hiptesis conformacional:
Postula que los cambios en la arquitectura,
reflejan cambios en la relacin de unos
componentes de la cadena transportadora
con respecto a otros, y que estos cambios
conformacionales representa la formacin
del estado de alta energa que estara
asociado a la fosforilacin oxidativa.

HIPOTESIS SOBRE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA
3.- Hiptesis quimiosmtica:
Propone que el gradiente electroqumico de
protones a travs de la membrana mitocondrial
interna sirve como el medio para acoplar el flujo
de energa del transporte de electrones hacia la
formacin de ATP.

RENDIMIENTO ENERGTICO DE LA
GLICOLISIS Y LA RESPIRACIN
GLUCOSA
G = - 47 kcal
G = - 686 kcal

2 LACTATO

G = - 639 kcal
6 CO2 + 6 H2O

ATP y TRANSFERENCIA DE ENERGIA


NADH + H+
FADH2
Fosforilacin

Oxidativa
Fosfoenolpiruvato
Creatina-fosfato
1,3-bisfosfoglicerato

ATP
Glucosa-6-fosfato

Acil-CoA

POZO DE FOSFATO

En los procesos metablicos se requieren nuclesido


trifosfato diferentes a la adenina (ATP), tales como:
CTP para la sntesis de protenas.
GTP para la sntesis de lpidos.
UTP para la sntesis de polisacridos.
Los nuclesidos mono y difosfato son dependientes del ATP
para su sntesis.
N-P-P + ATP
N-P-P-P + ADP
La tasa de intercambio del ATP es muy alta.
La creatina fosfato es el fosfgeno que utiliza el organismo
para almacenar energa.
Creatina quinasa
ATP + Creatina
Creatina-P + ADP

CORRELACIONES CLINICAS

Deficiencias de vitaminas:
La deficiencia de vitaminas por una ingesta
inadecuada, disminuida conversin de la vitamina en
su forma de coenzima por efecto de drogas,
enfermedades, etc.
Deficiencia por una inadecuada absorcin, transporte
por el plasma, almacenamiento, unin a protenas o
incrementada excrecin.
Riboflavina
FAD
Niacina
NAD+
Pantotenato
CoASH
Tiamina
Pirofosfato de tiamina

CORRELACIONES CLINICAS
Envenenamiento

con cianuro:
El cianuro tiene la propiedad de ligarse al Fe3+ en
el citocromo a:a3.
En

consecuencia el oxgeno no puede recepcionar


los electrones.
La respiracin se inhibe.
Se detiene la produccin de energa.
La muerte ocurre rpidamente.

CORRELACIONES CLINICAS
Hipertermia

maligna:
La inhalacin de anestsicos (ter, metoxifluorano,
halotano) puede disparar el proceso en personas
susceptibles.
Se produce un desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa
del transporte de electrones.
Decrece la produccin del ATP.
La temperatura se eleva debido a que se genera energa (que
no es captada para producir el ATP) bajo la forma de calor.
Se estimula el ciclo de Krebs.
La excesiva produccin de CO2 conduce a una acidosis
respiratoria.

GLUCOGENO
Es

la mayor forma de almacenamiento de


carbohidratos en los animales.
Se sintetiza a partir de la glucosa.
Se degrada formando principalmente glucosa-1fosfato, tambin forma glucosa libre.
El glucgeno heptico se utiliza para mantener la
glicemia durante el ayuno y el ejercicio.
El glucgeno muscular se utiliza para formar ATP
necesario para la contraccin muscular.

SINTESIS DE GLUCOGENO
Hexoquinasa

Glucosa

Glucosa-6-P
Fosfoglucomutasa

UDP-glucosa pirofosforilasa

UDP-glucosa

Glucosa-1-P
PPi

Glucgeno n

UTP

UDP
Glucgeno n+1

Glucgeno sintasa

SINTESIS DE GLUCOGENO
0
0
0
0
Enzima ramificante
0
0
0
0
0
0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

SINTESIS DE GLUCOGENO

Enzima ramificante
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

GLUCOGENO

Fosforilasa a

-1,6-glucosidasa

DEGRADACION DEL GLUCOGENO


Glucgeno n
Glucosa-1-P

Fosforilasa a

Glucosa-1-P
Glucosa-1-P

Fosforilasa a

Glucosa-1-P

Glucgeno n-8
Glucosa

-1,6-glucosidasa

Glucgeno n-9

DEGRADACION DE GLUCOGENO
0
0
0
0
Fosforilasa a
0
0
0
0
0
0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

DEGRADACION DE GLUCOGENO

Fosforilasa a
0
0
0
0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

DEGRADACION DE GLUCOGENO

Transferasa

0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

DEGRADACION DE GLUCOGENO

0
-1,6-glucosidasa

0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO
GLUCOGENO
Glucagon
Epinefrina

Insulina

G LU C O SA

REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO
Glucosa-1-P

Glucosa-6-P
Glucosa-6-fosfatasa

Msculo

Lactato CO2 + H2O

Hgado

Glucosa
Sangunea

REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL HIGADO
Glucagon
Receptor

ACC
AC

Fosfodiesterasa

Protenas G

ATP

AMPc

AMP

Sub unidad AMPc regul.


Protein quinasa A
(inactiva)

Protein quinasa A
(activa)

REGULACION DE LA DEGRADACION DE
GLUCOGENO EN EL HIGADO
Fosforilasa quinasa Glucgeno sintasa-P
(inactiva)
(inactiva)
Pi
ATP
ADP
Protein quinasa A
PF
PF
activa
ADP
ATP
Pi
Fosforilasa quinasa
Glucgeno sintasa
(activa)
(activa)
ATP ADP
UDP-glucosa
Fosforilasa b Fosforilasa a
Pi
(inactiva)
(activa)
Pi
P.F. (Protein fosfatasa)
Glucosa-1-P
GLUCOGENO

REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL MUSCULO
Epinefrina
Receptor

ACC
AC

Fosfodiesterasa

Protenas G

ATP

AMPc

AMP

Sub unidad AMPc regul.


Protein quinasa A
(inactiva)

Protein quinasa A
(activa)

REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL MUSCULO
Fosforilasa quinasa Glucgeno sintasa-P
(inactiva)
(inactiva)
Pi
ATP
ADP
Protein quinasa A
PF
PF
activa
ADP
ATP
Pi
Fosforilasa quinasa
Glucgeno sintasa
(activa)
(activa)
ATP ADP
UDP-glucosa
Fosforilasa b Fosforilasa a
Pi
(inactiva)
(activa)
Pi
P.F. (Protein fosfatasa)
Glucosa-1-P
GLUCOGENO

REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL HIGADO
Adrenalina
(Hgado)
Complejo adrenalina-receptor
Fosfatidilinositol
4,5 bisfosfato

IP3 + Diacilglicerol

Calcio Retculo
endoplsmico

Calcio Citoplasma

REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL HIGADO
Calcio (citoplasma)
Fosforilasa cinasa
(inactiva)

Ca2+-calmodulina
Fosforilasa cinasa (activa)

ATP

ADP

Fosforilasa b

Fosforilasa a
Pi

Glucgeno

Glucosa-1-P

CASCADA DEL AMPc


Una

molcula de hormona, activa la adenil


ciclasa y produce muchas molculas de AMPc,
compuesto que activa la Protein quinasa A.
Una molcula activa de Protein quinasa A
fosforila muchas molculas de Fosforilasa
quinasa, la que convierte muchas molculas de
Fosforilasa b en Fosforilasa a.
Una molcula de Fosforilasa a produce muchas
molculas de glucosa-1-P a partir de glucgeno.

CASCADA DEL AMPc


El

resultado neto es que una molcula de hormona


puede generar decenas de miles de molculas de
glucosa-1-P.
La glucosa-1-P forma glucosa-6-P la que genera
cientos de miles de molculas de ATP.
Cuando el proceso ocurre en el msculo la glucosa6-P sigue la va glucoltica.
Si la cascada del AMPc se realiza en el hgado la
glucosa-6-P es hidrolizado por la glucosa-6-fosfatasa
y forma glucosa libre.

MECANISMOS DE REGULACION EN
EL MUSCULO

Adems de la regulacin por el AMPc, en el msculo


participan el AMP y el Ca2+.
La Fosforilasa b es activada por una elevacin del AMP,
compuesto que se forma a partir del ADP.
Adenilato quinasa
2 ADP

AMP + ATP
La fosforilasa quinasa es activada por Ca2+, el cual se libera
del retculo sarcoplsmico durante la contraccin.
El Ca2+ se une a la calmodulina, la que sirve como subunidad
a la Fosforilasa quinasa.

REGULACION DE LA SINTESIS DE
GLUCOGENO
En el hgado:
La degradacin del glucgeno disminuye debido a que
el glucagon est bajo y no est activada la cascada del
AMPc.
El AMPc es convertido en AMP por una
fosfodiesterasa.
Al disminuir el AMPc la Protein quinasa se inactiva.
La insulina activa las fosfatasas, enzima
que
defosforila la Fosforilasa quinasa, la Fosforilasa a
(inactivndolas) y la glucgeno sintasa (activndola)

REGULACION DE LA SINTESIS
DE GLUCOGENO
En el msculo:
Despus de ingerir alimentos, el msculo tiene
bajos niveles de AMPc, AMP y Ca2+.
La insulina estimula la sntesis de glucgeno por
mecanismos similares al hgado.
Adems la insulina estimula el transporte de
glucosa a las clulas musculares, proporcionando
el sustrato necesario para la sntesis de glucgeno.

PROTEOGLUCANOS
Estn

constituidos por una protena central


ligada a cadenas lineales de polisacridos como
glucosaminoglucanos.
Las cadenas estn formadas por unidades de
disacridos: un cido urnico y hexosamina.
Se encuentran en la matriz extracelular, humor
vtreo, lquido sinovial, cartlago y secreciones
de las clulas productoras de mucus.

PROTEOGLUCANOS
Se

sintetiza en el retculo endoplsmico y en el


aparato de Golgi por la adicin sucesiva de
glcidos, los que son posteriormente sulfatados.
Son secretados por las clulas.
Pueden asociarse no covalentemente con cido
hialurnico formando grandes agregados.
Son degradados por enzimas lisosomales,
sulfatasas y por endocitosis (fuera de la clula).

PROTEOGLUCANOS
Acido

hialurnico
Heparina
Condroitn-4-sulfato
Condroitn-6-sulfato
Heparn sulfato

Piel, lq. Articular


Hgado, bazo, pulmn
Cartlago, piel, hueso
Cartlago, piel
Pulmn, piel

GLUCOPROTEINAS
Son

protenas ligadas a glcidos siendo las


cadenas ms cortas que los proteoglucanos y a
menudo son ramificadas.
La parte proteica se sintetiza en el retculo
endoplsmico y los glcidos (UDP-manosa,
UDP-L-fucosa y CMP-NANA) se adicionan
secuencialmente.
El dolicol fosfato (unidades de isopreno)
participa en la sntesis (liga glcido al N de Asn
de la protena).

GLUCOPROTEINAS
Las

glucoprotenas contienen: manosa, N-acetil


neuramnico, L-fucosa, glucosa, galactosa y sus
derivados amnicos.
Son secretadas por la clula, ligadas a la
membrana celular o segregadas a los lisosomas
dentro de la clula.
Las glucoprotenas son degradadas por enzimas
lisosomales, que son especficas para cada
monosacrido, los que son removidos en forma
secuencial.

GLUCOPROTEINAS
Enzimas

Protrombina, Ribonucleasa B
Hormonas
Eritropoyetina, Tiroglobulina
Membranas
Glucoforina
Sist. Inmune
-globulina, grupo sanguneo
Transporte
Ceruloplasmina, transferrina

GLUCONEOGENESIS
Es la sntesis de glucosa a partir de compuestos que no

son carbohidratos.
Se realiza principalmente en el hgado.
Los mayores precursores son: aminocidos, lactato y
glicerol.
Participan algunas enzimas que no forman parte de la
glucolisis.
Ocurre bajo condiciones en la cual la piruvato
deshidrogenasa, piruvato quinasa, glucoquinasa y
fosfofructoquinasa 1 estn relativamente inactivas.

GLUCONEOGENESIS
Piruvato carboxilasa: Piruvato

Oxalacetato

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

Oxalacetato

fosfoenolpiruvato

Fructosa 1,6 bisfosfatasa

Fructosa 1,6 bisfosfato

Fructosa 6-fosfato

Glucosa 6-fosfatasa

Glucosa 6-fosfato

Glucosa

GLUCONEOGENESIS
Piruvato deshidrogenasa:
deshidrogenasa
La

disminucin de la insulina y el aumento del


glucagon estimula la liberacin de AGNE del
tejido adiposo.
Los AGNE llegan al hgado donde son oxidados
para producir: acetil CoA, NADH y ATP, los que
causan la inactivacin de la piruvato
deshidrogenasa.
En esta situacin, el piruvato es convertido en
oxalacetato por la Piruvato carboxilasa.

GLUCONEOGENESIS
Piruvato carboxilasa
Convierte el piruvato en oxalacetato.
Es activa tanto en el estado de post ingesta de
alimentos como en el de ayuno.
Piruvato quinasa
El glucagon va el AMPc y la protein quinasa A,
promueve la fosforilacin e inactivacin de la PK.
El fosfoenolpiruvato formado a partir de
oxalacetato no se convierte en piruvato.

GLUCONEOGENESIS
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Es una enzima inducible.
La transcripcin del gen que codifica PEPCK es
estimulado por:
A.- La unin a los elementos reguladores, de
protenas que son fosforiladas en respuesta al
AMPc.
B.- Por la unin de complejos glucocorticoideprotena a los elementos reguladores en el gen.

GLUCONEOGENESIS
Tejido adiposo

Glicerol

Tejido

muscular

Aminocidos Lactato

H I G AD O

GLUCONEOGENESIS
Glucosa
ATP
Glicerol

G-3-P
Alanina

Acidos grasos
Lactato
Piruvato
Membrana mitocondrial

GLUCONEOGENESIS
Membrana mitocondrial

Piruvato
Acidos grasos
ATP
Aspartato

AOA
NADH
Acetil CoA
NAD

Malato
Cuerpos cetnicos

GLUCONEOGENESIS
GLUCOSA
Membrana mitocondrial

Fosfoenolpiruvato
CO2
GDP
GTP
Oxalacetato

(PEPCK)

NADH
Aspartato
NAD
Malato

GLUCONEOGENESIS
Glucosa
Glicerol
DHAP
G-3-P
Aminocidos
PEP
Piruvato
Lactato
(PEPCK)
AOA
Piruvato
Aspartato
Aspartato AOA
Malato
Malato

GLUCONEOGENESIS
PIRUVATO
Acetil CoA
Aspartato
cetnicos
Oxalacetato
Acidos grasos
NAD+
Malato
CTE
NADH

NADH
Isocitrato
NAD+
CO2

Fumarato FADH2
NADH
FAD

-cetoglutarato

NAD+
CO2

Succinato
Succinil CoA
GTP
GDP

Cuerpos
Citrato

NIVELES DE SUSTRATOS Y HORMONAS


EN SANGRE EN ESTADOS: NUTRIDO,
AYUNO E INANICION
Hormona o
sustrato
Insulina (U/mL)

Muy bien
12 hs despus
alimentado de absorcin
40
15
8

Glucagon (pg/mL)
Glucosa (mM)

80

6.1

100
4.8

3.8

Ayuno de
3 das
6

150

120

3.6

Acidos grasos (mM)

0.14

0.6

1.2

1.4

Acetoacetato (mM)

0.04

0.05

0.4

1.3

-OH-butirato (mM)

0.03

0.10

1.4

6.0

Inanicin
5 semanas

PERDIDA DIARIA AL FINALIZAR


EL PERIODO (kcal)
Metabolito

12 horas

8 das

40 das

1200

1400

1350

CARBOHIDRATOS

200

PROTEINAS

300

200

75

TOTAL

1700

1600

1425

GRASA

GLUCEMIA
Los

niveles de glicemia se mantienen dentro de un


estrecho rango.
Las principales hormonas que lo regulan son: insulina y
glucagon.
Despus de ingerir alimentos la glicemia es mantenida
por los carbohidratos de la dieta.
Durante el ayuno, el hgado mantiene los niveles de
glucosa
mediante
la
glucogenolisis
y
la
gluconeognesis.
Durante las primeras horas de ayuno la glucogenolisis
es la responsable de mantener la glicemia.

GLUCEMIA
Conforme

disminuye el glucgeno heptico


se
incrementa y predomina la gluconeognesis.
Alrededor de las 16 horas de ayuno , la gluconeognesis
y la glucogenolisis aportan iguales cantidades de
glucosa a la saangre.
Despus de 30 horas, cuando el glucgeno se ha
agotado, la gluconeognesis se torna en la principal
fuente de glucosa.
Despus de varias semanas de ayuno el cerebro utiliza
los cuerpos cetnicos como fuente de energa.

UTILIZACION DE CARBOHIDRATOS
POR EL HIGADO: AYUNO
Glucgeno
Glucagon

ATP
AMPc
Glucosa-1-P

GLUCOSA

Glucosa-6-P

PEP

Piruvato

Ciclo de Krebs
AMINOCIDOS
CO2 + H2O

ATP

DESTINO DE LA GLUCOSA EN
TEJIDOS PERIFERICOS
La insulina estimula el transporte de glucosa a los

tejidos adiposo y muscular.


En el tejido adiposo estimula la gluclisis y la
formacin de glicerol-3-P para la sntesis de
triglicridos.
En el msculo, la insulina estimula la sntesis de
glucgeno.
La captacin de la glucosa diettica por los tejidos
(hgado, msculo y tejido adiposo) produce una
disminucin de la glucosa srica.

EJERCICIO Y GLUCOSA
SANGUINEA
La contraccin muscular consume ATP.
Inicialmente el ATP lo regenera la creatina fosfato.
La epinefrina estimula la formacin de AMPc, que a

su vez promueva la degradacin del glucgeno.


La glucosa sangunea
y los cidos grasos son
captados y oxidados por el msculo.
A medida que disminuye la glucosa sangunea, el
hgado trata de mantener la glicemia promoviendo la
glucogenolisis y la gluconeognesis.

GLICEMIA
Ingesta de glucosa
Glucosa
oxidada

(g/h)

Glucogenolisis
Gluconeognesis

24 h.

16

32 das

CICLO GLUCOSA-LACTATO
CICLO DE CORI
HIGADO

Glucosa

Piruvato
NADH

MUSCULO

Glucosa

Piruvato
NADH

NAD

NAD
Lactato

Lactato

CICLO GLUCOSA-ALANINA
HIGADO

Glucosa

MUSCULO

Glucosa
Glucgeno

G-6-P
Piruvato
Piruvato
Alanina

Alanina

CORRELACIONES CLINICAS
HIPOGLICEMIA.-

Incapacidad del hgado para


mantener los niveles de glucosa sangunea. Puede
producirse por un exceso de insulina, excesiva
captacin de glucosa por los tejidos o un
disfuncin de la glucogenolisis o gluconeognesis.
Causas.- Enfermedad heptica, administracin
inapropiada de insulina o sulfonilureas. Excesiva
ingesta de alcohol ( ocurre una elevada formacin
de NADH).

CORRELACIONES CLINICAS
ACIDOSIS

LACTICA.LACTICA Los niveles de


lactato se elevan anormalmente en la sangre.
Causas.- Puede ocurrir como consecuencia
de la hipoxia o ingesta de alcohol. La
hipoxia disminuye el transporte de
electrones en la mitocondria, elevndose el
NADH lo que causa la transformacin del
piruvato en lactato.

CORRELACIONES CLINICAS
DEFICIENCIA

DE

TIAMINA.TIAMINA

Produce

acidosis lctica.
Causas.- Se inhibe la piruvato deshidrogenasa,
acumulndose piruvato que se transforma en
lactato.Tambin disminuye la velocidad de
transformacin del ciclo de Krebs (inhibicin de la
-cetoglutarato deshidrogenasa.

CORRELACIONES CLINICAS
DIABETES

MELLITUS.- Ocurre por deficiencia de


insulina o una disminuida secrecin o incapacidad de los
tejidos para responder a la insulina.
Cuando el paciente no recibe tratamiento, el organismo
responde como si se encontrase en inanicin.
Los
diversos metabolitos (lpidos, protenas y
carbohidratos) son degradados y ello puede conducir a
una cetoacidosis, particularmente en la de Tipo 1.
La glicosilacin no enzimtica de la hemoglobina se
incrementa, lo que indica que la glucosa sangunea ha
estado elevada durante las ltimas 6 a 8 semanas.

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