TUBULOPATAS

Bases fisiopatlogicas de
Sndrome de Liddle, Bartter y Gitelman

TUBULOPATAS RENALES

Son un grupo heterogneo de entidades definidas por anomalas

de la funcin tubular renal.

Pueden ser simples o complejas segn se afecte el transporte

tubular de una o varias sustancias.

Se distinguen las tubulopatas hereditarias o primarias, de las

secundarias a txicos, frmacos u otras enfermedades.

FISIOLOGA TUBULAR

El transporte renal de una sustancia representa un proceso de

filtracin glomerular, con posterior reabsorcin y/o secrecin tubular.

Tbulo proximal: se reabsorben el 60-80% del H2O Y Na filtrados, y

prcticamente la totalidad de la glucosa, aminocidos, protenas de
bpm, K, HCO3, citrato, as como los cidos orgnicos y el fosfato.
Rama descendente del asa de Henle: reabsorbe el 15% del agua
filtrada.
Asa ascendente: Impermeable al agua, se reabsorbe el 25% del
NaCl filtrado, cantidades elevadas de calcio y magnesio, y se secreta
potasio.
Tbulo distal: Se reabsorbe el 7% del agua, sodio y cloro, secretando
potasio e hidrogeniones.
Tbulo colector: Cortical se regula la excrecin final de agua por
orina dependiendo del estado de hidratacin y la accin de la hormona
antidiurtica (ADH).

TUBULOPATAS CON HIPOPOTASEMIA Y

ALCALOSIS METABLICA

SNDROME DE LIDDLE

Es una tubulopata AD con hipertensin arterial severa, alcalosis

metablica, hipopotasemia e hipoaldosteronismo.

Est causada por mutaciones de los genes SNCC1B y SNCC1G que

codifican el canal epitelial de sodio en el tbulo colector.

Se debe a la hiperfuncin del canal con aumento de la reabsorcin

de sodio.

Induce aumento de la reabsorcin tubular de Na, expansin de

volumen, HTA

ENaC- 3 subunidades - mutaciones se producen en el extremo Cterminal de las subunidades beta y gamma, respectivamente, en
una regin rica en prolina llamada motivo PY.

Estas mutaciones dificultan la interaccin del ENaC con la protena

Nedd4 (E3 ligasa) y su posterior degradacin por el sistema ubiquitinaproteosoma.

Esto se traduce en la expresin constitutiva de los canales ENaC en

la membrana induciendo reabsorcin de sodio, secrecin de potasio
secundario y finalmente hipertensin.

SNDROME DE BARTTER

Incluye un grupo de enfermedades AR caracterizadas por un defecto en

la reabsorcin de sodio y cloro en la rama gruesa ascendente del asa
de Henle, debido a mutaciones.

Que ocasiona una mayor llegada de cloruro de sodio al tbulo distal,

produciendo una disminucin de volumen y una mayor reabsorcin de
sodio, intercambindose por el potasio y el hidrgeno, ocasionando
alcalosis metablica e hipopotasemia.

Es tpica una alcalosis metablica crnica con hipopotasemia, elevacin

de renina y aldosterona plasmticas, hiperprostaglandinismo, y presin
arterial normal.

BARTTER
Enfermedad

Tipo

Herencia

Locus

Gen

Protena

Tipo 1

AR

15q15-21

SLC12A1

NKCC2
funcin)

Tipo 2

AR

11q24

KCNJ1

Tipo 3

AR

1p36

CLCNKB

ClC-Kb (prdida de funcin)

Tipo 4

AR

1p32.3

BSND

Barttina (prdida de funcin)

Hipocalcemia AD con sndrome

Tipo 5
de Bartter

AD

3q13.3-21

CaSR

CaSR (ganancia de funcin)

Bartter prenatal con sordera

Tipo 6
neurosensorial

AR

1p36

CLCNKA/ CLCNKB

ClC-Ka/ClC-Kb (prdida de
funcin)

Bartter prenatal

Bartter clsico
Bartter neonatal con sordera
neurosensorial

(prdida

de

ROMK (prdida de funcin)

Sndrome de Bartter neonatal por el comienzo temprano de los sntomas, con polihidramnios materno,
prematuridad, poliuria grave y nivel elevado de prostaglandina E2.
Sndrome de Bartter clsico, es causado por mutaciones en el gen que codifica para el canal de cloro
CLC-Kb; se detecta desde la niez con retardo del crecimiento, poliuria, polidipsia y anorexia.
El tipo 4 se asocia a sordera neurosensorial .
Tipo 5 estos pacientes, adems de los sntomas comunes a los de otros tipos, presentan dficit
de paratohormona.

SNDROME DE GITELMAN

Tambin llamado hipokalemia-hipomagnesemia familiar

Es una enfermedad AR con prdida salina distal causada por la

mutacin del gen SLC12A3, que codifica el cotransportador NaCl
del tbulo distal, sensible a tiazidas.

Se caracteriza por una alcalosis metablica con hipokalemia,

asociada a una hipomagnesemia significativa e hipocalciuria.

Los sntomas son similares a los del Bartter pero de menor

intensidad.

SNDROME DE GITELMAN

En la mayora de casos, los sntomas no aparecen antes de los seis

aos, y el SG se diagnostica generalmente a lo largo de la
adolescencia o la edad adulta.

Con frecuencia, los pacientes presentan periodos transitorios de

debilidad muscular y de tetania, acompaados de dolores
abdominales, vmitos y fiebre.

La hipocalciuria se explica por la prdida de la actividad del

transportador sensible a tiazidas y la disminucin en la entrada de
cloruro de sodio en el tbulo distal, lo que lleva a hiperpolarizacin
celular, incrementando la reabsorcin tubular de calcio.