Dr.

Julin Chuquizala

Anticonvulsivos/antiepilpticos

Concepto
de
epilepsia

Conjunto de trastornos neurolgicos

crnicos que tienen en comn la
existencia de episodios repentinos y
transitorios de descargas anormales
hipersincrnicas de un punto del SNC, con
o sin prdida de la conciencia

CRISIS EPILPTICA
Manifestacin clnica o EEG de una descarga excesiva y desordenada de un
grupo de neuronas corticales
EPILEPSIA
Afeccin crnica caracterizada por crisis epilpticas recurrentes
Crisis epilpticas recurrentes
Se produce una segunda crisis en 1/3 nios y 50% adultos

Prevalencia: 0,5-1%
Incidencia:
Pases desarrollados
25-70 /100.000 hab/ ao
Pases en vas de desarrollo
100
/100.000 hab/ ao
Mas frecuente en infancia y ancianos.

ETIOLOGA
CAUSAS

FACTORES DESENCADENANTES CRISIS

Factores genticos

Sueo,
Despertar
Privacin del sueo
Ciclo menstrual (e. catamenial)
Causas txicas y metablicas
Alcohol
Frmacos (ADT, BZD,)
Drogas (anfetaminas, cocana,)
Hipoglucemia

Traumatismos craneales
Enfermedad cerebrovascular (ictus)
Tumores (6% nuevos casos)
Ciruga (tejido cicatricial)
Malformaciones congnitas (angiomas)
Enfermedades degenerativas
Infecciones (meningitis, abscesos)
Txicos y causas metablicas (plomo)

Estmulos sensoriales (luz, sonidos, )

Influencias emocionales (estrs,)

Clasificacin: Epilepsia
Crisis parciales o
focales
Puede comprometer o
no la conciencia
Manifestaciones
motoras, autonmicas,
visuales, olfatorias,
psquicos.
Pueden evolucionar a
crisis generalizadas
Tnico-clnicas

Crisis generalizadas
Crisis tnico clnico
clnicas generalizadas
(gran mal)
Crisis tnicas
Crisis clnicas
Crisis atnicas
Crisis de ausencia
Mioclnicas

CRISIS GENERALIZADAS
Tnico-clnicas: Prdida sbita de conciencia
Fase Tnica: Contraccin generalizada de los msculos y prdida del
control postural
Fase clnica: Contracciones rtmicas de los cuatro miembros
Retorno gradual de la conciencia
Tnicas: De forma sbita postura rgida de los miembros (st superiores) o
del torso
Duracin ms breve que las crisis tnico-clnicas
Ausencias: Interrupcin sbita de la actividad consciente, sin actividad
muscular convulsiva ni prdida del control postural
Duracin breve, con automatismos (parpadeo, masticacin) y preferencia
infantil
No existe periodo de confusin postictal y responden bien al tratamiento
Ausencias atpicas: Mayor duracin, adultos, Inicio y final menos abruptos,
Confusin postcrtica. Reflejan una disfuncin neurolgica subyacente
Mioclnicas: Contracciones musculares sbitas, breves, aisladas y
repetitivas que afectan a una parte del cuerpo o a todo l. Sacudida
brusca con elevacin y extensin de extremidades. A menudo coexisten
con otras formas de crisis

MECANISMOS FISIOPATOLGICOS DE
LAS CRISIS
INICIO

PROPAGACIN

Descarga
hipersincrnica
de un grupo
de neuronas

de la descarga
a otras regiones
cerebrales

DESCARGA PATOLGICA
DE UN FOCO ES LA
CONSECUENCIA DE UN
DESEQUILIBRIO ENTRE:
MECANISMOS
EXCITADORES
GLUTAMATO

MECANISMOS
INHIBIDORES
GABA

MECANISMOS FISIOPATOLGICOS IMPLICADOS EN

EL INICIO DE LAS DESCARGAS

scargas de alta frecuencia

potenciales de accin
Ca++

SE TRADUCEN A NIVEL CELULAR

POR:

Na

Na

Na+

Cl-

Na+
Na+

Na+

K+

Na+

K+

------------

CAMBIOS
PAROXSTICOS
DESPOLARIZACIN

Reposo

Repolarizacin

FRMACOS ANTIEPILPTICOS
(ANTICONVULSIVANTES)

Anticonvulsivantes: Clasificacin
1 GENERACIN
Fenitoina o difenilhidantoina
Fenobarbital
2 GENERACIN
Acido Valproico
Carbamazepina
Clonazepam
3 generacin
Gabapentina
Lamotrigina
Vigabatrina
Otros:
Tiagabina
Zonisamida
Topiramato (topamac)

CLASIFICACIN
DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS
CLSICOS
Fenitona (1938)
Barbitricos
Fenobarbital
Primidona
Carbamazepina (1963)
Valproato (1970)
Etosuximida

NUEVOS
Vigabatrina (1989)
Lamotrigina (1993)
Gabapentina (1995)
Tiagabina (1998)
Topiramato (1998)
Oxcarbazepina (2000)
Levetiracetam (2001)
Pregabalina (2005)
Zonisamida (2006)

Benzodiazepinas (Clonazepam; Clobazam)

Piracetam
Eterobato
Remacemida
Rufinamida
Estiripentol
Lacosamide

Mecanismo de accin:

Potenciacin funcionalismo
inhibitorio GABRGICO

Disminucin del funcionalismo

excitatorio GLUTAMATRGICO

Accin a nivel de canales inicos

Calcio
Sodio

MECANISMO DE ACCIN DE LOS FAEs

Canales
SODIO

Fenitona
Carbamazepina
Valproato
Vigabatrina
Lamotrigina
Gabapentina
Tiagabina
Topiramato
Oxcarbazepina
Levetiracetam
Pregabalina
Zonisamida

Canales
Otros canales
CALCIO tipo T
CALCIO

+++
+++
++

+
+

GABA

GLUTAMATO
(antagon)

+
+++

+++
+

++
+++
+

+
+
++
+++

++

+++
+++
++

++

FARMACOCINTICA

Vida media larga (1 sola toma/d da) excepto:

valproato, , gabapentina y vigabatrina
Metabolismo heptico y excrecin renal
Insuficiencia heptica y renal ajustar dosis
Interacciones: Potentes inductores enzimticos
(valproato inhibidor)
Inhiben enzimas: Amiodarona, fluconazol
terfenadina, astemizol, pueden dar toxicidad
con
fenitoina.

EFECTOS ADVERSOS 1 GENERACIN

Sistema digestivo:Nauseas, vmitos, anorexia,
dolor epigstrico, Hiperplasia gingival.
Hepatotoxicidad
SN: Somnolencia, nistagmo, ataxia, confusin,
alucinaciones
Reacciones cutneas: erupciones, S.S.Johnson
Johnson, Lupus Eritematoso Sistmico
Discrasias hemticas: Agranulocitosis, aplasia
medular, Anemia megaloblstica,
Sistema seo: osteomalacia

Efectos Adversos 2 generacin

Somnolencia, sedacin, ataxia, incoordinacin,

nauseas, vmitos, anorexia (mas frecuente)

Diplopa, vrtigo, incoordinacin, hiponatremia
Reacciones cutneas: erupciones, SS.Johnson y
Lyell
Hepatotoxicidad
Discrasias hemticas: Agranulocitosis, aplasia
medular
Perfil de toxicidad ms leve (carbamacepina y
valproato)

Efectos Adversos 3 generacin

Nauseas, vmitos, mareo, visin borrosa,
diplopia
Somnolencia y sedacin, mareos y ataxia
Confusin que puede evolucionar a brote
psictico con alucinaciones y agitacin
Reacciones cutneas graves: S.Johnson y
Lyell lamotrigina (1/5000 - 1/10.000)
Eosinofilia, esplenomegalia, linfadenopata

Fenitona

Derivado de las hidantonas, usado desde 1938.

Inhibidor canales de sodio voltaje dependiente
Eficacia:
Tratamiento de primera eleccin para todo tipo de epilepsia,
en las crisis de ausencia.

excepto

Caractersticas farmacocinticas
Su absorcin oral es completa (> 95 %), pero
lenta
(tmx = 3-12 horas que puede llegar a 30 horas
cuando se administran dosis altas).
Los alimentos aumentan la absorcin de la
fenitona
Por va intravenosa puede precipitar, por lo
que deben extremarse las precauciones.
Se une el 90 % a la albmina; su
concentracin en LCR y saliva se corresponde
con la concentracin libre (10 %), pero la
concentracin cerebral es similar a la plasmtica
debido a acumulacin.

Limitado su empleo por:

Efectos secundarios (ataxia, vrtigo, hirsutismo, hiperplasia

gingival, facies leonina).
Interacciones medicamentosas (gran inductor enzimtico)

Necesidad de monitorizaciones plasmticas

Frmaco muy teratgeno: fisura palatina sndrome fetal de la

hidantona (deformidades dedos de los pies y manos, etc.)

En Europa ha sido desbancada por la carbamazepina y el

valproato.

Fenitona
Cpsulas 100mg
Ampollas 5ml/250mg
Suspensin 5ml/125mg

Fenitona: Dosis
Dosis de carga VO:
Adultos: 20 mg/kg (3v/d)
Nios: 15 mg/kg (3v/d)
Dosis de mantenimiento
Adultos: 300 mg- 600mg/d
Ancianos: 200 mg/d
Nios: 6-10 mg/kg/d
Lactantes: 20 mg/kg/d

Fenitona
Dosis:
Dosis de carga, va IV: no exceder de 50
mg/min diluido, en dosis de 10-15mg/kg,
seguido de 100mg IV c/6-8 horas

Carbamazepina
Es un iminoestilbeno
relacionado qumicamente
con los antidepresivos
tricclicos del tipo de la
imipramina

Acciones farmacolgicas
La carbamazepina se utiliza como:
Antiepilptico.
Analgsico.
Antimanaco.

Acciones farmacolgicas
Es eficaz frente a:
Las convulsiones
tnico-clnicas generalizadas y crisis
parciales
Pero NO frente: a ausencias tpicas,
mioclonas, convulsiones febriles.

Mecanismo de accin

Bloqueo no selectivo de los canales de

Na+ y de Ca++ voltaje-dependientes

Indicaciones:

Crisis tnico-clnicas;

Crisis parciales;

Mana y tratamiento profilctico de la enfermedad manaco depresiva

Neuralgia del trigmino

Efectos Adversos:

SNC: Somnolencia pronunciada, ataxia, diplopia, disfuncin

cognoscitiva

Dermatolgicos: Rash cutneo (5-10%)

Otros: discrasias sanguneas (poco frecuentes, pero fatales)

Nombre

Carbamazepina

Presentacin

Comprimidos 200mg
Comprimidos CR (divisibles) 200400 mg
Suspensin 100mg/5ml

Dosis de inicio y No. de

tomas

Adultos: 200 mg (3v/d)

Nios: 4-5 mg/kg (3v/d)

Aumento de dosis

Adultos: 100 mg c/5d

Nios: 5 mg/kg c/semana

Mantenimiento

Adultos: 800-1800 mg/d

Ancianos: 600 mg/d
Nios: 10-30 mg/d

Valproato
Inhibicin canales Na+:
Es un cido graso carboxlico
de cadena corta.
Por mecanismos no aclarados
produce un aumento de la
concentracin de GABA,
Bloqueo de canales Na e
inhibicin de neurotrasmisores
excitatorios.

Valproato
Farmacocintica:
Vida media: 8 - 20 horas;
Metabolizacin: heptica
Potente inhibidor enzimtico
Interacciones farmacolgicas (reducen
concentraciones de valproato):
fenobarbital, fenitona, carbamazepina,
anticoagulantes, salicilatos,
anticonceptivos orales, etc

INDICACIONES

Epilepsia generalizada y parcial;

Crisis de ausencia

Convulsiones febriles en la infancia

Sndrome de West; Sndrome de

Lennox-Gastaut

EFECTOS ADVERSOS:

FAE ms teratgeno (espina bfida), junto con

fenitona (fisura palatina)

SNC (menos frecuentes que con otros FAEs):

sedacin, temblor, trastornos cognoscitivos

Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, anorexia,

etc.

Otros: Aumento de peso, alopecia

Nombre

Valproato o cido vaproico

Presentacin
Depakine: comprimidos 200 mg y 500 mg
Depakine solucin: 1 cm3 = 200 mg
Depakine Crono : comprimidos 300 mg y
500 mg

Dosis de inicio y No. de tomas

Adultos: Crono 500 mg 2v/d o normal 200

mg 3v/d
Nios: 15 mg/kg

Aumento de dosis

Adultos: 300-500 mg c/3d

Nios: 15 mg/kg c/3d

Mantenimiento

Adultos: 1000-3000 mg/d

Ancianos: --Nios: 20-100 mg/kg/d, 200 mk/kg/d en
epilepsia graves

PROBLEMAS DE LOS FAEs

CLSICOS
Dificultad de uso: Vida media corta (varias
administraciones diarias)
Alto potencial de interacciones farmacolgicas por
induccin (fenitona, carbamazepina) o inhibicin
(valproato) enzimtica
Escaso margen de tolerabilidad (efectos secundarios SNC
importantes
y peligrosas reacciones idiosincrsicas)
Ineficacia en el 20-30% pacientes

Vigabatrina
Mecanismo de accin:
Inhibe la gaba-transaminasa:
aumenta los niveles de Gaba.
Indicaciones:
Crisis epilpticas parciales simples o complejas
que no son satisfactoriamente controladas con otros FAEs
(es decir, nicamente en terapia combinada).
Sndrome de Lennox-Gastaut y Sndrome de West (espasmos infantiles).

Efectos adversos:

Prdidas de visin: reduccin

irreversible perifrica y
bilateral del campo visual (33%)

Somnolencia, fatiga, vrtigo,

nerviosismo, irritabilidad, depresin,
reacciones psicticas, aumento de
peso

Tiagabina

Mecanismo de accin
Aumento de la concentracin de GABA en el espacio sinptico,
al impedir su recaptacin neuronal
Indicaciones
Crisis parciales asociada a otros frmacos,

Efectos adversos

Ms frecuentes al comienzo del tratamiento y durante ajuste de la dosis.

Suelen afectar casi exclusivamente al SNC.

Neurolgicos/psicolgicos:
mareos, cansancio, somnolencia, temblor, depresin, inestabilidad
emocional, alteracin de la memoria, reaccin psictica

Gastrointestinales: dolor abdominal

Sanguneos: petequias

Interacciones con Inductores enzimticos (Carbamazepina, fenobarbital,

fenitona) y con inhibidores (antihistamnicos, antifngicos, etc).

abapentina
Mecanismo de accin:
Precursor de la sntesis de GABA, al potenciar la actividad GAD
Potenciacin de la enzima metabolizadora de glutamato
Inhibicin canales de Na+ voltaje-dependientes)
Absorcin oral errtica; Vida media: 5 - 7 horas
No se metaboliza en el hgado, ni se une a protenas plasmticas: mnimo
riesgo de interacciones.

Indicaciones

Crisis parciales y parciales

secundariamente generalizadas, en
asociacin o en monoterapia.
No es eficaz en ausencias

Dolor neuroptico: efecto analgsico

Ansioltico

Efectos adversos

Somnolencia,
Vrtigo, ataxia,
Fatiga,
Nistagmus,
Dolor de cabeza

Nombre

Gabapentina

Presentacin

Cpsulas- tabletas: 300400-600-800 mg

Dosis de inicio y No.

de tomas

Adultos: 1er. da 400 mg

2do. da 800 mg
2v/d
3er. da 1200 mg
3v/d
Nios: 1er. da 4mg/kg
3v/d
Adultos: 400 mg c/s
Nios: 4 mg/kg c/s
Adultos: 900-3600 mg/d
Ancianos: ---

Aumento de dosis
Mantenimiento

amotrigina
Mecanismo de accin
bloqueando los canales de Na+ voltaje-dependientes, disminuye la
liberacin excesiva de neurotransmisores excitadores (glutamato).
Bloquea selectivamente canales Ca++ tipo T (AUSENCIAS)
Bajo potencial de interacciones farmacolgicas:
No afectacin isoenzimas CYP: ni induccin, ni inhibicin
Baja unin a protenas plasmticas (55%)

Indicaciones

Crisis generalizadas tnico-clnicas;

Crisis parciales
Sndrome de Lennox-Gastaut

Efectos adversos ms frecuentes:

Somnolencia, irritabilidad, mareos,

cefaleas y exantemas cutneos (esta
es la primera causa de abandonos de
tratamiento).

Dosis
Inicial 25mg
aumentando
cada 2
semanas hasta
200mg

Topirama
to

Mecanismo de accin
Bloqueo del canal de Na+ voltaje-dependiente.
Potencia GABA sobre receptores (aumenta entrada de Cloro)
Bloquear el receptor del kainato, disminuye accin del glutamato
Indicaciones
Monoterapia y Terapia asociada en epilepsia de nuevo diagnstico
(crisis parciales, tnico-clnicas y sndrome de Lennox-Gastaut)
Tratamiento profilctico de la migraa en adultos

Efectos adversos

Somnolencia, mareo, confusin, falta

agilidad mental, cambio de humor o
ataxia.
Disminucin del peso
Litiasis renal (165/10000; 1,5% de los
pacientes), 10 veces superior a la
poblacin normal

Topiramato: COMP 25-50-100 mg

Interacciones:

Otros FAES;
digoxina y
anticonceptivos
orales

Dosis

Mantenimiento: 200-400 mg en 2
tomas

Inicial 50 mg

Hasta 1600mg?

No usar en menores de 12 aos

Nombre

TOPIRAMATO

Presentacin

COMP 25-50-100 mg

Dosis de inicio y No.

de tomas

Adultos: 25 mg 2v/d
Nios: 1mg/kg/d 2v/d

Aumento de dosis

Adultos: 25-50 mg c/s

Nios: 1mg/Kg c/s

Mantenimiento

Adultos: 200-1000 mg/d

Ancianos: --Nios: 3-9 mg/kg/d

xcarbazepina
Mecanismo de accin
Bloqueo canales de iones Na+ (oxcarbazepina) y Ca++ voltaje-dependientes.
Indicaciones
Crisis parciales
Farmacocintica
Menor incidencia interacciones carbamazepina
Efectos adversos:
MEJOR tolerancia que carbamazepina
Somnolencia, astenia, nuseas, cefaleas, vrtigos
Efectos adversos graves: Rash (7-10%), reacciones psicticas, ataxia.
HIPONATREMIA aguda.

Farmacocintica

Menor incidencia interacciones carbamazepina

Efectos adversos:
MEJOR tolerancia que carbamazepina
Somnolencia, astenia, nuseas, cefaleas,
vrtigos
Efectos adversos graves: Rash (7-10%),
reacciones psicticas, ataxia.
HIPONATREMIA aguda.

oxcarbazepina
Comprimidos de 300 y 600 mg
Suspensin 60 mg/ml
Dosis:
Adultos: 600-2400mg/d en 2 tomas
Nios a partir de 1mes 8-60mg/kg/da

Levetiracetam

Mecanismo de accin DESCONOCIDO

Hiptesis:
Cambios en el metabolismo y turnover del GABA
Efecto sobre canales inicos
Activacin dopaminrgica
Indicaciones
Crisis primarias parciales

Farmacocintica

Vida media : 6-8 horas (Administracin 2 tomas)

No se metaboliza en hgado
Baja unin protenas plasmticas (10%)
Escasa incidencia INTERACCIONES

Buena tolerancia. Ausencia de reacciones idiosincrticas

Efectos adversos comunes: Somnolencia, astenia,

cefaleas, vrtigos

Teratogenia en el animal de experimentacin

Pregabalina
Mecanismo de accin HIPTESIS:
Unin a la subunidad proteica 2 de canales de calcio voltaje-dependientes,
reduciendo la liberacin de neurotransmisores excitatorios.
Indicaciones
Dolor neuroptico perifrico en adultos
Tratamiento de combinacin en crisis parciales,

Farmacocinetica:

Vida media: 6 h (administracin 2-3 tomas)

Interacciona con alimentos (disminuye Cmax y Tmax)
Metabolismo insignificante; excrecin renal inalterada (98%)
Escasa unin a protenas plasmticas (10%)

Incidencia INTERACCIONES insignificante

Efectos adversos

SNC: Somnolencia (25-30%), mareos (40-45%), Mioclonus.

Abandonos por efectos adversos a 300 mg (14,4%) y a 600

mg (23,6%)

Nombre

PREGABALINA

Presentacin

Cpsulas: 75, 150 y 300

mg

Dosis de inicio y No.

de tomas

Adultos: 150 mg 2v/d

Nios: 25 mg 2v/d

Aumento de dosis

Adultos: 75-150 c/s

Nios: 25 mg/kg c/s

Mantenimiento

Adultos: 150-600 mg/d

Ancianos: --Nios: 5-10 mg/kg/d

Zonisamida
Mecanismo de accin
Bloqueo de los canales de iones de Na+ y de Ca++ tipo T, voltaje-dependientes,
Indicaciones
Terapia concomitante en el tratamiento de pacientes adultos con convulsiones
parciales, con o sin generalizacin secundaria

Farmacocinetica

Vida media eliminacin: 60 h (en

monoterapia)

Interacciona con alimentos

(disminuye Cmax y Tmax)

Metabolismo heptico (CYP3A4)

INTERACCIONES con inductores/inhibidores CYP3A4

Efectos adversos SNC: mareos,

anorexia, cefaleas, diplopia, insomnio,
ataxia, confusin, alteracin memoria,
temblor, bradipsiquia, etc.
Incremento de peso: 5% pacientes
Clculos renales: 6/1000 pacientes
Exantema cutneo: 5% pacientes

Zonisanida
Cpsula de 25-50-100mg
Dosis:
Iniciar 50mg en 2 dosis, dosis habitual
entre 300 y 500mg/d, los aumentos cada
1-2 semanas
No en menores de 10 aos

EFICACIA CLNICA DE LOS NUEVOS FAEs,

SEGN EL TIPO DE CRISIS
GBP TGB TPM VGB OXC
C. Parciales

+/-

C. Tnico-clnicas Gen.

+/-

Ausencias tpicas

Ausencias atpicas

C. Atnicas

C. Mioclnicas
Espasmos infantiles

LVT

LMT PGB

+ +

+/-

+/- +/-

- -

- -

+/-

- -

+/-

+/-

+/-

- -

+/-

- -

ZON

TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA EPILEPSIA

Importancia de la INTERACCIONES FARMACOLGICAS

- 30-40% DE LAS EPILEPSIAS ACABAN SIENDO TRATADAS CON AL

MENOS 2 FAEs
- LAS INTERACCIONES FARMACOLGICAS SON RESPONSABLES DEL
6% DE LAS INTOXICACIONES POR FAEs
- CADA VEZ ES MAYOR LA PROPORCIN DE MUJERES EPILPTICAS
EN FASE FERTIL QUE EMPLEAN A.H.O.
- LOS PACIENTES EPILEPTICOS DE MAYOR EDAD SUELEN TOMAR
FRMACOS NO FAEs PARA EL TRATAMIENTO DE DIFERENTES
TRASTORNOS PATOLGICOS

Perfil del FAE ideal

Amplio espectro de actividad, que cubra la mayora de los tipos de crisis
Eficacia en monoterapia y en terapia asociada
Carecer de efectos adversos
No ser teratgeno
Curva dosis-respuesta previsible, sin ajustes de dosis
Carecer de interacciones con otros FAE
Sin interacciones con otros frmacos (AHO)
Administracin en una o dos veces al da

CUANDO RETIRAR
LOS FAES:

CUANDO RETIRAR LOS FAES:

Tras tres aos sin crisis
Nios: > 2 aos sin crisis
Adultos: > 2 aos sin crisis

75% remisin
60% remisin