PRIMERA SESION :

FARMACOCINTICA .

Ms.C Jorge Luis Daz Ortega

DEFINICIN:
Estudia los procesos de
ADME. que modifican las
concentraciones
plasmticas de un frmaco,
en su paso por el organismo
a travs del tiempo, hasta
llegar al sitio donde ejerce
su accin farmacolgica.
BIOFASE
Objetivo Alcanzar y mantener la [plasmtica]
Efecto teraputico sin llegar a producir efectos
txicos.

FARMACOCINTICA

La farmacocintica es el rea de la
farmacologa que estudia el recorrido y
modificaciones
que
experimentan
los
medicamentos y sus metabolitos en el
interior del organismo (lo que el organismo
le hace al medicamento)
Wagner: Estudio de la evolucin temporal de
las concentraciones y cantidades del frmaco
y sus metabolitos en los diferentes fluidos y
tejidos del organismo, as como el estudio de
la evolucin de la respuesta farmacolgica.

SITIO DE Ax RECEPTORES
LIGADO LIBRE

DEPSITOS TISULARES
LIGADO LIBRE

ABSORCIN
FCO LIBRE FCO LIGADO

EXCRECIN

CIRCULACIN GENERAL
METABOLITOS

METABOLISMO

PROCESOS FARMACOCINTICOS

ABSORCIN

DISTRIBUCIN

METABOLISMO

ELIMINACIN

ABSORCION
Transferencia del FCO desde el punto de entrada
hasta la circulacin (gradiente de concentracin,
PH, rea de superficie disponible, etc.)
La cantidad de FCO que entra al cuerpo depende
de: Apego del paciente, Velocidad y Magnitud de la
Transferencia desde el sitio de administracin a la
sangre.

Incluye los procesos de

liberacin de su F.F,
disolucin y absorcin
propiamente dicha.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN DE

UN FRMACO
DE
LA
PREPARACIN
FARMACUTICA.
Las diferentes formulaciones
farmacuticas condicionan la
Velocidad de liberacin
LIBERACIN FCO Disuelto.
Condiciona Velocidad
La liberacin se realiza en el
sitio
de
administracin
Desintegracin
(grnulos),
desagregacin
(tabletas
y
capsulas),
Disolucin
(soluciones farmacolgicas)

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN DE

UN FRMACO
FISICOQUMICAS DEL FRMACO.
P.M. Tamao de la molcula
Gradiente de Concentracin
Liposolubilidad: Cuanto mayor es el
coeficiente de particin lpido/ agua ,
mas lipoflica es la sustancia y mayor
ser la absorcin
carcter cido/base, pKa Grado de
ionizacin.

IMPORTANTE

Ecuacin de Henderson Hasselbach

(Forma inica)
Forma No disociada

El grado de ionizacin depende de la

naturaleza cida o bsica del medicamento,
de su pKa y del pH

INFLUENCIA DEL PH

La mayora de los medicamentos son de peso

molecular pequeo y de carcter cido o bsico
dbil.
Las barreras celulares (la membrana = bicapas
lipidicas hidrofobicas ) son permeables a las
formas no ionizadas.
As que ionizada = polar = soluble en agua.
no ionizada = menos polar = ms liposoluble
La absorcin aumenta cuando el pH del medio
favorece la presencia de la forma no ionizada del
frmaco, que es la que difunde con mayor facilidad

INFLUENCIA DEL PH

INFLUENCIA DEL PH

Medicamentos cidos (AH) se absorben mejor en medio

acido
Medicamentos bsicos (B) se absorben mejor en medio
bsico
Los cidos estarn mas ionizados al aumentar el pH
(medio bsico) --- No se absorben
Las bases se ionizarn al disminuir el pH(medio
cido)---No se absorben
El pH del estomago esta entre 1,5 a 3,5..Una dieta rica
en protenas origina una cidez dbil en el estomago.
Pka es el pH en el que la forma no disociada(forma
protonada) del frmaco esta en igual concentracin
que la forma disociada (forma inica)

PKAS DE ALGUNOS FRMACOS

PKAS DE ALGUNOS FARMACOS

EJEMPLO : CASO DE LA
ASPIRINA

En medio bsico ( si consume dieta rica en proteinas

-OH
H2O

No se absorbe

CARACTERSTICAS DE LA SUPERFICIE ABSORBENTE

Superficie y el espesor de la membrana.(TGI y superficie

alveolar del Tracto respiratorio ofrece gran superficie de
absorcin
Irrigacin: La absorcin es ms rpida y completa en zonas
con mayor vascularizacin (va IM mas rpida que la SC y el
aumento del flujo sanguneo debido a masaje o aplicacin de
calor).
Por cualquier va que no sea la IV puede haber absorcin
incompleta porque parte del fco administrado ser eliminado o
destruido antes de llegar a la circulacin sistmica. Ej., por
V.O, un fco puede eliminarse por las heces antes que se
complete su absorcin, puede ser quelado, degradado por la Ax
del pH cido del estmago o de las enzimas digestivas y
metabolizado por las bacterias de la luz intestinal.

FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIN

FACTORES FISIOLGICOS. (motilidad, tiempo de
vaciado gstrico, etc
FACTORES PATOLGICOS: La administracin por
VO no es recomendable en casos de vmitos o
diarrea.
FACTORES
precipitados

YATRGENOS.
con

otras

Formacin
drogas,

modificacin del PH por otra droga

de
por

MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVS DE LAS

MEMBRANAS CELULARES

BIODISPONIBILIDAD
Velocidad y la cantidad de la forma
inalterada de un fco que accede a la
circulacin sistmica y, por lo tanto,
est disponible para acceder a los
tejidos y producir un efecto.
Depende no slo de los procesos de
absorcin, sino tambin de los de
distribucin y eliminacin.

CLASIFICACION DE LAS VAS DE

ABSORCIN

VIAS MEDIATAS (Indirectas)

-Cuando el frmaco penetra al organismo sin
que ocurra efraccin del epitelio (piel y
mucosas). Pueden ser:
Via Enteral : (V.O, va bucal y sublingual, va
rectal, gastroclisis, til para la nutricin
enteral en pacientes en coma , lesin de
esfago, cncer), Rectolisis.
Va Tpica; a travs de piel o mucosas:
cutnea, conjuntival, nasal, tica, pulmonar
(inhalatoria), genitourinaria.

CLASIFICACION DE LAS VAS DE

ABSORCIN

VIAS INMEDIATAS (Directas o parenterales) El frmaco penetra

al organismo con efraccin del epitelio (inyectables):
Subcutanea(SC)
Intradrmica (ID)
Intramuscular (IM)
Endovenosa (EV)
Intraarterial
Intracardiaca
Intralinftica
Intratecal
Intraosea
Intraarticular
Intrapleural.

VIA ORAL

La forma no ionizada de un compuesto sera

absorbida ms rpidamente que la forma
ionizada en cualquier sitio del TGI, pero la
velocidad de absorcin en el intestino es
mayor que en el estmago.
El jugo gstrico tiene un pH muy cido, por
lo cual solo los cidos dbiles que no estan
disociados pueden absorberse (ej. Ac
saliclico), asi como algunas sustancia
liposolubles.

VIA ORAL

El intestino delgado tiene un gran rea de

absorcin por lo cul constituye la va de
absorcin ms importante. Poseen notable
selectividad que depende:
-La liposolubilidad
El tamao de la molcula
La carga electrica
La presencia de portadores especficos
(carriers)

VENTAJAS DE LA V.O
Fcil y cmoda
Segura, no lesiona la integridad de las defensas
corporales, es posible retirar el fco en caso de
sobredosis
Econmica
DESVENTAJAS
-Uso limitado en pacientes que puedan deglutir y retener
el fco
-Inicio de accin lento (no util en casos de emergencia)
Fenmeno de primer paso (metabolismo presistmico
Inactivacin gstrica
Irritacin gstrica
Sabor algunos pueden producir nauseas y vmitos.

VIA BUCAL Y SUBLINGUAL

Es

til para la administracin de ciertos frmacos como el nifedipino y

algunas hormonas esteroides. Se usan tabletas de rpida disolucin que
se colocan bajo la lengua o en la fosa maxilar entre el carrillo y la enca
superior.
Caracteristicas: Pequea superficie de absorcin. La mucosa oral posee
un epitelio poliestratificado no cornificado con gran capacidad de
absorcinDifusin simple de:
Sustancias muy liposolubles (coef de particin Lipido/agua alto
estrgenos, andrgenos y algunos alcaloides como la cocaina.
Se elude el fenomeno de primer paso el farmaco llega directamente a la
vena cava a travs de las venas lingual y maxilar internaelude su paso
por el hgado.
La absorcion de los fcos liposolubles es muy rapida2 min en efecto,
caso de la TRINITRINA
La

nitroglicerina sublingual es un medicamento recetado para pacientes

con enfermedad arterial coronaria que tambin sufren de angina de
pecho o dolor en el pecho, que se produce cuando el flujo de sangre al
corazn se reduce. Este medicamento es un nitrato que funciona
relajando los vasos sanguneos para permitir un mayor flujo sanguneo .

VIA LINGUAL
VENTAJAS
-Facilidad de administracin
Absorcin directa por la mucosa oralelude fenomeno
de primer paso
Absorcin rpida y completa
Permite remover el exceso del frmaco si el efecto es
muy intenso
DESVENTAJAS:
Util solo para algunos medicamentos
Posible irritacin de la mucosa bucal
Puede ocurrir salivacin, que promueve la deglucin del
fco.
Mayor incomodidad por el sabor de los fcos

VIA RECTAL

Actuar localmente sobre las mucosas del

intestino grueso
Provocar va refleja de evacuacin del coln
Producir efectos sitmicos en caso que el
frmaco se absorba
Cuando se desea evitar el uso de la va
parenteral.
Se elude parcialmente el paso por el hgado
(50%)

VIA RECTAL

VENTAJAS
-es til cuano no es posible por V.O) vomitos
inconsistencia)
Se inicia mas rpido que por V.O
Puede administrase fcos que se inactivan en
el estmago y/o delgado
Se evita parcialmente el fenomeno del
primer paso
No es dolorosa ni traumatica
Permite la autoadministracin del fco.

VIA RECTAL

DESVENTAJAS
- la absorcin no es tan regular
Es una va incomoda para muchas personas
La presencia de heces en la ampolla rectal
dificulta la absorcin
Probabilidad de irritacin rectal por
administracin repetida
Las fisuras analaes y herroides dificultan su
uso
No es til en casos de diarreas

VIA RECTAL
La absorcin es por transporte activo y
pasivo
Se absorben todos los fcos excepto las
protenas y grasas
La abasorcin en el con es inferior a la del
intestino delgadosin embargo la absorcin
comienza inmediatamente (inicio es mas
rpida)-sin embargo no es tan completa ni
tan regular
----VIAS MEDIATAS LAS DESARROLLAREMOS EN
PRACTICA

INFLUENCIA DE LA V.A. Y DE LA F.F SOBRE LA CURVA DE

CONCENTRACIONES PLASMTICAS DE UN FRMACO

INFLUENCIA DE LA V.A. Y DE LA F.F SOBRE LA CURVA DE

CONCENTRACIONES PLASMTICAS DE UN FRMACO

INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA

ABSORCIN ORAL DE LOS FRMACOS

Pka_ 4,78

Valproato semisdico es un compuesto de coordinacin

estable formado en partes iguales de cido valproico y
sodio valproato. Una vez en el tracto gastrointestinal el
valproato semisdico se disocia en valproato y entonces
produce la actividad bioequivalente del cido valproico

HCl

pH estomago 2
Valproato

Acido valproico

Que sucede si se consume alimentos y con importante contenido en proteinas

INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA

ABSORCIN ORAL DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

Permite el acceso a los rganos en los que debe
actuar y a los rganos que los van a eliminar y
condiciona las concentraciones que alcanzan en
cada tejido. Tiene especial importancia en la
eleccin del frmaco ms adecuado para tratar
enfermedades
localizadas
en
reas

especiales, como el SNC, y en la

valoracin del riesgo de los frmacos
durante el embarazo y la lactancia

VARIABILIDAD EN LA UNIN DE LOS FCOS A LAS

PROTENAS PLASMTICAS

DISTRIBUCIN EN REAS
ESPECIALES
BARRERA HEMATOENCEFLICA (BHE)

BARRERA PLACENTARIA

COMPARTIMIENTOS FARMACOCINTICOS

COMPARTIMIENTO CENTRAL(primer orden): compuesto

por la sangre y organos muy perfundidos )SNC, rin,
hgado, pulmones) la distribucion es inmediata
COMPARTIMIENTO PERIFRICO (de fondo o 2do orden)
formados por tejidos menos irrigados (musculo piel
tejido adiposos, hueso) el acceso del fco a este
compartimento es ms lento
MODELOS:
MONOCOMPARTIMENTAL. : considera que el fco se
distribuye de manera instantnea en toda el agua
corporalEl frmaco pasa a un compartimento
central, de donde puede ser excretado.DIGOXINA
TEOFILINA
BICOMPARTIMENTAL : MAYORA DE FRMACOS

Modelo unicompartimental

Modelo tricompartimental Anestsicos

FACTORES QUE ALTERAN LA DISTRIBUCIN

FACTORES FISIOLGICOS.

FACTORES PATOLGICOS.

FACTORES YATRGENOS.

FACTORES FISIOLGICOS Y PATOLGICOS QUE

ALTERAN LAS PROTENAS PLASMTICAS