Universidade Federal de Santa Catarina

Centro de Cincias Biolgicas

Departamento de Bioqumica
Ps-Graduao em Bioqumica
Laboratrio de Bioqumica Experimental- LABIOEX

O uso de plantas medicinais no combate

do cncer
Karina Bettega Felipe

Florianpolis, maio de 2011.

CNCER
Estimativa dos casos de
Cncer Antitumorais com
7,6 milhes de
pessoas morreram
de cncer em
2005;
outros 84
milhes viro a
morrer nos
prximos 10 anos
se atitudes no
forem tomadas;

alta incidncia de
efeitos associados
toxicidade;
Resistncia
quimioterapia
(MDR).
(JENDIROBA, 2002; OMS, 2006)

1. Definio:
Clnico

conjunto de mais de 100 patologias que

tm em comum o crescimento desordenado (maligno) de

clulas que invadem os tecidos e rgos, podendo
espalhar-se para outras regies do corpo.

(INCA, 2009)

 Bioqumico

uma perda do controle dos

mecanismos de proliferao, diferenciao e morte celular

(apoptose).

(MOFFAT et al., 2000; BERTRAM, 2001)

2. Bases Moleculares do Cncer

MUTAES

(WOLF,RAMIREZ, 2001; AUDIC, HARTLEY, 2004)

(KOOLMAN, 2005)

3. Correlao entre cncer e apoptose

Morte celular programada;

Homeostase celular e tecidual;

Condies patolgicas;
Ativao de caspases.

(KERR; CURRIE; WYLLIE, 1972; ISRAELS, ISRAELS, 1999; EDINGER, THOMPSON, 2004)

4. Correlao entre cncer e angiognese

(HAUBNER, FINSINGER, KESSLER, 1997; O RELLY et al., 1997; RISAU, 1995)

5. Correlao entre cncer inflamao

Resistncia a apoptose

Aumento da angiognese

6. Tratamento do cncer
Cirurgia;
Radioterapia;
Quimioterapia.

(INCA, 2009)

7. Plantas como fontes de Medicamentos

Quimioterpicos

70% dos frmacos antitumorais e anti-inflamatrios

existentes so derivados de plantas.
(CALIXTO, 2003 )

Camptotecina
Tumores do pncreas e clon

Camptotheca
Alta toxicidade (mielosupresso, cistite hemorrgica)
acuminata
Retirada de estudos na fase II

irinotecan

(FERREIRA, 2006)

topotecan

Taxus
brevifolia

Paclitaxel
Ovrio, mama, pulmo

+ potente
- Efeitos adversos

Docetaxel

(FERREIRA, 2006

Leucemia aguda

vincristina
Catharanthus roseus

vimblastina

Cnceres de
mama, testculo,
rim, ovrio,
sarcoma de
Kaposi

(FERREIRA, 2006

Podophillum peltatum

Podofilotoxina

Linfoma, leucemia Pulmo, tumor de Wilms, linfoma noHodgkin, cnceres genitais

aguda, ovrio,
etoposdeo
bexiga, pulmo,
crebro

tenoposdeo
(FERREIRA, 2006)

 Importante Biodiversidade

Isolamento de vrias
substncias com potencial
teraputico
Potencial antitumoral de
plantas brasileiras pouco
explorado

ESTRATGIA

Etnofarmacognosia

Uso Popular

(BLOCK et al., 1998

Bidens pilosa Linn

Pico-Preto

Uso Popular: verminoses, cirrose

heptica (malria), feridas,
intoxicao, tumores
Propriedades farmacolgicas comprovadas:
Antiinflamatria

Antimalrica

Antibacteriana

Antitumoral

Hepatoprotetora RABE,1997
Citotxica
Antihipertensiva ()

(ALVAREZ et al., 1996; RABE, 1997; BRANDO et

al., 1997)

MTT
Avalia integridade mitocondrial.
Reduo do brometo de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5difeniltetrazolium (MTT) a formazan.
Intensidade de colorao

clulas viveis.

(MOSMANN, 1983)

EXCETO
NORMAL

TRATAMENTO
5x106cls.TAE

10 dia

I.P.

ESTUDO
ATIVIDADE
ANTITUMORAL

24h

9 DIAS

Avaliaes cronomorfofisiolgicas

Avaliaes histocitolgicas
Avaliaes bioqumicas

Casearia sylvestris SW

Guaatonga
Uso Popular: antiofdico,
antissptico, antitumoral,
cicatrizante
Relatos cientficos:
Antiofdica
Antioxidante
Analgsica
Citotxica

(FELIPE, 2010)

Antitumoral

Incorporao da timidina
Timina

Desoxirribose
H3 timidina

monitorao do DNA genmico;

Mensurao de H3 timidina

marcador de proliferao

celular.
(SIQUEIRA, 2009)

Colorao Diferencial por BE/LA

Permite diferenciar clulas viveis de clulas em apoptose ou
necrose

(Mc GAHON et al.,1995)

A) Controle negativo, tratado com DMSO 1%.

B) EB EtOH (175,9 g/mL).
C) f-CHCL3 (92,0 g/mL).
D) f- AcOET (93,5g/mL).

Avaliao da atividade antiangiognica in vivoteste do CAM

I

Condies: 37C/33%
umidade
Tempo: 48hs

II

III

Condies: 37C/33%
umidade
Tempo: 72hs

Condies: 37C/33%
umidade
Tempo: 48hs

Percentual de vasos
Comprimento
3,25; 7,5; 15 total:CCV+CVC
Razo CCV/CVC
g/disco
Razo CCV/CCV+CVC
(NGUYEN, SHING, FOLKMAN, 1994)

A) Controle positivo, tratado com cido retinico (1g/disco). B) Frao clorofrmica de C.

sylvestris (15g/disco). C) Controle negativo, tratado com etanol. D) Extrato bruto de C.
sylvestris (15g/disco).

EB-EtOH

f-CHCl3

Resultados expressos como Mdia Desvio Padro.

(***) representa diferena estatstica significativa (p < 0,001) em relao ao controle negativo; n=6.

Croton celtidifolius
Sangue de Drago

Uso Popular: reumatismo, febre, dor, hipertenso,

hipercolesterolemia
Relatos cientficos:
Analgsica
Antioxidante
Antiinflamatria
Antitumoral

(BISCARO, 2011)

Viabilidade celular (%)

100

CN
Ehrlich
MCF-7

**
***
***

50
***

***
***

***

0
0

125

250

375

500

Ltex (g/mL)

(** e ***) representam diferena estatstica significativa (p < 0,01 e p < 0,001)
respectivamente, em relao ao controle negativo
Linhagem tumoral

CI50 (g/mL)

Ehrlich

169 1,8

MCF-7

187 2,2

Nmero de clulas (%)

A= CN; b= CP; c= Croton celtidifolius 169 g/mL

100
80

Viveis
Apoptticas

***

***

60

***

***

40
20
0

CN

CP

Ltex

Inibio do crescimento
tumoral (%)

100
80

***
***

60

***
***

40

***
***

20
0

CN

CP

0,78

1,56

3,12

mg/Kg
(*** e ***) representam diferena estatstica (p < 0,001) em relao ao CN
(controle negativo: salina) e CP (controle positivo: doxorrubicina),
respectivamente.

Percentual de vasos
saguneos (%)

100
***
***

75

***
***

50

***
***

25
0

CN

CP

0,5

1,0

**
***

1,5

2,0

Ltex (mg/disco)
A) Controle negativo tratado com soluo salina;
B) controle positivo tratado com cido retinico; C,
D, E e F) tratamento com o ltex (0,5; 1,0; 1,5 e
2,0 mg/disco)

(** e ***; ***) significam diferena estatstica (p <

0,01 e p < 0,001) em relao ao CN (controle negativo:
salina) e CP (controle positivo: cido retinico
(1g/disco)); respectivamente

Cordia verbenaceae
Erva-Baleeira

Uso Popular: tumores, inflamao

Relatos cientficos:
Antiinflamatria

MCF-7

TAE
100

75

50

25

EB
ESC

Viabilidadecelular (%)

Viabilidade celular(%)

100

75

50

31,25

62,50

125

250

Concentrao (g/mL)

500

1000

25

0
NC

EB
ESC

NC

62,50

125

250

500

Concentrao (g/mL)

1000

[ H] Incorporao de
Timidina (%)
150

100

50

CN
EB

ESC

Porcentagemcelular

100

50
,

A: Controle negativo ; B: Controle positivo; C: Extrato bruto D:

Extrato supercrtico

Viveis
Apoptoticas

CN

CP

EB

ESC

Expresso de COX-2

1.00

0.75

0.50
0.25

0.00

CN

ESC

EB

-actina

Inibio do crescimento
tumoral (%)

100

50

0
NC

CP

37,5 75,0 150,0

37,5 75,0 150,0

EB

ESC

Concentrao(g/mL)