INTOXICACIN POR

NEUROLPTICOS

INTRODUCCIN
Los neurolpticos (antipsicticos o tranquilizantes mayores), constituyen
el principal tratamiento de la esquizofrenia, la fase manaca de los
trastornos bipolares y las alteraciones de la conducta, desde su
introduccin en clnica a mitad de la dcada de 1950. Asimismo tiene
efecto antiemtico, antihistamnico y la capacidad de potenciar a los
analgsicos, sedantes y anestsicos generales. Comparten la capacidad
de antagonizar las acciones de la dopamina, lo que se acepta (aunque con
controversia) como mecanismo de accin ms importante para explicar la
mayora de sus efectos sobre el SNC.
La intoxicacin puede producirse tras la administracin de dosis
teraputicas o bien por sobredosis accidental o con fines autolticos.
Aunque los casos mortales asociados al uso teraputico o sobredosis son
poco frecuentes, sus efectos txicos s lo son y pueden manifestarse
como sndrome anticolinrgico, sndrome extrapiramidal, sndrome
neurolptico maligno, alteraciones del sistema nervioso central y
depresin cardiovascular.

EPIDEMIOLOGA
Las intoxicaciones agudas por neurolpticos representan
alrededor de un 4-5% de las atendidas en los Servicios de
Urgencias y pueden alcanzar hasta el 18% de las que
requieren ingreso en UCI.

CLASIFICACIN

ANTIPSICTICOS
NEUROLPTICOS
TPICOS:
ATPICOS:
Fenotiacinas
Dibenzoazepinas:
Dimetlicas:
clozapina, loxapina,
clorpromacina,
olanzapina,
levomepromacina,
quetiapina, sertindol,
tiflupromazina y
amisulprida,
acepromazina
aripiprazol,
Piperidnicas:
ziprasidona y
ANTIEMTICOS:
tioridazina,
zotepna, clotiapina
Benzamidas:
Deriv.
periciazina y
metoclopramida,
pipotiazina
Benzisoxazol:
clebopride, sulpiride,
Piperaznicas:
risperidona
cisaprida,
PREPARADOS
DEPOT:
Decanoato
de
flufenazina,
domperidona
flufenazina,
Decanoato de zuclopentixol,
trifluoperazina,
Microesferas
de risperidona, Palmitato de
perfenazina

MECANISMO DE ACCIN

Antagonista de
dopamina.
Bloquea el sistema
lmbico.
Antagonista
dopaminergica en
ganglio basal.
Receptores
adrenrgicos alfa,
muscarinicos y
histaminicos.
Niveles plasmticos 26h despus de
administracin VO
Efectos 30-60 min

FARMACOCINTICA
Muchos de estos frmacos se absorben de manera irregular en el tracto
gastrointestinal (40- 80%), alcanzando el pico srico a las 2-4 horas. Se
fijan en un 90-99% a las protenas plasmticas.
Tienen un volumen de distribucin de 10-20 L/Kg debido a su
liposolubilidad. Presentan un tiempo de semivida de 16-30 horas. Son
metabolizados por el hgado y una pequea cantidad es excretada casi
sin cambios por el rin y por las heces. Su paso por el hgado puede
producir metabolitos activos (como la mesodirazina, que es un
metabolito activo resultante de la tioridazina).
En situaciones de insuficiencia renal puede aumentar la toxicidad de
estos frmacos por aumento de los niveles plasmticos.

DOSIS TXICA
La dosis diaria puede oscilar entre 200-2.000 mg, con una dosis txica
variable entre 15-150 mg/Kg, dependiendo del neurolptico. Con dosis
teraputicas
pueden
presentarse
sntomas
extrapiramidales,
anticolinrgicos e hipotensin.

Intoxicacin por
Antipsicticos/Neurolpticos : CLNICA

de INTOXICACIN

SNC: disminucin nivel de consciencia,

inhibicin de los
sedacin, disartria, ataxia, delirio, Por
agitacin
receptores de DOPAMINA
/HISTAMINA

Cardiovascular: hipotensin, trastornos de la

conduccin (alargamiento QT, inversin T,
Por bloqueo de los receptores ALFA-ADRENRGICOS
bloqueo AV)
y de los CANALES INICOS cardacos

Sndrome anticolinrgico: vasodilatacin,

RAO, sequedad, hipertermia, midriasis,
Por bloqueo de los receptores
agitacin
MUSCARNICOS de la acetilcolina

Sndrome extrapiramidal:

Hipercinticos: Distona aguda, Acatisia,

Corea
Desequilibrio entre el bloqueo de los
receptores de

SNDROME NEUROLPTICO
MALIGNO

DIAGNSTICO

El diagnstico en la intoxicacin aguda por

neurolpticos
es
clnico,
basado
principalmente en la historia clnica y los
antecedentes psiquitricos. El anlisis
toxicolgico en suero y orina mediante
cromatografa o inmunoanlisis pueden
servirnos para detectar el frmaco, aunque
los anlisis cuantitativos no son de utilidad
y no se practican de manera rutinaria en los
laboratorios de urgencias.

SNDROME
NEUROLPTICO MALIGNO

Respuesta idiosincrsica
Secundaria a bloqueo dopaminrgico a nivel de:

Ncleos de la base y hipotlamo: provoca alteracin de los

mecanismos neuroreguladores centrales y aumento T

Incidencia: 0.7-2.4%
Clnica:

Ncleo nigroestriado: responsable de la rigidez muscular

Alteracin nivel consciencia: Sntoma inicial en el 82% de los

casos
Rigidez muscular: temblor (45-92% segn las series), opisttonos,
trismus La rigidez puede provocar un aumento CKs secundario
Hipertermia: El 87% de los casos presentan Tax > 38C y el 40%
Tax>40C.
Disfuncin autonmica: taquicardia (88%), labilidad TA (61-77%),
taquipnea (73%)

Complicaciones: Deshidratacin, alteraciones hidro-electrolticas,

insuficiencia renal, arritmias, IAM, fracaso respiratorio,
broncoaspiracin, fenmenos trombticos, CID, convulsiones,

Asegurar ABC
Analtica general (con EAB y CK) y
ECG
La Rx de abdomen puede ser til ya que las
fenotiacinas son radiopacas

Rescate del txico (si sobreingesta y/o

tentativa autoltica): hasta 6h postingesta ya que el
efecto anticolinrgico puede retardar el vaciado gstrico

Aspirado y lavado gstrico

Carbn activo
MONITORIZACIN
Y TRATAMIENTO DE SOPORTE

DURANTE 24-48 HORAS

No hay antdoto

Si Arritmias:

Si Bloqueo AV de 1 grado, aplanamiento o inversin de la onda T o

prolongacin de QT: OBSERVAR
Si QRS ancho:
Bicarbonato 1/6M 500ml/6h e.v.
OJO, esta dosificacin puede producir diselectrolitemias (HiperNa, HipoK),
edema pulmonar/cerebral
Bloqueo AV de segundo o tercer grado:
Bicarbonato 1/6 M 500ml/6h ev.
Si falta de respuesta valorar Isoproterenol y/o MCP
QT alargado con bardicardia:
Valorar atropina, isoproterenol y/o MCP
Torsada de Pointes:
Sulfato de Magnesio 1.5-3mg e.v
Valorar atropina, isoproterenol y/o MCP
Arritmias ventriculares:
100mEq de Bicarbonato 1 Molar a pasar de 60 minutos
NUNCA antiarrtmicos Clase IA (quinidina, procainamida, disopiramida),
Clase IC (flecainida, propafenona) ni Clase III (amiodarona, sotalol)
A valorar LIDOCAINA Y/O CVE

Agitacin/Convulsiones: BZD
Sntomas parkinsonianos/Distonias:
Biperideno. Dosis de 0.1mg/kg im (o ev de
forma lenta) hasta un mximo de 20mg/da
Acatisia:
Lorazepam (2mg/8h vo) y/o propranolol (1020mg/8h vo)
Sndrome anticolinrgico:
BZD: Diazepam o Midazolam im/ev
Si grave afectacin del SNC valorar fisostigmina
(1-2mg ev de forma lenta). Contraindicada si
QTc > 440mseg. Efectos 2:
bradicardia,
hipotensin, alargamiento QT, nuseas
Hipotensin: hidratacin, NA (agonista alfaadrenrgico). Evitar otras aminas por posible
hipotensin paradjica (estimulacin 2-