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FACULTAD DE MEDICINA
Control gnico:
Que genes se expresan
En que momento
Con que pauta temporal
Tipos de genes:
Constitutivos: expresan constantemente
Inducibles:
cc
Represibles: cc
FACTORES DE CRECIMIENTO
SEALES NUTRICIONALES
Hepatocitos
regula
cc metabolitos
responde
cambios x cc
activa o reprime
genes
CONTACTOS INTRACELULARES
Desarrollo
Embrionario
Esteroideas
Tiroideas
Insulina
Glucagn
SEALES HORMONALES
CARACTERISTICAS DEL
CONTROL GNICO EN
EUCARIOTAS
La estructura de la cromatina afecta a
la expresin gnica
No hay operones
Existe protenas de unin a DNA que
modifican actividad transcripcional
Existencia de intrones ( procesamiento
alternativo)
Son ms comunes los activadores que
los represores
Separacin espacial entre transcripcin
y traduccin
Las modificaciones post-traduccionales
son frecuentes
1. PRETRASCRIPCIONAL:
a. Modificacin de histonas
Cromatina activa.
Fosforilaciones
Cromatina inactiva:
desacetilasasa
b. Remodelacin de cromatina
1. FT se unen ADN y reclutan a coactivadores = histonas
acetilasas
2. Histonas acetilasas
acetilan a lisina de H3 y H4
maquinaria de
trascripcin.
4. Complejos remodeladores cromatina SW1/SNF actividad
ATPasa , provocan cambios de posicin o estructura de
nucleosoma. SW= mutantes de levadura swi
SNF=
mutantes snf
Otras protenas:
c. Metilacin de ADN
Islas CpG asociadas genes especficos de tejido y mantenimiento = desmetiladas
Metilacin ADN = supresin o sileciamiento por metil-transferasa
Metilacin de ADN asociada a interferencia en la unin de F.T: RB y E2F
S-adenosil-metionina
ADN metil-transferasa
intensificadores y
2. TRANSCRIPCIONAL a. Regulacin elementos cis: Promotor,
silenciadores
Enhancers: caractersticas:
Pueden estar hasta 1, 000 pb distancia del gen.
Situados aguas arriba, aguas abajo, o dentro de un intrn del gen que controlan.
Accin especfica de tejido: estn presentes slo en ciertos tejidos.
b.
Regulacin
elementos
trans:
RNA polimerasas
(I, II, III), TF,
activadores y represores
FT al menos 2 dominios reconocible que son:
1.Dominio de unin ADN:
Existen varios tipos de motivos con dominio de unin al ADN,
que incluyen a:
dedos de zinc (receptores de hormonas esteroides)
Cremalleras de leucina (factor de transcripcin dependiente
de cAMP)
Hlice-loop-hlice
Helix-tum-hlice (protenas homeodominio codificadas por
homeotic / genes homeobox)
2. El dominio de activacin, permite FT:
Enlazarse con otros factores de transcripcin
Interactuar con la RNA polimerasa II para estabilizar la
formacin de la iniciacin del complejo
Reclutar protenas modificadoras de cromatina como
histonas acetilasas o deacetylases
Pueden
distinguir:
Factores
especficos de transcripcin.
generales
Factores
Tipo de dominio
Secuencia
ADN
Dedo de zinc
GGGCGGG
CCCGCCC
ATGCAAT
TACGTTA
ATTTGCAT
Gata
AP-1
TGATAG
(heterodmero jun y fos),
CREB
c-myc
Cremallera
TGA(C/G)TCA
de leucina
TGACGTCA
R.Glucocorticoide
Dedos de zinc
GGTACANNNTG
TTCT
Hormonas esteroideas
EXON SKIPPING
significa "saltar a travs de los exones".
La omisin de exn significa "saltar a travs de los exones". uno o varios exones faltan, o estn duplica dos o
tienen errores en la secuencia de sus letras. Esto interrumpe el proceso de lectura de la informacin gentica
para la biosntesis de la protena. Estos errores se pueden corregir, es decir, la sntesis de la protena puede
ser restaurada de nuevo, si uno bloquea uno o ms de los exones vecinos presentes en tal manera que el
mecanismo que une los exones los omita
Ejemplo tpicos de corte y empalme de tejido especifico. Existe mutaciones que inactivan lugares de corte y
empalme
Intercambio de un nucletido genera nuevo lugar de corte y empalme en un intrn lleva alargamiento
exn siguiente en 5
La prdida de lugar dador corte y empalme activa lugar de corte y empalme crptico que no se usa y
produce acortamiento o alargamiento de exn.
CONSECUENCIAS:
eritrocito maduros
b. POLIADENILACIN ALTERNATIVA:
La unin de colas de poli a no coincide con unin de corte
Estimulacin
temprana de sitio
de poliadenilacin
Figura 7-99 Biologa molecular de la clula, quinta edicin ( Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
Splicing alternativo y sitio poliadenilacin= forma mejor estudiada y ms habitual regulacin de expresin gnica
procesamiento ARN, no son nicas.
Transporte de quilomicrones de
trigliceridos
Correccin en gen que codifica a enzima ADAR por deaminacin de adenosina por inosina
Papel importante: sistema nervioso, correccin resulta cambios sencillos de as en receptores para algunas molculas sealizadoras en
superficie de neuronas.
Figura 7-111 Biologa molecular de la clula, quinta edicin ( Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
Figura 7-107 Biologa molecular de la clula, quinta edicin ( Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
Fase de Inicio
La secuencia Kozak se encuentra en la mayora de los ARNm eucariotas:
5 gccRccAUGG3, donde R puede ser purina (A o G) tres bases antes del
AUG.
Secuencias reconocidas por el ribosoma como sitio de inicio de traduccin.
ARNm de lat
b. Regulacin de traduccin ARNm de ferritina mediados por hierro
Control negativo
Figura 7-111 Biologa molecular de la clula, quinta edicin ( Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
7. MODIFICACIN DE PROTENAS
Mecanismos de control despus de la traduccin
Tutores moleculares (chaperonas)
Modificacin: fosforilacin, metilacin
Metales pesados: dedos Zn
Preprotenas. Ej: insulina
PROTEOLISIS
GLUCOSILACIN
Referencias
Alberts . 2008. Biologa Molecular de la clula
Gerald Karp. 2008. Biologa Celular y Molecular
COOPER. La clula
Fundamentos de Bioqumica. Donald Voet, Judith G.